Resumo dos eventos fundamentais acontecendo na célula cancerosa e possíveis

estratégias terapêuticas: célula cancerosa é célula doente

em sofrimento lutando para sobreviver e necessitando de cuidados, não extermínio

Revisto e ampliado: 2014 EM DIANTE

José de Felippe Junior

Fatos comprovados e possíveis tratamentos

1- Fato: Estresse ambiental moderado, contínuo e de longa duração: metais

tóxicos, agrotóxicos, pesticidas, flúor, ferro, cobre, xenobióticos, tabaco

(várias substancias tóxicas), micoplasma pneumoniae, chlamydophila

pneumoniae, bactérias, bactérias sem parede (stealth bacteria), vírus,

fungos, etc..., são a causa ou as causas fundamentais e mais freqüentes que

provocam o câncer. Estresse interno: metabólico, oxidativo e inflamatório.

O fator genético é reponsavel apenas por 5% dos canceres .

2- Fato: Aumento progressivo e contínuo da entropia até o ponto de quase

morte das células afetadas.

3- Fato: Aumento da água desestruturada intracelular (Fenótipo de

Damadian ou da água desestruturada).

4- Fatos: 4-A , 4-B, 4-C

Fato 4-A : Ativação da bomba NHE1 (ANTIPORTER Na+/H+) com alcalinização

do citoplasma , acidificação peritumoral (Fenótipo da alcalinização

citoplasmática) e despolarização da membrana citoplasmática (Fenótipo de

Cone)

Fato 4B – O pH intracelular é tão importante em biologia que as células

possuem outros mecanismos de regulação do equilíbrio ácido-básico

protoplasmático, todos voltados para a alcalinização do pH intracelular e

portanto sobrevivência celular.

a- Anidrase carbônica - CAIX

b- Bomba de extrusão do lactato

c- ATP sintase : extrusão de H+

d- Vacuolar-ATPase : extrusão de H+

e- Bomba de troca Cl-/HCO3- : sai Cl- e entra HCO3-

f- MCT4 (simporter H+/lactato) : MCT1/4 –MonoCarboxylate Transporters

1/4: elimina H+ e lactato do citoplasma

Fato 4C - Outros mecanismos de acidificação do protoplasma.

A acidificação do extracelular provoca rápida e sustentada diminuição do pHi -

pH intracelular. A acidose intracelular induz a fosforilação do ERK1/2 e do p38,

inibe as principais enzimas glicolíticas, suprime a via Akt, despolariza a

mitocôndria (que está hiperpolarizada) e aumenta a atividade das caspases e

das DNA-nucleases.

5- Fato: Aumento do DeltaPsi-mt - hiperpolarização da membrana

mitocondrial (Fenótipo de Chen ou da hiperpolarização mitocondrial).

6- Fato: Diminuição do potencial de membrana - Em - despolarização da

membrana celular (Fenótipo de Cone ou da despolarização da membrana).

7- Fato: Predomínio da glicólise anaeróbia (Fenótipo de Warburg ou

glicolítico)

8- Fato: Inibição da expressão do gene supressor de tumor p53

9- Fato: Ativação das CDKs e inibição do p21 e p27

10- Fato: Ativação do HIF-1. Fenótipo da hipóxia

11- Fato: Mudança estrutural da piruvato kinase tetramérica para dimérica :

PKM2.

12- Fato: Hiperatividade da Hexokinase II ligada a mitocôndria ou Fenótipo de

Bustamante/Pedersen.

13- Fato: Aumento da expressão do gene c- Myc com aumento da

glutaminólise

14- Fato: Aumento da lipogênese citoplasmática (Fenótipo lipogênico).

I- Diminuição da atividade da lipoproteína lipase.

II- Diminuição da atividade da citrato sintase

III- Aumento da expressão das enzimas anabólicas:

a- ATP-Citrato-Liase (ACLY),

b- Ácido Graxo Sintase (FASN),

c- Estearoil-CoA Desaturase-1 (SCD1),

d- Acetil-CoA Carboxilase (ACC),

e- Acetyl-CoA Synthetase (ACS) nos tumores de baixa atividade glicolítica

15- Fato : Aumento da atividade da Dehidrogenase lática-A (DHL-A). Fenótipo

da ativação da DHL

16- Fato: Supressão ou inibição dos canais de K+ ATP dependentes (Kv-

voltagem dependente) provocam aumento do K+ intracelular e impedem

a apoptose.

