Obesidade e Gônadas - gota.org.br e Gonadas IPUB 2011.pdfObesidade e Gônadas Ricardo Meirelles Notório Saber –PUC-Rio Professor Associado de Endocrinologia –PUC-Rio Presidente

Obesidade e Gônadas

Ricardo Meirelles

Notório Saber – PUC-RioProfessor Associado de Endocrinologia – PUC-Rio

Presidente da Comissão de Comunicação Social da SBEMDiretor do Instituto Estadual de Diabetes e Endocrinologia Luiz Capriglione – RJ

Obesidade e Gônadas

R. MeirellesIEDE / PUC-Rio

2


3


Renoir

5

MATURAÇÃO SEXUAL

Secreção Pulsátil de GnRH Secreção Pulsátil de GH

Secreção Pulsátil de LH e FSH

Resistência à Insulina

Crescimento e Diferenciação dos

Ovários SHBG IGF-BP 1

CRESCIMENTO SOMÁTICO

INÍCIO DA PUBERDADE

Hiperinsulinemia IGF I

Esteroidogêneseadrenal

OBESIDADE

R. Meirelles IEDE / PUC-Rio


Copyright ©2007 The Endocrine Society

McCartney, C. R. et al. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:430-436

Representação gráfica das diferenças observadas entremeninas obesas e com peso normal,

agrupadas por estágio de Tanner

*: p < 0,05

**: p < 0,01

***: p < 0,001

****: p < 0,0001

6



McCartney, C. R. et al. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:430-436

Proporção de meninas com peso normal e obesascom hiperandrogenismo

(30)

(74)

7

7 a 17 years



Wabitsch M, et al. JCEM 1995;80:3469

Índice de androgênio livre em meninas obesas, antes e após perda de peso

8

Botero



Kaplan DB: Síndrome dos ovários policísticos. Análise de 391 casos [Mestrado].

Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro; 1999.

Média de idade: 23 anos

Início dos sintomas: 83% < 18 anos

Média IMC: 25,18 kg/m2

IMC > 27,5 kg/m2: 28,3%

Pressão arterial: 89,8%

Triglicerídeos: 31,4%

Glicemia: 16,9% (4,2% diabetes)

Acantose: 3,9%

RJ (30-39 anos):*Diabetes: 1,7%

IGT: 4,5%

*Oliveira JE et al. Diabetes Care 1996;19:663-6.10

Dieta, exercícios, perda de peso

Sensibilizadores da insulina

Melhora do quadro metabólico

Melhora do quadro hiperandrogênico

Regularização dos ciclos menstruais

Correção da infertilidade

Anti-androgênio

Tratamento


Irregularidade Menstrual


Aromatase

Androstenediona Estrona

Aromatase

Testosterona Estradiol

12

2007 Estimated US Cancer Cases and Deaths in Women*

*Excludes basal and squamous cell skin cancers and in situ carcinomas

except urinary bladder. Source: American Cancer Society, 2007.

Cases: 678,060

26% Breast (1º)

15% Lung & bronchus

11% Colon & rectum

6% Uterine corpus

4% Non-Hodgkin lymphoma

4% Melanoma of skin

4% Thyroid

3% Ovary

3% Kidney

3% Leukemia

21% All Other Sites

26% Lung & bronchus

15% Breast (2ª)

10% Colon & rectum

6% Pancreas

6% Ovary

4% Leukemia


3% Uterine corpus

2% Brain/ONS

2% Liver & intrahepatic bile duct

23% All other sites

Deaths: 270,100

ONS=Other nervous system.Lifetime probability of developing: 1 in 8



Peso corporal e risco de câncer de mama

Kumar NB, et al. Cancer 1995;76:243.

1

1,1

1,2

1,3

1,4

1,5

1,6

10 lb15 lb20 lb

Excesso de peso aos 30 anos& Câncer de Mama

Odds Ratio

14


Peso corporal e risco de câncer de mama

Kumar NB, et al. Cancer 1995;76:243.

