2001/2002 Prof.Doutor José Cabeda Imunologia

Immunologia

Curso de Análises ClinicasCurso de Análises Clinicas

Aula Nº 9Aula Nº 9

Visão Integrada do S.I. em acçãoVisão Integrada do S.I. em acção

Visão Integrada do S.I. em acção

A Formação do S.I.A Formação do S.I. HematopoieseHematopoiese Anatomia do S.I.Anatomia do S.I.

Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicasquímicas

A Resposta Imunológica A Resposta Imunológica à Infecção Bacterianaà Infecção Bacteriana à Infecção Víricaà Infecção Vírica

Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplosMecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos

Hematopoiese

Anatomia geral

do S.I.

Visão Integrada do S.I. em acção

A Formação do S.I.A Formação do S.I. HematopoieseHematopoiese Anatomia do S.I.Anatomia do S.I.

Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicasquímicas

A Resposta Imunológica A Resposta Imunológica à Infecção Bacterianaà Infecção Bacteriana à Infecção Víricaà Infecção Vírica

Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplosMecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos

As Barreiras Físicas e Químicas Pele e mucosas impedem a entrada da maior parte dos Pele e mucosas impedem a entrada da maior parte dos

patogéneospatogéneos Vias naturais de entradaVias naturais de entrada

Via respiratóriaVia respiratória Movimentos ciliares respiratóriosMovimentos ciliares respiratórios

Via oralVia oral pH ácido do estomagopH ácido do estomago Flora comensal do intestinoFlora comensal do intestino Lisosima da salivaLisosima da saliva Péptidos antibacterianos do intestinoPéptidos antibacterianos do intestino

Picadas de insectosPicadas de insectos Feridas e descontinuidade da pele e mucosasFeridas e descontinuidade da pele e mucosas

Visão Integrada do S.I. em acção

A Formação do S.I.A Formação do S.I. HematopoieseHematopoiese Anatomia do S.I.Anatomia do S.I.

Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicasquímicas

A Resposta Imunológica A Resposta Imunológica à Infecção Bacterianaà Infecção Bacteriana à Infecção Víricaà Infecção Vírica

Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplosMecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos

Padrões microbianos e seus receptores

Visualizar a via alterna

Hidrolise de c3 espontâneaHidrolise de c3 espontânea C3b liga-se a membranasC3b liga-se a membranas Alta [ácido siálico] das membranas Alta [ácido siálico] das membranas

eucariotas inactiva o C3beucariotas inactiva o C3b C3b liga-se a factor B sendo então C3b liga-se a factor B sendo então

clivado pelo factor Dclivado pelo factor D

O complexo C3bBb é C3 convertaseO complexo C3bBb é C3 convertase A properdina estabiliza o complexo, A properdina estabiliza o complexo,

aumentando-lhe o tempo de semi-vida de 5 a aumentando-lhe o tempo de semi-vida de 5 a 30 minutos30 minutos

C3bBb3b é uma c5 convertaseC3bBb3b é uma c5 convertase

A inflamação induz a imunidade adaptativa

Activação de Células

T

BactériaActivação de

Células B

Opsonizaçãoneutralização

Lisebacteriana

Activação do complem.

Fagocitose

de toxinasde ligandos Bloqueio da

infectividade

Infecção bacteriana

NK

Visão Integrada do S.I. em acção

A Formação do S.I.A Formação do S.I. HematopoieseHematopoiese Anatomia do S.I.Anatomia do S.I.

Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicasquímicas

A Resposta Imunológica A Resposta Imunológica à Infecção Bacterianaà Infecção Bacteriana à Infecção Víricaà Infecção Vírica

Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplosMecanismos de evasão imunológica: alguns exemplos

Infecção Vírica :1. Componentes da resposta

Resposta Inata

Primáriamente pela acção de Primáriamente pela acção de INF-INF-// Induzido por dsRNAInduzido por dsRNA Produzido por macrófagos, Produzido por macrófagos,

monócitos e fibroblastosmonócitos e fibroblastos

Activação de Células T

Vírus

Activação de Células B

Opsonizaçãoneutralização

Lisecelular

LiseViral

Tc

Activação do complemento

de ligandos

Bloqueio dainfectividade

Infecção Vírica

Visão Integrada do S.I. em acção

A Formação do S.I.A Formação do S.I. HematopoieseHematopoiese Anatomia do S.I.Anatomia do S.I.

Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e Primeira Linha de defesa: as barreiras físicas e químicasquímicas

A Resposta Imunológica A Resposta Imunológica à Infecção Bacterianaà Infecção Bacteriana à Infecção Víricaà Infecção Vírica

Mecanismos de evasão imunológica: alguns Mecanismos de evasão imunológica: alguns exemplosexemplos

Variação Antigénica

Variação Antigénica (Antigenic Drift)

Variação Antigénica (Antigenic shift)

Variação Antigénica (Antigenios variantes)

Latência viral

Inibidores da imunidade humoral

Receptores Fc codificados pelo Virus Receptores Fc codificados pelo Virus (HSV,CMV)(HSV,CMV)

Receptores do complemento (HSV)Receptores do complemento (HSV) Receptores de proteínas controladoras do Receptores de proteínas controladoras do

complemento (Vaccinia Virus)complemento (Vaccinia Virus)

Inibição da activação de INF-/

Bloqueio da via do PKR (HCV)Bloqueio da via do PKR (HCV)

Inibidores da Inflamação

Receptores de citoquinas codificados Receptores de citoquinas codificados pelo virus (CMV, Vaccinia)pelo virus (CMV, Vaccinia)

Inibidores da expressão de moléculas Inibidores da expressão de moléculas de adesão (EBV)de adesão (EBV)

Inibidores do processamento e apresentação de péptidos

Inibição da expressão de classe I (HSV, Inibição da expressão de classe I (HSV, CMV, adenovirus)CMV, adenovirus)

Inibição da expressão de Classe II (CMV, Inibição da expressão de Classe II (CMV, HIV), bloqueando a acção das células ThHIV), bloqueando a acção das células Th

Inibição do transporte de péptidos para o Inibição do transporte de péptidos para o ER mediado pelos TAP (HSV-1 e HSV-ER mediado pelos TAP (HSV-1 e HSV-2)2)

Produção de Imunossupressores

Produção de um homólogo funcional da Produção de um homólogo funcional da IL-10 (o BCRF1 do EBV) IL-10 (o BCRF1 do EBV)

=> => supressão da expressão de citoquinas do tipo Th1supressão da expressão de citoquinas do tipo Th1

=> => redução os níveis de IL-2, TNF e IFN-redução os níveis de IL-2, TNF e IFN-

Infecção e lise de Células T (HIV)Infecção e lise de Células T (HIV) Infecção e indução de apoptose em Infecção e indução de apoptose em

células T (possívelmente o HIV)células T (possívelmente o HIV)

Evasão do ataque das IgA das secreções

Secreção de proteases que clivam as IgA Secreção de proteases que clivam as IgA em Fc e Fab (em Fc e Fab (Neisseria gonorrhoea, Neisseria gonorrhoea,

Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidisHaemophilus influenzae, Neisseria meningitidis)) Variação antigénica (Variação antigénica (pilin de pilin de Neisseria Neisseria

gonorrhoea)gonorrhoea)

Inibição da fagocitose

Capsula polisacaridica de Capsula polisacaridica de Streptococcus Streptococcus pneumoniaepneumoniae 84 serotipos distintos na composição desta 84 serotipos distintos na composição desta

cápsula)cápsula) Produção de Proteína M (Produção de Proteína M (Streptococcus pyogenes)Streptococcus pyogenes) Criação de uma capa protectora a partir de Criação de uma capa protectora a partir de

material do dador:material do dador: Staphilococcus patogénicos secretam uma Staphilococcus patogénicos secretam uma

coagulase que produz uma capa de fibrinacoagulase que produz uma capa de fibrina

Resistência à acção do complemento

Cadeias laterais longas n zona de lipido A Cadeias laterais longas n zona de lipido A da parede celular (algumas gram neg.)da parede celular (algumas gram neg.)

Secreção de elastase inactiva C3a e C5a Secreção de elastase inactiva C3a e C5a ((pseudomonaspseudomonas))

Sobrevivência à fagocitose

Escape do fagolisosoma para o citoplasma Escape do fagolisosoma para o citoplasma ((Listeria monocitogenesListeria monocitogenes))

Bloqueio da fusão do lisosoma com o Bloqueio da fusão do lisosoma com o fagosoma (fagosoma (Mycobacterium aviumMycobacterium avium))

Resistência à ataque oxidativo do Resistência à ataque oxidativo do fagolisosoma (fagolisosoma (Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis))