Barrera de permeabilidad selectiva

Funciones de transporte activo

Controla la composición interna de la célula

Quimioterapia selectiva

La membrana citoplásmica de las bacterias y de los hongos posee una estructura diferente a la membrana de las células animales y es más

fácil de alterar por ciertos agentes.

• Bacterias GramnegativasPolimixinas

• HongosPolienos

TOXICIDAD SELECTIVA

Anfotericina B

Colistina

Imidazoles

Triazoles

Cloranfenicol

Tetraciclinas

Aminoglucósidos

Eritromicinas

Lincomicinas

Ribosomas

Bacterias

70S

Mamíferos

80S

Las subunidades de cada

tipo de ribosoma, su

composición química y sus

especificidades funcionales

son diferentes.

En la síntesis normal de las proteínas microbianas el mensaje del mRNA es “leído”

simultáneamente por varios ribosomas extendidos a lo largo de la cadena del

mRNA.

POLISOMAS

Aminoglucósidos

Unión del aminoglucósido a una

proteína receptora sobre la subunidad 30S del ribosoma microbiano.

Interrumpe la actividad normal del “complejo de inicio” de la formación

del péptido (mRNA+formilmetionina+

tRNA).

En la “región de reconocimiento” sobre el ribosoma el mensaje del mRNA se lee de manera

errónea.

La unión del aminoglucósido rompe

los polisomas y los separa en monosomasincapaces de sintetizar

proteínas.

MUERTE DE LA BACTERIA

Crom

osóm

ica

• Falta de una proteína receptora específica sobre la subunidad 30S del ribosoma.

Plás

mid

o

• Síntesis por el microorganismo de enzimas que destruyen los fármacos.

“Def

ecto

de

perm

eabi

lidad

”

• Cambio en la membrana externa que reduce el transporte activo del aminoglucósido al interior de la célula.

Aminoglucósidos RESISTENCIA

Eritromicinas

ClaritromicinaAzitromicina

Macrólidos, azálidos

Se unen a la subunidad 50S del ribosoma, el sitio de unión es un rRNA 23S.

Pueden interferir con la formación de los complejos de inicio para la síntesis de las cadenas del péptido.

Subunidad 50S del

ribosoma microbiano

Clindamicina

Lincomicinas

Los mutantes cromosómicos

desarrollan resistencia por

carecer del sitio de unión

apropiado sobre la subnidad

50S.