Complexo Principal de Histocompatibilidade

Prof. Gildemar Crispim

Complexo Principal de Histocompatibilidade

É um conjunto genes que secreta para a superfície da célula glicoproteínas especializadas

Reconhecimento de antígenos pelas células T → APCs apresenta em sua superfície moléculas MHC

Complexo Principal de Histocompatibilidade

Descoberto como locus genético determinante da aceitação ou rejeição dos transplantes Gêmeos idênticos → aceitam o transplante Indivíduos diferentes → rejeição do

transplante

“Rejeição não é um fenômeno natural! Tem que ter alguma função natural!”

Complexo Principal de Histocompatibilidade

Função: apresentar peptídeos antigênicos para células T → restrição ao MHC

Locus MHC → coleção de genes encontrados em todos os mamíferos

Proteínas humanas do MHC → antígenos leucocitários humanos (HLA) → descobertas como antígenos de leucócitos que podiam ser identificados com Acs específicos

MHC

Dois grupos de genes altamente polimórficos → libera peptídeos de um compartimento celular diferente MHC classe I → peptídeos do citosol

(vírus), reconhecido por células T CD8 MHC classe II → peptídeos

intravasculares, reconhecidos por células T CD4

MHC

MHC classe I → encontrados em todas as células nucleadas (leucócitos, células epiteliais, células mesenquimais)

MHC classe II → APCs: células dendríticas, macrófagos, células B

MHC

Poligênico → vários genes para cada classe

Possui muitos alelos → polimórfico

Poligenia + Polimorfismo

Variabilidade genética ( gama de peptídeos que podem ser apresentados

às células T)

MHC

Marcadores celulares → CD4 e CD8 → co-receptores → se liga a sítios invariáveis (não-polimórficos) no MHC

Expressão do MHC (classe I/II) é regulada por citocinas (INT-)

MHC

Classes I e II apresentam: Diferentes estruturas → funções

distintas na apresentação do Ag (liga peptídeos provenientes de diferentes sítios intracelulares)

Distribuição diferente nas células do hospedeiro

Estrutura do MHC classe I

Estrutura do MHC classe II

Estrutura do MHC

Uma cadeia α ligada de forma não-covalente α1 e α2 / α1 e β1 : contém resíduos polimórficos

Classe I: uma cadeia β2-microglobulina (codificada fora do MHC)

β2: domínio não-polimórfico → ligação para os co-receptores

Fenda peptídeo-ligante: sítios de ligação de alta afinidade para peptídeos antigênicos

Locus do MHC – cromossomo 6

MHC locus

Cromosoma 6

Principais características dos genes do MHC

1) São muito polimórficos → existem muitas alelos (formas alternativas) do gene, em cada locus

Principais características dos genes do MHC

População exogâmica: não há dois indivíduos que tenham o mesmo grupo de genes e moléculas do MHC Garante que pelo menos um indivíduo terá

resposta imunológica para qualquer peptídeo

Maior variabilidade genética MHC Classe I: regiões α1 e α2

MHC Classe II: regiões α1 e β1

Principais características dos genes do MHC

Ao conjunto de alelos chama-se haplótipo

2) Herdado como 2 conjuntos de genes, um do pai e outro da mãe. Cada um destes contém um tipo de alelos

Principais características dos genes do MHC

A expressão dos alelos do MHC é co-dominante

Principais características dos genes do MHC

Apresenta apenas um peptídeo por vez É capaz de muitos peptídos diferentes

(especificidade ampla) Somente moléculas do MHC carregadas

com o peptídeos são expressas na superfície → vazias são degradadas

Taxa de desligamento muito baixa → apresenta o peptídeo tempo suficiente

Principais características dos genes do MHC

MHC pode apresentar peptídeos antigênicos e peptídeos das próprias ptns do corpo constantemente sendo

sintetizadas àquelas que reconhecem o próprio

são inativadas ou mortas

Degradado no

Peptídeos ligam-se aApresentando a

Efeito sobre a célula apresentadora