17- Aumento da atividade da PDHK1 - piruvato-dehidrogenase kinase1 a qual

inibe o PDHc - complexo piruvato-dehidrogenase (Fenótipo de Michelakis

ou da inibição da piruvato-dehidrogenase).

18- Fato: Inibição do complexo LKB1/AMPK (AMP-activated protein kinase) supressor tumoral e principal sensor de energia da célula. O LKB1/AMPK é um potente supressor tumoral e a sua inibição provoca aumento da proliferação celular e supressão da apoptose e inibição da autofagia tumoral como estratégia de sobrevivência.

19- Fato: Ativação do mTOR (serine/threonine protein kinase) suporta a

sobrevivência da neoplasia. O mTOR é o chefe da orquestra da síntese

protéica; ele promove o anabolismo e inibe o catabolismo. Ele está

envolvido na proliferação cellular, na motilidade, na transcrição e inibição

da autofagia e integra 3 grandes vias: insulina – IGF-1 – mitógenos .

20- Fato: Ativação da Proteína kinase C (PKC) e outras proteína kinases :

Ativam as vias de sinalização que promovem a proliferação celular. PKC

ativa NHE-1 por mecanismo independente do MAPK . As tirosino kinases

aumentam a expressão do EGFR – Receptor do Fator de Crescimento

Epitelial.

21- Fato: Epigenética – Ativação das DNA metiltransferases (metilação ) e

inibição das histonas-desacetilases (desacetilação) . Promovem a

metilação e a desacetilação da zona CpG dos genes e já estão presentes nas

fases iniciais de praticamente todos os tumores sólidos. Elas diminuem a

atividade do gene p53 e da SOD-Mn; ativam a via SAP/MAPK

(JNK/MAPK,ERK/MAPK,p38/MAPK), ativam a via IGF-1R/Akt/Wnt e

diminuem a transcrição do gene ATPase . A desacetilação das histonas

inibe a expressão do PTEN ("Phosphatase and tensin homolog deleted on

chromosome 10") importante gene supressor de tumor .

Todos esses mecanismos promovem a inibição de genes supressores de

tumor e a ativação da proliferação celular, isto é, drasticamente mantém a

sobrevivência das células tumorais.

22- Fato: Ativação das metaloproteinases , principalmente MMP-2 e MMP-9

intersticiais. Ao iniciar a proliferação desenfreada redentora das células

em sofrimento , tais células produzem substâncias que ativam a MMP-2 e

9 para abrir caminho no extracelular para as células recém formadas.

23- Fato: Aumento do fator de crescimento Insulina/IGF-1 e seu receptor IGF-1R:

24- Fato: Ativação do NF-kappaB. O fator de ativação nuclear NF-kappaB é um

dos principais fatores de proliferação que se encontram ativados nas células

neoplásicas em franca multiplicação. Ele ativa o ciclo celular, diminui a

apoptose e aumenta a neoangiogênese. O NF-kappaB ativa a transcrição

do Lin28B que reduz a atividade da família Le-7 de microRNAs supressores

de tumor

25- Fato: Aumento da atividade do GLUT1-4: O GLUT1 aumenta a captação de

glicose pela célula neoplásica fornecendo matéria prima para a glicólise. O

GLUT1 ativa o mTOR o maestro chefe da síntese proteica.

26- Fato: diminuição da atividade do sistema imunológico.

Ocorre polarização M2/Th2 e inibição do M1/Th1.

27- Fato: Ativação da transcetolase

Aumenta a via não oxidativa do ciclo das pentoses com aumento de geração de

ribose-5P para De Novo síntese de DNA e aumento de NAPDH

28- Fato: aumento da atividade da Ornitina Decarboxilase (ODC)

Aumenta a proliferação mitótica

29- Fato: aumento da atividade da Aldeído Dehidrogenase

Aumenta proliferação mitótica das células tronco.

30- Fato : aumento da atividade do GSK-3 – Glicogênio Sintase Kinase-3

GSK 3 glicogênio sintase kinase 3 promove a atividade da proteína ribosomal

p70 S6 kinase (S6K1) e a proliferação e crescimento celular no câncer. O mTOR

e a GSK3 regulam S6K1 e promovem a proliferação celular. GSK-3 inibe a

expressão da Ciclina D1 e B1.