Pes

o aos

16 a

nos (Ib

)

Pes

o aos

25 a

nos (lb

)

Pes

o aos

30 a

nos(Ib

)

Pes

o aos

40 a

nos (lb

)

Pes

o atu

al (l

b)

Gord

ura c

orpora

l (%

)

0

25

50

75

100

125

150

175Casos (n = 218)

Controles (n=436)p = 0,004p < 0,001

p = 0,003

p < 0,001

p < 0,001

p < 0,001

IMC e risco de câncer de mamaMetanálise


Pré-menopausa Pós-menopausa

Bianchini F et al. Lancet Oncol 2002;3:565


Menopausal estrogen and estrogen-progestin replacement therapy an breast cancer risk

46355 mulheres, USA, 1980-1995

2082 casos de Ca de mama

RR: 1,2 (IC: 1,0-1,4)

Aumento apenas para uso nos últimos 4 anos

Aumento anual do RR:

0,01 (IC: 0,002-0,03) para estrogênio isolado

0,08 (IC: 0,02-0,16) para estrogênio + progestágeno

Não houve aumento de RR para BMI > 24,4 kg/m2

Schairer, CJ et al. JAMA 283(4):485-91, 2000

Risco de Câncer de Mama sob TH em relação ao Índice de Massa Corporal


18Beral, V et al. J Natl Cancer Inst 2011; 103:296

R.R. I.C.

Obesas 1,22 1.53 a 1.78

Não Obesas 1,65 1.13 a 1.31




Cases: 678,060

26% Breast

15% Lung & bronchus

11% Colon & rectum

6% Uterine corpus (4º)


4% Melanoma of skin

4% Thyroid

3% Ovary

3% Kidney

3% Leukemia

21% All Other Sites

26% Lung & bronchus

15% Breast

10% Colon & rectum

6% Pancreas

6% Ovary

4% Leukemia


3% Uterine corpus (8ª)

2% Brain/ONS


23% All other sites

Deaths: 270,100




Obesidade & Câncer de Ovário –Metanálise

Olsen CM, et al. Eur J Cancer 2007 (in press).

Obesidade na vida adulta e câncer de ovário

Revisão: 28 trabalhos

24/28: associação positiva (10 estatisticamente significativos)




Cases: 678,060

26% Breast

15% Lung & bronchus

11% Colon & rectum

6% Uterine corpus (4º)


4% Melanoma of skin

4% Thyroid

3% Ovary

3% Kidney

3% Leukemia

21% All Other Sites

26% Lung & bronchus

15% Breast

10% Colon & rectum

6% Pancreas

6% Ovary

4% Leukemia


3% Uterine corpus (8ª)

2% Brain/ONS


23% All other sites

Deaths: 270,100



Anthropometric Data of Postmenopausal Women with Adenomatous (ADH) and Atypical Hyperplasiaof the Endometrium and Postmenopausal Controls


Hiperplasia Controles p

Peso (kg) 75,8 ± 18,3 68,6 ± 12,1 0,039

Cintura/Quadril 0,83 ± 0,09 0,79 ± 0,06 0,022

IMC 29,4 ± 6,6 26,1 ± 3,8 0,007

Gredmark T et al. Gynecol Oncol 1999;72:138

Hiperplasia adenomatosa: 23Hiperplasia atípica: 6Controles: 49

Mulheres pós-menopausaSem reposição hormonalIdade: 44,6 a 82 anos

N = 367

Bjorge T et al. Body size in relation to cancer of the uterine corpus in one million Norwegian women. Int J Cancer 2007;120:378-83.


RR total

IC 95% RR Tipo I

RRTipo II

p

IMC < 18,5 0,86 0,71-1,05 0,90 0,42 NS

IMC = 25-29,9 1,36 1,29-1,42 1,39 1,26 <0,001

IMC ≥ 30 2,51 1,83-2,66 2,72 1,94 <0,001

Bjorge T et al. Int J Cancer 2007;120:378.

