UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁTECNOLOGIA FARMACÊUTICA

SISTEMAS TRANSDÉRMICOS

Vias de absorção cutâneaVias de absorção cutânea

Droga cedida pelo veiculo

Superficie da pele

transepidérmica

transapêndices - anexial

DERME Sistêmico

Estrato córneoIntracelularIntercelular

Epiderme ativa

Unidade Pilossebácea

Glândula sudorípara

Estrato córneoVia intercelular e transcelular

SISTEMAS TRANSDÉRMICOS

SISTEMAS QUE APLICADOS SOBRE A PELE LIBERAM O FÁRMACO QUE, APÓS ATRAVESSAR AS DIVERSAS CAMADAS DA PELE, ALCANÇAM A CORRENTE SANGUÍNEA NUMA VELOCIDADE CONSTANTE, DURANTE UM PERÍODO DE TEMPO PROLONGADO

PARA A OBTENÇÃO DA LIBERAÇÃO CONTROLADA – SISTEMA COM CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS ADEQUADAS:

SUBSTÂNCIAS COM ESTABILIDADE FÍSICO-QUÍMICA

PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS ADEQUADAS PARA PARTIÇÃO NO ESTRATO CÓRNEO

SER PERMEÁVEIS PARA O SISTEMA VASCULAR

OCLUSÃO DA PELE – FLUXO UNIDIRECIONAL

VANTAGENS DOS SISTEMAS TRANSDÉRMICOS

EVITA AS DIFICULDADES DE ABSORÇÃO GASTROINTESTINAL DO FÁRMACO PROVOCADAS POR pH, ATIVIDADE ENZIMÁTICA, INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E COM ALIMENTOS E BEBIDAS

SUBSTITUI A ADMINISTRAÇÃO ORAL QUANDO ESSA VIA É INADEQUADA

EVITA O EFEITO DA PRIMEIRA PASSAGEM, CIRCULAÇÃO PORTA (FÍGADO), INATIVAÇÃO PELAS ENZIMAS HEPÁTICAS E DIGESTIVAS

EVITA OS RISCOS E A INCONVENIÊNCIA DA ADMINISTRAÇÃO PARENTERAL

PROPORCIONA VÁRIAS DOSES DIÁRIAS COM UMA ÚNICA APLICAÇÃO, AUMENTANDO ASSIM A COOPERAÇÃO DO PACIENTE COM RELAÇÃO A OUTRAS FORMAS FARMACÊUTICAS, DE ADMINISTRAÇÃO FREQUENTE

AMPLIA A ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS COM MEIA-VIDA CURTA

PERMITE A RÁPIDA INTERRUPÇÃO DO EFEITO DO FÁRMACO COM UMA REMOÇÃO. CONTUDO, EXISTE UM EFEITO RESERVATÓRIO E OS NÍVEIS SANGUÍNEOS NÃO CAIRÃO IMEDIATAMENTE A ZERO APÓS A REMOÇÃO DO ADESIVO

A VIA PODE SER USADA PARA FÁRMACOS COM BAIXO ÍNDICE TERAPÊUTICO

PERMITE A ADMINISTRAÇÃO FÁCIL DA MEDICAÇÃO EM EMERGÊNCIAS (PACIENTES INCONSCIENTES OU EM COMA)

DESVANTAGENS

A VIA TRANSDÉRMICA É INADEQUADA PARA FÁRMACOS QUE IRRITAM OU SENSIBILIZAM A PELE

APENAS FÁRMACOS RELATIVAMENTE POTENTES SÃO BONS CANDIDATOS DEVIDO AOS LIMITES NATURAIS DE ENTRADA DO FÁRMACO IMPOSTOS PELA IMPERMEABILIDADE CUTÂNEA

TAMANHO DE PARTICULAS – ATÉ 500 DALTONS

DIFICULDADES TÉCNICAS ASSOCIADAS:

