5_AINE_E_ANALGESICOS_2013_nov.pdf

Analgsicos e Antiinflamatrios

no-esteroidais

Objetivo deste material didtico promover uma introduo ao estudo de farmacologia, motivar a leitura do tema em livros textos e diretrizes.

Busca contribuir para que o(a) futuro(a) prescritor(a) esteja atento(a) aos critrios da prescrio racional de medicamentos, alicerado em bases tcnicas e ticas.

Solicitamos o envio de sugestes e correes para o aprimoramento do material para [email protected]

Universidade Federal Fluminense

Farmacologia para o 8 perodo Prof. Luiz Antonio Ranzeiro de Bragana

Qual seria sua escolha? (plano A e B) 1) Com mais de 12 anos com diagnstico de

amigdalite: febre de 38C. Alm do antibitico, qual

frmaco usaria para dor/febre?

2) E sendo criana? Qual(is) evitaria ou seria(m)

contra-indicado(s)? Justifique.

3) Paciente com febre quebra ossos (possvel

quadro de dengue).

4) Na dengue, qual(is) evitaria ou seria(m) contra-

indicados? Justifique.

5) Paciente com dor e sinais flogsticos em joelho

direito aps queda e traumatismo. Qual a via de

administrao?

Qual seria sua escolha? (Planos A e B)

6) Para uma paciente com dismenorria...

7) Uma gestante com cefalia...

8) Homem, 65 anos, aps um futebol com os

netos chega para consulta com dor na coluna

(lombalgia)...

9) paciente com pescoo duro (torcicolo)...

Qual a sua opinio?

10) Em um ps-operatrio de cirurgia ortopdica (fratura de rdio), um mdico prescreveu Diclofenaco 50mg de 8/8h + Cetorolaco de Trometamol sublingual 12/12h. Comente a prescrio baseando-se na farmacocintica, sinergismo e mecanismo de ao dos frmacos.

Voc concorda com a associao? Considere riscos e benefcios. Se tivesse que mudar essa prescrio por reao de hipersensibilidade a algum dos componentes, o que voc prescreveria?

11) Menino de 9 anos, com fratura no 5 dedo da mo. Ortopedista prescreveu luva gessada e nimesulida. Voc concorda?

Faa seu exerccio pessoal de simular sua prescrio mdica para cada um

destes casos. Em caso de dvida converse com os monitores ou com o

professor.

Se voc no estiver dando ao mundo o melhor de si, para qual mundo voc est

guardando? K.M. Keith

Dor: Para 40 milhes de brasileiros, ela crnica.

Negligenciados por muito tempo,

esses doentes passam agora a ser uma

das prioridades da medicina. 24 de Agosto de 2011

37.3% a 41.1% da populao adulta

apresenta dor crnica (Journal of Pain Research 2011:4 279286)

DOR: experincia sensorial e emocional desagradvel, relacionada a dano

tecidual real ou potencial, ou descrita em termos desse tipo de dano. (Farmacologia Clinica, Fuchs e col., 2010)

Current and emerging at-site pain medications: a review.

Rao and Mohamed.Journal of Pain Research 2011:4 279286

FISIOPATOLOGIA DA DOR E STIO DE AO DE DROGAS

Rui FIGUEIREDO et al, Hbitos de prescrio anti-lgica, Acta Med Port. 2011; 24(1):053-058

HBITOS DE PRESCRIO ANTI-LGICA

Numa Populao de Doentes com Patologia Crnica Reumatolgica

Anlise do perfil de automedicao em mulheres idosas brasileiras.

Cincia & Sade Coletiva, 13(4):1219-1226, 2008

AINES, tema do cotidiano:

Farm Hosp. 2011. doi:10.1016/j.farma.2010.12.008

Prescries de medicamentos off-label e no licenciados em unidade de

terapia intensiva peditrica

ANLISE E CLASSIFICAO DOS ITENS DE PRESCRIO

Dos Santos L, Heineck I. Farm Hosp. 2011. doi:10.1016/j.farma.2010.12.008

Drug utilization study in pediatric prescriptions of a university hospital in

southern brazil: off-label, unlicensed and high-alert medications

Antiinflamatrios no-esteroidais

(AINEs)

Situaes clnicas comuns. Como voc faria?