1,036,909 mulheres NorueguesasIdade 20-74 anos Período 1963-2001 (seguimento médio: 25 anos) 9.227 casos de câncer uterino 0

0,51

1,52

2,53

Risco Relativo

Tipo I: estrogênio dependentes, evolução lenta (80%)Tipo II: endométrio atrófico, mais agressivos

23


Insulina e câncer

Renehan AG, et al. Trends Endocrinol Metab 2006;17:328


Insulina e câncer

Renehan AG, et al. Trends Endocrinol Metab 2006;17:328

Obesidade e câncerFisiopatologia: insulina e esteróides sexuais


Diferenciação Proliferação Apoptose Angiogênese

Esteróides sexuais

Insulina – IGF-1

ResistênciaInsulínica

IGFBP1 e 2 IGF-1 livre

SHBG

AndrogêniosEstrogênios Aromatase

Carcinogênese

26

Adipocitocinas e risco de câncer


Leptina

Adiponectina

Proliferação celular Atividade da aromatase Angiogênese Expressão enzimas proteolíticas (metástases)

Relação inversa com risco de câncer

Housa D et al. Physiol Res 2006;55:233

Tecido adiposo

Estimativa de casos de câncer atribuíveis à obesidade.American Institute for Cancer Research - 2009

• 49% of endometrial cancers = 20,700 cases/year

• 35% of esophageal cancers = 5,800 cases/year

• 28% of pancreatic cancers = 11,900 cases/year

• 24% of kidney cancers = 13, 900 cases/year

• 21% of gallbladder cancers = 2,000 cases/year

• 17 % of breast cancers = 33,000 cases/year

• 9% of colorectal cancers = 13,200 cases/year___________________________________________

• TOTAL: 100,500 cases/year

R. Meirelles IEDE / PUC-Rio 28

http://www.aicr.org/site/News2/153571380?abbr=pr_&page=NewsArticle&id=17333&news_iv_ctrl=1102

Menopausa


29

Excesso de pesoBrasil 2008-2009

R. MeirellesIEDE / PUC-Rio 30

0

10

20

30

40

50

60

70

Excesso de peso Homens Excesso de peso Mulheres

Fonte: IBGE, Diretoria de Pesquisas, Coordenação de Trabalho e Rendimento, Pesquisa de Orçamentos Familiares

ObesidadeBrasil 2008-2009

R. MeirellesIEDE / PUC-Rio 31Fonte: IBGE,

Diretoria de Pesquisas, Coordenação de Trabalho e Rendimento, Pesquisa de Orçamentos Familiares

0

5

10

15

20

25

30

Obesidade Homens Obesidade Mulheres

Alterações do Peso Corporal

National Health Statistics Reports n Number 13 n May 5, 2009

Gordura: 3,4 kgCintura: 5,7 cmMúsculo: 0,23 kg

6 anos perimenopausa

Sowers M, et al. JCEM 2007;92:895

81

82

83

84

85

86

Basal THM

Circunferência cintura (cm)

Inativa

Ativa

0,775

0,78

0,785

0,79

0,795

0,8

0,805

0,81

0,815

0,82

0,825

Basal THM

Relação cintura-quadril

Inativa

Ativa

Lara S, Casanova G, Spritzer PM. Eur J Obstet Gynecol ReprodBiol 2010;150:52

Estradiol conforme IMC: pré e pós-menopausa


33Freeman, E.W. Et al. Menopause 2010 ;17 :718

Genetic polymorphisms and obesity influence estradiol decline during the menopause


34Sowers et al. Clin Endocrinol 2011 74 618

Densidade Mineral Óssea

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

Colo Fêmur T Wards Lombar

Obesas

Não Obesas

R. MeirellesIEDE / PUC-Rio 35

Albala C, et al. Int J Obes Relat Metab Disord 1996;20:1027

P<0,001 P<0,001 P<0,017

DM

O

Mean age-adjusted femur neck BMD by BMI category in non-

Hispanic white women aged 50+ years in NHANES III

Looker AC et al. Osteoporos Int 2007;18:307

P < 0,001

P < 0,001



37

Estrogênios

HDL Col

Óxido Nítrico

Prostaciclinas

Débito cardíaco

Endotelinas II

Tromboxano A 2

Proliferação da íntima

Fibrinogênio

PAI-1

Lp(a)

