GAMOPATIAS MONOCLONAIS

GAMOPATIAS MONOCLONAIS

Gamopatias Monoclonais

Distúrbios Leucocitários Leucopênicos

Proliferativos Reativos Neoplásicos

Linfóides Leucemias Linfomas Plasmocitomas

Mielóides


Definição: grupo de doenças caracterizadas pela existência de um clone neoplásico de plasmócitos ou linfócitos secretores de imunoglobulina homogênea ou seus componentes, que é reconhecida como um pico característico na eletroforese de proteínas séricas ou urinárias e que podem resultar na deposição de cadeias leves ou pesadas em vários tecidos.

Arch Pathol Lab Med 1999; 123:108-113 / JBN 2003; 25(4):224-7


Patogenia • Estímulos Ambientais

• Predisposição Genética

• Expressão de oncogenes

• Inibição de genes supressores

•Anormalidade Citogenética

• Trissomias

• Monossomia

• Translocações

• Hipodiploidias

• Deleções

Gamopatias MonoclonaisMieloma

Mieloma MúltiploPlasmocitoma Solitáro

ÓsseoExtramedular

Sindrome POEMSMacroglobulinemia de Waldestrom

Doenças de Deposição de ProteínasAmiloidoseDeposição de Imunoglobulinas

Gamopatia Monoclonal de Significado IndeterminadoCrônicaTransitória


Epidemiologia

Incidência anual aproximada nos EUA

No de casos/ano Sobrevida média (anos)

Mieloma MúltiploDoença de WandenstromAmiloidoseGMSI

13.000 3.000 2.000750.000

3 5 112

Arch Pathol Lab Med 1999; 123:108-113

Mieloma Múltiplo

Definição: Neoplasia plasmocitária com comprometimento multilocalisado do esqueleto.

Histórico: Descrições de Willian Macintyre e Henry Bence Jones em 1845

Epidemiologia paises industrializados: 4/100.000 países subdesenvolvidos: <1/100.000 brancos x negros : 4/100.000 x 10/100.000 Idade > 55 anos homens x mulheres: 3:2 1% das mortes por câncer

Mieloma Múltiplo

Fisiopatologia proliferação neoplásica de plasmócitos

Osteopatia com lesões líticasProdução de fatores ativadores de osteoclastos

Citocinas: IL-1β, IL-6, α-TNF e β-TNFQuimiocinas: MIP e β-integrinasLigante RANKProteína DKK-1

Osteopatia metabólica

Supressão da medula óssea hipervolemia e hiperviscosidade Supressão humoral hipercalcemia Insuficiência renal

Mieloma MúltiploSintomas Clínicos e resultados laboratoriais

dor óssea (70%) radiografia com lesões líticas mal estar geral e queixas indefinidas perda de peso infecções recorrentes Anemia VHS aumentado sintomas associados à hipercalcemia

cansaço, sede, náuseas, constipação, etc. sintomas associados à hiperviscosidade plasmática

hemorragias, sonolência, sintomas neurológicos isqêmicos, etc.

CRAB: Hipercalcemia, Insuficiência renal, Anemia, Lesão óssea

Mieloma Multiplo: lesões líticas e fraturas patológicas

Mieloma Múltiplo

Distribuição das lesões ósseas coluna vertebral: 66% costelas: 44% crânio: 41% pelve: 28% femur: 24% clavícula: 10% escápula: 10%

Mieloma Múltiplo Diagnóstico clínico-patológico

Exames Radiologicos radiografia por raios X ressonância magnética

Eletroforese de proteínas séricas detecção de proteína monoclonal (pico monoclonal ou banda M) estimativa da concentração da imunoglobulina monoclonal

Eletroforese de proteínas urinárias detecção e quantificação da proteína de Bence Jones