Mecanismo de ao - EFICCIA

Grupos de AINES

Analgsicos de uso comum comparao.

Efeitos colaterais - SEGURANA

Montar tabela pessoal (Passo 3)

Exerccio de prescrio

PRESCRIO RACIONAL DE MEDICAMENTOS

Resumo do caso: Passo 1 _ DEFINIR O PROBLEMA DO PACIENTE. Fisiopatologia da doena. Paciente utiliza frmacos que causam o problema?

Passo 2 _ ESPECIFICAR O OBJETIVO TERAPUTICO. Definir o objetivo teraputico (vai tratar para qu?).Especialmente para doenas crnicas

(DM, dislipidemias etc.)

Passo 3 _ VERIFICAR SE O SEU TRATAMENTO ADEQUADO PARA

O PACIENTE EM QUESTO.

Inventrio das estratgias teraputicas medicamentosas e outras de apoio.

Seleo de grupos de medicamentos mais utilizados no tratamento especfico;

conhecer mais escolhidos e efeitos colaterais mais freqentes de cada

medicamento.

Os critrios devem ser :

EFICCIA, SEGURANA, CONVENINCIA / APLICABILIDADE, CUSTO.

World Health Organization: Cancer Pain Relief. Albany NY:

WHO Publications Center 1986

Escada analgsica da Organizao Mundial de Sade (OMS)

Analgsicos e antiinflamatrios

+ drogas adjuvantes

Opiides fortes

+ Analgsicos e antiinflamatrios

+ drogas adjuvantes

Opiides fracos

+ Analgsicos e antiinflamatrios

+ drogas adjuvantes

Crises dolorosas na doena falciforme

Rev. Bras. Hematol. Hemoter. vol.29 no.3 So Jos do Rio Preto July/Sept. 2007

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20

07

5 2. ANTIINFLAMATRIOS , ANALGSICOS E

ANTIREUMTICOS.

AAS 100, 500 mg (I)

Cloroquina 150 mg. (I)

Condroitina 400 m,g. (M)

Dexametasona 0,1% creme (I)

Diclofenaco Potssio 50 mg. (I)

Diclofenaco Sdio 50 mg. (I)

Dipirona 500 mg. comp. E 500 mg/ml. gotas (I)

Glucosamina 500, 750 mg. (M)

Hidroxicloroquina 400 mg. (M)

Ibuprofeno 300 mg. (M)

Nimesulida 100 mg. (M)

Paracetamol 500 mg comp. e gotas. (I)

Prednisona 5, 20 mg. (I)

http://www.uff.br/farmaciauniversitaria/

Produo de prostanides a partir do metabolismo do cido aracdnico. Adaptado de Fitzgerald e col. HOX (hidroperoxidase)

www.scielo.br/img/revistas/rba/v52n4/pn4a14g2.gif

Fosfolipdios

cido Araquidnico

12-HETE, 15-HETE, LTA4

LTB4 LTC4, LTD4, LTE4 TxA2 PGE2 PGI2

Fosfolipase A2

Lipoxigenase Cicloxigenases

(COX-1 e COX-2)

PGH2/PGG2

PGF2

Quimiotaxia

PMN Broncoconstrio

Vasodilatao

Hiperalgesia

Febre

Vasodilatao

Hiperalgesia

Inibe agr plaq

Contrao

musc lisa

uterina

Vasoconstrio

Agreg plaq

AINE

Efeito antipirtico dos AINE

Reao

inflamatria Macrfagos IL-1

Hipotlamo

PGE2

set-point (ponto fixo)

da temperatura oC

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20

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Efeito analgsico

PGL estimulam diretamente as terminaes nervosas livres.

AINES: so teis em doenas associadas a um aumento da sntese de PGL (artrite, bursite, dor de dente, dismenorria), porm no evitam a progresso da leso patolgica.

Em combinao com opiides: dor ps-operatria; pacientes oncolgicos etc.

Alvio de cefalia: pode estar relacionada abolio do efeito vasodilatador das PGL sobre vasos cerebrais.

Reao

inflamatria PGE2 e PGI2 Sensibilizao dos

nociceptores

AINE

Efeito antiinflamatrio

Reduo dos produtos da ao da COX que atuam sobre componentes da resposta

inflamatria e imune.

