A entender a eficácia da PrEP

Nirupama Sista, PhD

HPTN/FHI 360

Reuniões do Grupo de Trabalho da Comunidade HPTN

15 de maio de 2018 Washington DC

Esboço

• Modalidades de Prevenção para o VIH

• PrEP

• Eficácia vs eficiência

• Eficiência do TDF/FTC como PrEP

• Fatores que contribuem para a eficiência

1,8 milhões de novas infecções em 2016

UNAIDS. Ficha informativa: Estatísticas de 2016; 2017.

13,000 [9,600 – 17,000]

22,000 [13,000 – 33,000]

85,000 [48,000 – 130,000]

87,000 [70,000 – 100,000]

140,000 [110,000 – 160,000]

340,000 [240,000 – 480,000]

1,4 milhões [1,2 – 1,5 milhões]

Novas infecções por VIH (2014)

18,000 [11,000 – 39,000] Oriente Médio e Norte da África

73,000 [68,000 – 78,000] Europa Ocidental e Central e América do Norte

370,000 [270,000 – 490,000] África Ocidental e Central

97,000 [79,000 – 120,000] América Latina

190,000 [160,000 – 220,000] Europa Oriental e Ásia Central

270,000 [190,000 – 370,000] Ásia e o Pacífico

790,000 [710,000-870,000] África Oriental e Austral

Novas infecções por VIH (2016)

Prevenção de VIH

• Existem várias

“ferramentas” que podem

impedir a aquisição do VIH

• Novas “ferramentas” para

evitar o VIH são

urgentemente necessárias

Modalidades de

Prevenção

Preservativos PEP Circuncisão

Masculina

Voluntária

Troca de agulhas

Va

cin

a Abstinência PrE

P

Microbicidas Teste de VIH e STI Tratamento de IST

Tratamento de VIH

Redução de danos

O que é PrEP?

• Tomar drogas antes da exposição a um agente infeccioso é

chamado Profilaxia de Pré Exposição

• É um conceito. Uma droga ou combinação de drogas pode

ser usada para PrEP, mas o conceito de PrEP não se limita

a um medicamento.

• Não é um conceito novo, por exemplo, a profilaxia contra a

malária comum aos viajantes também é PrEP para a

malária

Por que medicamentos anti-retrovirais para a

PrEP do VIH?

• Dados sugerindo que a profilaxia com ARV pode ser eficaz– ARVs para PMTCT

– Profilaxia pós-exposição para o VIH (PEP)

– Modelos de macacos para transmissão de SHIV

• ARVs disponíveis parecem seguras

• Em 2012, o FDA aprovou o Truvada® para ser usado como

PrEP nos EUA para prevenção do VIH

• Usado como parte de um pacote de prevenção ao VIH

(aconselhamento sobre redução de riscos e preservativos)

Outros candidatos para a PrEP

• Outras drogas estão sendo avaliadas como agentes da PrEP:

por exemplo. Cabotegravir injetável, anéis de dapivirina, etc.

• O SO Truvada é uma opção para a PrEP e esperamos que não seja a única opção.

• ASSIM, precisamos começar a entender que a PrEP e o Truvada não são intercambiáveis. PrEP é um conceito, Truvada é um tipo de PrEP

• Semelhante à Xerox não é a única fotocopiadora OU Fedex não é o único correio

Eficácia e eficiência

• Eficácia é o efeito em condições perfeitas: efeito máximo

possível de uma preparação

• A eficácia é o efeito no mundo real: Um efeito clínico útil

ExemploEficácia: Os antibióticos matam as bactérias e são eficazes na cura de infecções.Eficiência: Se você não tomar as pílulas como prescrito, a infecção pode não ser curada, e pode levar a um "ressalto" das cepas não mortas (micróbios resistentes).

0 2 4 6 8 10 12 140

25

50

75

100

Controles não tratados (n=27)

-22h/+2h (n=6); HR=15,9; p=0,007-72h/+2h (n=6); HR=14,5; p=0,01

-2h/+22h (n=6);HR=3,9; p=0,03

Número de exposições retais semanais

% M

acac

os

não

infe

ctad

os

+2h/+26h (n=6); HR=3,8; p=0,03

Daily (n = 6); HR = 7,8, p = 0,008

Garcia-Lerma, G e Heneine WCDC, Divisão de Prevenção de VIH/SIDA, Seção de Laboratório

Eficácia do Daily/iPrEP com Oral Truvada

VOZ99%

-4.4%

99%(TDF/FTC)

CI: +27 a -149

Eficácia do TDF/FTC diário em estudos clínicos

ORGULHO

SO(TDF/FTC)

CI: 58-96

86%

TDF2(TDF/FTC)

CI: -22-81 CI: 25-97

49% 80%

FEM-PrEP(TDF/FTC)

CI: -52-41

6%

iPrEx(TDF/FTC)

CI: 15-63

42%

Parceiros PrEP (TDF/FTC)

CI: 28-84 CI: 54-94

63%

CI: 20-83 CI: 37-87

(TDF)

