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ARTIGO

Rev. Neurociências 11(1): 18-22, 2003

Revisão Toxicológica e Tratamento da Intoxicação pelo ÊxtaseLarissa M. Veloso de Souza*Lissa Hoshi*Louise F. Lima*Mila M. Santiago*Marcelo Pinheiro R. Alves*Leonardo O. Mendonça*Marcelo Peixoto*Túlio C. A. Alves**Milena Pereira Pondé***

RESUMOO êxtase, cujo princípio ativo é a substância 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA), é uma droga que causa umasérie de efeitos adversos ao organismo, que podem ser classificados de acordo com o tempo e dose utilizados, ou com omecanismo de ação e o sistema afetado. Essa droga atua sobre o sistema nervoso central, aumentando a secreção deserotonina, dopamina e noradrenalina em neurônios pré-sinápticos, além de impedir a destruição desses neurotransmissorespela enzima monoaminoxidase (MAO). O aumento da síntese de dopamina promove ativação dos centros de prazerdependentes de dopamina no cérebro. Entre os efeitos tóxicos mais freqüentes da droga estão a dificuldade de concentração,a depressão, a insônia, os ataques de pânico, a psicose, a hipertermia e a rabdomiólise. Tais sintomas precisam sertratados rapidamente. O presente artigo objetiva mostrar os principais efeitos tóxicos do êxtase e o seu tratamento, bemcomo alertar sobre os diversos efeitos indesejáveis advindos do seu uso crônico e agudo.Unitermos: Êxtase, efeitos tóxicos, revisão de literatura.

Introdução

O êxtase (ecstasy) é uma droga que foi desenhadaem laboratório, tendo como princípio ativo asubstância 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA).Foi sintetizado em 19141 pelo laboratório Merck daAlemanha como um moderador de apetite, mas nuncafoi comercializado1. Na década de 1970 e 1980, oMDMA foi preconizado como adjuvante na psico-terapia, porque agiria na percepção de memóriasinconscientes1,2,8,10. Em 1985 foi classificado peloDEA (Drug Enforcement Administration) como droganível 1 (alto potencial de abuso e sem uso médicoatualmente aceito) e teve seu uso clínico proibidoseguindo a orientação da OMS (Organização Mundialda Saúde)1,2,8,10. O êxtase é conhecido popularmentecomo: XTC, E, Adam, hug drug, M&M, Beans, X,Clarity, Essence, Decadence1,2,11. O grau de pureza évariável em função da diversificação da mistura comoutras drogas, tais como: LSD (ácido dietilamidalisérgico), anfetamina, efedrina, pseudo-efedrina,

cetamina, cafeína, salicilatos, MDMA (3,4-metile-nodioxi-N-etilanfetamina) ou o antitussígenodextrometorfano (DTX)4. Cada comprimido apresentade 50 mg a 150 mg do princípio ativo e os custos paraos consumidores variam de 10 a 50 dólares. Osprincipais usuários são adolescentes e adultos jovens,ricos ou de classe média, geralmente freqüentadoresde raves, que são festas de longa duração, compreen-dendo a noite toda e parte da manhã, realizadas naclandestinidade, caracterizadas por música eletrônicae efeitos luminosos de laser, luzes negras, coloridas,estroboscópicas e globos de espelho. Os participantesou ravers vestem-se, em geral, com roupas coloridas,usam adereços fluorescentes, valorizam moda e bodyartque incluem tatuagens e piercins. Os usuários sãotambém adeptos da moda clubber e por isso detentoresde maior poder aquisitivo, necessário para sustentaresse estilo de vida9. Essa moda é muito valorizada,menos colorida e psicodélica, mais geométrica etecnológica. Tatuagens e piercins também fazem partede cultura clubber.

* Acadêmico(a) da Escola Baiana de Medicina e Saúde Pública (EBMSP).** Professor Titular de Farmacologia da EBMSP.*** Professora Adjunta de Farmacologia da EBMS.

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A principal via de administração do êxtase é a oral,mas também existem as vias inalatória, retal e emforma de cigarros. As apresentações farmacêuticasde administração oral mais comuns são comprimidos,tabletes e cápsulas gelatinosas ou não. Na intoxicaçãopelo MDMA, os níveis plasmáticos atingem cercade 7,72 mg/l11, com ampla distribuição tecidual e boacapacidade de atravessar a barreira hematoen-cefálica11 e placentária12. Os efeitos surgem 30 a 60minutos após o uso oral da droga, com pico em 90minutos. Apresenta meia-vida de 7,6 horas. Seumetabolismo é hepático pela desaminação da cadeialateral. A eliminação é predominantemente renal (65%)e dependente de pH; quanto mais ácido, maisfacilmente a droga é eliminada11.