Vasodilatao calor + rubor

Edema

Dor

Impotncia funcional

Adaptado de www.pediatriasaopaulo.usp.br/upload/html/1123/body/07.htm

9. Sulfonanilida: nimesulida

, cetorolaco

Antiinflamatrios no esteroidais

So medicamentos sintomticos, inespecficos, no interferindo na histria

natural das doenas inflamatrias.

Seu emprego est marcado por 2 desvirtuamentos principais:

1. Uso em traumatismos (...) na crena de que tenham efeito analgsico superior ao dos analgsicos convencionais;

2. Uso em situaes onde a atividade antiinflamatria no deve ser inibida pois que se constitui em proteo orgnica (...) como nas infeces, reaes imunitrias a agentes externos. Sendo necessrio o tratamento especfico (ex. ATB).

Farmacologia Clnica. Fuchs e col. 2004

Mecanismo de ao

AINE

Inibio da COX-2

Efeitos antiinflamatrios

Inibio da COX-1

Efeitos colaterais

TGI

Rins

Novos frmacos seletivos para a COX-2

identificada

aps 1990

Mecanismo de ao e agresso

AINE

COX-2 PGL constitutiva E induzvel

Antiagregante

Vasodilatao

Perfuso renal

COX-1 PGL constitutiva

Proteo TGI

Perfuso Rins

Agregao plaquetria

Efeitos

inflamatrios

atividade protrombtica

IAM

Angina instvel

AVC Isqumico

Morte sbita

Mecanismo de ao

COX-1 = Constitutiva Funo homeosttica (principalmente TGI e rins)

Outras funes: Agregao plaquetria

Diferenciao de macrfagos

COX-2 Induzida em clulas inflamatrias quando ativadas

So mediadores: IL-1 e TNF-

Outras funes constitucionais = fisiolgicas: Anti-agregao plaquetria e vasodilatao;

Funo renal (importante!);

Possvel ligao ao desenvolvimento de neoplasias (alta expresso em cncer de mama e colorretal) Presente no SNC

COX-3 Recentemente descrita Hiperexpresso de COX-2 gera PGE2

e outros eicosanoides que promovem

crescimento do tumor

AINEs so cidos orgnicos

Mecanismo de ao

Fonte: Rang e Dale; 5 edio - 2003

Mecanismo de ao

COMO SE DIVIDEM OS AINE'S PELO MECANISMO

DE INIBIO DA CICLOXIGENASE:

(1) Irreversvel

(Inativao Irreversvel da enzima):

Aspirina, Indometacina, diclofenaco;

(2) Competitiva reversvel

(compete com o cido araquidnico, substrato):

Ibuprofeno, Naproxeno, Piroxicam, cido Mefenmico;

(3) No Competitiva Reversvel:

Paracetamol, Fenilbutazona, Nimesulida, Dipirona, Sulindaco;

(Tm propriedades antioxidantes ou aprisionamento de

radicais livres que estimulam a enzima).

Comparao da seletividade dos agentes antiinflamatrios

no-esteroidais para isoenzimas da ciclooxigenase

Fonte: Rang e Dale; 5 edio - 2003

Sugerimos a consulta ao livro texto com excelentes imagens de

Lllmann, Color Atlas of Pharmacology 2000

Revista Brasileira de Cincias Farmacuticas. vol. 41, n. 2, abr./jun., 2005

Brody, Farmacologia Humana, 4 ed, 2006

Nomes comerciais mais comuns:

Paracetamol = Drico = Tylenol = Eraldor ;

Dipirona = Novalgina = Baralgin ;

Aspirina= cido Acetil Saliclico = AAS = Bufferin ; Diclofenaco (de Sdio ou de Potssio) = Cataflan = Voltaren

= Flogan = Biofenac etc;

Piroxicam = Feldene = Piroxene = Inflamene;

Nimesulida = Scaflam = Nisulid ;

Meloxicam = Movatec;

Ibuprofeno = Motrim; Alivium; Dalsy; Advil

Indometacina = Indocid; (inibidor direto da motilidade de neutrfilos)

cido Mefenmico = Ponstam.

