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Glicogenose tipo IDoença de von Gierke

Maria do Céu Salgado

Dezembro de 20072

Estado actual

• Peso: 37 Kg• Altura: 1,42 m• Abdomén globoso• Nódulos hepáticos (1991)• Insuficiência renal e

proteinúria

Identificação e motivo da consulta

•CMCP, 36 anos, caucasiano

• Natural e residente V.Conde

•Diagnóstico:1985 (Data de nascimento: 1971)

•Motivo estudo: epistáxis, atraso de crescimento

•Ex objectivo: hepatomegalia

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Exames laboratoriais• Hemograma: 11,5 g/dl

• Glicemia: 0.40 g/l (1/2 N)

•TGL: 19,38 g/l (13 xN)•Colesterol Total: 3,18 g/l

•Ac. Úrico: 90,3mg/l

•TGO: 165 U/l

•TGP: 147 U/l

•γ-Glutamil-Transpeptídase: 246 U/l

•α-feto-proteína: Normal

•Exame urina: cálculo de oxalato

•Clearence de creatinina: 48 ml/min (1/2 N)

•Proteinúria: 1,2 g /24 h4

Antecedentes PessoaisLitíase renal (cálculo coraliformeesq –2004 LEOC), sem história de cólica renal

Antecedentes Familiares

Irmão com litíase renal

Sobrinha com d. celíaca

Terapêutica actual•refeições frequentes

• glicose(substuindo sacarose)

•ferro

•sinvastatina

•bezafibrato

•alopurinol

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BIÓPSIAS HEPÁTICAS

1987• hepatócitos volumosos, com citoplasma finamente granular e

com esteatose médio e macrovesicular. Núcleos volumosos.• ME: glicogéneo citoplasma e núcleo, gotículas de gordura.• Não foi possível fazer estudo enzimático.

1997• adenoma.

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TAC

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TAC

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TAC

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RIM: No grupo calicial inferior do rim esquerdo observa-se cálculocom cerca de 19 mm em forma de "vírgula", e uma ou outra formação litiásica, já ao nível do ureter homolateral com cerca de 8,4 mm. Ausência de litíase no rim direito, não se verificando também qualquer dilatação do sistema excretor, bilateralmente.

FÍGADO: Hepatomegalia (22 cm), apresentando dispersas pelo parênquima 5 formações nodulares de limites bem definidos, com dimensões que variam entre os 7 cm e os 3,5 cm. Estas lesões temcomportamentos diferentes em relação a captação de contraste, sendo que pelo menos duas são mais visíveis nos cortes tardios.

A lesão maior apresenta uma cápsula calcificada. Numa outra do lobo direito tem áreas hipodensas que poderão corresponder a necrose.

TAC

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RNM

•Nódulos hepáticos, tendo o maior 6,4 cm. Hepatomegalia. Baço normal.

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RNM

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Glicogenose tipo I (a e b)• Doença hereditária autossómica recessiva• Incapacidade de conversão da glicose-6-fosfato em

glicose – hipoglicemia• Produção hepática de lactato em jejum ou após

ingestão de galactose ou frutose• Lipogénese hepática aumentada com fígado gordo e

aumento da excreção de VLDL• Lactato e ácidos gordos são utilizados como fonte

de energia

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Glicose Glicose-6-P

Glicose-1-P

Galactose

Galactose-1-P

UDP-Galactose

ATP

ADP

H2O Pi

Piruvato

Lactato

UDP-Glicose

Glicogénio

UTP

PPi

UDPA glicose-6-P

é, no fígado, rim e intestino, substrato da glicose-6-fosfátase.

Pi

Acetil-CoAÀcidosgordos

A glicose-6-fosfátase participa na glicogenólisena gliconeogénesena conversão de galactose e frutose em glicose

⇒Deficit de glicose-6-fosfátase = hipoglicemia e acumulação de glicogénio e gordura (hepatomegalia)

Mas, durante o jejum, a glicogenóliseestá estimulada. Quando há deficit de glicose-6-fosfátase a glicose-6-P formada não pode ser convertida em glicose.

No homem a glicose-6-P formada éconvertida em lactato e ácidos gordos.

Hipoglicemia

Hipertrigliceridemia

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Biopsia hepática

Os estudos de actividade da glicose-6-fosfátase faziam-se em homogeneizados de fígado obtidos de biópsia hepática e medindo in vitroa velocidade de hidrólise da glicose-6-P.

O exame histológico não tem aspectos patognomónicos.

Serve para confirmar os adenomas.

Estudo genético

Actualmente o diagnóstico de GSD Ia e Ib faz-se estudando os genes

da glicose-6-fosfátase e o G6PT usando técnicas de biologia molecular.

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Clínica

Crises de hipoglicemia

Letargia, convulsões, coma

Hepatomegalia

Protuberância abdominal

Fácies típico (cara de boneca)

Tendência à obesidade

Atraso psico-motor

Atraso crescimento

Xantomas

Análises

Hipoglicemia

Acidose metabólica

TGL muito elevados

Ac úrico elevado – gota, nefropatia 16

Complicações

Adenomas hepáticos

Hepatocarcinoma

Insuficiência renal

Nefrolitíase

Osteoporose

TRATAMENTOControlo metabólico – melhorar a glicemia, mas sem normalizar

Transplante hepático/renal

EVOLUÇÃOMelhoria dos sintomas de hipoglicemiacom o tempo