Microanatomia das glândulas endócrinas

Microanatomia das glândulas endócrinas


Prof. Dr. Caio Maximino

Marabá/PA – 2015


Definição

● Glândulas formadas por células secretoras cujos produtos são exocitados no fluido intersticial ao invés de em dutos.

● Difundem-se até capilares próximos, e o sangue capilar transporta esses produtos de secreção (hormônios) para outros órgãos do corpo.

– Alta vascularização do tecido glandular

● Modos de controle:

– Endócrino: Hormônio secretado na grande circulação

– Parácrino: Hormônio secretado viaja por vasos curtos por pequenas distâncias

– Justácrino: Hormônio secretado na matriz extracelular, age em células muito próximas

– Citócrino: Hormônio secretado de uma célua a outra por mecanismos transmembrana

– Autócrino: A mesma célula que secreta é alvo da secreção


Epitélio glandular endócrino

● Glândulas endócrinas podem ser representadas por células individuais (glândulas unicelulares) dentro de certos órgãos; como células endócrinas em glândulas mistas; ou como órgãos endócrinos distintos e separados

● Glândulas foliculares: Porção secretora organizada em folículos cercados por capilares

● Glândulas cordonais: Porção secretora organizada em cordões recortados por capilares


Origem embriológica


Organização cordonal


Organização folicular


Hipófise

● Órgão endócrino pesando cerca de 0,5 g no adulto, localizado na sella turcica (cavidade do osso esfenóide que é importante ponto de referência radiológico)

● Se liga ao hipotálamo através do pedículo infundibular

● Revestida por uma cápsula de tecido conjuntivo que é contínua com a rede de fibras reticulares

● Origem embriológica dupla organiza a hipófise em uma porção neural e uma porção ectodérmica


Embriologia da hipófise

● Neuroipófise: Se desenvolve pelo crescimento do assoalho do diencéfalo em direção caudal

● Adenoipófise: Se desenvolve a partir de um trecho do ectoderma do teto da boca primitiva que cresce cranialmente formando a bolsa de Rathke


Histologia geral da hipófise


Suprimento sanguíneo

● Dois grupos de artérias originadas da carótida interna – ARTÉRIAS HIPOFISÁRIAS SUPERIORES (irrigam iminência mediana e infundíbulo) e INFERIORES (irrigam a neuroipófise e o pedículo da hipófise)

● Plexo capilar primário – Formado por ramificações das artérias hipofisárias superiores; células endoteliais fenestradas– Capilares unem-se para formar vênulas e

veias que se ramificam na adenoipófise, formando o plexo capilar secundário

● Sistema porta hipofisário permite que os hormônios hipotalâmicos sejam levados à adenoipófise.


Sistemas hipotálamo-hipofisários

● Núcleo supra-óptico (SON) e paraventricular (PVN) – OXT e AVP para a neuroipófise

● PVN, núcleos dorsomedial, ventromedial e arqueado – Hormônios tróficos

SNA

Adenoipófise

Neuroipófise

Stern, 2014

Microanatomia das glândulas endócrinasCirculação sistêmica

Sistemas hipotálamo-hipofisários

Hipófise posteriorAVP, OXT, NP

Hipófise anterior

ACTH, TSH, LH, FSH, GH, Prl

Eminência medianaHorm. hipofisiotrópicos

Transporte axonal

Transporte axonal

Veias porta longas

N magnocelulares N parvocelulares


Adenoipófise

● Subdividida em pars distalis (lobo anterior), pars tuberalis (porção cranial que envolve o infundíbulo) e pars intermedia (entre a neuroipófise e a pars distalis)


Microanatomia da pars distalis

● Organização cordonal sustentada por fibras reticulares (secretadas por fibroblastos)

● Em H&E:– Células cromófobas: se coram

fracamente; duas subpopulações (microscopia eletrônica) – células com poucos grânulos e células sem nenhum grânulo (foliculares)

– Células acidófilas: Afinidade por corantes ácidos

– Células basófilas: Afinidade por corantes básicos





● Porção central– Mais células basófilas (P.A.S.

positivas - i.e., produzem glicoproteínas)

– ACTH (posição posterior), TSH (posição anterior)

