COMPLEXIDADE DA OBESIDADE TRATADA DE FORMA SIMPLISTA; DE GRANDE IMPORTÂNCIA PARA A RELAÇÃO

ENTRE A MICROBIOTA INTESTINAL E OBESIDADE, ESTUDOS TÊM DEMONSTRADO QUE INDIVÍDUOS OBESOS TINHAM

MENORES NÍVEIS DE BACTERIODETES E MAIS FIRMICUTES QUE OS INDIVÍDUOS CONTROLE MAGROS

Na tentativa de compreender a epidemia da obesidade, grande parte da pesquisa centrou-se em duas áreas críticas. A primeira é a pesquisa conduzida pela noção de que as inter-relações biológicas e fisiológicas dos sistemas de órgãos, principalmente no fígado, tecido adiposo e músculo esquelético, estão fortemente ligadas e qualquer perturbação do perfil metabólico que um órgão pode exercer um impacto negativo sobre os outros. Uma condição adicional de investigação mais recente é o uso de ferramentas genéticas modernas para fazer a varredura do genoma humano para polimorfismos que estão associados com aumento do risco de obesidade e diabetes. No entanto, muito recentemente, uma nova área de estudo iniciou-se a concentrar-se sobre o papel das bactérias do intestino e o papel que estes microrganismos desempenham na alteração dos processos alimentares e metabólicos. A idéia de que as bactérias do intestino podem influenciar o metabolismo geral foi descoberto em estudos utilizando camundongos livres de germes. Ratos criados em um ambiente livre de germes são resistentes à obesidade induzida por dieta. Os principais mecanismos subjacentes a esta resistência

Dr. João Santos Caio Jr - CRM 20.611 Neuro-Endocrinologista Clínico

Dra. Henriqueta V Caio - CRM 28.960 Endocrinologista Clínico

diminuem a absorção de glicose, a diminuição da produção de ácidos gordos de cadeia curta no intestino, redução de lipogênese hepática, e alterações no metabolismo do tecido adiposo que favorece o acúmulo de triglicérides reduzindo o aumento da oxidação dos ácidos gordos. Uma série de observações notáveis foram realizadas na utilização de modelos animais para o estudo da interação entre as bactérias do intestino e a obesidade induzida por dieta e do desenvolvimento de resistência à insulina e diabetes tipo 2. 

Quando os intestinos de ratos criados em um ambiente livre de germes são colonizados com bactérias de camundongos criados em um ambiente não estéril, os ratos livres de germes acumulam um aumento de 60% no peso corporal e este ganho de peso está associado com a resistência à insulina. Outra observação importante foram feitas quando se comparou a fonte das bactérias a serem utilizadas para a colonização do intestino. Se as bactérias são usados de camundongos obesos (o ob/ob genótipo) os camundongos receptores têm um aumento significativamente maior em massa de gordura corporal do que em receptores que foram colonizados com bactérias de ratos magros. O mecanismo de ganho de peso nestes ratos do estudo era devido ao aumento da digestão de polissacarídeos, resultando em maior absorção e distribuição de açúcares para o fígado. O aumento do aporte de hidratos de carbono com o resultado de fígado em lipogênese aumentada. Quando foram analisados os perfis de transcrição do fígado, verificou-se que os ratos livres de germes colonizados com bactérias de ratinhos ob/ob tinham aumentado os níveis de expressão de ChREBP e SREBP-1c, sendo que ambas as unidades aumentaram a síntese de ácidos gordos através da ativação da

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expressão de ACC e FAS. Embora os ratinhos recolonizados tinham um aumento da deposição de gordura no fígado através das alterações de transcrição descrita, o aumento da massa de tecido adiposo foi determinada como sendo devido a um aumento na atividade da lipoproteína lipase (LPL). 

A lipoproteína lipase (LPL) está presente na superfície das células endoteliais vasculares e tem um papel central no metabolismo de lipoproteína. Durante os períodos de jejum, a expressão de uma proteína denominada fator de tecido adiposo induzido pelo jejum (FIAF, também conhecido como a angiopoietina-4 como, ANGPTL4) é estimulada pelo PPARa no fígado e por PPAR no tecido adiposo branco. O fator de tecido adiposo induzido pelo jejum (FIAF) inibe a atividade da lipoproteína lipase (LPL) do tecido adiposo, agindo extracelularmente como uma acompanhante do desdobramento molecular. O domínio espiralado da N-terminal do fator de tecido adiposo induzido pelo jejum (FIAF) transitoriamente lipoproteína lipase (LPL) e liga-se a esta interação converte a lipoproteína lipase (LPL) de um dímero cataliticamente ativo a um monômero inativo. Nos ratos livres de germes recolonizados o nível de expressão do fator de tecido adiposo induzido pelo jejum (FIAF) é significativamente reduzida permitindo maior absorção de ácidos graxos das lipoproteínas e um aumento concomitante do tecido adiposo de armazenamento de triglicerídeos circulantes. Estas alterações no perfil de lipídeos no fígado e no tecido adiposo de roedores recolonizados estava correlacionada com as alterações na composição da flora intestinal de tal modo que houve uma redução de 50% na quantidade de Bacteriodetes (bacteroidetes é um filo do reino Bacteria que engloba três grandes grupos, divididos em três

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classes, cada uma com uma única ordem: Bacteroides, Flavobactérias e Sphingobacterias) e um aumento proporcional no Firmicutes (Firmicutes é um filo de bactérias, a maioria das quais possui uma parede celular gram positiva. 

