Embed Size (px)
Citation preview
Vacunación antimeningococo B Cómo vacunar y otras dudas
Dr. Valentín Pineda SolasHospital de Sabadell
Universitat Autònoma de Barcelona
Vacuna frente al Meningococo B
Porqué no es posible una vacuna de polisacáridos capasulares frente al
serogrupo B ?
3
• El polisacárido capsular del serogrupo B contiene ácido polisiálico que es estructuralmente similar a unidades del tejido neuronal fetal humano
• No inmunógeno en humanos
• Problemas de seguridad (¿enfermedad autoinmune?)
• Para las vacunas frente a este serogrupo se ha recurrido a la proteína antigénica de la membrana externa (OMV) y a la vacunología inversa
1. Tettelin H, et al. Science. 2000; 287:1809-1815; 2. Rappuoli R. Vaccine. 2001;19:2688-2691; 3. Pizza M, et al. Science. 2000; 287:1816-1820.* · 3 proteínas y la adición de PorA
- La vacunología inversa permite de un modo incomparable una identificación rápida de nuevos antígenos candidatos a ser vacuna.
- Se examinan secuencias del genoma.
- Se identifican antígenos proteicos potenciales.
- Se comprueban la expresión en superficie y la actividad bactericida
Secuencia genómicaSecuencia genómica completa decompleta deN. meningitidisN. meningitidis
Análisis bioinformáticoAnálisis bioinformático Expresión proteica enExpresión proteica enEscherichia coli coli
Purificación proteicaPurificación proteicae inmunizacióne inmunización
Vacuna*Vacuna*
Confirmación de laConfirmación de laactividad bactericidaactividad bactericida
Confirmación exposición en superficieConfirmación exposición en superficie
fHbp: proteína de unión al factor H
Se une con el factor H, lo que permite la supervivencia bacteriana en la sangre
*A partir de la cepa NZ 98/254 del serogrupo B de Neisseria meningitidis determinado como la cantidad de proteína total que contiene PorA P1.4.
NadA: adhesina A de Neisseria Activa la adherencia a las células epiteliales humanas y la invasión de las mismas5
Puede resultar importante en la colonización
NHBA: antígeno de Neisseria de unión a heparina Se une con la heparina, lo que puede favorecer la supervivencia bacteriana en la sangre7
Se encuentra virtualmente en todas las cepas
Vesícula de la membrana externa. NZ PorA P1.4: porina A Principal proteína vesicular de membrana — provoca la respuesta bactericida específica de la cepa
Dosis proteína de fusión fHbp proteína NadA proteína de
fusión NHBA OMV* Al3+
0,5 ml 50 mcg 50 mcg 50 mcg 25 mcg 0,5 mcg
4CMenB: Aprobado (EMA) 14-Enero-20134CMenB: Aprobado (EMA) 14-Enero-2013
4CMenB: Aprobado (FDA) 23-Enero-20154CMenB: Aprobado (FDA) 23-Enero-2015
¿Es Bexsero® una vacuna de Calendario?
4MenB en España
NO justificada inclusión en calendario de la vacuna 4CMenB
Baja incidencia / Edad Efectividad desconocida Duración protección Compatibilidad otras vacunas Reactogenicidad Datos impacto nasofaríngeo No Coste-Eficacia
Fuente: RENAVE 2014
http://ecdc.europa.eu/en/healthtopics/meningococcal/pages/index.aspx(ultima consulta febrero 2015)
España 0,43
NO justificada inclusión en calendario de la vacuna 4CMenB
Baja incidencia Efectividad
desconocida Duración protección Compatibilidad otras
vacunas Reactogenicidad Datos impacto nasofaríngeo No Coste-Eficacia
Predicted Coverage of 4CMenB
Our data confirm that MATS understimates vaccine coverage
NO justificada inclusión en calendario de la vacuna 4CMenB
Baja incidencia Efectividad desconocida Duración protección Compatibilidad otras
vacunas Reactogenicidad Datos impacto nasofaríngeo No Coste-Eficacia
Datos de EECC apoyan el uso concomitante con:
Uso concomitante con otras vacunas
Difteria
Tetanos
Acellular pertussis
Poliomielitis inactivada
Hepatitis B
Haemophilus influenzae tipo b
Pneumocócica heptavalente conjugada
Sarampión
Paperas
Rubeola
Varicela
Diferentes Autoridades Sanitarias permiten también la concomitancia con vacunas Pneumocócica conjugada-13, MenC y Rotavirus
•Canadá (Quebec Immunization Committee)http://publications.msss.gouv.qc.ca/acrobat/f/documentation/piq/misesajour/maj_nov2014_continu.pdf•Italia (Veneto y Puglia)http://bur.regione.veneto.it/BurvServices/pubblica/DettaglioDgr.aspx?id=281075http://www.regione.puglia.it/index.php?page=delibere&id=12256&fs_id=15571&opz=downfile •Australia (ATAGI)http://www.immunise.health.gov.au/internet/immunise/publishing.nsf/Content/85A6879534C02B4DCA257B640002F38E/$File/ATAGI-advice-bexsero.pdf
NO justificada inclusión en calendario de la vacuna 4CMenB
Baja incidencia Efectividad desconocida Duración protección Compatibilidad otras
vacunas Reactogenicidad No datos grupos especiales No Coste-Eficacia
Población: 268.714 (3.31% de Quebec)
Vacunados: 43.740
Cobertura cepas canadienses: 66%
Mayo del 2014 y terminó en Diciembre.