31- Fato: Inibição da expressão do gene supressor de tumor PTEN

("Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10"). O PTEN é

um gene supressor de tumor que antagoniza a via PI3-K / AKT e está

comumente inibido nos mais diversos tipos de câncer.

32- Fato: Ativação aberrante da via ERK ou cascata do MAPK é comum nos

tumores humanos e ativa o ciclo de Embeden - Meyerof

Esta via consiste de 3 kinases: kinase Ras/Raf, kinase MEK e extracelular

signal-regulated kinase (ERK) e promovem aumento da proliferação celular

via cascata MAPK (mitogen-activated protein kinase) . (Ras/Raf - MEK – ERK

cascata MAPK)

A via de sinalização SAP / MAPK envolve:

1- c-Jun-N-terminal kinase : JNK-1 , 2 e -3 , (JNK/MAPK)

2- p38 kinase : isoformas alfa, beta, gama e delta , (p38/MAPK)

3- extracelular signal-regulated kinase : ERK-1 , 2 e -3 , (ERK/MAPK)

4- kinases : MEK/MLK/MKK

33- Fato: Aumento da atividade da via PI3K/AKT (fosfoinositol-3kinase/AKT):

Aumenta a captação da glicose pela célula neoplásica ativando o GLUT-1 e assim

ativa a via glicolítica.Aumenta a proliferação, diminui apoptose, aumenta

instabilidade genômica, altera citoesqueleto. EGF ocupa receptor EGFR o qual

ativa PI-3K que ativa Akt.

34- Ativação da via de sinalização Wnt promove aumento da prolifaração

celular e inibe a apoptose

35- Ativação da via Wnt/b- catenina com inibição da via Notch 1 36- Receptor de androgenos – AR- É fator de transcrição nuclear, sendo mais

importante no câncer de próstata.

37- Fato: Redução drástica da família let-7 de microRNAs

A família let-7 de microRNAs possui atividade supressora tumoral de valor

relevante na supressão das células tronco (stem-cells).

38- Fato : Aumento da expressão da bomba Na+/K+ATPase que aumenta os

níveis citoplasmáticos de glutationa, promove a proliferação e impede a

apoptose : aumenta os mecanismos de sobrevivência celular da célula

doente: câncer.

39- Fato: Deficiência de NER. É frequente nos tumores sólidos mais comuns a deficiência de “Nucleotide Excision Repair” – NER , cuja função é reparar os aductos do DNA provocado pela radiação UV, tabaco , álcool, metais tóxicos, etc..

40- Fato: Ativação da beta glucoronidase

41- Fato: Ativação da peptil prolil cis/trans-isomerase responsável pela

proliferação celular mitótica, ativação do c-Jun, da trasnscrição do NF-

kappaB e da ativação da AP-1(protein activator-1).

42- Fato : Quase 90% das neoplasias malignas possuem aumento da atividade

da telomerase. É um mecanimo que acontece precocente na

carcinogenêse

43- Fato: Ativação do gene anti-apoptótico XIAP. O gene XIAP é gene central

na regulação da apoptose por inibir as caspases .É considerado um dos

principais genes de manutenção da sobrevivência celular. É membro da

família IAP de inibidores endógenos da apoptose .

44- Fato : Diminuição da expressão ou inibição da Delta 6 desaturase com

aumento de Tromboxane e PGE2 (Fenótipo de Horrobin). Esta enzima

converte o Ácido linolênico em Ácido gamalinolênico (GLA) , que se

transforma em dihomo-gamalinolênico (DGLA) que forma Prostaglandina

E1 (PGL1). O desequilíbrioentre PGE1 e TXA2 provoca proliferação celular,

segundo Horrobin.

45- Fato: Fenótipo autofágico. A perda da Caveolin-1 (Cav-1) no estroma tumoral

com estresse oxidativo, ativação do HIF-1 e NF-kappaB aumenta a glicólise

no estroma e aumenta atividade do MCT4 (retira lactato do intracelular) e

provocam autofagia do estroma tumoral. O lactato Peri-tumoral alimenta as

células do estroma e a autofagia do estroma alimenta as células em

proliferação. O aumento de lactato do estroma e outros fatores aumentam a

biogênese mitocondrial tumoral com aumento de ATP via fosforilação

oxidativa o que aumenta a proliferaçao tumoral (controverso) e aumenta

resistência à quimioterapia. O aumento das ERTOS com estresse oxidativo

torna as células tumorais mais agressivas. Ocorre aumento do TIGAR que é

antiapoptótico e inibidor da autofagia tumoral. TIGAR (TP53-induced

glycolysis and apoptosis regulator). Fibroblastos, estroma autofágico

promovem o crescimento tumoral in vivo independente da neoangiogênese,

o que explica a viabilidade das metástases.

