1
ColinérgicosColinérgicosColinérgicosColinérgicos
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia
Sinapses ColinérgicasSinapses ColinérgicasSinapses ColinérgicasSinapses Colinérgicas
Neurônio – Neurônio (SNC)
Neurônio pós ganglionar – Órgão efetor
Neurônio pré e pós ganglionar
Neurônio e músculo esquelético (placa
motora)
Receptores ColinérgicosReceptores ColinérgicosReceptores ColinérgicosReceptores Colinérgicos
Vários
Níveis da
Medula
Espinhal
Sistema Somático
Receptores ColinérgicosReceptores ColinérgicosReceptores ColinérgicosReceptores Colinérgicos
Sistema Autonômico
Parassimpático
Cranial e
Sacral
2
Receptores Receptores MuscarínicosMuscarínicosReceptores Receptores MuscarínicosMuscarínicos
Acoplados a
Proteina G
Receptores MuscarínicosReceptores MuscarínicosReceptores MuscarínicosReceptores Muscarínicos
M1M1-- Neuronais (neurônios SNC)Neuronais (neurônios SNC)
M2 M2 –– CardíacosCardíacos
M3 M3 –– Glandulares/ músculo lisoGlandulares/ músculo liso
M4 M4 -- SNCSNC
M5 M5 -- SNCSNC
Receptores MuscarínicosReceptores MuscarínicosReceptores MuscarínicosReceptores Muscarínicos
Resposta Celular
M1-- ↑ IP3 e DAG (despolarização)↑ IP3 e DAG (despolarização)
M2 –– ↓ ↓ AMPcAMPc (inibição), ↓ condutância ao Ca++, (inibição), ↓ condutância ao Ca++,
↑ condutância ao K+↑ condutância ao K+
M3 –– ↑ IP3 (estimulação)↑ IP3 (estimulação)
Receptores Receptores NicotínicosNicotínicosReceptores Receptores NicotínicosNicotínicos
Ligados a
canais de
cátions
3
Receptores NicotínicosReceptores NicotínicosReceptores NicotínicosReceptores Nicotínicos
Musculares – Junção neuro muscular
esquelética
Ganglionares – Transmissão nos gânglios
SNC – Vários locais cérebro
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Síntese
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Armazenamento
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Liberação
4
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Ligação ao
Receptor
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Degradação
Acetilcolinesterase
Ciclo da Acetilcolina
ACh
ACh
Reciclagem
Sinapse ColinérgicaSinapse ColinérgicaSinapse ColinérgicaSinapse Colinérgica
Toxina
Botulínica
5
ACh
ACh
ACh
ACh
Neurônio Colinérgico
Fenda
Pós Sinaptica
ColinérgicosColinérgicosColinérgicosColinérgicos
Ação DiretaAção DiretaAcetilcolinaAcetilcolinaPilocarpinaPilocarpina
Carbacol Carbacol
BetanecolBetanecol
ColinérgicosColinérgicosColinérgicosColinérgicos
Ação IndiretaAção IndiretaInibidores de acetilcolinesteraseInibidores de acetilcolinesterase
FisostigminaFisostigmina
NeostigminaNeostigmina
PiridostigminaPiridostigmina
Toxicologia: Inseticidas OrganofosforadosToxicologia: Inseticidas Organofosforados
Inibição da AcetilcolinesteraseInibição da Acetilcolinesterase
ColinérgicosColinérgicosColinérgicosColinérgicos
Toxicologia: Inseticidas Organofosforados
Inibição da Acetilcolinesterase
Estimulação colinérgica
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Ações Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos ColinérgicosAções Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos Colinérgicos
Coração
Receptores M2Receptores M2Efeito Inotrópico negativoEfeito Inotrópico negativoCronotrópico negativoCronotrópico negativoRedução da PARedução da PA
Ações Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos ColinérgicosAções Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos Colinérgicos
Sistema Digestivo
Receptores M3Receptores M3
Aumento do peristaltismo intestinalAumento do peristaltismo intestinal
(Cólica)(Cólica)
Redução do Tônus EsfíncterRedução do Tônus Esfíncter
Aumento Aumento da secreção gástricada secreção gástrica
Ações Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos ColinérgicosAções Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos Colinérgicos
Sistema Urinário
Receptores M3Receptores M3
BexigaBexiga
Aumento do Tônus da paredeAumento do Tônus da paredeRedução do Tônus Redução do Tônus EsfíncterEsfíncterAumento do Peristaltismo ureteralAumento do Peristaltismo ureteral
Ações Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos ColinérgicosAções Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos Colinérgicos
Glândulas Salivares
Receptores M3Receptores M3Aumento da secreção salivarAumento da secreção salivar
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Ações Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos ColinérgicosAções Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos Colinérgicos
Olhos
Receptores M3Receptores M3
MioseMiose
Contração do músculo esfíncter da pupilaContração do músculo esfíncter da pupila
Acomodação Ocular Acomodação Ocular –– ajuste para visão ajuste para visão para pertopara perto
Ações Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos ColinérgicosAções Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos Colinérgicos
Brônquios
Receptores M3Receptores M3
BroncoconstriçãoBroncoconstrição
Aumento da secreção glandularAumento da secreção glandular
Secreções TraqueobrônquicasSecreções Traqueobrônquicas
Usos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Agonistas Muscarínicos
Distúrbios da Bexiga
Xerostomia
Mióticos
8
Usos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Agonistas Muscarínicos
Distúrbios da Cognição
Agonista M1
Doença de Alzheimer
Usos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Ação DiretaAção DiretaPilocarpina Pilocarpina –– Reduzir pressão intra ocular Reduzir pressão intra ocular
(Glaucoma)(Glaucoma)
Aumento da secreção salivar Aumento da secreção salivar (xerostomia (xerostomia –– Síndrome de Sjögren)Síndrome de Sjögren)
Câmara anterior do olho
Humor Aquoso (Células do Epitélio)
