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Resposta Inata
Características
◼ Primeira linha de defesa
◼ Estão presentes antes do encontro com o
agente agressor
◼ São rapidamente ativados
◼ Não geram memória imunológica
◼ Reconhecem estruturas comuns a vários
micro-organismos
Infecção e Resistência
Componentes
◼ Barreiras física e químicas
◼ Células: macrófagos, dendríticas,
natural killer e granulócitos
◼ Proteínas do sistema complemento
Células do sistema inato: APCs
Células do sistema inato: NK
◼ Células capazes de reconhecer a
diminuição de proteínas chamadas
de MHC-I em células infectadas por
vírus e também células tumorais
◼ O NK induz apoptose destas
células.
Células do sistema inato:
granulócitos
Recrutamento
O recrutamento é a mobilização de células
fagocitárias do sangue para o local da
infecção.
Ele ocorre graças a ligação com moléculas
de adesão nas células endoteliais e
quimiotaxia.
Resposta inflamatória
Reconhecimento do micro-organismo
Receptores de manose
Reconhecem resíduos terminais de manose e fucose
em glicoproteínas e glicolipídeos presentes na
parede celular das bactérias.
Receptores scavenger
Se ligam em LDL oxidada ou acetilada.
Fagocitose de LDL-c oxidado por
macrófagos
Receptores para opsoninas (FcɤRI e CRI)
Reconhecem anticorpos e proteínas do
sistema complemento fixados aos micro-
organismos.
Receptores semelhantes ao Toll (TLRs)
LPS, Peptidioglicano, Flagelina, dsRNA,
Zimosano
Reconhecimento do micro-organismo
Receptores acoplados à proteína G
Reconhecem peptídeos curtos bacterianos
(N-formilmetionil).
Reconhecimento do micro-organismo
Receptores
Resposta Inata x Resposta Adaptativa
Reconhecem estruturas que são características de patógenos e
não estão presentes nas células de mamíferos
PAMPs (padrões moleculares associados ao patógeno)
DAMP (padrões moleculares associados à danos)
Receptores de reconhecimento de padrões
Neutrófilos , Macrófagos, Células dendríticas e células NK
Receptores semelhantes a Toll
(TLRs)
TLRs reconhecem PAMPs
Via de sinalização do TLR e
ativação do NF-kB
Receptores de Fagócitos
Opsonina do complemento
Produção de citocinas inflamatórias.
Mudanças de citoesqueleto
Produção de espécies reativas de oxigênio
e outros oxidantes
Produção de proteínas co-estimuladoras
dos linfócitos (CD80 e CD86).
Produção de fatores de crescimento e
proteinases.
Resultado da ligação dos receptores
Fagocitose
Adesão
Mácrofagos
Emissão de Pseudópodes
Formação do vacúolo fagocítico
Morte e Digestão
Formação do Fagolisossomo
Enzimas importantes
◼ Sintase de óxido nítrico induzível
(iNOS): sintetiza óxido nítrico a
partir de arginina
◼ Fagócito-oxidase: produz radicais
livres, superóxido.
◼ Mieloperoxidase (MPO): produz
ácido hipocloroso.
Fagolisossomo
FAGOCITOSE
ADESÃO
EMISSÃO DE PSEUDOPODES
MORTE ( VACÚOLO FAGOCÍTICO)
DIGESTÃO ENZIMAS HIDROLASES
CLASMOCITOSE E APRESENTAÇÂO DO ANTÍGENO
Objetivo da fagocitose:
morte do micro-organismo
inflamação
ativação do sistema específico
remodelamento do tecido
Mecanismos de evasão da
imunidade inata
◼ Inibição da fusão do fagossomo com
lisossomo (Mycobacterium tuberculosis)
◼ Alteração da sinalização dos TLRs
◼ Presença de cápsula
Cryptococcus neoformans
Doenças hereditárias associadas
ao sistema imune inato
◼ Granulomatose crônica congênita
◼ Deficiência de adesão leucocitária
◼ Neutropenia congênita
◼ Candidiase mucocutânea crônica
◼ Deficiência de MyD88
◼ Defeito de células NK
Normalmente ocorrem repetidas infecções
por fungos ou bactérias na pele, ossos,
pulmões, fígado e cavidade oral. Estas
infecções costumam ter um curso mais
longo de tratamento do que o normal.
Testes diagnósticos: hemograma, dosagem
de imunoglobulinas e de sistema
complemento CH50, teste de DHR.
Doenças hereditárias associadas
ao sistema imune inato
Microrganismos invasores
Barreiras Inatas
Respostas Focalizadas
Imunidade Específica
Resposta Inflamatória
Inflamassomas
Conjunto de proteínas citoplasmáticas
que reconhecem micro-organismos, se
agrupam e iniciam a produção de
citocinas inflamatórias pela via de
caspase 1.
Área de interesse médico e científico:
pesquisa sobre inflamassomos: 1300
artigos publicados em 2018!