Celecoxib = Celebra; Etoricoxib= Arcoxia

Etodolaco= Flancox; ;

cetorolaco de trometamol = deocil, toragesic; Lumiracoxib= Prexige Valdecoxib = Bextra

Rofecoxib = Vioxx - retirado do mercado

USO RACIONAL DE ANTIINFLAMATRIOS NO HORMONAIS (AINH)

EM PEDIATRIA

Recentemente, a CFT excluiu a nimesulida 50 mg/mL soluo oral e

incluiu ibuprofeno 50 mg/mL na Relao de Medicamentos

Essenciais para a Rede Bsica. Essas decises foram baseadas nos

estudos que se seguem e das consideraes:

Em reviso do assunto feita por Bricks e Silva (2005) citando metanlise que incluiu

17 estudos aleatorizados (1820 crianas e adolescentes) verificou-se que o

paracetamol (7-15 mg/Kg) e ibuprofeno (4-10 mg/kg) mostraram

efetividade semelhante no controle da dor (3 estudos em 186

crianas) e que o ibuprofeno foi mais efetivo na reduo da febre (1).

Em maio de 2005, o laboratrio produtor de nimesulida, emitiu alerta

desaconselhando seu uso em crianas menores de 12 anos, em

face ao relato de dois episdios de sndrome de Reye em Portugal, possivelmente associados ao seu uso.(2)

Referncias bibliogrficas: 1. Bricks LF e Silva, CAA. Recomendaes para o uso de antiinflamatrios no-hormonais em pediatria. Pediatria (So Paulo) 2005; 27(2): 114-25. 2. Perrot et

al. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating childrenss pain or fever: a meta-

analysis. Arch Pediatr Adolesc. Med 2004; 158 (6): 521-6 . 3. Gupta, P and Sachdev HPS. Safety of

Oral Use of Nimesulide in Children: Systematic Review of Randomized Controlled Trials







quadro de dengue).





administrao?

USO RACIONAL DE ANTIINFLAMATRIOS NO HORMONAIS (AINH)

EM PEDIATRIA

Metanlise realizada por Gupta e Sachdev (2003) revelou um aparente maior risco

(2,7 vezes, mas valor de P no-significativo) de elevao enzimtica heptica

quando se comparou nimesulida a outros recursos (placebo e outras drogas) (3).

Concluindo, por conta da sua toxicidade e riscos teraputicos:

sangramentos gastrintestinais, alteraes de coagulao,

insuficincia renal, sndrome de Reye (AAS como

antiinflamatrio) e patologias de ordem alrgica, os AINH

devem ser prescritos para as crianas e os adolescentes,

apenas quando apresentarem sintomas refratrios ao

uso de dipirona ou paracetamol, ou caso se trate de doenas reumatolgicas crnicas como Artrite Juvenil e Febre Reumtica.

Referncias bibliogrficas: 1. Bricks LF e Silva, CAA. Recomendaes para o uso de antiinflamatrios no-hormonais em pediatria. Pediatria (So

Paulo) 2005; 27(2): 114-25. 2. Perrot et al. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating childrenss

pain or fever: a meta-analysis. Arch Pediatr Adolesc. Med 2004; 158 (6): 521-6 . 3. Gupta, P and Sachdev HPS. Safety

of Oral Use of Nimesulide in Children: Systematic Review of Randomized Controlled Trials

Drug Effectiveness Review Project. 2010 by Oregon Health & Science University.

Drug Class Review Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs)

Efeitos colaterais Distrbios gastrointestinais

PGE2 estimula produo de muco e promove tamponamento

(bicarbonato), alm de modular negativamente a secreo de HCl.

Perda da ao protetora sobre a mucosa e deixa de inibir a secreo cida

Dispepsia, diarria (ou constipao), nuseas, vmito.

Sangramento gstrico e ulcerao (principalmente em uso crnico)

Reaes cutneas

Todos.

Erupes leves, urticria, reaes de fotossensibilidade

Gravidez prolongamento

PGE e PGF aumenta horas antes do parto

Reduo do sangramento vaginal

20-30% das internaes > 60 anos

Efeitos renais adversos

PGE2, PGI2, prostaciclina manuteno da dinmica sangnea renal

Lembrar que aps os 40 anos, a funo renal decai 6 a 10% ao ano.

Assim, IDOSOS E TAMBM DIABTICOS so especialmente

vulnerveis piora da funo renal com o uso de AINEs.

