Absorção

• AULA 1

1

Roteiro da aula

Definição de farmacocinética

Processos farmacocinéticos

Aplicações da farmacocinética

Fatores que alteram os processos farmacocinéticos

Ambientais, etários e genéticos

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• São as etapas que o fármaco percorre desde aadministração até a eliminação.

Processos

farmacocinéticos

– Absorção

– Distribuição

– Biotransformação

– Eliminação

Farmacocinética

ABSORÇÃO DE FÁRMACOS

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1ª fase: biofarmacêutica

VO

corrente sanguínea

Insolúvel aos fluidos plasmáticos

Sem atividade biológica

Não é esperado a ligação, por falta de

especificidade se liga e ocorre as

Reações adversas

Mais hidrossolúveis

É a transferência de um

fármaco do seu local de

administração para a corrente

sanguínea.

Velocidade e a eficiência da

absorção dependem,

dentre outros fatores, da via

de administração.

Absorção

6

7

Influencia diretamente na absorção do fármaco

Atravessam o TGI e chegam no intestino...

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Chegam no intestino e passam pela fase biofarmacêutica

( FF desmantelada e liberado o PA) para ser absorvido.

A 1ª camada a passar....

9

dos enterócitos

• Bicamada lipídica (hidrofóbica- in, hidrofílica – out)

• Fluidez (moléculas individuais se movem

lateralmente)

• Proteínas ( alvos para ação de drogas) são receptores

• Relativamente impermeável as moléculas polares

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hidrossolúvel

lipossolúvel

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As proteínas de membrana

se encaixam em dois

grupos:

Podem ser divididas em :

• Proteínas de canal

• Proteínas carreadoras

São encontradas na

superfície interna ou na

parte externa da mb

Ptn de Canal: formam poros aquosos na

mb que servem de passagem para

moléculas polares e íons selecionados

Ptn carreadora: Transporte ativo

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Transporte dos fármacos através das membranas

biológicas

TRANSPORTE DE FÁRMACOS

ATRAVÉS DAS MEMBRANAS

PLASMÁTICAS

MEMBRANAS CELULARES

que possuem permeabilidade seletiva

Absorção

Distribuição

Metabolismo

Eliminação

↓

De um fármaco dependem de sua passagem pelas

↓

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Modalidade de absorção

15Anestésicos

gerais

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A favor de um gradiente de

concentração

Não envolve transportador

Fármacos lipossolúveis

movem-se facilmente através

das membranas

Difusão Passiva(predomina) Por quê?

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Existe uma barreira físico-química que

impede que o fármaco chegue no interior da célula

Envolvem transportadores

protéicos específicos

Dependente de energia

Move fármacos contra um

gradiente de concentração

Envolve transportador

Necessita ser fisiologicamente parecido com o fármaco (raramente ocorre)

Transporte Ativo

• Mecanismos de Transporte

– Transporte Passivo

• Transporte Paracelular

• Difusão Passiva

– Transporte Ativo

• Difusão Facilitada

• Transporte Ativo

Modalidades de Absorção

• A maioria dos fármacos atravessam as membranas biológicas

por Difusão Passiva;

• Depende do tipo de fármaco:

– Lipossolúveis

– Hidrossolúveis

– Polares

– Ácidos e Bases Fracas

Propriedades Físico-Químicas

pH do meio

pKa do fármaco

Fármacos consiste em:

Ácido FracosBases Fracas

↓

Ionização (pH) e pKa

↓

Sob as formas Ionizadas e Não Ionizadas

Fármacos Ácidos / Bases Fracas

Ionização

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A maioria dos fármacos são ácidos ou bases fracas, consequentemente tem a capacidade de se ionizar

A forma molecular é mais lipossolúvel. A ionizada é hidrossolúvel

O ácido do suco gástrico se

junta ao ácido do fármaco e

desloca o equilíbrio do

fármaco no da formação

da estrutura molecular

↓

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27

Fármacos atravessam amembrana mais facilmentese ele for não ionizado;

Para os ácidos (toda substância que

em solução é capaz de doar um próton)

AH ↔ A- + H+

Forma molecular

(lipossolúvel)

FÁRMACOS ÁCIDOS

Fármacos atravessam amembrana mais facilmentese ele for não ionizado;

Para as bases (toda substância que

em solução é capaz de receber um próton)

BH+ ↔ B + H+

FÁRMACOS BÁSICOS

pH e pKa

Essa dissociação é influenciada pelo pH do meio

A parte não ionizada é menos polar e, portanto, mais

lipossolúvel que a forma ionizada

Portanto, a parte não ionizada, lipossolúvel, do ácido

ou da base é mais facilmente absorvida

Droga ácida que encontra-se em meio de pH ácido

↓

tem sua ionização diminuída

↓

Sua absorção aumentada

pH meio exerce ação sobre a

Ionização dos Fármacos

Droga ácida em meio de pH alcalino

↓

Ionização aumentada

↓

Absorção diminuída

pH meio exerce ação sobre a Ionização

dos Fármacos

Droga básica que encontra-se em meio de pH básico

↓

tem sua ionização diminuída

↓

Sua absorção aumentada

pH meio exerce ação sobre a

Ionização dos Fármacos

Droga básica em meio de pH ácido

↓

Ionização aumentada

↓

Absorção diminuída

pH meio exerce ação sobre a Ionização dos

Fármacos

• SUBSTÂNCIAS ÁCIDAS

(acetominofeno) precisam de um

MEIO ÁCIDO para serem melhor

absorvidas sofrem menor

ionização e quanto menos

ionizado maior sua absorção pois

íons não passam por membrana.

