Introdução à Psicofarmacologia

Prof. Jorge Tostes

Conectoma humano

HISTÓRICO

• Antiguidade (folhas, raízes, chás)

• Período Pré-científico (Do uso dos clorais em

1869 até meados do sec. XX)

• Período científico (a partir do uso da

clorpromazina em 1950)

A neurotransmissão química

• Para se compreender as ações das drogas sobre o cérebro, o impacto das doenças sobre o SNC e para interpretarmos as consequências comportamentais dos psicofármacos, deve-se dominar a linguagem da neurotransmissão química.

O neurônio

-Corpo celular-Axônio-Dendritos

A sinapse

• Locais especializados que conectam os neurônios

• Dendritos: receptor

• Axônio: transmissor

Vesículas Sinápticas

• Imagens ultra-estruturais da exocitose e das zonas ativas

Vesículas Sinápticas

Receptores ionotrópicos e metabotrópicos

As 3 dimensões da neurotransmissão

• Anatômica – 100 bilhões de neurônios? Quantas sinapses?– química: neurotransmissão sem sinapse (ex. difusão), no

raio de abrangência do neurônio.

• Temporal – Início rápido (ex. GABA e Glutamato)– Lenta (neuromoduladores)

• Podem durar o suficiente para modular outros neurotransmissores. Ex. noradrenalina e serotonina

• Funcional– Neurotransmissor-receptor– Eventos pós-sinápticos– Mensageiros

Principais NeurotransmissoresDezenas conhecidos, descoberta crescente

Molécula transmissora Derivada de Local de síntese

Acetilcolina Colina SNC, nerv. parasimpáticosDopamina Tirosina SNC

Norepinefrina Tirosina SNC, nerv. SimpáticosSerotonina Triptofano SNC, sistema digestivo

Gaba Glutamato SNCGlutamato SNCHistamina Histidina HipotálamoAspartato SNC

Glicina medula espinhalAdenosina ATP SNC, nerv. Periféricos

Óxido Nítico NO Arginina SNC, TGI

Neurotransmissores

A farmacopéia de Deus

• Morfina natural• beta endorfina

• Maconha natural• anandamida• receptores endocanabinóides

• Antidepressivos naturais• sítios de transporte da serotonina

• Ansiolíticos• receptores de BDZ

• Alucinógenos• As SPAs normalmente simulam a ação dos

neurotransmissores naturais.

Co-transmissores

• Ação simultânea de mais de um neurotransmissor por neurônio

• Base para a “polifarmácia”

Receptores e enzimas como alvo de ação das drogas

• Receptor: cadeia de aminoácidos• Canais iônicos: quando as proteínas formam canais

ao longo da membrana para passagem de ions.– Canais voltagem dependente– Canais ligante dependente

• Carreadores: ligam-se ao neurot. Para ajudá-lo a passar pela membrana

• Recaptação pré-sináptica• Segundos mensageiro (1º é o neurot.): prot.

G→AMPc→ativação de proteina-cinase → sintese RNA →ativação gênica →síntese proteica

Locais de ação das drogas

• Receptores: ex. redução ou aumento do no de receptores “down ou up regulation” (D. tardia)

• Enzimas: podem ser inibidas ou estimuladas. Ex. IMAOS.

Espectro agonista

• Agonista: abrem o canal iônico: ação de neurot. naturais

• Agonista parcial• Agonista inverso parcial: fecha o receptor

parcialmente• Agonista inverso: liga-se ao receptor e fecha o

canal iônico• Antagonistas: mantém estado de repouso,

bloqueiam ações do agonista.• Modulação alostérica: configuração do receptor.

Ex. GABA/BDZ

Neurobiologia molecular e transtornos psiquiátricos

• Vulnerabilidade genética

• Eventos estressores

• Personalidade

• Influencias ambientais: vírus, toxinas, outras doenças.

CLASSIFICAÇÃO DOS PSICOFÁRMACOS

• Usaremos um modelo de classificação baseada na clínica de Frederico Graeff.

Classificação das SPAs

• Depressoras– opiáceos e BDZ e álcool

• Estimulantes– anfetaminas, cocaína, nicotina e cafeína.

• Perturbadores da atividade do SNC– alucinógenos, cannabis

Classificação Clínica (Graeff, 2001)

Efeito Psicotrópico Primário Efeito Secundário

Antipsicóticos Psicoestimulantes

Antidepressivos Anticonvulsivantes

Estabilizadores Humor Antiparkinsonianos

Ansiolíticos Antihistamínicos

Hipnóticos Analgésicos Opióides

Ampliadores Cognitivos

Drogas com uso clínico

Classificação Clínica (Graeff, 2001)

De uso recreacional De abuso

Etanol Psicoestimulantes

Nicotina Narcóticos

Cafeína Alucinógenos

Inalantes

Outros

Drogas sem uso clínico