Población entre 2 m. - 20 a.
Monitorización activa de acontecimientos adversos tras la vacunación (respuestas de 12.332 sujetos)
Regiones con mayor incidencia
N casos (1997-2011)
Casos/100,000(95% CI)
Saguenay – Lac St. Jean 95 1.60 (1.27-1.92)
Capitale Nationale 140 1.01 (0.84-1.18)
Chaudière-Appalaches 71 0.86 (0.66-1.06)
Province de Québec 639 0.50 (0.46-0.54)
http://santesaglac.com/medias/documents/vaccination/communique_fin_campagne_printemps_140618.pdf
Datos sobre Saguenay-Lac-St-Jean (Canadá)
Conclusiones del Informe de SP Canadá
No se han identificado acontecimientos graves o inesperados
El seguimiento de los vacunados confirma que la vacunación provoca dolor en el lugar de inyección y que la fiebre y el malestar general provocaron absentismo en algunos de los vacunados.l ,
La vacuna es bien aceptada. Un 96% de los vacunados que participaron en el seguimiento tenian intención de recibir las dosis futuras. Incluso en aquellos que reportaron efectos adversos, un 92% tenian intención de continuar el plan vacunal.
Rapport intérimaire de surveillance de la sécurité de la première dose du vaccin contre le méningocoque de sérogroupe B au Saguenay-Lac-Saint-Jean. http://www.inspq.qc.ca/pdf/publications/1885_Vaccin_Menincogoque_SerogroupeB.pdf
NO justificada inclusión en calendario de la vacuna 4CMenB
Baja incidencia Efectividad desconocida Duración protección Compatibilidad otras vacunas Reactogenicidad Datos impacto nasofaríngeo No Coste-Eficacia
Published online April 27, 2015. Pediatrics Vol. 135 No. 5 May 1, 2015 pp. 798 -804
NO justificada inclusión en calendario de la vacuna 4CMenB
Baja incidencia Efectividad desconocida Duración protección Compatibilidad otras
vacunas Reactogenicidad Datos impacto nasofaríngeo No Coste-Eficacia
What Is Cost-Effectiveness ?
CEA compares costs and outcomes of 2-more health interventions Usually expressed as cost/QALY Many countries have established a benchmark for an intervention being “cost-
effective"- an arbitrary number
Two types of costs are usually considered Direct healthcare costs Indirect costs:loss of time from work,family member loss of income, loss of
productivity due to disability or death
CEA:cost-effectiveness analysis; QALY:quality-adjusted life year
Jamison D. eds. Priorities in Health. Washington, DC: World Bank; 2006.
Evaluating the Cost-Effectiveness of VaccinesS.Black, University of Cincinnati, Ohio
Which Factor Should Drive the Decision toIntroduce a Vaccine to the Population?
Black S. Vaccine 2013;31:6046-6049
SUMMARYBlack S. Vaccine 2013;31:6046-6049
CEAs: Cost Effectiveness Analysis
Indicaciones en España
Calendario de vacunaciones CAV-AEPRecomendaciones 2016
Pauta Vacunal
4MenB en UK
Severe nature of IMD
Infants and young children disease
Preventing disease in younguest members
The vaccine was likely to be effective
Infant and adolescent vaccination programmes under the revised model demonstrated cost effectiveness, albeit at a low vaccine price.