Nefropatia por analgsicos: nefrite intersticial crnica e necrose papilar

renal.

Equilbrio hidroeletroltico

Reteno de sal e gua (edema) reduz a eficcia de alguns antihipertensivos

Hipercalemia

Distrbios hepticos

Depresso da medula ssea

Efeitos colaterais





netos chega para consulta com dor na

coluna (lombalgia)...


Relaxantes Musculares de Ao Central

Carisoprodol

uma pr-droga: convertida em Meprobamato;

Mecanismo de Ao: No est completamente elucidado - Depressor do SNC: diminui os reflexos polissinpticos e bloqueia a atividade neuronal na formao reticular ascendente;

Farmacocintica: Absoro via oral; Meia-vida de 8h; depurao heptica (converso em Meprobamato);

Efeitos Adversos: Dependncia, sonolncia, nuseas, depresso respiratria;

Interaes medicamentosas: lcool principalmente (efeitos aditivos)

Nomes comerciais (Associao com analgsico): Dorflex; Dorilax. Associao com AINE): Algi-Tanderil; Beserol; Miocitalgan; Mionevrix; Tandrilax.

Relaxante Muscular de Ao Central

Ciclobenzaprina Miosan; Mirtax; Musculare

Mecanismo de Ao: diminui o tnus muscular atravs de interao na formao reticular.

Farmacocintica:

Administrao oral; meia-vida longa (8h); metabolismo heptico e gastrintestinal; excreo de metablitos.

Efeitos Adversos mais frequentes:

sonolncia, secura de boca e vertigem;

Interaes Medicamentosas:

Inibidores da MAO; depressores do SNC principalmente

Analgsicos e AINEs EM ASSOCIAO - nomes comerciais mais comuns:

Paracetamol 350 mg+ cafena + carisoprodol = Dorilax

+ cafena= Excedrin, Tylenol DC

300mg + fenilbutazona + carisoprodol = Mioflex

buscopan plus (escopolamina +paracetamol)

Dipirona 300mg+ cafena + orfenadrina= Dorflex

+ hioscina = Buscopan composto

buscopan (escopolamina)

tropinal (escopolamina +hiosciamina +dipirona +homatropina)

Dorflex P 450mg de Paracetamol, 50mg de Cafena e 35mg de Citrato de Orfenadrina. (2009)

Aspirina + vitamina C

Diclofenaco (de Sdio ou de Potssio) 70mg+ colestiramina = Flotac

50mg+ carisoprodol = Beserol, Tandrilax,Torsilax

+ 125mg carisoprodol + 300mg Paracetamol + 30mgcafena = mioflex (a)

PRINCIPAIS RISCOS DOS AINEs

RESUMO

Sugerimos a consulta ao livro texto com excelentes imagens de


RESUMO DOS PRINCIPAIS RISCOS DOS AINES

No rim:

possibilidade de "nefropatia analgsica" - nos usurios crnicos.

As PGLs possuem importante papel na fisiologia renal, especialmente no idoso.

Lembrar que, aps os 40 anos, a funo renal decai 6 a 10% ao ano.

Assim, IDOSOS e tambm DIABTICOS so especialmente vulnerveis ao piora da funo renal com o uso de AINEs.

Efeitos colaterais

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principais analgsicos

Sugerimos a consulta ao livro texto com imagens de Lllmann, Color Atlas of Pharmacology 2000

principais analgsicos efeitos colaterais

Aspirina (cido Acetilsaliclico)

Inibidor irreversvel da COX-1 e COX-2

ao antiplaquetria em baixas doses (acima de 50 mg)

Analgsico: 500mg at de 6 em 6 horas.

Antiinflamatrio somente em doses elevadas (> 4g/d)


EFEITOS COLATERAIS

Doses teraputicas

Sangramento gstrico mnimo

Doses altas

Salicismo (tonteira, zumbido e diminuio da audio) tto: suspenso do frmaco, carvo ativado, correo do DHE, sustentao

cardiovascular e respiratria.

Alcalose respiratria compensada

Doses txicas

Acidose respiratria no-compensada + acidose metablica


Risco de Sndrome de Reye (crianas e adultos jovens):

com infeco por varicela ou influenza

distrbio heptico, hiperamonemia, encefalopatia, hipoglicemia H1N1 causou sintomas semelhantes na ausncia de AAS.