O objetivo deste estudo é realizar uma revisão daliteratura médico-científica sobre os efeitos tóxicospor ocasião do uso do êxtase 3,4-metileno-dioximetanfetamina (ecstasy), as suas eventuaisconseqüências a curto e a longo prazo no organismohumano e o tratamento dessas complicações.

Mecanismo de ação

O 3,4-metilenodioximetanfetamina age sobre osistema nervoso central (SNC) aumentando a se-creção de serotonina, dopamina e noradrenalina emneurônios pré-sinápticos, sendo os neurônios sero-toninérgicos os mais susceptíveis. O êxtase agetambém impedindo a recaptação desses neurotrans-missores inibindo a ação da MAO (monoamina-oxidase). A liberação excessiva de serotonina e doácido hidroxiindolacético (metabólito da serotonina)promove a auto-oxidação dessas substâncias, pois aMAO está inibida, formando metabólitos tóxicos quereagem com as enzimas e com as membranasneuronais causando neurodegeneração13. A longoprazo ocorre neurotoxicidade serotoninérgica pré epós-sináptica caracterizada pela depleção de 5HT e5HIAA, redução da enzima triptofano hidroxilase eredução da densidade de sítios de recaptação de5HT11. Essa redução é seguida da depleção intraneuraldas reservas de 5HT, que acaba por ativar receptores2A/2C pós-sinápticos localizados em interneurôniosGABA, resultando em redução desse neurotrans-missor e da síntese de dopamina13.

O efeito dopaminérgico do MDMA consiste naativação dos centros de prazer dependentes dedopamina no cérebro17. Essa droga possui poucaatividade alucinógena relacionada ao estímulo deserotonina e estimula indiretamente a secreção devasopressina por seus efeitos serotoninérgicos. O uso

abusivo do MDMA está associado a acentuadahiponatremia e à síndrome de secreção inadequadade vasopressina. Pela estimulação dos neurôniosserotoninérgicos há secreção de serotonina e as viasserotoninérgicas, da mesma forma, regulam a secre-ção do hormônio ADH7.

Há interação do êxtase com drogas inibidoras daMAO (monoaminoxidase) exacerbando os seus efeitosserotoninérgicos e simpatomiméticos2. O usoconcomitante da maconha promove comprome-timento cognitivo e de performance (estado de alerta,inteligência, atenção e memória)2,3,6,9,10,11. Efeitossubagudos no término da ação do MDMA sãoatenuados pela maconha, substância capaz de causarmudanças no ciclo de humor. Há relatos de início deesquizofrenia com o uso diário das duas drogas17. Ouso do êxtase associado a álcool e Cannabis sativadiariamente provoca síndrome de despersonalizaçãopersistente. A associação com a cetamina pode causarproblemas mentais graves17. Há indícios de que ouso concomitante de álcool e MDMA deprima osistema imunológico9.

Toxicologia

Entre os efeitos buscados pelos usuários de êxtaseestão a maior empatia, percepção de memóriasinconscientes, sentimento de proximidade com asoutras pessoas, aumento das sensações emotivas esensuais, euforia, elevação da auto-estima e alteraçãoda percepção visual1,9,11. Essa droga tem elevadopotencial tóxico e pode conduzir a seqüelas pelo seuefeito cumulativo13.

O uso do êxtase causa vários efeitos que podemser classificados de acordo com o tempo de uso,com a dose, com o mecanismo de ação e com osistema afetado. Utilizando-se como parâmetros otempo e a dose, as doses baixas promovem, comoefeitos agudos, taquicardia, hipertensão, diminuiçãodo apetite, tremor, trismo, bruxismo, náusea, insônia,cefaléia e sudorese2,9,11. Doses repetidas ou elevadascausam vômito, ataxia, nistagmo, aumento daacuidade para cores, alucinação visual, aumento dasensibilidade ao frio, dormência, formigamento nasextremidades e hepatite tóxica11. Nas reações desuperdosagem podem ocorrer arritmias cardíacas,taquicardia, palpitação, hipertensão arterial,hipertermia e até morte11. Podem ocorrer efeitosresiduais de ressaca no dia seguinte ao uso, queincluem insônia, fadiga, tontura e dores musculares,com efeitos persistentes por até duas semanas, comoexaustão, fadiga, depressão, náusea, flashback e

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torpor11. Esses efeitos devem-se à neurotoxicidadeserotoninérgica da droga.

