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Hormônio
É uma secreção que habitualmente, é liberada para os capilares sanguíneos.
Normalmente é transportado por
proteínas e age em tecidos ou
células-alvo.
1.Esteróides:,derivados do
colesterol. Sintetizados pelas
gônadas e córtex da adrenal
2. Peptídeos, polipeptídeos e proteínas: produzidos no hipotálamo, hipófise, tireoide, paratireoide, pâncreas, células enteroendócrinas (digestório e respiratório), insulina, glucagon, ACTH, FSH, GH, LH, ADH, etc.
3. Aminoácidos e análogos e derivados do ácido araquidônico: Catecolaminas (adrenalina e noradrenalina), prostaglandinas,
prostaciclinas, leucotrienos,
hormônios da tireoide.
Produzidos por várias células incluindo neurônios
Mecanismos de controle hormonal
Autócrino hormônios que agem na mesma célula ou em células do mesmo tipo. IGF (fator de crescimento à insulina) é produzido por várias células e pode agir nas mesmas células.
Endócrino Célula G (enteroendócrina) do piloro que age nas glândulas fúndicas do estômago estimulando a secreção de HCl
Parácrino hormônio vai para o espaço extracelular, atua em células próximas. Produção de insulina é inibida pela produção de somatostatina por células da mesma ilhota.
Receptores hormonais
Amplificam o sinal dado pela H-R, são produzidos pela ativação da proteína G associada a membrana. Ex.: o monofosfato cíclico de adenosina (AMPc), 1,2-diacil-glicerol (DAG), 1,4,5-trifosfato de inositol (IP3) e o íon Ca++
Inibidor: monofosfato cíclico de guanosina (GMPc)
1.Receptores da superfície celular Para hormônios peptídicos ou catecloaminas.
Segundo mensageiro: se forma quando ocorre a ligação hormônio-receptor (H-R). Geralmente estimulam o metabolismo celular
2. Receptores intracelulares:
Normalmente são intranucleares.
São usados pelos esteroides e hormônios da tireoide que penetrem facilmente na membrana plasmática e na nuclear.
Agem nos receptores intracelulares, influenciando diretamente a expressão gênica,
sem ajuda do segundo mensageiro.
Os receptores tem 3 domínios de ligação:
Determina a síntese de novas proteínas que regulam o metabolismo celular
c. Região aminoterminal
aumenta transcrição RNAm
ativa RNA polimerase
H-R transformação alostérica do receptor em uma forma que se liga ao DNA
a. Região de ligação ao hormônio:
H-R + DNA
b. Região de ligação ao DNA
2
3
4
PLEXO CAPILAR PRIMÁRIO (fenestrado)
5
7
Sistema porta hipofisário Plexo capilar primário + Plexo capilar secundário
Hormônios do hipotálamo chegam direto na adeno-hipófise
PLEXO CAPILAR SECUNDÁRIO (capilar sinusoide)
1
6
Adeno-hipófise
Maior parte (75%)
Cordões celulares entremeados por capilares
Estroma com poucos fibroblastos produtores de fibras reticulares
1. Pars Distalis
Células Por colorações rotineiras observa-se 3 tipos celulares Cromófobas Cromófilas
Acidófilas (GH, prolactina) Basófilas (LH, FSH, TSH, ACTH)
Basófila e acidófila, tricrômico de Mallory Escarlate cristal brilhante, azul de anilina e amarelo Martius
Controle funcional da pars distalis
Os núcleos hipotalâmicos dorso-mediano, dorso-ventral e infundibular, produzem os hormônios Hipofisiotrópicos/hormônios liberadores (releasing) hipotalâmicos que são de 3 tipos:
Estimuladores: SRH (hormônio liberador de somatotropina), PRH (hormônio liberador de prolactina), GnRH (hormônio liberador de gonodotropina), TRH (hormônio liberador de tireotropina), CRH (hormônio liberador de corticotropina)
Inibidores: Somatostatina (inibe o GH e tireotropina) PIH (hormônio inibidor da prolactina)
INIBINA E ACTIVINA: Peptídeos da familia TGF-β (transforming growth
factor β) São hormônios gonadais que controlam a
secreção de FSH
Mecanismo de retroalimentação (feedback)
Retroalimentação positiva: a resposta aumenta o estímulo original
Retroalimentação negativa: a resposta diminui o estímulo orginal
Ocorre quando a resposta a um estímulo (ação hormonal) tem um efeito sobre o
estímulo original (célula secretora)
O TSH age na tireoide que produz hormônios (T3 , T4). Estes são inibidores da adenohipofise e do hipotalamo, fazem o feed back negativo
2. Pars Tuberalis
Região afunilada em torno do infundíbulo da neuro-hipofise
Cordões celulares secretores de gonadotropinas FSH/LH
3. Pars Intermedia
Região dorsal da antiga bolsa de Rathke, em humanos é rudimentar Cordões celulares e folículos de células fracamente basófilas com grânulos de secreção
Sintetiza a pró-opimelanocortina (POMC), que é clivada e forma o hormônio estimulante de melanócitos α (α MSH) e outros .
