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Colesterol
Todos os esteris tm quatro anis fundidos (o ncleo esteride) e todos so lcoois, com um grupo OH em C-3, da o nome ESTEROL.
um lipdeo com solubilidade muito baixa em gua; a 25 C, aproximadamente 0,2 mg/dL;
Concentrao normal de 150 a 200 mg/dL;
transportado no sangue nas lipoprotenas (principalmente VLDL e LDL);
Estrutura do Colesterol
Ncleo Peridrociclopentanofenantreno
Anel ciclopentanofenantreno
Colesterol, um Composto Alicclico.Amplamente distribudo nasformas livre e esterificada.
ster do colesterol
Os ster de colesterol so ligaes do colesterol (OH do C-3 do anel A) a alguns cidos graxos de cadeia longa, geralmente o cido linolico, o que aumenta sua hidrofobicidade.
Esterificao do colesterol, ocorre no fgado por meio da ao da ACAT.
30% do colesterol total do plasma esta no forma livre Colesterol livre (no esterificado) Colesterol esterificado
(ster do colesterol)70% do colesterol total doplasma esterificado
Estrutura do colesterol (palmitoil) ster
Colesterol
um esteride que modula a fluidez das membranas eucariontes;
precursor de hormnios esterides, tais como progesterona, testosterona, estradiol, cortisol e aldosterona;
precursor da sntese de vitaminas K, A, D e E;
Os cidos biliares so derivados do colesterol, e facilitam a digesto de lipdeos.
Hormnios esterides, derivados do colesterol
Precursor de Hormnios Esterides
Progesterona o hormnios sexual ceto-esteride de 21 carbonos, secretado pelo corpo lteo do ovrio e pela placenta;
Os corticosterides do crtex adrenal, sso metabolicamente poderosos: desoxicortisona, corticosterona, cortisol e cortisona;
O mineralocorticide, aldosterona, formado na zona glomerulosa do crtex das glndulas adrenal;
Esterides femininos, estrgenos (estradiol) nos ovrios; Esterides masculinos, testosterona, nos testculos.
Sntese do glicolato, o principal Sal Biliar
Colesterol
Locais de Sntese
- O fgado o principal local de sntese do colesterol;
- Mas tambm pode ser sintetizado no intestino ou em glndulas que produzem hormnios esterides (crtex adrenal, testculos e ovrios).
Sntese do Colesterol
Compartimentos celulares envolvidos
Todas as reaes biossintticas ocorrem no compartimento citoplasmtico das clulas, mas algumas das enzimas necessrias esto ligadas s membranas do retculo endoplasmtico.
Excreo do Colesterol
A estrutura em anel do colesterol no pode ser metabolizada a CO2 e H2O, portanto sua excreo feita pelo fgado e vescula biliar, atravs do intestino, na forma de cidos biliares.
Colesterol
sintetizado a partir de Acetil Coenzima A (Acetil-CoA)
Sntese do colesterol
A sntese endgena do colesterol envolve mais de 30 reaes enzimticas podendo dividir-se em 4 etapas fundamentais:
Resumo da biossntese do Colesterol
1- Sntese do mevalonato.
2- Converso do mevalonato em duas unidades de isopreno ativado.
3- Condensao de seis unidades de isopreno ativadas para formar oesqualeno.
4- Converso do esqualeno no ncleo esteride com quatro anis.
Sntese do Colesterol 1 Etapa
Formao do Mevalonato:
Nesta primeira fase, 3 molculas de acetil CoA so condensadas para formar 3-HMG-CoA
Sntese e destinos da 3-hidroxi-3-metilglutaril Ca
Sntese do Colesterol 2 Etapa
Converso do Mevalonatoem duas unidades de isopreno ativado.
Nesse estgio, 3 grupos Fosfato so transferidos de trs molculas de ATP para o mevalonato
Formao doMevalonatoa partir doAcetil-CoA
Acetil-CoA
Acetoacetil-CoA
-Hidroxi--metilglutaril-CoA(HMG-CoA)
Mevalonato
Tiolase
HMG-CoAsintase
HMG-CoAredutase
Referncia: Lehninger. Princpios de Bioqumica. 3 Edio. Captulo 21, pg. 625.
Sntese do Colesterol 3 Etapa
Condensao de seis unidades de isopreno ativadas para formar o esqualeno.
Nesse estgio, o isopentenil pirofosfato e o dimetilalil pirofosfato sofrem uma condensao cabea com cauda, um grupo pirofosfato deslocado e formada uma cadeia de 10 carbonos, o geranil pirofosfato. O geranil pirofosfato sofre outra condensao cabea com cauda com o isopentenil pirofosfato, liberando o intermedirio farnesil pirofosfato.Duas farnesil pirofosfato se unem cabea com cabea, com a eliminao de dois grupos pirofosfato e formam o esqualeno.
Converso do mevalonato em Converso do mevalonato em unidades ativadas de isoprenounidades ativadas de isopreno
Mevalonato
5- Fosfo-mevalonato
5-Pirofosfo-mevalonato
Referncia: Lehninger. Princpios de Bioqumica. 3 Edio. Captulo 21, pg. 625.
5-Pirofosfo-mevalonato
3- Fosfo-5-Pirofosfo-mevalonato
Isop
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s at
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Sntese do Colesterol 4 Etapa
Converso do Esqualeno no ncleo esteride com quatro anis
Todos os esteris tm quatro anis fundidos (o ncleo esteride) e todos so lcoois, com um grupo OH em C-3, da o nome ESTEROL.
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