Está explicado o paradoxo da autofagia. Assim:

a- Autofagia da célula neoplásica ...morte celular

b- Autofagia do estroma peritumoral...alimento e sobrevivência do tumor

46- Fato : aumento da expressão do transportador MCT1 de lactato da célula

neoplásica com maior glicólise anaeróbia para dentro da célula neoplásica

com maior fosforilação oxidativa. Simbiose entre células tumorais com

metabolismo glicolítico (hipóxia maior) com células tumorais com

metabolismo oxidativo ( hipóxia menor ou sem hipóxia).

47- Ativação da família PRL de tirosina-fosfatases

48- Ativação das DNA-topoisomesrases , requerida para a sobrevivência de

qualquer

49- Aumento da expressão do gene que fabrica a quimocina CXCR4: aumenta

invasão e metástases .

50- Glicosilação aberrante das proteínas de membrana representa uma das pedras

fundamentais do câncer, que reflete alterações das vias de biosíntese dos

glicans, assim como, a expressão alterada das glicosiltransferases e das

glicosidases.

51- Aumento da Proibitina proteína presente nas neoplasias epiteliais, incluindo

bexiga, endométrio, colo-retal, esôfago, estomago.

52- Diminuição da regulaçao do CAR (Coxsackie and adenovirus receptor),

proliferativo e anti-apoptótico.

53- Diminuição da expressão do PPAR-gama (Peroxisome proliferator-activated

receptor gamma).

54- Aumento da expressão da arginase 1 e arginase 2 a partir da arginina com

ativação da iNOS

55- Aumento da expressão do NMDA e seu receptor NMDAR. Tumor neuro-

endócrino, câncer de mama, próstata, glioblastoma multiforme, ovário e “oat

cell”

.

56- Falta muito ainda

57-

58- Não desistiremos da luta em prol de tratamentos mais eficazes e mais

humanos para o que ousam chamar de câncer

Referências Bibliográficas

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6- Felippe JJ. Eficácia da Indução Oxidante Intracelular e da Aplicação de Radio Freqüência no Tratamento do Câncer: Estratégia Química e Física. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular. www.medicina biomolecular.com.br. Tema do mês de abril de 2003.

7- Felippe JJ. Estratégia terapêutica de indução de apoptose, de inibição da proliferação celular e de inibição da angiogênese com a oxidação intratumoral das células cancerosas. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer – 2004.

8- Felippe JJ . Eficácia da indução oxidante intracelular e da aplicação de radio freqüência no tratamento do câncer : Estratégia Química e Física. . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer – 2004.

9- Felippe JJ. Estratégia Oxidante Nutricional AntineoplásicaRevista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer – 2004.

10- Felippe JJ. O Controle do Câncer com um Método Muito Simples e Não Dispendioso : Provocar a Hiperpolarização celular com Dieta Pobre em Sódio e Rica em Potássio. Estratégia Química e Física. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de janeiro de 2004.

11- Felippe JJ. Tratamento do Câncer com medidas e drogas que Inibem o fator nuclear NF-kappaB. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular. www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de fevereiro de 2004.

12- Felippe JJ. Substância Fundamental: Elo Esquecido no Tratamento do Câncer. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular. www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de março de 2004.

13- Felippe JJ. Fluidez da Membrana: possivelmente o ponto mais fraco das células malignas. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular. www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de maio de 2004.

14- Felippe JJ. Metabolismo da Célula Tumoral - Câncer como um Problema da Bioenergética Mitocondrial : Impedimento da Fosforilação Oxidativa - Fisiopatologia e Perspectivas de Tratamento. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular. www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de agosto de 2004.

15- Felippe JJ. Metabolismo das Células Cancerosas: A Drástica Queda do GSH e o Aumento da Oxidação Intracelular Provoca Parada da Proliferação Celular Maligna, Aumento da Apoptose e Antiangiogênese Tumoral Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular. www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de setembro de 2004.

16- Felippe JJ . Estratégia Oxidante Nutricional Antineoplásica . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Janeiro. Tema da semana de 30/10/04.

