Tema IV - Biotecnologia no Diagnóstico e Terapêutica de Doenças

Importância Biomédica dos Anticorpos

Anticorpos Policlonais

Resultantes da activação de vários linfócitos B diferentes (por apenas

um agente patogénico)

Vão actuar todos contra o mesmo

antigénio, concedendo imunidade apenas a

esse

Anticorpos Monoclonais

Provêm da diferenciação de um só tipo de linfócitos B activados

Possuem a mesma afinidade, especificidade e estrutura, ligando-se, portanto, ao mesmo epítopo no

antigénio

São os mais utilizados na Engenharia Genética devido à sua

grande especificidade

2.Produção de anticorpos monoclonais

A utilização de anticorpos policlonais nos soros sempre foi difícil de realizar com grande sucesso

Georges Köhler

César Milstein

Em alternativa, poder-se-iam

utilizar anticorpos monoclonais. A

dificuldade prendia-se ao facto de os linfócitos B não

sobreviverem muito tempo em meio de

cultura

Técnica de Hibridização Celular Somática

X

Ativação dos Linfócitos B e resposta de

policlonização

FUSÃO

Vantagens e Desvantagens

Vantagens:•Menor número de animais imunizados utilizados;•Não existência de anticorpos contaminantes;•Alta especificidade e afinidade (não existem anticorpos não específicos e faz-se a determinação de um só epítopo de um antigénio);

Desvantagens:•Custos elevados;•Apenas reconhece um epítopo, o que, em caso de destruição, dificulta o processo.

Aplicações dos anticorpos monoclonais

na terapêutica e diagnóstico de doenças

ou condições clínicas

Diagnóstico de Doenças e Condições Clínicas

É possível identificar determinadas substâncias em fluidos ou tecidos através de anticorpos monoclonais

Através da mudança de cor, fluorescência ou emissão de radioactividade, pode-se saber se se estão a desencadear interacções antigénio-anticorpo

Testes de Gravidez

Doenças infecciosas

Exemplo: Tétano

Diagnóstico de Doenças e Condições Clínicas

Um indivíduo que não esteja vacinado contra o tétano está sujeito a ficar infectado caso entre em contacto com material

portador dessa bactéria

Na suspeita de infecção, são efectuados testes serológicos

que, com a ajuda dos anticorpos, vão detectar o “intruso”

São também utilizados soros antitetânicos que prevenirão e

tratarão os sintomas da infecção no mesmo indivíduo

não vacinado.

Doenças cancerosas e doenças auto-imunes

Pesquisa de anticorpos produzidos pelos tumores ou doenças auto-imunes, introduzindo anticorpos específicos em tecidos

afectados

Diagnóstico de Doenças e Condições Clínicas

Terapêutica de Doenças

• Tratamento de tumores• Tratamento de doenças

Autoimunes• Minimização de rejeição de

órgãos/tecidos transplantados

Tratamento de Tumores

RadioImunoterapia RIT)

Anticorpo usado neste procedimento

Tratamento de Tumores

ADEPT (Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy)

Tratamento de Tumores

Imunolipossomas

Os lipossomas têm a capacidade de transportar várias substâncias

Este método consiste na ligação de um anticorpo com um fármaco a um

lipossoma, de modo a desencadear uma resposta imunitária dirigida diretamente à

célula cancerosa

Lipossoma Anticorpo ImunoLipossoma

Os anticorpos monoclonais ligam-se a citoquinas, inibindo a sua ação e

assim impedindo a reação autoimune

Tratamento de Doenças Autoimunes

TNF-αInibe •Certolizumab

pegol• Adalimumab

Doença de

CrohnInibe

Minimização de rejeição de órgãos transplantados ou enxertos

Anticorpos

Ligar aos recetores membranares do órgão

transplantado/enxerto, de modo a modificá-lo, impedindo

o seu reconhecimento pelos linfócitos T

Ligar às citoquininas libertadas pelo órgão

transplantado/enxerto, neutralizando-as

Dactilizumab Inibe IL-2

Anticorpos Monoclonais Aprovados para fins farmacológicos/terapêuticos

Venenos e Antídotos

As toxinas de venenos são estudadas a fim de ser possível a produção de anticorpos monoclonais

específicos para as mesmas produção de soros anti-

veneno (antídotos)

Produção de Antídotos

1. Injecções em cavalos de doses não letais, mas sempre crescentes, de

veneno de, por exemplo, cobra

2. O cavalo gradualmente cria imunidade ao veneno produz

anticorpos monoclonais específicos para o veneno dessa cobra

Produção de Antídotos

3. Depois de separados do sangue, esses anticorpos podem ser utilizados no

homem no caso de ter havido contacto com o veneno

FIM

Trabalho realizado por:

• Laura Carpenter nº 3 12º5• Constança Ochoa nº17 12º6• Mariana Leal nº20 12º6