Organização neural Organização neural de diferentes tipos de de diferentes tipos de medo e suas medo e suas implicações na implicações na ansiedade.ansiedade.

Vitor de Castro GomesVitor de Castro Gomes

PUC-rio PUC-rio

Maio 2009 Maio 2009

Fator de Impacto:0.222

Sistemas de DefesaSistemas de Defesa

A natureza das respostas de medo em animais expostos a situações ameaçadoras depende da INTENSIDADE e da

DISTÂNCIA do estímulo aversivo

POTENCIAIS DISTAIS PROXIMAIS

Potenciais

Distais

O Hipotálamo Medial e a O Hipotálamo Medial e a SCPDSCPD

Hess & Brugger (1943): Estimulação elétrica do Hess & Brugger (1943): Estimulação elétrica do hipotálamo medial tinha propriedades aversivas; hipotálamo medial tinha propriedades aversivas;

Laboratórios brasileiros (década 70 e 80): Sistema Laboratórios brasileiros (década 70 e 80): Sistema Neural de Aversão, que pode ser acionado por Neural de Aversão, que pode ser acionado por choques, sons intensos ou ameaçadores;choques, sons intensos ou ameaçadores;

Observaram que a estimulação elétrica da SCPD Observaram que a estimulação elétrica da SCPD também produzia comportamentos de fuga;também produzia comportamentos de fuga;

Dependendo das condições ambientais, podia Dependendo das condições ambientais, podia provocar fuga ou agressão defensiva; quando a provocar fuga ou agressão defensiva; quando a resposta de fuga é possível, ela prevalece sobre as resposta de fuga é possível, ela prevalece sobre as demais...demais...

Um Sistema de Luta/FugaUm Sistema de Luta/Fuga

Mecanismos associados à resposta incondicionada Mecanismos associados à resposta incondicionada estão relacionados ao chamado sistema de fuga/luta estão relacionados ao chamado sistema de fuga/luta ou ou sistema cerebral aversivo.sistema cerebral aversivo.

Hipotálamo Medial, SCPD e pela amígdala;Hipotálamo Medial, SCPD e pela amígdala; Estimulação elétrica destas estruturas produz um Estimulação elétrica destas estruturas produz um

padrão típico de respostas caracterizado por uma padrão típico de respostas caracterizado por uma atividade motora intensa, atividade motora intensa, acompanhada de acompanhada de saltos, saltos, e e reações neurovegetativas, reações neurovegetativas, como como aumento da aumento da pressão arterial, frequência cardíaca, piloereção, pressão arterial, frequência cardíaca, piloereção, micção, defecação e exoftalmia. micção, defecação e exoftalmia.

Resposta de explosão Resposta de explosão comportamentalcomportamental

Matéria Cinzenta Periaquedutal

Porção Dorsal

EletrodoEstimulação

Complexo Amigdalóide

Medo Medo incondicionadoincondicionado X X PânicoPânico

As reações descritas anteriormente geralmente As reações descritas anteriormente geralmente acompanham os estados aversivos característicos de acompanham os estados aversivos característicos de medo/ansiedade;medo/ansiedade;

Mas o funcionamento deste sistema também pode estar Mas o funcionamento deste sistema também pode estar relacionados aos ataques de pânico;relacionados aos ataques de pânico;

Estimulação elétrica da SCPD em pacientes neurocirúrgicos Estimulação elétrica da SCPD em pacientes neurocirúrgicos provocava fortes sensações de medo, pavor e morte provocava fortes sensações de medo, pavor e morte iminente;iminente;

As respostas incondicionadas de medo são, em geral, As respostas incondicionadas de medo são, em geral, resistentes à ação de ansiolíticos menores, assim como os resistentes à ação de ansiolíticos menores, assim como os distúrbios de pânico;distúrbios de pânico;

Doses altas de ansiolíticos (benzodiazepínicos), injetadas Doses altas de ansiolíticos (benzodiazepínicos), injetadas localmente nestas estruturas, deprimem o funcionamento localmente nestas estruturas, deprimem o funcionamento do sistema cerebral aversivo, inibindo as conseqüências do sistema cerebral aversivo, inibindo as conseqüências aversivas das estimulação elétrica destas estruturas;aversivas das estimulação elétrica destas estruturas;

A importância dos sentidos A importância dos sentidos nos estados aversivosnos estados aversivos

Além da SCPD, hipotálamo e amígdala, há Além da SCPD, hipotálamo e amígdala, há evidências de que também o evidências de que também o colículocolículo superiorsuperior (informações visuais), e o (informações visuais), e o colículo colículo inferiorinferior (informações auditivas) também (informações auditivas) também participem do sistema cerebral aversivo;participem do sistema cerebral aversivo;

Parece muito plausível, pois sempre foi Parece muito plausível, pois sempre foi destacada a importância da ativação dos destacada a importância da ativação dos sentidos da visão e da audição na sentidos da visão e da audição na determinação de estados aversivos;determinação de estados aversivos;

Medo Medo CondicionadoCondicionado x x ansiedadeansiedade

Ao lado do sistema neural que organiza respostas Ao lado do sistema neural que organiza respostas de medo inato existe um outro sistema neural que de medo inato existe um outro sistema neural que organiza as respostas condicionadas, o organiza as respostas condicionadas, o sistema sistema de inibição comportamental; de inibição comportamental;