α MSH
Estimula a produção de melanina em animais inferiores
Em humanos TALVEZ estimule a liberação de prolactina denominado fator liberador de prolactina (PRH)
Neuro-hipófise Formada pela pars nervosa e infundíbulo
Não tem células secretoras
Pituícito célula sustentação
Mais de 100.000 axônios amielínicos de neurônios secretores dos núcleos supra-óptico e paraventriculares.
Corpos de Herring: neurossecreção que se acumula nas extremidades dos axônios na pars nervosa, composta por vasopressina ou ocitocina
Neurossecreção
A neurossecreção vai para capilares fenestrados da pars nervosa e se distribui para os órgãos alvos.
pressão osmótica
Hipotálamo (núcleo supra-óptico)
ADH Túbulos
coletores do rim
Urina hipertônica
Na diabete insipidus o hipotálamo não produz ADH e o rim perde a capacidade de concentrar urina
1. Vasopressina-arginina ou hormônio antidiurético (ADH): núcleo supra-óptico
2. Ocitocina: núcleo paraventricular
Contração do músculo liso
Parede uterina no coito e parto
Células mioepiteliais das glândulas mamárias
Distensão vaginal e
da cervix uterina Sucção dos mamilos
Hipotálamo Libera ocitocina
Adrenais/supra-renais
O tamanho varia com a idade e condições fisiológicas 2 glândulas pesam cerca de 8g
Dupla origem embriológica Cortical é do mesoderma Medular e da crista neural
Glândula endócrina cordonal Cápsula conjuntiva a) Cortical é amarelada b) Medular é acinzentada
Circulação sanguínea 1
3
2
Arteríola medular
capilar fenestrado da medular com
LB contínua
Arteríola cortical cortical fasciculada capilar sinusóide
Região cortical 1. Zona glomerulosa ou arciforme
cordões de células piramidais ou colunares em forma de arco envolvidos por capilares
2. Zona fasciculada
Cordões com 1-2 células de espessura, retos formando feixes entremeados por capilares. As células são denominadas ESPONGIÓCITOS
3. Zona reticulada
Cordões irregulares, formam uma rede anastomosada entremeada por capilares. Estas células podem conter pigmentos de lipofucsina
Na cortical os hormônios são sintetizados e liberados NÃO FICAM ARMAZENADOS
15%
65%
7%
3%
Espongiócitos gotículas de
lipídios
Hormônios da cortical Esteróides são sintetizados a partir do colesterol
REL: acetil CoA em colesterol
mitocôndrias: colesterol em pregnenolona
equilíbrio eletrolítico, transporte água
Mineralocorticoides (glomerular)
aldosterona
Mucosa gástrica Glândulas salivares Glândulas sudoríparas
Absorção de Na++
Aumenta reabsorção [Na++] e diminui o [K+] Rim TCD
Músculo Adiposo Pele
Queima da glicose, das proteínas e dos lipídios
Sistema imunológico
Anti-inflamatório, inibem a infiltração dos leucócitos e macrófagos Inibem as mitoses dos linfócitos, reduzindo o número de linf. circulantes
cortisona cortisol corticosterona
regulam metabolismo CH, proteínas e lipídios
Hepatócitos
Síntese de proteínas e glicose Gliconeogênese (não glicídicos) Glicogênese (glicose)
Glicorticoides (fascicular)
Também transportam íons
Hormônios sexuais (reticular)
Andrógenos • deidroepiandrosterona (DEHA) • androstenediona • 11 β-hidroxiandrostenediona • testosterona
São andrógenos fracos, só agem depois da conversão em testosterona
Região medular Cordões ou aglomerados de células poliédricas, misturadas a neurônios ganglionares simpáticos, entremeados por vasos sanguíneos.