Inclusión en calendario de la vacuna 4CMenB
Recomendaciones
JCVI recommended a programme for use of the MenB vaccine with the NHS immunisation schedule at 2, 4, 12 months of age (2+1) in a carefully planned programme.
Given the vaccine only demonstrated cost-effectiveness at a low price, plans for implementation should anticipate a sustainable and cost-effective programme.
JCVI further advised that a targeted carriage study be undertaken in adolescents to assess the impact of Bexsero® on the acquisition of meningococcal carriage.
JCVI 21 March 2014
Recomendaciones
Implementación
Sujetos
Pauta
Comienza el 1 de septiembre 2015
Lugar de administraci
ón
Catch up
Lactantes nacidos el / después del 1 de julio 2015
2 + 1 (2m, 4m + booster a los 12m)
Lactantes que reciban sus vacunas a los 3 o 4m.
Administrar 4CMenB siempre en el muslo izquierdo, sin otras vacunas, para monitorizar las reacciones adversas
locales.
ParacetamolParacetamol profiláctico (una dosis de 2.5ml) en el momento de administración de la vacuna, o poco tiempo después, seguido de
dos dosis más a las 4-6 horas si fuese necesario. Sólo para primovacunación, no con la dosis de recuerdo
https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/437906/150622_MenB_bipartite_letter.pdf
Programa de vacunación pediátrica Reino Unido
MenB en US
Datos sobre uso en EEUUPrinceton y Santa Barbara han vivido brotes de EMI tipo B durante 2013-14
La FDA autorizó el uso de Bexsero® en esos brotes (Bexsero ® no está disponible en EEUU aún, ya que Novartis inició la tramitación para la autorización americana más tarde que en EU)
Se han vacunado 15.346 sujetos (28.229 dosis)
Datos de seguridad:El informe del CDC concluye que no se han descrito
acontecimientos inesperados y que los datos apoyan el uso de la vacuna.
1. M.Patel et al. from CDC. Use of a novel Serogroup B Meningococcal Vaccine in response to two university outbreaks in the US, IPNC 2014 (oct)2. McNamara et al. First Use of a Serogroup B Meningococcal Vaccine in the US in Response to a University Outbreak, PEDIATRICS Volume 135, number 5, May 2015 http://pediatrics.aappublications.org/content/early/2015/04/21/peds.2014-4015.abstract
Published online April 27, 2015. Pediatrics Vol. 135 No. 5 May 1, 2015 pp. 798 -804
February 01, 2016
REFLEXIONES FINALES
Al igual que en otros países europeos, la incidencia de la enfermedad meningocócica B en España se encuentra en su nivel más bajo en las últimas décadas
Pero esa incidencia es casi la misma que la registrada para la EM causada por el serogrupo C en 2001, cuando se introdujo en la inmunización universal frente a este serogrupo.
El enfoque de “esperar y ver” no es el planteamiento correcto en el caso de una enfermedad impredecible, dinámica y agresiva como es la EM.
Incidencia baja ?
Dificultad para realizar un diagnóstico correctoPrimeros signos y síntomas a menudo se parecen a los
de la gripe u otras enfermedades víricas comunes Evolución rápida de la enfermedad
Progreso desde síntomas inespecíficos iniciales (fiebre e irritabilidad, hasta la muerte en 24 horas1,2
Morbilidad significativa a pesar de un tratamiento adecuado20% de supervivientes con secuelas significativas 2,3
Mortalidad significativa a pesar de un tratamiento adecuado~10% de los casos son mortales1,3
Enfermedad meningocócica tipo B es una enfermedad grave y de evolución rápida
Vacunación frente a Meningococo B
La vacunación universal constituye la mejor prevención contra una enfermedad agresiva que deja poco tiempo de intervención
La vacuna 4CMenB (Bexsero®) es la primera contra el meningococo del serogrupo B, autorizada para uso desde los dos meses de edad.
Los resultados de coberturas de cepas en 9 países europeos, Australia, los Estados Unidos, Brasil y Canadá en aproximadamente 2700 cepas de MenB permiten estimar que entre el 66% y el 91% quedarían cubiertas por la vacuna 4CMenB.