● Porções laterais– Mais células acidófilas

– GH e Prl

● Células produtoras das gonadotrofinas estão distribuídas de maneira ± uniforme


Controle funcional da pars distalis

Hipófise anterior

Receptores nas células-alvo

TRH

Tirotrofos

Gq/11

Gonadotrofos

Gq/11

Corticotrofos

Gs

Somatotrofos

Gs

Gi

GnRH CRF SSTGHRH

Lactotrofos

Gi

DA

Eminência mediana

Gs

Gs

Gs

TSH LH/FSH ACTH

Receptores citocina tipo I

hGH

Receptores citocina tipo I

Prl

Respostas fisiológicas


Células secretoras da pars distalis

Tipo celular Afinidade por corantes

Hormônio produzido

Aspecto dos grânulos de secreção

Hormônios tróficos

Hormônios inibidores

Somatotrópica Acidófila GH Numerosos, arredondados ou ovalados; 300-400 nm

GHRH SST

Lactotrópica Acidófila Prolactina Aumentam de tamanho durante a gestação e a lactação (200-600 nm)

? PIH

Gonadotrópica

Basófila FSH e LH 250-400 nm GnRH

Tireotrópica Basófila TSH Pequenos (120-200 nm)

TRH

Corticotrópica Basófila ACTH Grandes (400-550 nm)

CRH


Microanatomia da pars intermedia

● Localizada na porção da antiga bolsa de Rathke

● Maior presença de folículos grandes (> 100 µm)– Parede epitelial cercada por uma

lâmina delgada de tecido conectivo; conteúdo coloidal

– Comumente interconectados– Nomes diversos para a mesma

estrutura cavitária fenda pituitária, →cistos de Rathke, folículos, formações acinares ou alveolares

● Célula secretoras de α-MSH


Microanatomia da pars tuberalis

● Região em forma de funil que cerca o infundíbulo da neuroipófise

● Células principais (gonadotrópicas) colunares pequenas; citoplasma contém numerosas gotículas lipídicas, grânulos de glicogênio e eventuais gotículas de colóide


Neuroipófise

● Pars nervosa + infundíbulo/pedículo infundibular

● ~100.000 axônios não-mielinizados de células neurosecretoras cujos corpos celulares (magnocelulares) estão localizados no núcleo supra-óptico e porção póstero-mediolateral do PVN– Corpos de Nissl muito desenvolvidos– Corpos de Herring: grânulos de secreção pequenos e membranosos

● Pituícitos – células gliais altamente ramificadas; regulam a secreção hormonal


Neuroipófise

● Secreção de nonapeptídeos através dos axônios no capilares fenestrados

● Nonapeptídeos derivados de um pré-propeptídeo com neurofisina– Vasopressina: Efeito

vasoconstritor; equilíbrio osmótico

– Oxitocina: Lactação, parturição


Glândulas adrenais

● Glândulas endócrinas cobertas por uma cápsula fibrosa; ~5 cm comprimento

● Localizada anterosuperiormente aos rins– Cavidade abdominal (espaço

retroperitoneal), nível da 12ª vértebra torácica

– Irrigação pelas artérias suprarrenais e artérias frênicas inferiores; drenada pelas veias suprearrenais

● Duas divisões histológicas grosseiras: córtex (parte do eixo HPA) e medula (parte do SNA)


Organização histológica e funcional das adrenais

● Córtex e medula reagem de forma independente a estímulos

● O córtex é dividido em– Zona glomerulosa:

● Céls. piramidais organizadas em cordões em arcos ● Produz aldosterona

– Zona fasciculada● Céls. poliédricas organizadas em cordões retos em feixes dispostos perpendicularmente à superfície do

órgão● Produz cortisol

– Zona reticulada● Céls. menores dispostas em cordões irregulares; morte celular frequente● Produz cortisol, deidroepiandosterona (DHEA) e androstenediona

● A medula é composta por céls. poliédricas organizadas em cordões e céls. ganglionares parassimpáticas


Organização histológicae funcional das adrenais



Síntese e liberação de GCs

CRF

ACTH

Cortisol

Hipotálamo

Hipófise anterior

● As células corticotróficas da hipófise anterior liberam CRF na adenoipófise; esse hormônio estimula a síntese e secreção de hormônios derivados da POMC (ACTH e α-MSH) na circulação

● Esses hormônios ativam células da adrenal, que iniciam a síntese e a liberação de cortisol

● O cortisol inibe a síntese e a secreção tanto do CRF quanto do ACTH (retroalimentação negativa)