Estroma rico em fibras reticulares
Grânulos de secreção contém:
• catecolaminas: epinefrina ou norepinefrina,
• cromogranina (proteína de ligação com a catecolamina)
• Dopamina β-hidroxilase (converte dopamina em norepinefrina)
• Encefalinas (Peptídios semelhantes a opiáceos)
• ATP (energia)
Controle da secreção medular
1. Grânulos de adrenalina ou noradrenalina
2. Concentração hormonal varia de acordo com a resposta a intensas reações emocionais
Vaso constrição Hipertensão Aumento frequência cardíaca Elevação da glicemia
3. Reação de defesa do organismo em resposta a situações de emergência
Não há feed back em relação ao controle de secreção da medular
Pâncreas humano tem mais de 1 milhão de ilhotas (1-2%) predominam na cauda, com Ø = 100-200µm
Cordões de células poligonais, entremeadas por capilares fenestrados Grânulos de secreção coram de acordo com a composição química. Delgada cápsula conjuntiva.
Malolory-Azan Grimelius
Principais tipos celulares
Estimula: liberação de glicose para o sangue gliconeogênese glicogenólise proteólise para promover a gliconeogênese lipase hepática e Mobiliza a gordura dos adipócitos
α/acidófilas, 15-20%, porção periférica, glucagon, no MET grânulos arredondados
Por imunocitoquímica revela produção de: GIP ( peptídeo inibitório gástrico), CCK e ACTH-endorfina
Age no músculo, fígado e adiposo. Captação de glicose para os tecidos, através dos
receptores de membrana estimula a síntese de glicogênio, por armazenamento de
glicose no fígado
β/basófilas, 70%, porção central, insulina, no MET grânulos irregulares, com cristais de insulina no centro.
No adiposo • Estimula a síntese de glicerol • Inibe a lipase
Pode aumentar a captação de aminoácidos pelas células e Inibir o catabolismo proteico.
Grânulos arredondados
Grânulos irregulares com cristais de insulina
Diferenças dos grânulos no microscópio eletrônico de
transmissão
δ 5-10%, localização variada, somatostatina
Inibe a liberação de hormônios das outras células da ilhota (α e β) por ação parácrina
Tipos celulares secundários
F ou PP, secreta o polipeptídio pancreático, localização variada
• a secreção de bile • a motilidade intestinal • enzimas pancreáticas • secreção de HCO3
-
Estimula as células principais do estômago Inibe
D-1, secreta o peptídeo intestinal vaso ativo (VIP), localização entre os ácinos e ductos
EC, localização entre os ácinos e ductos, produz
Estimula: liberação de glicose para o sangue secreções e motilidade intestinal atividade exócrina do pâncreas
Secretina: estimula a secreção de HCO3- e de enzimas
pancreáticas Motilina: estimula a motilidade gástrica e intestinal Substância P: propriedades neurotransmissoras
Tireoide Folicular ou vesicular
Medem cerca 0,2 a 0,9 mm
Epitélio simples cúbico baixo à cilíndrico
Entremeados por capilares sanguíneos e linfáticos
Coloide/gel= produto de secreção
Cápsula conjuntiva
Células parafoliculares ou
células C Ficam entre os folículos ou fazem parte deles.