Durante a intoxicação aguda, alguns sintomas sãodecorrentes da estimulação simpática, ou seja, daintensa liberação de noradrenalina nos terminais pré-sinápticos, o que pode causar diaforese, midríase,perturbação psicomotora e também alterações noaparelho cardiovascular1,2,9,11. As complicações queacometem o coração e o sistema de condução dosangue incluem hipertensão arterial sistêmica,arritmias, palpitações, bloqueio atrioventricular,choque cardiogênico e espasmo vasoconstritordifuso, ocasionando infarto intestinal1. O aumentoda freqüência cardíaca ocorre devido ao aumento daatividade simpaticomimética e da permeabilidadeiônica da membrana celular, resultando em aceleraçãodo processo de auto-excitação no nó sinusal.

Uma das conseqüências imediatas do consumo deêxtase mais conhecida é a hipertermia, a qual contri-bui para outros efeitos sistêmicos graves, como ainsuficiência renal aguda, a insuficiência hepáticaaguda, podendo ainda estimular a coagulaçãointravascular disseminada (CID), complicada porsangramento1,2,8,9,11.

A hipertermia deve-se à estimulação dos receptoresalfa e beta-adrenérgicos, além da ativação do sistemasimpático-adrenal. Em conseqüência, observa-se adesnaturação protéica das fibras musculares esqueléticas(rabdomiólise). Assim como as demais drogas inibidorasda MAO, o êxtase pode causar necrose hepática maciça.Nos rins, observa-se acúmulo de proteínas nos capilaresglomerulares e interstício renal, levando à glome-rulonefrite e à necrose tubular, gerando insuficiênciarenal aguda. A CID é desencadeada por vasculites. Ometabolismo natural do organismo também é afetadopelo êxtase e culmina em alterações, tais como: acidose,hipercalemia, hiponatremia e secreção intensa dehormônio antidiurético.

O sistema nervoso central é o principal alvo tantodos efeitos desejáveis do êxtase quanto de sua açãotóxica pela estimulação serotoninérgica, levando aefeitos psicodélicos, como alucinações visuais edistorções cognitivas1,11. Detectam-se também aocorrência de delírios, percepção alterada do tempo,redução da capacidade de atenção e cefaléia1,9,11.Outras conseqüências psiquiátricas são disforia,confusão mental, crises de paranóia, comportamentoobsessivo, ataques de pânico, depressão, anorexiaou bulimia1,2,9,10,11. Outras manifestações tambémestão presentes na intoxicação cerebral com a 3,4-metilenodioximetanfetamina e são representadas porfadiga, hiperreflexia, ataxia, nistagmo, compro-

metimento visual, insônia, irritabilidade, convulsões,acidente vascular cerebral e até parada respiratória1,8.

O MDMA provoca alterações na circulaçãocerebral, como formação de saliências, dificuldadesde enchimento vascular, fragmentação de vasos ehemorragias. A anorexia é causada pela liberação dedopamina no hipotálamo lateral. As alteraçõesdegenerativas irreversíveis do sistema nervosocentral, mais precisamente nas sinapses serotoni-nérgicas, são resultantes de altas doses consumidas(300 mg ou mais) durante longo período de tempo.Esse efeito cumulativo pode trazer manifestaçõescrônicas de ansiedade, ataques de pânico, depressão,fenômenos de flashbacks, psicoses e compro-metimento cognitivo e da memória1,2,3,6,9,10,11. Aempatia é provocada pela liberação aumentada deserotonina. A degeneração neuronal, as doençasvasculares cerebrais e o infarto do mesencéfalo sãoresponsáveis pela perda de memória.

Tratamento da intoxicação

Entre os efeitos adversos mais freqüentes doêxtase estão a dificuldade de concentração, adepressão, a insônia e os ataques de pânico. Ossintomas mais graves são a psicose, a hipertermia, arabdomiólise, a falência renal e hepática, as arritmiascardíacas e a hipertensão arterial. Todos eles precisamser tratados de forma rápida e adequada pararestabelecer a saúde do paciente.

Os efeitos toxicológicos da droga são poten-cializados com a repetição do uso e o aumento dasdoses, além de serem observados efeitos residuais.Dessa forma, a primeira medida de tratamento esupressão dos efeitos indesejáveis é a retirada dofármaco. Seguindo-se a isso, deve-se manter umaboa ventilação e perfusão sangüínea, por desobstruçãodas vias aéreas e acesso venoso. Como não existeum antídoto ou inibidor farmacológico do êxtase, otratamento para os efeitos tóxicos decorrentes do seuuso baseia-se no tratamento dos sinais e dos sintomasda intoxicação.