A ADESÃO DOS SISTEMAS A DIFERENTES TIPOS DE PELE E EM VÁRIAS CONDIÇÕES AMBIENTAIS

DESENVOLVIMENTO DE SISTEMAS COM CONTROLE DE VELOCIDADE

NÃO SÃO ECONOMICAMENTE VIÁVEIS

NÃO É TERAPEUTICAMENTE VANTAJOSO PARA A MAIORIA DOS FÁRMACOS

ADESIVOSADESIVOS

VÉICULO CARREADOR DOS FÁRMACOS

NÃO IRRITANTES

NÃO SENSIBILIZANTES

FACILMENTE ADERÍVEL À PELE DO PACIENTE

APARÊNCIA E LOCALIZAÇÃO NO CORPO NÃO DEVEM SER OBSTÁCULOS AO USO

NÃO PERMITIR A PROLIFERAÇÃO DE MICROORGANISMOS NA PELE OCLUÍDA

SISTEMA TRANSDÉRMICO DE NITROGLICERINA

1. SISTEMA RESERVATÓRIO2. SISTEMA CONTROLADO PELA MATRIZ

NOMES COMERCIAIS: NITRODUR (KEY); NITRODISC (SEARLE), TRANSDERM NITRO (SUMMIT), NITRODERM TTS (NOVARTIS)

LIBERAÇÃO: 24 HORAS

PROFILAXIA DA ANGINA

Desvantagens das outras vias:VIA USUAL: SUBLINGUAL – MEIA VIDA PLASMÁTICA CURTA, ELEVADOS PICOS NO PLASMA E EFEITOS COLATERAIS INERENTES

VIA ORAL: RÁPIDA METABOLIZAÇÃO PELO FÍGADO, BAIXA BIODISPONIBILIDADE

EX. NITROGLICERINA

1. SISTEMA RESERVATÓRIO – MEMBRANA CONTROLADORA DA VELOCIDADE E LIBERAÇÃO

QUATRO CAMADAS:1. CAMADA EXTERNA DA COR DA PELE (PLÁSTICO ALUMINIZADO) –

IMPERMEÁVEL À NITROGLICERINA, SUBSTÂNCIA VOLÁTIL2. RESERVATÓRIO DO MEDICAMENTO ADSORVIDA NA LACTOSE, DIÓXIDO

DE SILÍCIO COLOIDAL E SILICONE FLUIDO3. MEMBRANA DE CO-POLÍMERO DE ACETATO DE ETILENO/VINIL,

PERMEÁVEL À NITROGLICERINA4. CAMADA ADESIVA DE SILICONE HIPOALERGÊNICO

APÓS APLICAÇÃO NA PELE, ATINGE A CIRCULAÇÃO SISTÊMICA, ATINGE OS ÓRGÀOS ALVO, SEM SOFRER INATIVAÇÃO PELO FÍGADO

TEOR DO FÁRMACO: 5 E 10 mg

COLOCAÇÃO NOS PEITOS, COSTAS, OMBROS

2. SISTEMA CONTROLADO PELA MATRIZ DE GEL

VARIAÇÃO NA MATRIZ DE GEL: GLICERINA, ÁGUA, LACTOSE, ÁLCOOL POLIVÍNILICO, POVIDONA E CITRATO DE SÓDIO

SISTEMA TRANSDÉRMICO DE CLONIDINA

SISTEMA CONTROLADO POR MEMBRANA E PELO ADESIVO

NOME COMERCIAL: CATAPRES TTS (BOEHRINGER INGELHEIM)

7 DIAS DE TERAPIA ANTI-HIPERTENSIVA CONTINUA EFICÁCIA EM BAIXAS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS

COMPOSIÇÃO1. CAMADA EXTERNA DE FILME POLIÉSTER2. RESERVATÓRIO DE CLONIDINA, ÓLEO MINERAL, POLIISOBUTILENO E

DIÓXIDO DE SILÍCIO COLODIAL3. MEMBRANA DE POLIPROPILENO COM MICROPOROS QUE CONTROLA A

LIBERAÇÃO

4. FORMULAÇÃO ADESIVA DE CLONIDINA, ÓLEO MINERAL E POLIISOBUTILENO E DIÓXIDO DE SILÍCIO COLOIDAL – PRIMEIRO ESSA CAMADA LIBERA A CLONIDINA E DEPOIS A DO RESERVATÓRIO

FENTANILA TRANSDÉRMICO (DUROGESIC®)

ADESIVO TERAPEUTICO TRANSDÉRMICO QUE PROPORCIONA UMA LIBERAÇÃO SISTÊMICA CONTINUA DE FENTANILAFENTANILA – ANALGÉSICO OPIÓIDE POTENTE,

PACIENTES COM CÂNCER E DOR CRÔNICA SÃO TRATADOS INICIALMENTE COM MORFINA POR VIA ORAL E ESTABILIZADOS COM DUROGESIC POR UM PERIODO DE 15 DIAS PARA ATINGIR O ALIVIO ADEQUADO DA DOR.

COMPOSTA DE 4 CAMADAS (DA SUPERFÍCIE EXTERNA PARA A INTERNA):

REVESTIMENTO POLIÉSTER

RESERVATÓRIO DE FENTANILA (2,5mg/10cm2 ) E ÁLCOOL (0,1 mL/10 cm2) FORMANDO UM GEL COM HIDROXIETILCELULOSE

MEMBRANA COPOLIMERO DE ETILENO-VINIL ACETATO QUE CONTROLA O INDÍCE DE LIBERAÇÃO DA FENTANILA

CAMADA ADESIVA DE SILICONE

O REVESTIMENTO DEVE SER RETIRADO NO MOMENTO DA APLICAÇÃO

4 CONCENTRAÇÕES DIFERENTES:

10, 20, 30 E 40 cm2

PROJETADOS PARA LIBERAR RESPECTIVAMENTE:25,50,75 E 100μg/HORA DE FENTANILA BASE NA CIRCULAÇÃO SISTÊMICA O QUE REPRESENTA APROXIMADAMENTE 0,6; 1,2; 1,8; 2,4 mg POR DIA

OS OUTROS COMPONENTES SÃO FARMACOLOGICAMENTE INATIVOS

LOCAL DE APLICAÇÃOPELE NÃO IRRITADA E NÃO IRRADIADA EM UMA SUPERFÍCIE PLANA DO DORSO OU DOS BRAÇOS OU NAS COSTAS.EM CRIANÇAS, O LOCAL PREFERIDO É A PARTE SUPERIOR DAS COSTAS A FIM DE MINIMIZAR O POTENCIAL DA CRIANÇA REMOVER O ADESIVO.OS PELOS NO LOCAL DA APLICAÇÃO DEVEM SER CORTADOS MAS NÃO RASPADOSLIMPEZA DO LOCAL APENAS COM ÁGUANÃO UTILIZAR SABÕES, ÓLEOS, LOÇÕES OU QUALQUER OUTRO AGENTE QUE POSSA IRRITAR A PELE OU ALTERAR SUAS CARACTERÍSTICAS

DEVE SER APLICADO EM LOCAL SECO E IMEDIATAMEMNTE APÓS ABERTURA DA EMBALAGEM LACRADA O ADESIVO DEVE SER FIRMEMENTE COLOCADO NO LOCAL COM A PALMA DA MÃO POR APROXIMADAMENTE 30 SEGUNDOS, GARANTINDO ADESÃO COMPLETA, ESPECIALMENTE NAS BORDAS. PODE SER USADO CONTINUADAMENTE POR 72 HORAS.

CASO A ANALGESIA SEJA REQUERIDA POR MAIS DE 72 HORAS, UM NOVO ADESIVO DEVE SER APLICADO EM UM LOCAL DIFERENTE APÓS A REMOÇÃO DO ADESIVO ANTERIOR.VÁRIOS DIAS DEVEM DECORRER ANTES QUE UM NOVO ADESIVO SEJA APLICADO EM UMA ÁREA DE PELE JÁ UTILIZADA ANTERIORMENTE.

COMO DESFAZER-SE DOS ADESIVOS:DOBRAR DE TAL FORMA QUE AS SUPERFÍCIES ADESIVAS COLEM UMA NA OUTRA E ASSIM SEJAM DESCARTADOS

ADESIVO DE NICOTINA (NICORETTE)ADESIVO DE ESTRADIOL – SYSTEN ADESIVO DE NITROGLICERINA – NITRODERMADESIVO DE NORELGESTROMINA E ETILENOESTRADIOL – EVRA

ALGUNS EXEMPLOS DE MEDICAMENTOS REFERÊNCIA NO BRASIL (DADOS ANVISA)

1. ACETATO DE NORETESTOSTERONA + ETINILESTRADIOLESTRAGEST TTS - NOVARTIS - 0,125 MG + 25 µg

2. ESTRADIOL - SYSTEN – JANSSEN CILAG- 1,6 mg, 3,2 mg, 6,4 mg

3. ETINILESTRADIOL + NORELGESTROMINA EVRA - JANSSEN CILAG – 0,6 mg + 5 mg

4. FENTANILA DORES CRÔNICAS INTRATÁVEIS, COMO AS PRODUZIDAS PELO

CÂNCER, PERIODO DE 72 HORAS DUROGESIC – JANSSEN CILAG – 2,5mg, 5mg, 7,5 mg, 15 mg

5. DICLOFENACO EPOLAMINA DIOXAFLEX – MERCK – 180mg