Interao medicamentosa Warfarina

Indometacina e naproxeno deslocamento das protenas plasmticas

Cuidados

650 mg/d: tempo de sangramento (2x) em at 7 dias.

Ferro srico e a sobrevida da hemcia (doses 3-4g/d)

Precipitao de edema pulmonar no cardiognico

Dipirona Grupo a que pertence Derivado de Pirazolona

Nome Genrico Dipirona

Nomes Comerciais Novalgina, Baralgin, Buscopan composto outros

Dose convencional 500 mg (20gotas) at de 6 em 6 horas

Indicaes Anti-trmico, Analgsico

Reaes adversas Alergia; Depresso da medula ssea (Principais riscos) (Leucopenia isolada ou associada a plaquetopenia)

Aprovao pelo FDA NO

Inibio da ciclooxigenase No competitiva reversvel

Among antipyretic analgesics, dipyrone (metamizole) displays the

highest efficacy. It is also effective in visceral pain. Its mode of

action is unclear, but probably differs from that of acetaminophen

and ASA.

It is rapidly absorbed when given via the oral or rectal route.

Because of its water solubility, it is also available for injection.

Its active metabolite, 4-aminophenazone, is eliminated from

plasma with a t1/2 of approx. 5 h.

Dipyrone is associated with a low incidence of fatal

agranulocytosis. In sensitized subjects, cardiovascular collapse

can occur, especially after intravenous injection.

Therefore, the drug should be restricted to the management of pain

refractory to other analgesics. Propyphenazone presumably acts like metamizole both pharmacologically and

toxicologically.


Paracetamol efeito antiinflamatrio baixo ou nulo.

Apresentaes: 500 e 750 mg. (eventualmente 1000mg = cefalia);

Dose mxima: 4000 mg/dia !!!

Efeitos colaterais

Dose teraputica Raros; reaes cutneas alrgicas (corante)

Dose alta uso regular + longo perodo: aumento do risco de leso renal

Dose txica 2 a 3 vezes a dose teraputica mxima

Hepatotoxicidade grave (necrose heptica centrolobular) e potencialmente fatal;

Tambm causa toxicidade renal (dose dependente).

Sintomas: nuseas, vmitos, anorexia e dor abdominal (24h)

Tratamento: carvo ativado e n-acetilcistena < 36 h (composto sulfidrlico que repe os estoques de glutationa).

www.opas.org.br/medicamentos/site/UploadArq/HSE_URM_BAC_0401.pdf

Qual seria sua escolha? (plano A e B)

3) Paciente com febre quebra ossos

(possvel quadro de dengue).

4) Na dengue, qual(is) evitaria ou

seria(m) contra-indicados? Justifique.

Give paracetamol for high fever if the patient is uncomfortable. The

interval of paracetamol dosing should not be less than six hours. Tepid

sponge if the patient still has high fever.

Do not give acetylsalicylic acid (aspirin), ibuprofen or other non-

steroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs) as these drugs may

aggravate gastritis or bleeding. Acetylsalicylic acid (aspirin) may be

associated with Reyes Syndrome. WHO, guideline, 1999.

Patients with severe dengue may have coagulation abnormalities,

but these are usually not sufficient to cause major bleeding. When

major bleeding does occur, it is almost always associated with

profound shock since this, in combination with thrombocytopaenia,

hypoxia and acidosis, can lead to multiple organ failure and

advanced disseminated intravascular coagulation. Massive

bleeding may occur without prolonged shock in instances when

acetylsalicylic acid (aspirin), ibuprofen or corticosteroids have

been taken. WHO, DENGUE guideline, 2009.

WHO, DENGUE guideline, 2009.

DENGUE ... O melhor frmaco a ser utilizado: PARACETAMOL,

respeitando-se aspectos de segurana...

