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Sinalizao Celular
Mltiplos Sinais Extracelulares
As molculas sinalizadoras trabalham em combinaes para regular o comportamento da clula.
Sinais mltiplos para sobreviverem
Sinais adicionais para se dividirem
Sinais especficos para se diferenciarem
Privada dos sinais apropriados sofre apoptose
Cascata de Sinalizao
Funes:
Transferir fisicamente o sinal do ponto recebido para a maquinaria gerar a resposta.
Transformar o sinal em forma molecular.
Amplificar o sinal, de modo que poucas molculas sejam suficientes para suscitar resposta.
Distribuir o sinal, influenciando assim vrios processos em paralelo.
Modular o sinal de acordo com as condies que prevalecem dentro ou fora da clula.
A maioria das molculas sinalizadoras so substncias indutoras secretadas pelas CLULAS SINALIZADORAS por exocitose;
Liberadas por difuso atravs da membrana plasmtica
Algumas permanecem firmemente ligadas a superfcie celular
Molculas Sinalizadoras
Tipos de Molculas Sinalizadoras
Protenas
Pequenos Peptdios
Aminocidos
Nucleotdios
Esterides
Retinides
Derivados de Ac. Graxos
Gases: Oxido Ntrico e Monxido de Carbono
Receptor
uma protena que liga-se especficamente molcula sinalizadora e desta forma desencadeia uma resposta na CLULA-ALVO.
Receptor de Superfcie Celular
Molcula hidroflica
Gera cascata de sinais intracelulares
Receptor Intracelular
Pequenas e hidrofbicas
Penetrar na clula para ativa-la
Interao Hormnio do crescimento-receptor
Cl. Sinalizadora
Cl.-alvo
Mediador Local
Sinalizao Parcrina
Cl. Endcrina
Cl. Endcrina
Corrente Sangnea
Hormnios
Cl.-alvo
Cl.-alvo
Sinalizao Endcrina
Clula Nervosa
Cl.-alvo
Sinapse Qumica
Neurotransmissor
Sinalizao Sinptica
Na sinalizao sinptica grupos de clulas especializadas evoluiram com a funo especfica de sinalizar entre as diferentes partes do organismo.
Sinalizao de Contato
A sinalizao de contato a mais intima e atua a menor distncia
No requer a liberao de molculas
Sinalizao Autcrina
Sinalizao Autcrina Atuao
No desenvolvimento: Quando uma clula foi direcionada para uma via particular de diferenciao, ela pode secretar sinais autcrinos que reforam a deciso de desenvolvimento.
Eicosanides: So molculas sinalizadoras que atuam de maneira autcrina em mamferos adultos. Ex. Prostaglandinas, Prostaciclinas, Tromboxanos e Leucotrienos
* So rapidamente degradados por enzimas extracelulares
* Estimulam respostas que variam da agregao de plaquetas, inflamao e contrao do msculo liso.
Fatores de crescimento: clulas tumorais
Clulas Diferentes Respondem de Modos Diferentes ao Mesmo
Sinal Isso ocorre porque as protenas receptoras das clulas so diferentes.
Porm, a mesma molcula sinalizadora liga-se a protenas receptoras idnticas e induz respostas variadas.
Demonstrando assim, diferenas na maquinaria interna a qual os receptores esto ligados.
So molculas hidrofbicas que diferem uma das outras em estrutura
qumica e funo, no entanto atuam atravs de mecanismos similares
Hormnios Esterides, Tireoidianos, Retinoides e Vitamina D
hsp90
Principais classes de receptores de superfcie celular
RECEPTORES DE SUPERFCIE CELULAR
So protenas que atravs de um sinal converte-se de um estado inativo ativo.
Comutadores Moleculares
Receptores Associados a Protena G
nica cadeia polipeptdica 7 passagens pela membrana Ex: Rodopsina e receptores olfatrios
Protenas G
sub unidades a, b e g
ativada a e bg
Movie 15-5
Enzimas ativadas: Adenilato ciclase (AMP cclico - cAMP) Fosfolipase C (Inositol trifosfato - IP3 e Diacilglicerol - DAG)
Catlise de Mensageiros Intracelulares
Rapidamente degradado Hidrossolvel Ativao da quinase-A
Via do AMP cclico
Fosforilao de enzimas Ativao de metabolismo
Ativao de fatores de transcrio Mudana da expresso gnica
Rotas de Sinalizao do AMP cclico
Movie 15.4
Glicognio
Sintase ativa Glicognio
Sintase inativa
Glicose Glicognio
Corrente Sangnea
Membrana do
msculo
esqueltico
Citoplasma do
msculo
esqueltico
Resposta imediata em uma em uma situao de estresse
-adrenrgico
(Adrenalina)
Adrenalina
Exemplos de respostas celulares mediadas por AMPc
Substncia indutora Clulas Induzidas Efeitos
Adrenalina,
Glucacon
Hepatcitos Degradao e da
sntese glicognio
Adrenalina Musc. Estriado Degradao de
glicognio
Adrenalina Msc. Cardaco na freq. cardaca
Adrenalina Adipcitos Degradao de
Triacilgliceris
Hormnios FSH e
LH
Dos folculos
ovarianos
de estrgeno e
progesterona
H. Antidiurtico Renais Reteno de gua
Paratormnio Ossos Reabsoro de Ca2+
Odorizantes Neuroep. Nasal Deteco de odores
Via da Fosfolipase C (Ca2+)
Aumento da concentrao de clcio citoslico
Movie: 15.6
Ca2+ como mensageiro intracelular
Celulas Secretrias (pncreas e partidas) Ca2+ citoplasm. = fuso vesculas com MP = secreo
vulos fertilizao = Ca2+ citoplasmtico = inicio do desenvolvimento
Msculos Ca2+ citoplasmtico = contrao
Classe Importante de Alvo: CaM-quinases
Efeito indireto: protena ligadora de Ca2+(calmodulina)
Plaquetas sanguineas Ca2+ citoplasmtico via trombina = mudana conformacional = agregao
Amplificao do Sinal
Receptores Associados a Enzimas
Dimerizao ativao quinsica Guanilato Ciclase: controle da presso arterial, Serina-treonina quinase: controlam crescimento e diferenciao Tirosino quinase: receptor de insulina Ex: Receptores de fatores de crescimento
Receptor da Insulina: Tirosino quinase
Interao entre Rotas de Sinalizao
Interao de Sinal