17- Felippe JJ . Nicotinamida : Relevante papel na prevenção e no tratamento da carcinogênese humana, porque regula o NAD+ celular . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 27/12/04.

18- Felippe JJ . Direito de Tratar o Paciente como um Ser Humano Único e Individual Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular,

www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Janeiro. Tema do mês de Janeiro de 2005.

19- Felippe JJ . Estratégia Terapêutica para induzir a oxidação intratumoral, inibir o NF-kappaB, aumentar a fluidez de membrana, demetilar o DNA, acetilar o DNA, ativar a delta-6 desaturase e aumentar a oxigenação tissular para provocar : apoptose, inibição da proliferação celular e inibição da angiogênese das células transformadas. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Janeiro. Tema da semana de 03/01/05.

20- Felippe JJ. Estão Contra Indicados nos Pacientes com Câncer .Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 17/01/05.

21- Felippe JJ. A hipoglicemia induz citotoxidade no carcinoma de mama resistente à quimioterapia. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular. www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de fevereiro de 2005.

22- Felippe JJ . Micronutrientes e Elementos Traço no Câncer. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 21/02/2005.

23- Felippe JJ. A hiperinsulinemia é importante fator causal do câncer e o seu controle possui valor na prevenção e tratamento desta doença metabólica ou O Pão branco : o assassino oculto. Revista Eletrônica da Associação Brasileira Medicina Biomolecular . www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de abril de 2005.

24- Felippe JJ. A insulinemia elevada possui papel relevante na fisiopatologia do infarto do miocárdio, do acidente vascular cerebral e do câncer. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular. www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de abril de 2005. 01/04/05

25- Felippe JJ . Prevenção de Infecção Hospitalar com o Imunoestimulante: Glucana Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Doenças. Tema da semana de 04/04/05.

26- Felippe JJ. O pão branco, a farinha branca e os doces facilitam o aparecimento do câncer . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Maio – 2005.

27- Felippe, J.J. Câncer: população rebelde de células esperando por compaixão e reabilitação. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular . www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 16/05/05.

28- Felippe JJ . Medicina Arte de Prevenir . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Doenças. Tema da semana de 23/05/05.

29- Felippe JJ. Os antioxidantes diminuem a eficácia da quimioterapia anticâncer. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer.Tema da semana de 30/05/05

30- Felippe JJ . O Fator de Crescimento Semelhante à Insulina (IGF-I) aumenta a proliferação celular, diminui a apoptose das células malignas, promove a angiogênese tumoral e facilita o aparecimento e a manutenção de vários tipos de câncer. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema do mês de Agosto - 2005.

31- Felippe JJ Hiperplasia endometrial atípica e hiperinsulinismo .Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 01/08/05.

32- Felippe JJ. O álcool perílico e as limoninas são agentes anticâncer: diminuem a proliferação celular, aumentam a apoptose, diminuem a neoangiogênese tumoral e induzem a diferenciação celular . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 08/08/05.

33- Felippe, JJ. A vitamina B1 – tiamina – é contra indicada no câncer porque aumenta a proliferação celular maligna via ciclo das pentoses : contra-indicação formal. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 15/08/05

34- Felippe JJ . Somatostatina: efeitos anticâncer ligados ao seu papel no metabolismo dos carboidratos porque ela inibe as enzimas glicose-6-fosfatodehidrogenase e transcetolase . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 22/08/05 .

35- Felippe JJ A Insulina Exógena Aumenta a Eficácia da Quimioterapia no Câncer: IPT - Insulin Potentiation Therapy . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Dezembro -2005.

36- Felippe JJ. Efeitos da vitamina K no câncer : indução de apoptose e inibição da proliferação celular maligna . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 01/05/06.

37- Felippe JJ . Selênio: diminui a proliferação celular maligna, inibe a angiogênese tumoral e provoca apoptose. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer.Tema da semana de 08/05/06

38- Felippe JJ. Efeitos da deficiência de cobre no câncer : antiangiogênese . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 26/05/06

39- Felippe JJ. Efeitos do vanádio no câncer: indução de apoptose e inibição da proliferação celular maligna . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 01/06/06.

40- Felippe JJ. Efeitos da vitamina B12 ( hidroxicobalamina) no câncer: indução de apoptose . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 05/06/06.

41- Felippe JJ. Efeitos da vitamina D no câncer: indução da apoptose, inibição da proliferação celular maligna e antiangiogênese Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 12/06/06.