...principalmente na suspeita de dengue hemorrgica

lembrando de efeitos colaterais comuns de

AINEs e dipirona:

trombocitopenia + leucopenia

Paracetamol

Ac-glicurondeo Acetaminofen Ac-sulfato

composto eletroflico reativo (AC*)

Grupo glutation + AC*

intermedirio

AC

Citocromo p450

reativo + macromolculas

Ac*-mercaptopurato MORTE CELULAR

Heptica / Renal

Glutation aril transferase

Sugerimos a consulta ao livro texto com imagens de Lllmann, Color Atlas of Pharmacology 2000

principais analgsicos efeitos colaterais

Reaes adversas:

> 10%

Nusea, dor epigstrica, pirose, clica abdominal, vmitos.

Vertigem, fadiga. Rash cutneo e prurido.

DE 1% A 10%

Reteno de lquidos, cefalia, irritao, flatulncia,

hemorragia ou perfurao gastrintestinal, zumbidos.

< 1%

Neutropenia, agranulocitose, anemia aplstica, anemia

hemoltica, eosinofilia, diminuio na relao hemoglobina/

hematcrito e trombocitopenia.

Hipertenso, insuficincia cardaca congestiva, nefropatia,

azotemia, hematria; depresso, sonolncia, insnia, confuso,

meningite sptica, distrbios do paladar e visuais.

IBUPROFENO (advil, alivium, dalsy etc.) 400 e 600 mg

Common and Shared Side Effects of NSAIDs Goodman, 2006

SYSTEM MANIFESTATIONS

GI (side effects decreased with COX-2-selective drugs) Abdominal pain Nausea Anorexia Gastric erosions/ulcers Anemia GI hemorrhage Perforation Diarrhea

Renal

Salt and water retention; Edema, worsening of renal function in renal/cardiac and cirrhotic patients; Decreased effectiveness of antihypertensive medications; Decreased effectiveness of diuretic medications; Decreased urate excretion (especially with aspirin); Hyperkalemia

CNS

Headache; Vertigo; Dizziness; Confusion; Depression; Lowering of seizure threshold; Hyperventilation (salicylates)

Platelets (side effects decreased with COX-2-selective drugs)

Inhibited platelet activation; Propensity for bruising; Increased risk of hemorrhage

Uterus

Prolongation of gestation; Inhibit labor

Hypersensitivity

Vasomotor rhinitis; Angioneurotic edema; Asthma; Urticaria; Flushing;

Hypotension Shock

Vascular

Closure of ductus arteriosus

Para fundamentar o uso racional dos AINEs, revisam-se as

evidncias que consubstanciam ou negam habituais indicaes

desses antiinflamatrios.

Os principais questionamentos a serem respondidos incluem:

So os AINEs mais eficazes analgsicos que paracetamol?

H diferenas de eficcia antiinflamatria entre AINEs? Uso de altas doses determina aumento de eficcia antiinflamatria?

Uso de dois AINEs aumenta o efeito antiinflamatrio? AINEs tpicos tm eficcia similar dos AINEs sistmicos?

Para fundamentar o uso racional dos AINEs, revisam-se as

evidncias que consubstanciam ou negam habituais indicaes

desses antiinflamatrios.

Os principais questionamentos a serem respondidos incluem:

So os AINEs mais eficazes analgsicos que paracetamol?

No h evidncia de que AINEs sejam mais eficazes que paracetamol em sndromes dolorosas agudas msculo-esquelticas.

H diferenas de eficcia antiinflamatria entre AINEs? No h diferena de eficcia entre AINEs.

Para fundamentar o uso racional dos AINEs, revisam-se as evidncias que

consubstanciam ou negam habituais indicaes desses antiinflamatrios.

Os principais questionamentos:

Uso de altas doses determina aumento de eficcia antiinflamatria? Altas doses no determinam maior resposta teraputica pois h efeito teto para a eficcia.

Uso de dois AINEs aumenta o efeito antiinflamatrio? Interaes entre AINEs no determinam maior eficcia.

AINEs tpicos tm eficcia similar dos AINEs sistmicos? O real benefcio da administrao tpica permanece incerto.

Farmacologia Clnica. Fuchs e col. 2004

Drug Effectiveness Review Project. 2010 by Oregon Health & Science University.

Drug Class Review Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs)

Comparisons between topical drugs

Dry skin at the application site was the most frequent adverse event

reported for diclofenac 1.5% topical solution . There was no significant difference between diclofenac 1% topical gel and placebo

gel in risk of any gastrointestinal adverse event (pooled relative risk, 1.49; 95% CI,

0.84 to 2.62; 7% compared with 4%).

