I FI Fóórum de Comissões Hospitalares da rum de Comissões Hospitalares da Secretaria de Estado da SaSecretaria de Estado da Saúúde de São Paulode de São Paulo

São Paulo, 5 de dezembro de 2007São Paulo, 5 de dezembro de 2007

CONCEITOSCONCEITOS

O que O que éé farmacofarmacovigilânciavigilância??

FFáármaco = substância qurmaco = substância quíímica usada mica usada como medicamentocomo medicamento

Vigilância = ato ou efeito de vigiarVigilância = ato ou efeito de vigiarVigiar = observar atentamente, estar Vigiar = observar atentamente, estar atento a, atentar ematento a, atentar em

Fonte: AurFonte: Auréélio. Novo Dicionlio. Novo Dicionáário da Lrio da Lííngua ngua Portuguesa, 2Portuguesa, 2ªª ed, 1986ed, 1986

FarmacovigilânciaFarmacovigilância refererefere--se se àà ciênciaciênciae e ààss atividadesatividades relacionadasrelacionadas com a com a detecdetecççãoão, a , a avaliaavaliaççãoão, a , a compreensãocompreensão e e a a prevenprevenççãoão de de EFEITOS ADVERSOS EFEITOS ADVERSOS ouou de QUAISQUER OUTROS de QUAISQUER OUTROS PROBLEMASPROBLEMAS relacionadosrelacionados a a medicamentosmedicamentos

TheThe ImportanceImportance of of PharmacovigilancePharmacovigilance. . GenevaGeneva:WHO, 2002:WHO, 2002

Abrangência da Abrangência da FarmacovigilânciaFarmacovigilância no Brasilno Brasil

ReaReaçção adversaão adversaDesvio de qualidadeDesvio de qualidadeInefetividadeInefetividade terapêuticaterapêuticaInteraInteraçção medicamentosaão medicamentosaErros de medicaErros de medicaççãoãoDano por uso Dano por uso offoff--labellabelUso abusivoUso abusivo

Fonte:ANVISAFonte:ANVISA

Evento adverso ou experiência Evento adverso ou experiência adversa adversa éé um resultado adverso que um resultado adverso que ocorre durante ou apocorre durante ou apóós o uso cls o uso clíínico de nico de um medicamentoum medicamento

ReaReaçção adversa ou efeito adversoão adversa ou efeito adverso é uma resposta ao medicamento que seja prejudicial, não intencional, ocorrendo em doses normalmente usadas para profilaxia, diagnóstico ou tratamento de doenças, ou para modificação de uma função fisiológica.

UppsalaUppsala MonitoringMonitoring CentreCentrehttp://www.whohttp://www.who--umc.org/umc.htmlumc.org/umc.html

ReaReaçção adversa inesperadaão adversa inesperada ééuma reauma reaçção adversa cuja natureza ou ão adversa cuja natureza ou gravidade não seja consistente com a bula gravidade não seja consistente com a bula ou com a documentaou com a documentaçção encaminhada ão encaminhada para a obtenpara a obtençção do registro, ou que não ão do registro, ou que não seja esperada a partir das caracterseja esperada a partir das caracteríísticas sticas do fdo fáármacormaco

ClassificaClassificaçção de ão de reareaçções adversas a ões adversas a

medicamentosmedicamentos

CritCritéérios para classificarios para classificaçção de RAMão de RAM

TipoTipoGravidadeGravidadePrevisibilidadePrevisibilidadeCausalidade Causalidade FrequênciaFrequência

ClassificaClassificaçção das RAM quanto ao tipoão das RAM quanto ao tipo

Efeito resulta das Efeito resulta das propriedades propriedades farmacolfarmacolóógicasgicas

RelaRelaçção com a ão com a dosedose

IncidênciaIncidência

LetalidadeLetalidade

ExemploExemplo

Tipo ATipo A

sim

previsível

sim

alta

baixa

bradicardia com betabloqueadores

Tipo BTipo B

nãonão previsível

não

baixa

altanecrose hepática com diclofenaco

aaçção do medicamentoão do medicamento reareaçção do pacienteão do paciente

AAççãoão do do medicamentomedicamento

OutrosOutros exemplosexemplos::sedasedaççãoão, , insôniainsôniadiarrdiarrééiaia, , constipaconstipaççãoãoretenretenççãoão urinurinááriariaimpotênciaimpotência sexualsexualarritmiasarritmias cardcardííacasacashipohipo ouou hiperpotassemiahiperpotassemia

Reações adversas tipo A

ClassificaClassificaçção das RAM quanto ao tipoão das RAM quanto ao tipo

Efeito resulta das Efeito resulta das propriedades propriedades farmacolfarmacolóógicasgicas