42- Felippe JJ. Efeito dos Ácidos Graxos Poli Insaturados no câncer: indução de apoptose, inibição da proliferação celular e antiangiogênese. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 19/06/06

43- Felippe JJ . Naltrexone e câncer. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 23/10/06.

44- Felippe JJ . Disulfiram e câncer.Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 30/10/06.

45- Felippe JJ. Benzaldeído e Câncer : leucemia mielocítica aguda, linfoma maligno, mieloma múltiplo, leiomiosarcoma e carcinomas de língua, parótida, pulmão, mama, esôfago, estomago, fígado, pâncreas, colon, reto, rins, cérebro, bexiga e seminoma de testículo. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular . www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema do mês de novembro de 2006.

46- Felippe. JJ . Molibdênio e Câncer. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer Tema da semana de 06/11/06.

47- Felippe JJ. Ácido linoleico conjugado (CLA) e câncer: inibição da proliferação celular maligna, aumento da apoptose e diminuição da neoangiogênese tumoral. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer.Tema da semana de 13/11/06

48- Felippe JJ . Óleo de peixe ômega-3 e câncer : diminuição da proliferação celular maligna, aumento da apoptose, indução da diferenciação celular e diminuição da neoangiogênese tumoral. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 20/11/06.

49- Felippe, JJ. Genisteína e câncer : diminui a proliferação celular maligna, aumenta a apoptose, suprime a neoangiogênese e diminui o efeito dos fatores de crescimento tumoral. Revista Eletrônica da Associação Brasileira

de Medicina Biomolecular . www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 27/11/06.

50- Felippe JJ . Glicose-6-fosfatodehidrogenase (G6PD) e câncer : a inibição da enzima diminui drasticamente a proliferação celular maligna, aumenta a apoptose e suprime os efeitos de fatores de crescimento tumoral. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer . Tema do mês de Dezembro-2006.

51- Felippe JJ . Alcaçuz (Glycyrrhiza glabra) e câncer : inibição da proliferação celular maligna com aumento drástico da apoptose . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer . Tema do mês de janeiro de 2007.

52- Felippe JJ . Dicloroacetato e Câncer: Aumenta a Apoptose e Diminui a Proliferação Celular Maligna . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema do mês de maio de 2007.

53- Felippe JJ. Câncer: Tratamento com Radio Freqüência e Oxidação Sistêmica. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular. www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de junho de 2007.

54- Paula Viñas e Felippe JJ . Plantas que auxiliam no tratamento do câncer . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 12/12/05.

55- Paula Viñas e Felippe JJ . Plantas com efeito na prevenção do câncer . Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br . Biblioteca de Câncer. Tema da semana de 12/12/05.

56- Felippe Jr. Os genes do núcleo funcionam apenas com o ATP gerado na glicólise anaeróbia porque o ATP celular é compartimentalizado: no câncer o impedimento da fosforilação oxidativa muda o metabolismo para o ciclo de Embeden-Meyerof que é o verdadeiro motor do ciclo celular proliferativo. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de outubro de 2010.

57- Felippe Jr. Desaparecimento total ou parcial do glioblastoma multiforme em humanos com tratamento convencional acrescido de estratégias que aumentam o ATP mitocondrial: dieta cetogênica ou dicloroacetato de sódio. Revista Eletrônica da Associação Brasileira de Medicina Biomolecular, www.medicinabiomolecular.com.br. Tema do mês de novembro de 2010.

58- Morgan G, Wardt R & Barton MThe contribution of cytotoxic chemotherapy to 5-year survival in adult malignances. Clinical Oncology (2004) 16:549-560. Neste trabalho encontramos 110 referências bibliográficas.

59- Rockwell S., Yuan J., Peretz S., Glazer P.M., Genomic instability in cancer, in: R. Gillies (Ed.), The tumor Microenvironment: Causes and Consequences of

Hypoxia and Acidity, Novartis Found. Symp., vol 240, John Wiley and Sons, Chichester, NY, pp. 133-142; 2001.

60- Torigoe T., Izumi H., Ise T., Murakami T., Uramoto H., Ishiguchi H., Yoshida Y., Tanabe M., Nomoto M., Kohno K., Vacuolar H+ -ATPase: functional mechanisms and potential as a target for cancer chemotherapy, anti-cancer Drugs 13 237-243; 2002.