Farmacologia - Biotransformação (Med Vet)

8/18/2019 Farmacologia - Biotransformação (Med Vet)

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BIOTRANSFORMAÇÃO DASDROGAS

• Qualquer alteração química que os !rmacossoram "o or#a"ismo #eralme"te $or $rocessose"%im!ticos&

• Tem como o'(eti)o $romo)er alteraç*esquímicas "a estrutura +o !rmaco $ara $o+erser mais acilme"te e,creta+o- tor"a"+o os!rmacos mais $olares e mais .i+rossol/)el&

• 0m'ora o í#a+o se(a co"si+era+o o 1r#ão

m!,imo +e meta'oli%ação +as +ro#as- amaioria +os teci+os 2 ca$a% +e meta'oli%ar+ro#as es$ecí3cas- isso )ai +e$e"+er +ae,$ressão #e"2tica +a e"%ima "o teci+o&


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• 0N4IMAS5 São catali%a+ores +e "ature%a$roteica- ela'ora+as $elos seres )i)os- que$artici$am +as com$le,as reaç*es )itais&

6ara que uma reação e"%im!tica sereali%e são "ecess!rios5

ENZIMA + SUBSTRATO (droga)



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6r17+ro#a

• Qua"+o o $r1$rio meta'1lito 2 aorma ati)a- o com$osto ori#i"al 2+e"omi"a+o pró-droga 8$& e,&

e"ala$ril9&• São com$ostos químicos co")erti+os

em su'st:"cias armacolo#icame"teati)as a$1s a 'iotra"sormação&

• No caso +a $r17+ro#a- a'iotra"sormação tor"a a +ro#a ati)a$ara e,ercer o eeito armacol1#ico&


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;ertos !rmacos sãoi"ati)a+os com ta"ta

e3ci


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• =m !rmaco ati)o $o+e ser co")erti+oem !rmaco i"ati)o& @

• =m !rmaco ati)o $o+e ser co")erti+o

em um meta'1lito ati)o ou t1,ico& @• =m $r17!rmaco i"ati)o $o+e ser

co")erti+o em !rmaco ati)o& @•

=m !rmaco "ão7e,cret!)el $o+e serco")erti+o em meta'1lito $assí)el +ee,creção 8$or e,em$lo- aume"ta"+o a+e$uração re"al ou 'iliar9&



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Reaç*es meta'oli%a+oras +as+ro#as

• R0AÇ0S NÃO SINTTI;AS O= D0 FAS0 I5 São reaç*es 'ioquímicas que

mo+i3cam a +ro#a& Acresce"ta- retira-+esmascara ra+icais- tor"a"+o as +ro#asmais 6OCAR- mais IDROSSOCE0C& Tam'2m $o+e $re$arar $ara reaç*es +ease II&

OIDAÇÃO R0D=ÇÃO

IDRHCIS0


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Biotra"sormação +o 0ta"ol


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O'ida"#o do ETANO

0TANOC D0SIDROG0NAS0 AC;HOCI;A

ACD0DO A;TI;O D0SIDROG0NAS0 ACD0DI;A

J;IDO A;TI;O

medi&ame!tos


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Meca"ismo Dissul3ram

• o 'loqueio $or !rmacos +a e"%imadesidrogenase aldeídica 8ou al+eí+o+esi+ro#e"ase9- im$e+i"+o a'iotra"sormação +o al+eí+o ac2ticoem !ci+o ac2tico& O al+eí+o acumula7se "o or#a"ismo causa"+o eeitos

t1,icos&


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Meca"ismo Dissul3ram

7 Dissul3ram- Metro"i+a%ol- Griseoul)i"a- Tol'utami+a- Fe"tolami"a- ;lora"e"icol-Qui"acri"a- ;ealos$ori"asK

7 i"i'em a aldedo desidroge!ase-ele)a"+o a co"ce"tração sa"#Lí"ea em 7 )e%es +e acetal+eí+o e +ese"ca+ea"+oa sí"+rome +o acetal+eí+o ou A"ta'use&

7 0ssa sí"+rome caracteri%a7se $or i"te"sa)aso+ilatação- ceal2ia- +i3cul+a+eres$irat1ria- "!usea- )Pmito e taquicar+ia&


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Reaç*es Não7Si"t2ticas ou +e+e Fase I