• Fármaco ácido em meio básico

IONIZA (predominará esta

porção) pouco fármaco será

absorvido

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• SUBSTÂNCIAS BÁSICAS

precisam de um MEIO BÁSICO

para serem melhor absorvidas

sofrem menor ionização e

quanto menos ionizado maior

sua absorção pois íons não

passam por membrana.

• Fármaco básico em meio ácido

IONIZA (predominará esta

porção) pouco fármaco será

absorvido

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diazepam

38

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Indica a porção do fármaco que atinge a

circulação sistêmica, na sua forma

inalterada, após sua administração.

⇩

Quantidade de fármaco disponível que vais

ser usado pelo organismo

Fármacos administrado por EV...

41Sem ocorrer perda

A dose total do fármaco alcança a

circulação sistêmica

Outras Vias

⇩

ocorre o

risco de não serem

absorvidos totalmente

(não apresentam 100% de

biodisponibilidade)

42

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Administração VO

• A absorção do fármaco pelaVO é feita principalmentepelo ID.

Órgão de maior superfície de

contato do trato digestivo

O revestimento epitelial do ID é constituído por uma única

camada de células denominadas enterócitos.

100mg administrados

↓

70 mg absorvidos inalterados

↓

70%

Biodisponibilidade

Fatores que podem Influenciar na Biodisponibilidade

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Via de Administração

Conteúdo Gástrico

Tempo de Esvaziamento Gástrico

Transito Intestinal

Metabolismo de Primeira Passagem

Insuficiência Hepática

Insuficiência Renal

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1. Via de administração

A biodisponibilidade dos fármacos é significativamente

modificada em função da via de administração

considerada.

48

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A presença de alimentos no estômago pode alterar de forma

significativa a biodisponibilidade dos fármacos.

• Captopril no TGI oscila entre 60 – 75%, sendo reduzida para 25 –

50% quando há presença de alimentos no estômago;

• Lanzoprazol – absorção reduzida em 50% na presença de

alimentos;

• Varfarina – absorção reduzida na presença de alimentos e de

antiácidos;

• Norfloxacino - absorção reduzida na presença de alimentos e de

antiácidos.

2.Conteúdo Gástrico

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Alguns fármacos tem a capacidade de diminuir a velocidade de

esvaziamento gástrico – Escopolamina - , bem como certos

alimentos, principalmente os mais gordurosos. Isso pode ser bom

ou ruim para o fármaco, vai depender de sua característica físico-

química.

Alguns fármacos, ao contrário – Metoclopramida, Domperidona –

tem a capacidade de aumentar a velocidade de esvaziamento

gástrico.

3.Tempo de Esvaziamento

Gástrico

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4.Trânsito Intestinal

Fármacos como hidróxido de magnésio e laxantes são

capazes de aumentar a motilidade intestinal. Isso pode

ser prejudicial, pois o fármaco tem um menor tempo de

contato com a mucosa intestinal para poder sofrer

processo de absorção.

Esse fator é importante para fármacos que se apresentam

como formas farmacêutica de Liberação Prolongada

ou Retard.

5.Metabolismo de Primeira

Passagem

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• A capacidade do fígado e de outros tecidos de biotransformar os

fármacos, produzindo compostos mais ativos, menos ativos,

inativos ou mesmo, promover a ativação do fármaco, antes de

alcançarem a circulação sistêmica é denominado de efeito pré-

sistêmico de primeira passagem.

• Esse efeito ocorre quando o fármaco é administrado pela

VO.

• A mucosa intestinal também apresenta enzimas capazes de

promover a biotransformação pré-sistêmica dos fármacos.

Biodisponibilidade

Biodisponibilidade

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6. Insuficiência Hepática

De maneira geral, o tempo de meia vida bem como a

concentração plasmática dos fármacos é aumentada nas

situações de insuficiência hepática, especialmente de

moderada a grave.

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7. Insuficiência Renal

De maneira geral, a excreção dos fármacos ou de seus

metabólitos está diminuída nas situações de insuficiência

renal, especialmente de moderada a grave.

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Obrigada!!!!!!!!!!!!

Fixando conteúdo....1) A mais conveniente forma farmacêutica sistêmica é:

a) Medicação EV

b) Injeção subcutânea

c) Comprimido oral

d) Supositório retal

2) Após a administração oral, uma droga é absorvida no

corpo, onde pode exercer a sua ação. Para uma droga

administrada por VO, o principal local de absorção é:

a) Esôfago

b) Estômago

c) Porção superior do intestino delgado.

d) O IG59

Fixando conteúdo....

3) Qual a via de administração tem efeito mais rápido? Por quê?

4) Os pacientes podem apresentar alterações na taxa e na

extensão de absorção de drogas, devido a diversos fatores.

Todos os fatores mencionados a seguir podem afetar a

velocidade e/ou a extensão das drogas, EXCETO:

a) Tempo de esvaziamento gástrico

b) Motilidade intestinal

c) Presença de alimento

d) Uma forma genérica da droga

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