Ação IndiretaAção IndiretaAção IndiretaAção Indireta
Agentes Anticolinesterásicos
Fisostigmina - Eserina
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Ação IndiretaAção IndiretaAção IndiretaAção Indireta
Agentes AnticolinesterásicosNeostigmina
Piridostigmina
Usos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Agentes AnticolinesterásicosAtonia do músculo Liso Intestinal e da bexiga
Glaucoma
Miastenia gravis
Reversão da paralisia dos Bloqueadores
neuromusculares
Usos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Agentes AnticolinesterásicosDoença de Alzheimer
DonepezilaRivastigminaGalantamina
Atravessam BHE
Toxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChEToxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChE
Organofosforados
80% da intoxicações por pesticidas
Sinais e sintomas muscarínicos, nicotínicos e SNC
Morte (< 5 minutos a 24h)
10
Toxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChEToxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChE
Organofosforados MioseRinorreiaSensação de aperto no tóraxRespiração sibilanteNáuseas, vômitosCólicasdiarreia
Ações
muscarínicas
Toxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChEToxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChE
OrganofosforadosCansaçoFraqueza generalizadaContrações involuntáriasFasciculaçõesparalisia
Ações
Nicotínicas
Toxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChEToxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChE
OrganofosforadosConfusãoAtaxiaConvulsõesComaParalisia respiratória
Ações SNC
Toxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChEToxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChE
OrganofosforadosInterrupção da exposiçãoManutenção das vias
respiratórias desobstruidasAssistência ventilatória
Alívio das convulsões- DiazepanTratamento do choque
Tratamento
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Toxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChEToxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChE
OrganofosforadosAtropinaReativadores da
Colinesterase (Pralidoxima)
Tratamento
AnticolinérgicosAnticolinérgicosAnticolinérgicosAnticolinérgicos
AnticolinérgicosAnticolinérgicos
Antimuscarínicos
Antinicotínicos
AnticolinérgicosAnticolinérgicos
AntimuscarínicosMúsculo liso – M3
Glândulas – M3
Coração – M2
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Atropa belladonna (beladona)
Atropina
História
AnticolinérgicosAnticolinérgicos
AntimuscarínicosAtropina
Escopolamina (hioscina)
Ipratrópio – Tiotrópio
Tropicamida
Ciclopentolato
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Oftalmologia
Oftálmico Oftálmico –– MidriáticoMidriático e e cicloplégicocicloplégico
ColíriosColírios
TropicamidaTropicamida
CiclopentolatoCiclopentolato
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Sistema Digestivo
AntiespasmódicoAntiespasmódico
CólicasCólicas
Escopolamina (hioscina)
13
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Sistema UrinárioAntiespasmódicoAntiespasmódico
Cólica Cólica nefréticanefrética
Escopolamina (hioscina)
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Sistema RespiratórioAsma Asma
DPOCDPOC
IpatrópioIpatrópio
TiotrópioTiotrópio
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Outros Usos
Anti secretor em cirurgiaAnti secretor em cirurgia
AtropinaAtropina
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Outros Usos
Anti Anti cinetosecinetose
Escopolamina (hioscina)
14
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Outros Usos
Neurologia
Anti Parkinsonianos
Biperideno
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --
AntimuscarínicosAntimuscarínicos
Toxicologia
Intoxicação por inseticidas Intoxicação por inseticidas
organofosforadosorganofosforados
AtropinaAtropina
Efeitos AdversosEfeitos Adversos
Antimuscarínicos
Anticolinérgicos
Efeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos Adversos
Visão turva
15
Efeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos Adversos
Midríase
Efeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos Adversos
Constipação intestinal
Efeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos Adversos
Retenção urinária
Efeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos Adversos
Aumento da pressão intra
ocular
16
Efeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos Adversos
Arritmias cardíacas
Contra indicaçõesContra indicações
Glaucoma ângulo fechado
Arritmias cardíacas
AntinicotínicosAntinicotínicosAntinicotínicosAntinicotínicosBloqueadores GanglionaresBloqueadores GanglionaresBloqueadores GanglionaresBloqueadores Ganglionares
Receptores Nicotínicos dos gânglios
Sem seletividade
Não usado na terapêutica
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Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Não Despolarizantes
Competitivos
Bloqueio na placa motora
Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Despolarizantes
Bloqueio por despolarização
Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Não Despolarizantes
Anestesia Relaxantes musculares
Tubocurarina – não utilizado
Pancurônio - longa
Vecurônio – intermediária (30-40min)
Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Não DespolarizantesAtracúrio – menor 30 min
Cisatracúrio – em torno de 50 minutos
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Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares
Despolarizantes
Anestesia
Relaxantes musculares
Suxametônio
Ação curta – 10 minutos
Não Despolarizantes x
Despolarizantes
Não Despolarizantes x
Despolarizantes
Mais usado – Não despolarizantes
Maior duração efeitoMais seguroAntagonista – Neostigmina
Despolarizante
Arritmia cardíacaLiberação de Histamina