• R0AÇÃO D0 IDRHCIS05• Se $rocessa to+as as )e%es que uma

mol2cula +e !#ua ci"+e umcom$osto em +ois ra#me"tos-$ro)oca"+o a i"cor$oraçãores$ecti)ame"te +a .i+ro,ila e +o

.i+ro#


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Reação +e i+r1lise


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Reaç*es +e Fase I

• R0AÇÃO D0 R0D=ÇÃO5 As re+uç*escatali%a+as $or e"%imas sãocaracteri%a+as $or #a".o +e ou $or

$er+a +e O - $o+e"+o .a)er+es+o'rame"to +as mol2culas&

• 00M6CO5A%orre+ução+es+o'rame"to

87NN79ra+ical +ia%o&


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Reaç*es Si"t2ticas ou +e +eFase II

• 0m to+a reação +e sí"tese ou +eco"(u#ação- $rocessa7se uma$r2)ia ati)ação "a +ro#a- $ara quese(a reali%a+a a sí"tese&

• Muitas )e%es- some"te as reaç*esnão-sintéticas "ão são ca$a%es +eelimi"ar o !rmaco&


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Reaç*es +e Fase II

FJRMA;O S=BSTN;IA0NDHG0NA

FJRMA;O S=BSTN;IA0NDHG0NA

*OARI,ROSSO.E*OARI,ROSSO.E

/rpos0!&io!ais das

drogas

;ARBOICAIDROICAAMINOM0TICA

/rpos 0!&io!aisdas sbst1!&ias

e!dóge!as

J;&GCI;=RUNI;OJ;& S=CFERI;OAMINOJ;IDOSGCI;INA


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0,em$lo

• 0,em$lo +o !ci+o acetilsalicílico que $or.i+r1lise 2 meta'oli%a+o a !ci+o salicílico 8que ai"+a $ossui ati)i+a+e armacol1#ica9e +e$ois 2 co"(u#a+o ao !ci+o #licurP"icoou a #lici"a- #era"+o- $orta"to- +oismeta'1litos +iere"tes- que (! "ão

a$rese"tam ati)i+a+e e são mais.i+rossol/)eis- se"+o acilme"te e,creta+os$elos ri"s&


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Reaç*es +e Fase II

• M0TICAÇÃO5 2 a tra"ser


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Meta'olismo e,tra7.e$!tico

• Meta'olismo +as Dro#as $ela FloraI"testi"al5 !rias tra"sormaç*esque sorem as +ro#as "o or#a"ismo

são catali%a+as $elas e"%imasi"testi"ais e "ão $elas e"%imas +osteci+os&

• 0,& ;lora"e"icol&


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T0M6O D0 M0IA7IDA

Defnição5 2 um $ar:metro cro"ol1#ico-i"+ica o tem$o em que uma #ra"+e%aco"si+era+a se re+u% W meta+e +e seu

)alor&

Importância5 i"ter$retação +os eeitos

tera$


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Farmaco#e"2tica

• A armaco#e"2tica ouarmaco#e"Pmica- um ramo +aarmacolo#ia- que estu+a as

$ossí)eis )ariaç*es #e"2ticas quele)am Ws +iere"ças i"+i)i+uais "ares$osta Ws +ro#asK a$rese"tou

#ra"+e +ese")ol)ime"to "os /ltimosci"qLe"ta a"os&


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ariaç*es #e"2ticas

• A $rimeira reer


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ariaç*es #e"2ticas

• =m +os $rimeiros estu+os "esta !rea oi so're aa$"2ia $rolo"#a+a 8i"terru$ção +a res$iração9"a utili%ação +o !rmaco succi"ilcoli"a&

• 0ste !rmaco 2 i"+ica+o como rela,a"te

muscular- es$ecialme"te +a musculaturares$irat1ria- utili%a+a $ara e"tu'ação traquealou como a+(u)a"te a"est2sico&

• Se#u"+o Fra"ça 89- o tem$o +e ação +este

!rmaco- em m2+ia- 2 +e Y a mi"utos- $ois 2ra$i+ame"te +estruí+a $or uma e"%ima +o$lasma sa"#uí"eo5 a coli"esterase&


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ariaç*es #e"2ticas

• Ime+iatame"te W sus$e"são +aa+mi"istração +este !rmaco a maioria +os$acie"tes retor"a a res$irares$o"ta"eame"te em $oucos mi"utos&

• 6or2m em al#u"s casos isto ir! ocorrer+e$ois +e al#umas .oras- isto 2- ocorre umaa$"2ia $rolo"#a+a&

• =m armac1lo#o +a u"i)ersi+a+e +e Toro"+o8;a"a+!9 +emo"strou que este ato se +e)ea alteração +o #e"e +a coli"esterase- quese tor"a i"ca$a% +e +estruir a succi"ilcoli"a&


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• Se#u"+o Guti2rre% 8Y9- $ore,em$lo- $ara um $acie"te uma+ose +i!ria estima+a +e a m#

+o a"ti+e$ressi)o "ortri$tili"a- 2su3cie"te $ara eeitos tera$


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• 6orta"to- as +esi#ual+a+esarmaco#e"2ticas a$o"tam ae,ist


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• Alteraç*es +e #e"es $o+em +etermi"are"orme )aria'ili+a+e "a ca$aci+a+e +etra'al.o +as e"%imas- $o+e"+o resultarem tr


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INIBIÇÃO 0N4IMJTI;A

A=M0NTA O T0M6O D0 M0IA7IDA DA DROGAA=M0NTA O T0M6O D0 AÇÃO DO FJRMA;O

Os i"i'i+ores cli"icame"te im$orta"tes +a

'iotra"sormação +e +ro#as i"cluem5

@ 0,$osição a#u+a ao eta"ol@ ;lora"e"icol e al#u"s outros a"ti'i1ticos

@ ;imeti+i"a@ Dissul3ram@ 6ro$o,ie"o@ Metro"i+a%ol


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I"i'i+ores 0"%im!ticos

INIBEM O 2ITO2ROMO *345

6romo)em ac/mulo +e F!rmacos esu'st:"cias e"+1#e"as "ormalme"te

meta'oli%a+as $elo sistema microssPmico-aume"ta"+o os eeitos tera$


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A i"i'ição +as e"%imasmicrossomais5

7 Dimi"ui a )eloci+a+e +e $ro+ução +emeta'1litosK

7 Dimi"ui a +e$uração totalK7 Aume"ta a meia )i+a +a +ro#a "o soroK7 Aume"ta as co"ce"traç*es s2ricas +a

+ro#a li)re e totalK7 Aume"ta os eeitos armacol1#icos seos meta'1litos orem i"ati)osK


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IND=ÇÃO 0N4IMJTI;A

DIMIN=0 O T0M6O D0 M0IA7IDA DA DROGADIMIN=0 O T0M6O D0 AÇÃO DO FJRMA;O

• 0,em$los +e F!rmacos que $romo)em i"+uçãoe"%im!tica5

• F0NOBARBITAC 8I"+utor 0"%im!tico ="i)ersal9• F0NICB=TA4ONA• F0NITONA


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• GRIS0OF=CINA• RIFAM6I;INA• ;OM6ON0NT0S D0 ACIM0NTOS• 6OC=0NT0S• NI;OTINA

6romo)e +imi"uição +o tem$o +e ação +o!rmaco- +imi"ui"+o os eeitostera$


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I"+ução 0"%im!tica

• A estimulação +a ati)i+a+e +ase"%imas microssomais $orme+icame"tos e outras su'st:"cias

re$rese"ta im$orta"te $ro'lemaclí"ico& ;e"te"as +e +ro#as- i"clusi)ea"al#2sicos- a"tico")ulsi)a"tes-.i$o#licemia"tes orais- se+ati)os e