Resistência à Insulina

Colesterol

LDL-Col

Oxidação do LDL

Resistência vascular

PA média


40

Disfunção EndotelialIdade

↓ Estrogênios

ObesidadeSíndrome

MetabólicaApneia do

Sono

DCV

↓ NO

↓ NO

↑ROS

Guzik TJ, et al. J Physiol Pharmacol 2006;57:505.


42


43

Botero

Hipogonadismo

44

Diminuição do bem estar

Perda de massa muscular

Perda de massa óssea

Sintomas vegetativos

Comprometimento sexual

Diminuição de pelos

Anemia

Depressão, falta de iniciativa, dificuldade de concentração

Diminuição da força muscular, dores musculares e articulares

Dor lombar, perda de altura, fraturas

Fogachos, palpitações

Diminuição de libido, disfunção erétil

Diminuição da barba, pelos axilares e corporais

Fadiga crônica, perda de energia

Aumento da gordura corporalObesidade visceral, síndrome

metabólica


45

Lipogênese Lipólise

Lipase lipoproteica Lipase hormônio sensível

Catecolaminas

Receptor Receptor 2

TestosteronaEstrogênios

Progesterona

Cortisol Testosterona


Hipogonadismo – Gordura Corporal

46


Circunferência abdominal e testosterona total

47Svartberg J et al. Eur J Epidemiol 2004; 19: 657

1548 homens25-84 anosTromsø Study

Mean age-adjusted

BMI-adjusted


48

1. Testosterona

2. Aromatase (T E2)

3. Testosterona

Kapoor, D et al. Clin Endocrinol 2005;63:239 R. Meirelles IEDE / PUC-Rio

49Corona G et al. J Sex Med 2007;4:789

1086 homensDisfunção erétil51,9 ± 12,8 anos


50Moisey R, et al. Clin Endocrinol 2008;69:642

Testosterona plasmática em relação à idade e IMC em homens hipogonádicos tratados com

Undecilato de Testosterona 1000 mg IM

• 51 homens hipogonádicos

• Undecilato Testosterona 1000 mg –

Basal / 6 semanas

• Dosagem T: 18 semanas


51

Reposição de Testosterona normaliza os níveis de leptina em homens hipogonádicos (N = 22)

Jockenhovel F, et al. JCEM 1997;82:2510.

Enantato de testosterona 250 mg/21 diasImplante de testosterona 1200 mg


Efeitos da testosterona sobre a composição corporal em homens de meia idade.

Metanálise.

52Isidori AM, et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;63:280.


Efeitos da testosterona sobre a composição corporal em homens de meia idade.

Metanálise.

53Isidori AM, et al. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;63:280.


Reposição de Testosterona e Distribuição de Gordura

54Kapoor, D et al. Eur J Endocrinol 2006;154:899

P = 0,01

P = 0,03

Circunferência abdominal

Relação cintura/quadril

Duplo cego, controlado com placebo

24 homens > 30 anos, DM 2

Hipogonádicos

(10 em uso de insulina)

Cross-over: 3 meses (washout 1 mês)

Testosterona 200 mg IM 15/15 dias


http://intl.eje-online.org/content/vol154/issue6/images/large/899F2.jpeg?ck=nck

55

DeficiênciaAndrogênica

ResistênciaInsulínica

DisfunçãoErétil

SíndromeMetabólica

Obesidade

DiabetesMellitus

Traish AM, et al. J Androl 2009;30:23


56

Antonio Maria Bernacchi (1685-1756)

R. Meirelles IEDE / PUC-Rio R. Meirelles IEDE / PUC-Rio

Documents

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