Incidence of any gastrointestinal adverse event was not reported in the trial of

diclofenac 1.5% topical solution, but there were no significant increases in risk of

individual gastrointestinal events of dyspepsia (7% compared with 6%), nausea

(0% compared with 1%), vomiting (0% compared with 1%), diarrhea (1%

compared with 4%), or constipation (1% in both groups).

High-strength evidence indicated that 1.5% topical solution and oral

diclofenac have similar effects on pain and physical function in a

single treated knee.

O USO TPICO EFICAZ

Novembro de 2008

http://www.sign.ac.uk/guidelines/index.html

Novembro de 2008


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Chaves e col. Rev. Bras. Sade Matern. Infant., 6 (3): 269-276, jul. / set., 2006

http://www.clinica-de-reumatologia.com.br/doencas/artrite-reumatoide

X:

A terapia bem sucedida com AINES continua sendo

considerada mais uma arte do que uma cincia, e o tratamento

para cada paciente deve ser orientado para obter os efeitos

antiinflamatrios, analgsicos e antipirticos desejados,

minimizando, ao mesmo tempo, os efeitos adversos. Princpios de Farmacologia . Golan, 2009

Mecanismo de ao e agresso

AINE

COX-2 PGL constitutiva E induzvel

Antiagregante

Vasodilatao

Perfuso renal

COX-1 PGL constitutiva

Proteo TGI

Perfuso Rins

Agregao plaquetria

Efeitos

inflamatrios

atividade protrombtica

IAM

Angina instvel

AVC Isqumico

Morte sbita

www.thelancet.com Published online August 14, 2009

Recommendations on non-steroidal anti-inflammatory use according to gastrointestinal and cardiovascular risks

No

gastrointestinal

risk factors

One or two

gastrointestinal

risk factors

Many

gastrointestinal

risk factors or

previous

ulcer bleed

Low

cardiovascular risk

(low-dose aspirin

not needed)

NSAID NSAID plus PPI or

misoprostol or

COX-2

inhibitor alone

COX-2 inhibitor

plus PPI or

misoprostol

High

cardiovascular risk

(low-dose aspirin

needed)

Naproxen plus PPI

or misoprostol

Naproxen plus PPI

or misoprostol

Avoid NSAIDs and

COX-2 inhibitors if

possible*

*Combination of low-dose aspirin, PPI or misoprostol, and naproxen or

low-dose COX-2 inhibitor in selected cases (see text).







quadro de dengue).





administrao?





netos chega para consulta com dor na coluna

(lombalgia)...


Qual a sua opinio?

10) Em um ps-operatrio de cirurgia ortopdica (fratura de rdio), um mdico prescreveu Diclofenaco 50mg de 8/8h + Cetorolaco de Trometamol sublingual 12/12h. Comente a prescrio baseando-se na farmacocintica, sinergismo e mecanismo de ao dos frmacos.

Voc concorda com a associao? Considere riscos e benefcios. Se tivesse que mudar essa prescrio por reao de hipersensibilidade a algum dos componentes, o que voc prescreveria?

11) Menino de 9 anos, com fratura no 5 dedo da mo. Ortopedista prescreveu luva gessada e nimesulida. Voc concorda?

Antiinflamatrios no-esteroidais. Caso real: JLB diabtico e portador de hipertenso arterial e

utilizava nifedipina, metformina, glimepirida, e hidroclorotiazida. Desenvolveu sndrome nefrtica e a conduta do nefrologista foi prescrever prednisona 80 mg/dia (a dose fisiolgica = at 7,5 mg/d). Tendo artrose no joelho, foi orientado utilizar paracetamol em caso de dor (SIC).

Para uma prescrio racional de medicamentos, antes de receitar, o mdico deve estar ciente de possveis efeitos colaterais para considerar riscos e benefcios. Como interno(a), voc foi convidado(a) a comentar:

1) Quanto ao analgsico, comente qual a sua vantagem em relao ao cido acetil saliclico?

2) Com na farmacocintica, descreva o mecanismo de uma possvel intoxicao medicamentosa do paracetamol e o tratamento farmacolgico usualmente recomendado.

Documents

5_AINE_E_ANALGESICOS_2013_nov.pdf