tra"qLili%a"tes- estimulam a sua$r1$ria 'iotra"sormação e a +eoutras +ro#as&


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A i"+ução e"%im!tica5

7 Aume"ta a )eloci+a+e +e 'iotra"sormação.e$!tica +a +ro#aK

7 Aume"ta a )eloci+a+e +e $ro+ução +osmeta'1litosK

7 Aume"ta a +e$uração .e$!tica +a +ro#aK7 Dimi"ui a meia7)i+a s2rica +a +ro#aK

7 Dimi"ui as co"ce"traç*es s2ricas +a +ro#ali)re e totalK7 Dimi"ui os eeitos armacol1#icos se os

meta'1litos orem i"ati)os&


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0CIMINAÇÃO DAS DROGAS

DROGAS ABSORIDASDISTRIB=IDAS M0TABOCI4ADAS

• EIMINA,AS• E62RE78O9INATI.A78O

TRMINO DA AÇÃO DA DROGA NO ORGANISMOR0TIRADA DA DROGA DO ORGANISMO


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0CIMINAÇÃO DAS DROGAS

Forma +e 0,creção5 FORMA ATIA

FORMA INATIA

.IAS ,E E62RE78O5

• 6ri"ci$ais5 R0NAC F0;AC BICIAR 6=CMONAR• Secu"+!rias5 SACIA S=OR C0IT0 MAT0RNO• 0,ce$cio"ais5 0MODIJCIS0


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IA R0NAC D0 0;R0ÇÃO D0FJRMA;OS5

Principal Via de Ecreção das Drogas• Filtração $rocesso $assi)o #lom2rulo• Secreção e Rea'sorção $rocesso ati)o t/'ulos

• FICTRAÇÃO5 $ara que ocorra a saí+a +o !rmaco)ia uri"!ria $elo $rocesso +e 3ltração- le)a7se emco"ta tr


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• Su'st:"cias li$oílicas "ão sãoe3cie"teme"te e,creta+as $elos ri"s-$or isso $recisam ser meta'oli%a+as-

tor"arem7se mais 6OCAR- maisIDROSSOCE0C&

IA R0NAC D0 0;R0ÇÃO D0FJRMA;OS5

li i ã + +


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$ e elimi"ação +as +ro#as)ia re"al

• ,RO/A :2I,A SER: + ;A2IMENTEE62RETA,A EM p B:SI2O< $ois est!

aume"ta+o o "/mero +e mol2culasio"i%a+asK• ,RO/A B:SI2A SER: + ;A2IMENTE

E62RETA,A EM p :2I,O

ame!tada a 0orma io!i?ada @I,ROSSO.E< $ois est! aume"ta+o o"/mero +e mol2culas io"i%a+asK


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I"to,icaç*es

• S=BSTN;IAS ÁCIDAS- AC;ACINI4ARA =RINA ;OM BI;ARBONATO&

0,& Fe"o'ar'ital

• S=BSTN;IAS BÁSICAS- A;IDIFI;AR A =RINA ;OM J;IDO AS;HRBI;O&

0,&;lor$roma%i"a


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INT0RF0RZN;IA DO $ =RINJRIO NA0;R0ÇÃO D0 FJRMA;OS

A!ti>&idos 8↑$9 com5• Alo$uri"ol8'ase9 8 9 rea'sor)i+o 8 9 e,creta+o• A"etami"as8'ase9 8 9 rea'sor)i+a 8 9 e,creta+o• Salicilatos8!ci+o9 8 9 rea'sor)i+a 8 9 e,creta+o

Al&ali!i?a!tes 8↑$9 com5• Fe"o'ar'ital8!ci+o9 8 9 rea'sor)i+a 8 9 e,creta+o• Qui"i+i"a8'!sica9 8 9 rea'sor)i+a 8 9 e,creta+o

A&idi&a!te 8↓$9 com5Salicilatos8!ci+o9 8 9 rea'sor)i+a 8 9 e,creta+o


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E62RE78O TUBUAR

6ara que ocorra a saí+a +o !rmaco )iauri"!ria $elo $rocesso +e e,creção

tu'ular- le)a7se em co"ta tr


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6ro'e"eci+a

• Deri)a+o +o !ci+o 'e"%1ico com aç*es "o 'loqueio +otra"s$orte +o !ci+os or#:"icos& Não +ei,a o !rmaco c.e#ara certas re#i*es +o t/'ulo re"al&

BOUEIO ,A SE2RE78OTUBUARBOUEIO ,A SE2RE78OTUBUAR

2ON2ENTRA78OURIN:RIA

NC.EIS *ASM:TI2O

R0ABORÇÃO


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I"teraç*es "a 0limi"ação

• A alteração si#"i3cati)a +a elimi"ação +o !rmaco$or causa +e mu+a"ça +o $ uri"!rio +e$e"+e +ama#"itu+e e +a $ersist


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• A reabsor"#o tblar +as +ro#as 2+imi"uí+a em al#u"s casos $or +iur2ticos&

• As +ro#as !ci+as 8salicilatos- 'ar'it/ricos9t

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