Imunoeletroforese ou imunofixação qualificação e quantificação das imunoglobulinas monoclonais e/ou seus

componentes

Doseamento de imunoglobulinas por nefelometria Biópsia de medula óssea

Mieloma Múltiplo

Eletroforese de proteínas séricas e urinárias60 – 70% dos pacientes apresentam pico monoclonal

e PBJ 20% dos pacientes só apresentam PBJ1-8% dos pacientes não apresentam pico monoclonal raros pacientes apresentam dois picos monoclonais

Mieloma MúltiploProteína de Bence Jones

Dímeros de cadeias leves (κ ou λ) PM: 22.000d Concentração urinária

quantidade e ritmo da produção funcão renal

Propriedades Térmicas Especiais Nefrotóxica Valor prognóstico Frequência

Mieloma Múltiplo: 60-70% Macroglobulinemia de Waldenstron: 30% Doenças linfoproliferativas: 20% GMSI: 10%


Tipos de imunoglobulina monoclonal

%

IgG 52 Mais comum

IgA 21 Doença extramedular

IgD 2 Leucemização

IgE 0,01

IgM 12 Macroglobulinemia de Waldenstrom

Dois tipos (biclonal) <1

Apenas cadeias pesada <1

Ausência de proteina M 1 Mieloma não secretor

Apenas PBJ 11

Eletroforese de Proteínas Sérica e Imunofixação

Rev Bras Hemat Hemot v29, n1, jan-mar 2007.

Eletroforese de Proteínas Urinárias PBJ (cadeia leve lambda)

Outros exames laboratoriais relacionados Hemograma: anemia normocrômica/normocítica VHS aumentado Imunofenotipagem: plasmócitos expressam CD38 e CD56 Estudo citogenético de anormalidades do cromossomo 13 Cálcio sérico Fosfatase alcalina Exame comum de urina Creatinina (>2,0 mg/dL: mau prognóstico) Biopsia renal Albumina (<3,5 g/dL: mau prognóstico) β2-microglobulina (> 2μg/mL: mau prognóstico) PCR aumentado: mau prognóstico


Mieloma Solitário plasmocitoma medular ou extramedular Imunoglobulina monoclonal <2,5 g/dL e PBJ<500 mg/dL 3-5% das neoplasias de plasmócitos estágio inicial do Mieloma Múltiplo (?)

Síndrome POEMS (Peripheral neuropathy, Organomegaly,

Endocrine deficiency, Monoclonal gammopathy and Skin pigmentation) síndrome rara com neuropatia periférica sobrevida de 5 anos


Macroglobulinemia de Waldenstron secreção de IgM monoclonal síndrome da hiperviscosidade

fluxo sanguíneo dificultado anemia hemorragia neuropatia amiloidose

Gamopatias Monoclonais Amiloidose

deposição de proteína fibrilar formada por cadeias λ nefrose cardiomiopatia DPOC distúrbios absortivos neuropatia periférica púrpura síndrome do túnel do carpo

Doença de Deposição de Imunoglobulinas Deposição de cristais de imunoglobulina monoclonal ou de seus componentes síndrome nefrótica e insuficiência renal


Doença de Deposição de Imunoglobulinas Deposição de cristais de imunoglobulina monoclonal ou de seus

componentes Nefropatia por cadeias leves Nefropatia por cadeias pesadas Nefropatias por cadeias leves e pesadas

Gamopatias Monoclonais Gamopatia Monoclonal de Significado Indeterminado

Crônica 1% dos indivíduos >50a e 3% dos indivíduos >70a 1,5% evoluem para MM, MW ou Amiloidose Sobrevida de 12 anos Critérios para GMSI

Imunoglobulina monoclonal <2,5g/dL PBJ <50 mg/dL Plasmócitos medulares <10% Sem lesões ósseas Sem supressão imunológica

TransitóriaGamopatia Monoclonal Associado ao Transplante

Tratamento

Quimioterápico Vincristina Adriamicina Dexametasona

Eritropoetina Fator Estimulado de Colônias de Granulócitos Radioterapia Hemodiálise Transplante de medula óssea

Documents

GAMOPATIAS MONOCLONAIS