Síntese e liberação de MCs

● Ao contrário dos GCs, que estão sob controle neuroendócrino exclusivo, a síntese e liberação dos MCs é regulada de forma endócrina (sistema renina-angiotensina-aldosterona)

● Responde rapidamente a quedas do volume intravascular e perfusão renal

● A aldosterona também está, em menor grau, sob controle do ACTH


Catecolaminas na medula da adrenal


Ilhotas de Langerhans (Pâncreas endócrino)

● Micro-órgãos endócrinos localizados no pâncreas; grupos arredondados de células incrustados no tecido exórcino

● Células poligonais ou arredondadas dispostas em cordões

● Grande quantidade de capilares fenestrados

● Camada de tecido conjuntivo separando a ilhota do resto do tecido


Microanatomia das ilhotas

● Células se coram menos intensamente por H&E do que células acinosas

● Colorações rotineiras ou tricrômios permitem discriminar células acidófilas (A ou α) e basófilas (B ou β)

● Células A produzem glucagon; células B produzem insulina


Ultraestrutura

● Células A: Grânulos regulares contendo um centro denso cercado por uma região clara sob a membrana

● Células B têm granulos irregulares com um centro formado de cristais irregulares de insulina complexados com zinco


Características das células de ilhotas de Langerhans

Tipo celular Quantidade relativa

Posição da ilhota

Hormônio produzido

Ação do hormônio

A ~20% Geralmente na periferia

Glucagon Glicogenólise e lipólise; aumento da glicose plasmática

B ~70% Região central Insulina Captação de glicose

D < 5% Variável SST Inibição da liberação dos outros hormônios

F Rara Variável Polipeptídio pancreático

Estimulação de células gástricas principais; inibição da secreção da bila, da enzima pancreática e do bicarbonato


Glândula tireóide

● Composta por dois lobos unidos por um istmo

● Sintetiza os hormônios tireóideos tiroina (tetra-iodotironina ou T4) e tri-iodotironina (T3)– Funções tróficas importantes– Controle da taxa metabólica basal– Controle do consumo de oxigênio pelas células do corpo– Controle do metabolismo de proteínas, lipídios e carboidratos

● Única glândula endócrina formada exclusivamente de folículos– Epitélio simples cercando um lúmen central com colóide– Armazenamento de grandes quantidades de produto de secreção (hormônios tireóideos) fora da célula

● Coberta por cápsula fibrosa, da qual estendem-se septos para o parênquima, dividindo a glândula em lóbulos e organizando vasos sanguíneos e linfáticos e nervos.

● Folículos separados por um estroma de tecido conectivo reticular densamente vascularizado.


Cápsula e septos (estroma)


Folículos (parênquima)

● Células foliculares com morfologia pavimentosa a colunar– Glândulas ativas apresentam mais folículos

com epitélio colunar; glândulas com células foliculares pavimentosas são consideradas hipoativas

– Complexos juncionais apicais– Apoiadas sobre uma lâmina basal– Núcleo normalmente redondo e centralizado– Ergatoplasma abundante

● Células parafoliculares (células C) maiores do que as foliculares; coloração menos intensa– Menos ergatoplasma– Grânulos numerosos e pequenos contendo

calcitonina


Controle da função tireoideana

● Receptor TSHR– Localizado em células

foliculares da tireóide

– Atividade de PKA → Estimula a captação de iodeto, transcrição de tiroglobulina, e transcrição da tireóide peroxidase

– Atividade de PLC → Regula o efluxo de iodeto, atividade da tireoperoxidase, e iodinaçao da tiroglobulina


Glândulas paratireóides

● Quatro massas ovais 3 x 6 mm localizadas na parte de trás das glândulas tireóides

● Cada glândula contida em uma cápsula que envia septos que, por sua vez, ligam-se à fibras reticulares

● Organização cordonal

● Células principais e células oxifilas


Microanatomia das glândulas paratireóides

● Células principais – Células poligonais pequenas com núcleos arredondados; citoplasma acidófilo pouco corado– Ultraestrutura: citoplasma com grânulos irregulares

(200-400 nm) que secretam paratormônio.

● Células oxífilas – Menores, organizadas em conjuntos; citoplasma altamente acidófilo– Aparência granulada do citoplasma revela-se como

mitocôndrias com numerosas cristas

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