PROBIÓTICOS

Algumas delas necessitam de paredes celulares pelo que não sofrem coloração pela técnica de Gram. Além disso, necessitam da segunda membrana encontrada na maioria das bactérias gram negativas). O epitélio intestinal é o maior sistema de órgãos imunologicamente ativo no corpo humano. Este tecido proporciona defesa do hospedeiro de patógenos invasores. No entanto, dado que os microrganismos do intestino são essenciais para o metabolismo de compostos xenobióticos (são compostos químicos estranhos a um organismo ou sistema biológico), a produção de vitaminas, a degradação de polissacarídeos não digeríveis (envolvendo fermentação de amidos resistentes e oligossacarídeos), e a absorção de nutrientes não é uma boa interação entre a vigilância do sistema imunitário do intestino e a manutenção da flora intestinal (o complemento de organismos vivos microscópicos de um dado sistema, neste caso, o intestino humano). 

Dr. João Santos Caio Jr.Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

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Dra. Henriqueta V. Caio 

Endocrinologista – Medicina Interna 

CRM 28930

Como Saber Mais:1. Até o momento, sete genes são conhecidos como causadores da obesidade humana e pelo menos 20 têm influência no acúmulo lipídico em ratos, outros pesquisadores citam até 45 genes com influencia direta ou indireta em mamíferos incluindo alguns na raça humana... http://obesidadecontrolada1.blogspot.com

2. Desta forma, a despeito de um maior avanço sobre a biologia molecular da obesidade, com a possível exceção do gene do receptor de melanocortina 4 (MC4R), nenhum gene único é conhecido como causador de obesidade (Warden, 2001)...http://obesidadeinfanto.wordpress.com

3. A sensação que nos dá, é que nós seres humanos não nos demos conta do problema, isto não é um fato localizado, mas universal...http://obesidadeleve.wordpress.com

Referências Bibliográficas:Prof. Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra. Henriqueta Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Coppa, Giovanni V; Bruni, Stefano; Morelli, Lorenzo; Soldi, Sara; Gabrielli, Orazio (2004). "Os primeiros prebióticos em seres humanos." Journal of Clinical Gastroenterology 38 (6 Suppl): S80-3. doi : 10.1097/01. mcg.0000128926.14285.25. PMID 15220665 ; Coppa, GV; Zampini, L.; Galeazzi, T.; Gabrielli, O. (2006). "Os prebióticos no leite humano: uma revisão". Doenças Digestivas e do Fígado 38 :. S291-4 doi : 10.1016/ S1590-8658 (07) 60013-9 . PMID 17259094 ; Harmsen, Hermie JM; Wildeboer-Veloo, Alida CM; Raangs, Gerwin C.; Wagendorp, Arjen A.; Klijn, Nicolette; Bindels, Jacques G.; Welling, Gjalt W. (2000). "Análise do Desenvolvimento Flora intestinal em amamentados e crianças alimentadas com fórmula pelo uso da identificação molecular e métodos de detecção." Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 30 (1): 61-7. doi : 10.1097/00005176-200001000-00019 . PMID 10630441; Fanaro, S; Chierici, R; Guerrini, P; Vigi, V (2003). "Microflora intestinal na infância: Composição e desenvolvimento". Acta Paediatrica 91 (441):. 48-55 PMID 14599042 ; Wynne, Anthony G; McCartney, Anne L; Brostoff, Jonathan; Hudspith, Barry N; Gibson, Glenn R (2004). "Uma avaliação in vitro dos efeitos de antibióticos de amplo espectro sobre a microflora do intestino humano e isolamento concomitante de Lactobacillus plantarum com atividades anti-Candida" Anaerobe 10 (3): 165-9. doi : 10.1016 /j. anaerobe. 2004.03.002. PMID 16701514; Keeley J. 2004 bactérias boas proteínas de gatilho para proteger o intestino. Howard Hughes Medical Institute. Alcool. Acessado em 9 de janeiro de 2007; Jewell, AP (2005). "É o fígado um local importante para o desenvolvimento de tolerância imunológica a tumores?". Medical Hypotheses 64 (4):. 751-4 doi :10.1016/ j.mehy. 2004.10.002. PMID 15.694.692 ; Mantis, NJ; Rol, N; Corthésy, B (2011). "Papéis secretora de IgA complexos na imunidade e homeostase da mucosa no intestino". imunologia das mucosas 4 (6): 603-11. doi : 10.1038/mi. 2011.41 . PMC 3.774.538 . PMID 21975936.

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