A Descoberta do Ciclo de Krebs

Na origem da bioquímica distinguem-se duas fases: a constituição da

química orgânica, por um lado, e a sua aplicação ao estudo das funções dos

seres vivos (química e fisiológicas) do outro..

O termo "bioquímica", dado por Hope-Seyler, tomou seu atual sentido

nas primeiras décadas do século XX, como uma área centrada na

investigação das reações químicas que têm lugar nos seres vivos e das

enzimas que as regulam. Um conceito fundamental na bioquímica é o de

metabolismo, que foi elaborado ao longo do século XIX, com os supostos e

métodos da química fisiológica, como um conjunto das reações químicas que

se produzem no organismo, construindo moléculas maiores a partir de outras

menores (que denominamos, anabolismo) e decompondo maiores em outras

menores (ou catabolismo).

Hans Adolf Krebs (1900-1981)

Nasceu em 1900 na cidade alemã de Hildesheim e realizou seus

estudos de medicina em diversas universidades: Göttingen, Friburgo, Munich

e Berlim. Entre 1926 e 1930 trabalhou no Kaiser Wilhelm Institut junto a

Otto Warburg. Ali já se sentiu interessado no problema que propunha

desconhecer as diferentes etapas pelas que ocorria o processo de oxidação

dos hidratos de carbono no interior das células.

Em 1932 na Universidade de Friburgo descobriu junto com o também

bioquímico Kurt Henseleit, uma série de reações químicas que hoje

conhecemos com o nome de ciclo "da uréia". A amônia obtida da degradação

dos aminoácidos é muito tóxica para o sistema nervoso, e os animais a

excretam de formas diferentes. A maioria dos vertebrados excreta uréia

(ureotélicos).

No homem este processo realiza-se no fígado, consome energia e

produz-se em parte no citosol e parte na mitocôndria dos hepatócitos.

Sendo filho de médico judio, Krebs foi obrigado a abandonar a Alemanha

nazista em 1933. Foi então quando emigrou a Inglaterra com uma ajuda da

Fundação Rockefeller para trabalhar em Cambridge com Frederick Gowland

Hopkins.

No ano 1935 transladou-se a Sheffield onde continuou seu trabalho

científico com Edward Mellamby. Ali foi nomeado professor e diretor do

Departamento de Bioquímica, e começou seus trabalhos sobre o

metabolismo celular. Foi esse ano quando a equipe do laboratório de Szent-

Gyorgyi iniciaram os estudos sobre as qualidades do músculo para o estudo

das reações oxidativas.

O grupo de Krebs, dois anos mais tarde, descobriu a ação

catalizadora do citrato. De forma imediata seguiram outros estudos entre

eles os de Martius e Knoop que conduziram ao conhecimento definitivo do

chamado ”Ciclo do ácido cítrico” ou “Ciclo de Krebs”. Foi Fritz Albert

Lipmann quem, com seu estudo sobre a coenzima A, completou o

conhecimento do mencionado ciclo. Ambos, Krebs e Lipmann, receberam por

seu labor o prêmio Nobel de fisiologia e medicina em 1953.

No metabolismo dos hidratos de carbono, para a obtenção de energia

a partir de glucose, uma das etapas é a descarboxilação oxidativa do

piruvato para formar acetil Coenzima A (acetil-CoA). A seguir, o grupo

acetilo do acetil CoA se oxida completamente a ácido carbônico, através do

este ciclo (ciclo de Krebs). É esta a rota oxidativa final da glucose e da

maioria de combustíveis metabólicos. Consta de oito reações catalisadas

enzimaticamente e ocorre na matriz mitocondrial.

Há vários trabalhos do próprio Krebs dedicados ao tema, entre os que

destacam o que leva por título The tri-carboxylic acid cicle, que foi

publicado nas Harvey Lectures (Série XLIV, 165-99; 1948); e o que assinou

com Hans L. Kornberg: "A survey of the energy transformations in living

matter" (Ergebnisse der Physiologie, 49, 212-298, 1957). Este último

trabalho publicou-o estando já na Universidade de Oxford, onde

permaneceu entre os anos 1954 e 1967. Nesta etapa trabalhou também no

estudo dos estados vitamínicos deficitarios . A Royal Society concedeu-lhe

a Copley Medal em 1961. Morreu nesta cidade em 1981, ano de publicação

de sua Reminiscences and Reflections, que escreveu com Anne Martin.

Bibliografia:

José L. Fresquet. Instituto de Historia de la Ciencia y Documentación

(Universidad de Valencia-CSIC). Marzo, 2001.

—Holmes, F.L. (1991), Hans Krebs : The Formation of a Scientific Life

1900-1933, (Monographs in the History and Philosophy of Biology).

—Holmes, F. L.(1993), Hans Krebs: Architect of Intermediary Metabolism

,1933-1937.