Jimena Granada VIQuinolonas y Rifampicina*1962*Contexto del desarrollo antimalaricos*Encontro fortuitamente actividad antibacteriana del derivado de la1,8naftiridinacido NalidixicoEstructura Basica QuinolonasNumerosas Modificaciones aumentan potencia y espectroPosicion 6 luoros on rupo p p r n oFluoroquinolonas (4 quinolonas o quinolonas)Mecanismo accion:*Bactericidas*Impidiendo sistesis ADN bacteriano*Union a topoisomerasas bacterianasTopoisomerasa IIMantiene sobreenrollamiento ADNAccion frente GRAM NEGATIVOSTopoisomerasa IVSepara las hebras hijas en division celularAccin frente GRAM POSITIVOSClasificacinPrimera generacin:Ms antiguasAunsencia asociacion 6-fluor, 7- grupo piperazinaReducido espectro actividadr mn t vos ntro t r s on ntr on ssn su roolo uso n on s ur n r s ( x r on r n l Segunda generacion:Presencia constante: fluor (posicion 6) Piperazina o metil piperazina (posicion 7)Mayor actividad :Gram negativosIncluido Pseudomonas aeruginosaGermenes atipicos Concentracionesensueroy tejidos aun bajasTercera Generacin:Mantienen las propiedades segunda generacinMejor absorcion oralMejor actividad frente:P.AeruginosaGram positivosPatogenos atpicosActividad regular Gram PositivosCuarta generacion:*Aportan mejor actividad frente* Gram positivos*Anaerobios*Disminuye actividad frente P. AeruginosaFarmacocinetica y dinamica*Absorcion: rapida y buena por via oral*Biodisponibilidad: buena (aprox. 50% todos los casos)*Quinolonas necesitan ph acido para su accion (separar del omeprazol minimo 2 horas)*Administracion EV y Oral: l n n v lor ss m l r sn su ro*V lor s mx mos or s *on ntr on s su ro *snn r on * m l t r r u rtn r on *Un on prot n s ( l um n Concentracion en :Prostata bilis pulmon neutrofilos ls rl vs r on ronqu llu oprost t o< su ro L Rn r or lm tl on ntr on s rpro ll vm lpulmonll rr ul r t osl n os L vo m or ll pulmon (qu nolonr sp r tor l m n on vr n l ( o p p m o o lox nol vo lox no V s no r n l s (mox lox no m s( nor lox nopro lox noustr n l lr < r u ros s o lo l volox lo lr pacientes VIH y tto intermintente)*Interacciones:Disminucion serica :(compiten por p450)Antirretrivirales (inhibidores proteasa)ACOTACODigoxinaCorticoidesCiclosporinaTacrolimussulfonilureasFinFin