Pouco RER Mitocôndrias alongadas Complexo de Golgi grande Numerosos grânulos de calcitonina
Inibe reabsorção óssea de Cálcio
Diminuição do cálcio sérico
O aumento da concentração de cálcio estimula a síntese
de calcitonina
Células foliculares Única glândula endócrina que acumula o
produto de secreção em grande quantidade
1. Síntese de tireoglobulina RER, Golgi e RER glicolisação, liberação de vesículas com TIREOGLOBULINA no lúmen do folículo 2. Captação de iodeto circulante Proteína co-transportadora Na/I de membrana baso-lateral. A [Iodeto] no citoplasma é 20-50 vezes > que no plasma. 3. Oxidação do iodeto pela tireoperoxidase o iodo é transportado para o gel pela pendrina
4. Iodadação da tirosina no coloide, o iodeto ativado entra no gel e se liga a tirosina
6. Reabsorção do coloide por endocitose mediada por receptores do TSH
7. Digestão enzimática do gel liberando o T3 e T4 para o sangue
5. Formação do MIT, DIT e depois do T3 e T4 no coloide por reações de acoplamento oxidativo
• Aumentam a taxa do metabolismo basal
• Estimulam a transcrição de muitos genes que codificam vários tipos de proteínas e o consumo de oxigênio
• Aumentam o número de mitocôndrias e suas cristas para a oxidação fosforilativa
• Aumentam a absorção de CH no intestino
• Aumentam a síntese de ácidos graxos e a captação de varias vitaminas
• Diminuem a síntese do colesterol, fosfolipídios e triglicerídeos
• Influenciam no crescimento do sistema nervoso durante a vida fetal
Funções do T3 e T4
Hipotireoidismo diminuição do hormônios T3 eT4
Bócio por deficiência de Iodo
• Fadiga • Sono por mais de 14-16h por dia • Fraqueza muscular, • Baixa frequência cardíaca • Diminuição do débito cardíaco e
do volume sanguíneo • Lentidão mental • Falência das funções corporais • Constipação • Intolerância ao frio, • Perda de crescimento de pelos • Mixedema
Cretinismo
Hipotireoidismo extremo, geralmente, é detectado na infância , por deficiência de iodo ou pode haver ausência congênita da tireoide
Ocorre desde a vida fetal até a infância
Retardo mental
Falência do crescimento
2 irmãos com cretinismo endemico, manifestação tardia do hipotiroidismo congenito
Hipertireoidismo Excesso de hormônio T3 T4
• Diminuição do peso corporal • Aumento da frequência cardíaca, do metabolismo, da respiração do funcionamento muscular e do apetite. • Causam tremores musculares • Cansaço • Impotência masculina • Redução ou ausência de sangramento menstrual
Doença de Graves ou bócio exoftálmico
É auto-imunie, a IgG se liga aos receptores de TSH
Baixo peso
Exoftalmia
Nervosismo
Astenia
Ritmo cardíaco acelerado
Paratireoide
Células oxífilas Surgem em torno dos 7 anos Maiores que as principais, são poligonais Grânulos acidófilos e mitocôndrias com numerosas cristas Função desconhecida
Células principais Em maior número e pequenas São poligonais Núcleo vesiculoso e citoplasma fracamente acidófilo
Secretam o PARATORMÔNIO
Pineal/Epífise Extremidade posterior do 3º ventrículo, sobre o teto do diencéfalo e esta conectada a ele por um pedúnculo
Mede 5 x 8 mm,
pesa 150mg
Revestida pela pia-máter que a divide em lóbulos irregulares
Pinealócitos formam 95% da glândula
Citoplasma basófilo, núcleos grandes com nucléolos evidentes
Produzem melatonina a partir do
Triptofano
Células
Células intersticiais ou Astrócitos Ficam entre os pinealócitos, tem prolongamentos com filamentos intermediários, microtúbulos e micro- filamentos
Função
Inibe o hormônio do crescimento e de gonadotrofinas que são liberados pela hipófise e hipotálamo
Produz melatonina no escuro, induzindo a sensação de sono
Ritmo circadiano
Responde a estímulos luminosos recebidos pela retina que são transmitidos ao córtex cerebral estimulando as gônadas
Areia cerebral
Fosfato e carbonato de cálcio, mais encontrados em adultos, são depositados no conjuntivo
Não se sabe a função