Quimioprevenção 2014 (1)

QUIMIOPREVENÇÃO

GUILHERME NOVITA

BLOQUEIO HORMONAL

Fulvestrant

Testosterona

Estrona

Androstenidiona

Receptor estrogênicoCélula de câncer de mama

Inibidores dearomatase

INÍCIO DA HORMONIOTERAPIA

OOFORECTOMIA EM OVELHAS MELHORAVA O CÂNCER DE MAMILO

TAMOXIFENOEVOLUÇÃO PARA QUIMIOPREVENÇÃO

1896 – Beatson : início da hormonioterapia

1985 - Cuzick e Baum:– Tamoxifeno: ↓ incidência de câncer na mama oposta

1992 – EBCTCG:– Tamoxifeno: ↓ câncer de mama contralateral:

• 1 ano: ↓ 13%.• 2 anos: ↓ 26%.• 5 anos: ↓ 47%.

NSABP- P1

Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88

Tamoxifeno20mg/diaPlacebo

R

13.338 mulheres (pré ou pós-menopausa)>60 anos OU Gail >1,66 OU CLIS/HA prévia

Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 2005; 97(22): 1652-62.

NSABP- P1

0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2

Mortes

Fraturas

Câncer "in situ''

Câncer invasor

VANTAGEM P/TAMOXIFENO

DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO


NSABP- P1

QUIMIOPREVENÇÃONSABP-P1, IBIS-1, ROYAL MARSDEN, MILAN e MORE

0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8

Tumores RE -

Tumores RE +

Câncer de mama

VANTAGEMTAMOXIFENO

DESVANTAGEM TAMOXIFENO

Cuzick J et al., Lancet , 2003; 361: 296-300

RALOXIFENOESTUDO CORE

7.704 Mulheres com osteoporose

Placebo Raloxifeno 60 mg/dia

Raloxifeno120 mg/dia

↓ 72% de câncer invasor de mama

Ellinger B et al., JAMA , 1999


Tamoxifeno20mg/dia

Raloxifeno60mg/dia

RALOXIFENOSTAR TRIAL - NSABP P-2

R

19.700 mulheres (pós-menopausa)Gail >1,66

Mortes

CDIS

Carcinoma invasor

0 1 2

VANTAGEM P/RALOXIFENO

VANTAGEM P/ TAMOXIFENO

Vogel V et al., Cancer Prev Res, 2010; 3(6): OF 1-11

RALOXIFENOSTAR TRIAL - NSABP P-2

ESTUDOS COM SERMsCARACTERÍSTICAS

Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.

ESTUDOS COM SERMsRESULTADOS






INIBIDORES DE AROMATASE

Dunn BK et al., Breast , 2013; 22: 225-37.

EXEMESTANONCIC CTG MAP.3

Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.

PlaceboExemestano

25mg/dia

R

4.560 mulheres (pós-menopausa)Gail >1,66 OU Idade>60 anos OU HA/NLCDIS

prévios

Seguimento médio de 35 meses


Ca invasivo + CDIS

CDIS

Carcinoma in-vasivo

0 1 2

VANTAGEMEXEMESTANO

VANTAGEMPLACEBO

HR: 0,35IC 95%: 0,18-0,70

HR: 0,65IC 95%: 0,28-1,51

HR: 0,47IC 95%: 0,27-0,79



RP neg

RP +

RE neg

RE +

0 1 2

VANTAGEMEXEMESTANO

VANTAGEMPLACEBO

HR: 0,27IC 95%: 0,12-0,60

HR: 0,80IC 95%: 0,21-2,98

HR: 0,26IC 95%: 0,10-0,69

HR: 0,50IC 95%: 0,19-1,33




ANASTROZOLIBIS - 2


PlaceboAnastrozol

1mg/dia

R

3.864 mulheres (pós-menopausa)45-60 anos: RR=2; 40-44 anos: RR=4; 60-70 anos: RR=1,5; Tyrer-Cuzick: 5% em 10 anos

Seguimento médio de 5 anos

ANASTROZOLIBIS - 2


ANASTROZOLIBIS - 2


PERSPECTIVAS

√ OK

√ OK

√ OK

Cuzick J et al., Lancet Oncol , 2011; 12: 496-503.

Dados favoráveis

Dados favoráveis

√ OK

EFEITOS COLATERAISE

QUALIDADE DE VIDA

TAMOXIFENOEFEITOS PSICOLÓGICOS

Day R et al., J Clin Oncol, 1999; 17(9): 2659-69.

PIORA NEUTRO

Vida sexual Alterações físicas

Ondas de calor Alterações mentais

Alterações ginecológicas Depressão

Secura vaginal Ganho de peso

0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2

Isquemiamiocárdica

Catarata

Outros cânceres




NSABP- P1EFEITOS COLATERAIS

0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4

AVC

TEP

TVP

Câncer uterino

Fraturas




NSABP- P1PACIENTES < 50 ANOS

0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4

AVC

TEP

TVP

Câncer uterino

Fraturas




NSABP- P1PACIENTES COM MAIS DE 50 ANOS

RISCO-BENEFÍCIOTAMOXIFENO EM MULHERES DE 40 - 49 ANOS

0

100

200

300

400

500

600

1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5

TVP/TEP

Ca uterino


Risco estimado - Gail

Cânceres de mama prevenidos

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5

TVP/TEP

Ca uterino





0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5

TVP/TEP

Ca uterino





0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2

Histerectomias

Hiperplasia uterina

Câncer uterino



Vogel V et al., JAMA,2006

STAR TRIALNSABP P-2

0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2

Cataratas

Tromboembolismo

Fraturas

AVC

Isquemia cardíaca



Vogel V et al., JAMA,2006

STAR TRIALNSABP P-2

ESTUDOS COM SERMsEFEITOS COLATERAIS


ESTUDOS COM SERMsEFEITOS COLATERAIS


INIBIDOR DE AROMATASENCIC CTG MAP.3

Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; epub ahead of print

PIORA SEM ALTERAÇÃO

FOGACHOS HIPERTENSÃO

FADIGA TONTURA

DIARRÉIA DEPRESSÃO

NÁUSEAS FRATURAS OU OSTEOPOROSE

DOR ARTICULAR SECURA VAGINAL

DOR MUSCULAR TOSSE

DOR ARTRITE DOENÇAS CARDIOVASCULARES

INSÔNIA OUTRAS NEOPLASIAS

ANASTROZOLIBIS - 2


AVC

IAM ou ICC

TVP/TEP

HUD

Fraturas

P. Oculares

Dor em mãos e pés

Secura vaginal

Artralgia

Fogachos

Rigidez articular

Hipertensão

0 0.5 1 1.5 2 2.5

QUIMIOPREVENÇÃONNT

Dunn BK et al., Breast , 2013; 22: 225-37.

13 a 15

13 a 15/NOVEMBRO

CONVIDADOS INTERNACIONAIS CONFIRMADOS:MONICA MORROW (MSKCC)

BENJAMIN ANDERSON (WASHINGTON UNIVERSITY)WENDY BERG (RSNA)

STEPHEN GLÜCK (MIAMI UNIVERSITY)

OBRIGADO!

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