TOXICOLOGIA

-TOXICOCINÉTICA

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•Profa. Verônica Rodrigues• FARMACÊUTICA INDUSTRIAL - UFRJ• MESTRE EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS - UFRJ• EX-DOCENTE - UNIPLI• EX-PERITA LEGISTA - TOXICOLOGISTA - PCERJ• PESQUISADORA EM PROPRIEDADE INDUSTRIAL - INPI

TOXICOCINÉTICA

Biodisponibilidade

Velocidade e extensão de absorção de um fármaco a partir de uma forma de administração

2 - Biodisponibilidade

TOXICOCINÉTICA

Fator de Biodisponibilidade (F)

Fração da dose administrada que chega inalterada àcirculação sistêmica

F intravenosa = 100%

F outra via ≤ 100%

F outra via = ASC outra via / ASC intravenosa

TOXICOCINÉTICA

Vias de administração

Via F (%)Intravenosa 100

Intramuscular 17 a 100Subcutânea 75 a 100

Oral 5 a 100Retal 30 a 100

Inalação 5 a 100Transdérmica 80 a 100

TOXICOCINÉTICA

Efeito de Primeira Passagem x

Ciclo Êntero-Hepático

- Efeito de Primeira Passagem:

Perda parcial de droga, por metabolização hepática ou pulmonar, após a absorção.

- Ciclo Entero-Hepático:

Um fármaco é excretado pela bile na forma de conjugado, e por atividade microbiana, tornando-se livre para reabsorção através do íleo terminal.

TOXICOCINÉTICA

Ciclo Entero-Hepático

TOXICOCINÉTICA

Efeito de Primeira Passagem

TOXICOCINÉTICA

Processo pelo qual o fármaco é transportado de um local a outro no organismo através do sangue ou da linfa.

Distribuição

Volume de Distribuição

É o parâmetro toxicocinético que indica a extensão de distribuição de uma substância.

� Nem sempre o local de maior distribuição é o mais lesado.

� As vezes o órgão funciona apenas como depósito

TOXICOCINÉTICA

- Fluxo sanguíneo através dos tecidos

- Facilidade com que um tóxico atravessa a membrana celular e penetra nas células de um tecido.

Distribuição

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� Ligação às proteínas plasmáticas e elementos figurados do sangue

� Ligação celular-Fígado e Rins

� Armazenamento

• Tecido adiposo

• Tecido Ósseo

Distribuição

TOXICOCINÉTICADistribuição

TOXICOCINÉTICA

Modificação da estrutura molecular de um fármaco por meio de reações metabólicas enzimáticas, gerando uma nova substância química - o metabólito.

Biotransformação

TOXICOCINÉTICA

� Nenhum fármaco deixará de ser, no mínimo, parcialmente biotransformados

� Nenhum fármaco sofrerá apenas um tipo de biotransformação

� Duas espécies animais não biotransformam da mesma maneira.

Biotransformação

TOXICOCINÉTICA

A biotransformação pode ocorrer através de

2 tipos de reações de metabolização:

Reações de Fase I– introduzem ou expõem grupo funcional no fármaco parenteral. Em geral, levam à perda da atividade farmacológica, embora haja exemplos onde ocorre aumento da atividade.

Reações de Fase II– levam a formação de uma ligação covalente entre um grupo funcional no fármaco parenteral ou no metabólito de fase I com ácido glicurônico, sulfato, glutationa, aminoácidos ou acetatos endógenos. Tais conjugados polares em geral são inativos e excretados rapidamente na urina e/ou nas fezes.

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Fase 1 Fase 2

Droga

ConjugadoDroga

Droga

Conjugado

Conjugado

Metabólito da drogacom atividademodificada

Metabólito inativoda droga

Lipofílico

METABOLISMO DAS DROGAS

Hidrofílico

TOXICOCINÉTICA

Fase I

TOXICOCINÉTICA

Exemplos de Reações de Fase I - Oxidação

TOXICOCINÉTICA

Esquema Geral para Reações de Fase I

TOXICOCINÉTICA

Fase II, seguida de Fase I

Metabolização da Isoniazida

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Metabolismo do Paracetamol

NAPQI = N-acetil-para-benzoquinoneimina

5%

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Metabolismo do Benzeno

TOXICOCINÉTICA

BIOTRANSFORMAÇÃO

TOXICOCINÉTICA

O benzeno é um solvente volátil, de odor aromático, com ampla utilização industrial e matéria-prima para a síntese de várias substâncias. Assinale a única alternativa que não corresponde àintoxicação por benzeno:

a.alguns metabólitos resultantes da biotransformação do benzeno são tóxicos; b.a exposição crônica ao benzeno pode produzir degeneração da medula óssea que pode traduzir-se em anemia aplástica e leucemia aguda;c.todos os metabólitos resultantes da biotransformação do benzeno são inativos;d.fenol e o ácido trans, trans-mucônico são metabólitos do benzeno;e.o benzeno é lipossolúvel e rapidamente absorvido pela via pulmonar.

Concurso PCERJ - Perito Toxicologia (2000)

TOXICOCINÉTICA

39-42) Biotransformação é o termo usado para indicar as alterações químicas que ocorrem com os fármacos no interior do organismo quando são metabolizados e alterados por diversos mecanismos bioquímicos. Assinale as alternativas: ( ) Em geral, a biotransformação de um fármaco resulta em sua conversão em um ou mais compostos mais hidrossolúveis, mais ionizados*

( ) Em geral, após biotransformação, o fármaco torna-se menos tóxico e é excretado mais prontamente. *

( ) Oxidação, redução, adição e conjugação são as quatro principais reações químicas implicadas no metabolismo dos fármacos.

( ) A maioria das reações de oxidação é catalisada por oxidases ligadas ao retículo endoplasmático. *

( ) A conjugação de fármacos com o ácido glicurônico forma compostos ionizados que são eliminados com facilidade. *

POLÍCIA CIVIL PERITO CRIMINAL 2006

TOXICOCINÉTICA

A eliminação de um fármaco corresponde ao seu desaparecimento da circulação sangüínea.

A excreçãorepresenta a eliminação de um fármaco sem modificação de sua estrutura molecular.

Um fármaco pode ser eliminado por excreçãoou por metabolização(biotransformação).

Exemplos: Filtração glomerular

Secreção tubular, biliar, etc.

3 - Eliminação x Excreção

TOXICOCINÉTICA

Principais vias de excreção:

� Secreções – Biliar, sudorípara, lacrimal, gástrica, salivar, láctea.

� Excreções – Urina, fezes, catarro.

� Ar expirado

Excreção

TOXICOCINÉTICA

Influência do pH Urinário na Excreção

TOXICOCINÉTICA

Fatores que Interferem na Eliminação dos Fármacos - Idade

●1 mês○ 2 meses

TOXICOCINÉTICA

Para obtermos efeitos sistêmicos com o emprego de

fármacos, podemos utilizar várias vias de introdução. Se uma

dose igual de um mesmo fármaco for administrada pelas vias

endovenosa, intramuscular e oral, e uma análise das curvas de

concentração plasmática e do efeito versus tempo for

determinada, qual dos parâmetros abaixo não deverá ser

modificado?

A) Concentração plasmática máxima.

B) Meia-vida de eliminação

C) Biodisponibilidade.

D) Início do efeito.

E) Duração do efeito

Prova - Tenente Farmacêutico CB