Detectando-se hipertermia, é indicada a retiradadas roupas, hidratação, umedecer partes do corpo epermanecer em local resfriado com o auxílio de arcondicionado, objetivando a termorregulação. Deve-se monitorar o nível de eletrólitos no sangue e ofuncionamento dos órgãos, além de monitoramentoda temperatura, evitando hipotermia. Em situaçõesde hipertermia aguda extrema, deve-se utilizar geloe, quando necessário, benzodiazepínicos no combateà síndrome serotoninérgica caracterizada por

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agitação, hipertermia e rigidez muscular. Deve-se tero cuidado com uso de neurolépticos, que podempotencializar a hipertermia por diminuir a funçãodopaminérgica1,9.

Em situação de hipertensão e taquicardia, pode-se fazer uso de benzodiazepínicos. Não havendoresultado, utiliza-se a associação do bloqueador alfa-adrenérgico fentolamina com o potente vasodilatadornitroprussiato. Em casos de arritmia cardíaca éindicado o uso do propranolol ou do esmolol9. Naocorrência de vasoespasmo arterial, pode-se utilizaros derivados do ergot9, tal como a ergotamina, queprovoca bloqueio alfa-adrenérgico.

Nos casos de hiponatremia associada a edemacerebral e sudorese, indica-se a administração desolução fisiológica de NaCl a 0,9% por via intra-venosa1. Em quadros convulsivos, são usadosbenzoadiazepínicos. Em pacientes com risco derabdomiólise, faz-se alcalinização da urina por meiode ampolas de bicarbonato de sódio e suplemento depotássio, podendo-se acrescentar manitol1.

Discussão

Nos estudos revisados não existe a confirmação deque a droga tomada fosse, de fato, o 3,4-metileno-dioximetanfetamina, pois poucos foram os estudos emque se realizaram testes em pílulas ou em urina paraverificar a presença de MDMA na forma farmacêuticaou no organismo. Além disso, o uso conjunto com outrasdrogas pode mascarar ou dar falsa impressão sobre osseus efeitos tóxicos. Por esses motivos, chama-seatenção para métodos de controle mais rigorosos nosestudos para que se possa determinar com um máximode exatidão os efeitos adversos da droga.

Esta revisão toxicológica visa alertar a comunidadecientífica e a população em geral para os diversosefeitos indesejáveis advindos com o uso agudo oucrônico do êxtase. É de primordial importância adetenção dessas informações, haja vista que o uso dadroga tem se disseminado, principalmente napopulação jovem. O tratamento eficaz da intoxicaçãopor êxtase exige o pronto diagnóstico, o conhecimentoprévio dos efeitos tóxico e das medidas terapêuticas.O ideal é que informações sobre a toxicologia doêxtase sejam difundidas não somente entre médicos,auxiliares e afins, mas também para toda a população,por campanhas preventivas, com difusão das infor-mações por meio dos veículos de comunicação. Aproposta é a conscientização do potencial tóxico doêxtase e dos seus malefícios à saúde, ressaltando apossibilidade de efeito letal.

SUMMARY

Toxicological review and treatment of ecstasytoxicity

Ecstasy is a drug that has 3,4-methylenedioxyme-thamphetamine or MDMA as its main activesubstance, and causes a variety of adverse effectsthat can be classified according to the length anddose taken, or according to the mechanism of actionand system affected. It acts upon the Central NervousSystem (CNS), increasing serotonin, dopamine andnoradrenaline secretion in presynaptic neurons, andit also blocks the degradation of these neurotrans-mitters by the monoamine oxydase enzyme. Increaseof dopamine synthesis activates dopamine-dependingpleasure centers in the brain. The drug's most frequenteffects are: difficulty in concentration, depression,insomnia, panic attacks, psychosis, hyperthermia andrhabdomyolysis. These reactions must be treatedimmediately. The present article focuses, through thetoxicologic review and treatment of adverse effectsof ecstasy, beside alerting about the several undesi-rable effects that occurs with the chronic or acuteuse of ecstasy.

Keywords

Ecstasy, toxic effects, bibliographic review.

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Endereço para correspondência:Escola Baiana de Medicina e Saúde PúblicaDepartamento de FarmacologiaRua Frei Henrique, 8 – NazaréCEP 40050-420 – Salvador, BA

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