71% 66% 84%

Relação entre eficácia e adesão em ensaios com Microbicida

e PrEP

Correlação de Pearson = 0,86, p=0,003Correlação de Pearson = 0,86, p=0,003

-60

-40

-20

0

20

40

60

80

100

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90Eficiê

ncia

(%

)

Porcentagem de amostras dos participantes com níveis de drogas detectáveis

CAPRISA 004

iPrEX

TDF2

PartnersPrep (TDF)

PartnersPreP (FTC)

FemPrEP

VOICE (TDF)

VOICE (Truvada)

VOICE (TFV gel)

SS Abdool Karim, comunicação pessoal

Parceiros PrEP (TDF)

Parceiros PrEP (Truvada)

IPERGAY(Truvada)

PROUD(Truvada)

Aderência e Proteção ao VIH: Oral PrEP

% de amostras

de sangue

com tenofovir

detectado

Eficácia da

proteção do VIH

na comparação

aleatória

Estimativa de

proteção ao VIH

com alta adesão

Parceiros PrEPbraço TDF/FTC

81% 75% 90%(tenofovir no sangue)

TDF2 79% 62% 78%(recarga de prescrição)

BTS (PWID) 67% 49%70% - 84%

(tenofovir no sangue / contagem de

pilula)

iPrEx 51% 44% 92%(tenofovir no sangue)

FEM-PrEP e VOZ <30%Nenhuma proteção

contra o VIHN/D

Baeten et al N Engl J Med 2012; Thigpen et al N Engl J Med 2012; Choopanya et al Lancet 2013;

Grant et al N Engl J Med 2010; Van Damme et al N Engl J Med 2012; Marrazzo et al CROI 2013

Quando a adesão foi alta, a proteção do VIH é

consistente e alta.

Trato Genital FemininoTecido colorretal

Doses/Week

% A

chie

vin

g T

ZM

bl E

C95 T

arg

et

Ra

tio

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7

Emtricitabine Tenofovir-DF Truvada

Doses/Week

% A

ch

ievin

g T

ZM

bl E

C9

5 T

arg

et

Ra

tio

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7

Emtricitabine Tenofovir-DF Truvada

Cottrell et al R4P 2014

Atingir o estado estável em retal vs. FGT.

% A

ating

ir o

rá

cio

de a

lvo

s

EC

95

% A

ating

ir o

rá

cio

de a

lvo

s

EC

95

iPrEx OLE= ↓ Incidência do VIH em 90%

com 2 doses de Truvada por semana Parceiros PrEP= ↓ Incidência de VIH em

90% com 7 doses de Truvada por

semana

Cottrell et al J Infect Dis. Jul 2016 1;214(1):55

Cortesia do Slide: Angela Kashuba

TDF/FTC PrEP para

mulheres: Aderência

Cottrell ML et al. Prever os Resultados dos Ensaios de Profilaxia Pré-Exposição de VIH com uso de Tenofovir Disoproxil Fumarato ± Emtricitabina em Homens e Mulheres. Manuscrito em desenvolvimento. Resultados preliminares apresentados em: Cottrell et al. Prever Estratégias Efetivas de Dosagem de Truvada® PrEP Com um Novo Modelo de PK-PD Incorporar Metabólitos Ativos de Tecido e Nucleotídeos Endógenos (EN). Resumo OA22.06 LB. Pesquisa de VIH para Prevenção (R4P) 2014, Cidade do Cabo, África do Sul.

CI: 96 - 99

TDF/FTC (7x/semana)

99%

TDF/FTC (~1x/24°)

94%

CI: -17 - 100

Maximizar a eficácia potencial

Anderson P et al, Sci Transl Med. 2012.

Donnell D et al, JAIDS. 2014.Cottrell ML et al, JID, 2016.

Algum perdão de aderência com

proteção retida

6-7 doses por semana

provavelmente necessárias

✓A prevenção do VIH é uma prioridade urgente - o PREP é uma ferramenta

✓Truvada é o único agente aprovado para o VIH PREP

✓Oral Truvada funciona como PrEP se tomado diariamente

✓Variabilidade na Eficácia em mulheres pode ser devido a fatores como aderência, concentração de drogas no trato genital feminino

Recomendações CDC:

Quando tomado todos os dias, o Truvada como PrEP é seguro e altamente eficaz na prevenção da infecção pelo VIH.

Resumo

• Raphy Landovitz

• Sinead Delaney-Moretlwe

• Linda-Gail Bekker

• Jonathan Lucas

• Theresa Gamble

• Marybeth McCauley

• Rhonda White

Agradecimentos

Obrigado

Perguntas?

ACKNOWLEDGEMENTS

A Rede de Ensaios de Prevenção do VIH é

financiada pelo Instituto Nacional de Alergia e

Doenças Infecciosas (UM1AI068619, UM1AI068613,

UM1AI1068617), com co-financiamento do Instituto

Nacional de Saúde Mental, e do Instituto Nacional

sobre Abuso de Drogas, todos os componentes dos

EUA. Institutos Nacionais de Saúde.