Os comportamentos condicionados são sensíveis Os comportamentos condicionados são sensíveis à ação ansiolítica dos tranqüilizantes;à ação ansiolítica dos tranqüilizantes;

Isto já foi observado na clínica: certos tipos de Isto já foi observado na clínica: certos tipos de ansiedade, como a ansiedade generalizada, são ansiedade, como a ansiedade generalizada, são sensíveis enquanto que outros, como o pânico e sensíveis enquanto que outros, como o pânico e as fobias, são resistentes à ação dos agentes as fobias, são resistentes à ação dos agentes ansiolíticos;ansiolíticos;

Sistema de Inibição Comportamental

Drogas AnsiolíticasReduzem

Entrada

Sinais de PuniçãoSinais de Frustração

NovidadeMedo Inato

Saída

AlertaAtenção

Congelamento

O Sistema Septo-O Sistema Septo-HipocampalHipocampal

Experimentos nos quais se promovia uma inativação Experimentos nos quais se promovia uma inativação seletiva de neurônios serotoninérgicos do núcleo seletiva de neurônios serotoninérgicos do núcleo mediano da rafe do mesencéfalo do rato mostram uma mediano da rafe do mesencéfalo do rato mostram uma significativa diminuição nas respostas de medo significativa diminuição nas respostas de medo condicionado;condicionado;

Estes resultados indicam que a via serotonérgica Estes resultados indicam que a via serotonérgica ascendente que se projeta para o septo e o hipocampo ascendente que se projeta para o septo e o hipocampo pode estar implicada na gênese da inibição pode estar implicada na gênese da inibição comportamental verificada em situações de perigo;comportamental verificada em situações de perigo;

Destruição seletiva do hipocampo causa uma redução Destruição seletiva do hipocampo causa uma redução significativa na resposta de congelamento significativa na resposta de congelamento condicionada ao contexto.condicionada ao contexto.

O Sistema Septo-O Sistema Septo-HipocampalHipocampal

Outro conjunto de relatos da literatura aponta a Outro conjunto de relatos da literatura aponta a amígdala como uma estrutura de amígdala como uma estrutura de interface interface entre as entre as sensações e as emoções;sensações e as emoções;

A constatação de que lesões na amígdala atenuam as A constatação de que lesões na amígdala atenuam as reações a estímulos reações a estímulos condicionadoscondicionados e e incondicionados incondicionados aliada ao fato de que ela mantém aliada ao fato de que ela mantém importantes conexões anatômicas com o hipocampo importantes conexões anatômicas com o hipocampo (sistema de inibição comportamental) e com a SCPD (sistema de inibição comportamental) e com a SCPD (sistema cerebral aversivo) apóiam esta idéia;(sistema cerebral aversivo) apóiam esta idéia;

Acredita-se que grande parte do papel desempenhado Acredita-se que grande parte do papel desempenhado pela amígdala na expressão de muitos aspectos da pela amígdala na expressão de muitos aspectos da ansiedade se deve a suas conexões com o sistema ansiedade se deve a suas conexões com o sistema septo-hipocampal.septo-hipocampal.

PROXIMAL

DISTAL

POTENCIALANSIEDADE

MEDO

PÂNICO/RAIVA

Estímulo

Córtex pré-frontal

HipocampoGiro do Cíngulo

HipotálamoAmígdala

Mesencéfalo

Congelamento

Alerta

POTENCIAL DISTAL

ESTÍMULO

Sistema Inibição Comportamental ESTÍMULOS PROXIMAIS

Congelamento

LUTA FUGA

Sistema Cerebral Aversivo

?

Resposta de Congelamento: Resposta de Congelamento: VPAG x DPAG...VPAG x DPAG...

Estudos recentes demonstram que a VPAG possui um Estudos recentes demonstram que a VPAG possui um papel importante na organização das respostas de papel importante na organização das respostas de medo condicionadomedo condicionado, em particular a resposta passiva , em particular a resposta passiva de congelamento a estímulos condicionados de congelamento a estímulos condicionados contextuais de medo, que é elaborada nesta região contextuais de medo, que é elaborada nesta região mesencefálica;mesencefálica;

Por outro lado, o comportamento de congelamento Por outro lado, o comportamento de congelamento caracterizado por uma imobilidade tônica está caracterizado por uma imobilidade tônica está associado a circuitos neurais da DPAG. Tal associado a circuitos neurais da DPAG. Tal congelamento também pode ser caracterizado através congelamento também pode ser caracterizado através do eriçamento dos pelos e exoftalmia.do eriçamento dos pelos e exoftalmia.

É interessante observar que esta resposta de É interessante observar que esta resposta de congelamento em particular decorre da congelamento em particular decorre da exposição dos animais a estímulos exposição dos animais a estímulos incondicionados de medo; possui desta forma, incondicionados de medo; possui desta forma, uma organização neural e mediação química uma organização neural e mediação química diferente da resposta condicionada de diferente da resposta condicionada de congelamento;congelamento;

A dissociação destes dois tipos de A dissociação destes dois tipos de congelamento foi recentemente demonstrada:congelamento foi recentemente demonstrada:

Resposta de Congelamento: Resposta de Congelamento: VPAG x DPAG...VPAG x DPAG...

Lesões na região ventraldiminuíram drasticamentea resposta de congelamentocondicionada.

Entretanto, lesões nesta mesmaregião não afetou o congelamentopela estimulação da DPAG ouentão o limiar para a fuga, também induzida pela estimulaçãodesta região.

Obrigado pelaatenção...