RelaRelaçção com a ão com a dosedose

IncidênciaIncidência

LetalidadeLetalidade

ExemploExemplo

Tipo ATipo A

sim

previsível

sim

alta

baixa

bradicardia com betabloqueadores

Tipo BTipo B

nãonão previsível

não

baixa

altanecrose hepática com diclofenaco

aaçção do medicamentoão do medicamento reareaçção do pacienteão do paciente

ReaReaçções adversas tipo Bões adversas tipo B

ReaReaççãoão do do pacientepacienteReações imunoalérgicasReações pseudoalérgicasIdiossincrasia

ExemplosExemplosanafilaxiaanafilaxiaStevensStevens--Johnson Johnson discrasiadiscrasia sangusanguííneaneahepatitehepatite

RAM quanto RAM quanto àà gravidadegravidade

ReaReaçção adversa graveão adversa gravemorte ou risco de vida imediato, morte ou risco de vida imediato, incapacidade significante ou permanenteincapacidade significante ou permanenteanomalia congênita anomalia congênita requer ou prolonga hospitalizarequer ou prolonga hospitalizaççãoãoReaReaçção adversa não grave:ão adversa não grave: reareaçções ões não inclunão incluíídas na descridas na descriçção acimaão acima

RAM quanto RAM quanto àà previsibilidadeprevisibilidade

ConhecidaConhecida: a reação é mencionada na bula, ou consta da monografia do produto

Não conhecidaNão conhecida: não consta da bula nem da monografia do produto, ou foi descrita com gravidade diferente

RAM quanto RAM quanto àà causalidadecausalidade

1. Definida1. Definida2. Prov2. Prováávelvel3. Poss3. Possíívelvel4. Duvidosa4. Duvidosa

Algoritmos, por exemplo, Algoritmos, por exemplo, o de o de NaranjoNaranjo etet alal

RAM quanto RAM quanto àà frequênciafrequência

DesignaDesignaççãoão

Muito comumMuito comum

Comum/Comum/frequentefrequente

Incomum/Incomum/infrequenteinfrequente

RaroRaro

Muito raro

FrequênciaFrequência

>> 1/101/10

>> 1/100 1/100 << 1/101/10

>> 1/1000 e 1/1000 e << 1/1001/100

>> 1/1000 e 1/1000 e << 1/10001/1000

<< 1/100001/10000Muito raro

Por quePor queFarmacovigilânciaFarmacovigilância??

11ªª RespostaResposta

RAM são um problema de saRAM são um problema de saúúde de ppúúblicablica

Nos EUANos EUA

Mais de 2 milhões de reaMais de 2 milhões de reaçções adversas ões adversas graves a cada anograves a cada anoCem mil mortes a cada ano por reaCem mil mortes a cada ano por reaçções ões adversasadversasRAM são a quarta causa de morteRAM são a quarta causa de morteRAM custam US$ 136 bilhões ano, mais que RAM custam US$ 136 bilhões ano, mais que doendoençças cardiovasculares e diabetesas cardiovasculares e diabetes

Lazarou Lazarou etet al, JAMA 1998al, JAMA 1998

Na InglaterraNa Inglaterra

6,5% das admissões hospitalares por 6,5% das admissões hospitalares por RAMRAM4% da capacidade instalada de leitos4% da capacidade instalada de leitos0,15% dos 0,15% dos óóbitosbitos70% das RAM eram evit70% das RAM eram evitááveisveis££466 466 milhões/anomilhões/ano

BMJ 2004;329:15BMJ 2004;329:15--1919

22ªª RespostaRespostaOs ensaios clOs ensaios clíínicos nicos

para desenvolvimento de novos para desenvolvimento de novos medicamentos são limitadosmedicamentos são limitados

Os ensaios clOs ensaios clíínicos são nicos são limitadoslimitados

quanto ao número de participantesquanto à população participante quanto à duraçãoquanto à interação com co-morbidadesquanto à possibilidade de detectar

RAM de baixa frequência

Objetivo da Objetivo da FarmacovigilânciaFarmacovigilância

Identificar RAM não descritasIdentificar RAM graves, descritas ou nãoQuantificar risco de RAM: incidência, grupos de risco

PossibilitandoPossibilitandoAmpliar o perfil de segurança dos medicamentosAções reguladoras em Farmacovigilância

Farmacovigilância Farmacovigilância HospitalarHospitalar

Farmacovigilância HospitalarFarmacovigilância HospitalarVantagensVantagens

TemTem--se informase informaçção completa sobre a exposião completa sobre a exposiçção ão aos medicamentos aos medicamentos (denominador)(denominador)

O seguimento dos pacientes O seguimento dos pacientes éé contcontíínuo, todos os nuo, todos os acontecimentos clacontecimentos clíínicos são registrados. nicos são registrados. ÉÉ maior a maior a possibilidade de diagnpossibilidade de diagnóóstico de RAM stico de RAM (numerador)(numerador)

A informaA informaçção clão clíínica nica éé registrada mesmo sem haver registrada mesmo sem haver suspeita de relasuspeita de relaçção causal entre a exposião causal entre a exposiçção a um ão a um medicamento e o aparecimento de um evento medicamento e o aparecimento de um evento adversoadverso

Farmacovigilância HospitalarFarmacovigilância HospitalarLimitaLimitaççõesões

Avalia apenas RAM a medicamentos de uso Avalia apenas RAM a medicamentos de uso hospitalarhospitalar

Não avalia eventos adversos produzidos por Não avalia eventos adversos produzidos por exposiexposiçção prolongadaão prolongada

Pode haver fatores de Pode haver fatores de confundimentoconfundimentorelacionados ao uso simultâneo de relacionados ao uso simultâneo de vváários rios medicamentosmedicamentos e a manifestae a manifestaçções do ões do quadro clquadro clííniconico

Farmacovigilância HospitalarFarmacovigilância HospitalarMMéétodostodos

NotificaNotificaçção espontâneaão espontâneaVantagens:Vantagens: todos os medicamentos, todos os todos os medicamentos, todos os pacientes, processo contpacientes, processo contíínuo, baixo custonuo, baixo custoDesvantagens:Desvantagens: subnotificasubnotificaççãoão, notifica, notificaçção ão seletivaseletiva

MonitorizaMonitorizaççãoão intensiva ou busca ativaintensiva ou busca ativaFarmacovigilânciaFarmacovigilância no Servino Serviçço de o de EmergênciaEmergência

MonitorizaMonitorizaççãoão IntensivaIntensivaEstratEstratéégiasgias

Evento(s) adverso(s) a medicamento(s) Evento(s) adverso(s) a medicamento(s) como causa da internacomo causa da internaççãoão

Eventos adversos a medicamentos Eventos adversos a medicamentos durante a internadurante a internaççãoão

Eventos adversos a medicamentos Eventos adversos a medicamentos contribuindo para ou causando contribuindo para ou causando óóbitosbitos

MonitorizaMonitorizaççãoão IntensivaIntensivaAbordagensAbordagens

Por medicamentoPor medicamentomedicamentos novos, medicamentos de baixomedicamentos novos, medicamentos de baixoííndice terapêutico, determinados grupos ndice terapêutico, determinados grupos terapêuticosterapêuticos

Por pacientePor pacientesubsub--populapopulaçções mais suscetões mais suscetííveis identificadas veis identificadas por idade, sexo, patologias, caracterpor idade, sexo, patologias, caracteríísticas sticas gengenééticas, etcticas, etc

MonitorizaMonitorizaççãoão IntensivaIntensivaAbordagensAbordagens

Por reaPor reaçção adversaão adversa

Ex: alteraEx: alteraçções hematolões hematolóógicas como gicas como agranulocitoseagranulocitose, , plaquetopeniaplaquetopenia, rea, reaçções anafilões anafilááticasticas

Por enfermariaPor enfermariaEx: clEx: clíínica mnica méédica, cirurgia, pediatria, psiquiatria, dica, cirurgia, pediatria, psiquiatria, obstetrobstetríícia, oncologia, etccia, oncologia, etc

Por exame de laboratPor exame de laboratóório alteradorio alteradoEx: hipo ou hiperpotassemia, anemia hemolítica

Resultados esperadosResultados esperados

Estímulo à prática da notificação sistemática de eventos adversos a medicamentos

Estímulo à prescrição segura de medicamentos

Redução da frequência de eventos adversos a medicamentos

Boston Boston CollaborativeCollaborative DrugDrug SurveillanceSurveillanceProgramProgram. Alguns resultados. Alguns resultados

Frequência de reações adversas fatais que poderiam ter sido evitadas: 1/4.500 pacientes

Incidência de HDA com a administração de anticoagulantes, corticóides, ác.etacrínico e ác.acetilsalicílico: 0,34% entre 16.646 pacientes

Reações adversas ao flurazepam: incidência global de 3,1%, sendo de 1,9% em < 60 anos, e de 7,1% em > de 80 anos.

ReaReaçções adversas a ões adversas a medicamentos devem medicamentos devem

SEMPRESEMPRE ser um diagnser um diagnóóstico stico diferencialdiferencial