Acidemia Orgânica Metilmalônica

Fernando Cruvinel

Interno ESCS – 02/0026

Acidemia Orgânica Metilmalônica

• Erro inato do metabolismo em RN:– Defeitos enzimáticos determinados

geneticamente.– Manifestações clínicas no neonato = gravidade

(letais!).– RN previamente normal com clínica.– Quadros inespecíficos = RN com sepse.– Exames especiais com índice de suspeição alto.– Bloqueio de uma determinada rota metabólica.– Conseqüência deste bloqueio é: Acúmulo do

substrato, a deficiência do produto da reação, o desvio do substrato para rota alternativa.

substrato produto

enzima

produtosubstrato

enzima

rota alternativaproduto

alternativo

NORMAL

DEFEITO ENZIMÁTICO

Acidemia Orgânica Metilmalônica

Acidemia Orgânica Metilmalônica

• Defeitos do Metabolismo de Aminoácidos:(Valina, Leucina, Isoleucina)

– Aa’s essenciais, de cadeia ramificada;– Metabólitos intermediários são ácidos orgânicos.

– Defeitos nas enzimas degradantes = ACIDOSE.

– Acidose metabólica nos primeiros dias de vida.

ACIDEMIAS ORGÂNICAS

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• Abordagem das acidemias orgânicas:Recusa Alimentar, Vômitos, Acidose, Desidratação, Neutropenia, Hipoglicemia

1. Acidemia Metilmalônica

2. Acidemia Propiônica

3. Deficiência de cetotiolase

Cetose

SEM manifest. cutâneaManifest. cutânea

1. Acidemia isovalérica

2. DUXB

Sem odor

Odor típico

Sem cetose

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• Ácido metilmalônico:– Parte da via catabólica da valina, treonina,

metionina, colesterol e ác. Graxos.– Isômero do ácido succínico (precisa da

metilmalonil-CoA- mutase).– Necessita da adenosilcobalamina: metabólito

da Vit. B12 (coenzima).

– Deficiência = acúmulo de Ácido metilmalônico nos líq. corporais.

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• Grupo de distúrbios metabólicos hereditários.• Metabolismo dos aminoácidos isoleucina, valina,

metionina e treonina.• Metabolismo de colesterol e ác. Graxos.• Grupos de genes envolvidos nas mutações:

(mut0, mut-, cblA, cblB, cblC, cblD, cblF, cblH ) • Acúmulo de ácido metilmalônico. • Episódios graves de acidose e cetose, que

podem ser fatais.

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• Frequência:– Transmissão autossômica recessiva.– BRA 1/100mil, EUA 1/50 mil,

Europa 1/250mil.– Populações de maior consangüinidade;– Sem predileção por raça ou sexo;– Apresentação neonatal: Mut0.– Apresentação na 1ª infância: Mut-.

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• Quadro clínico:– 1º ano de vida: Saudável até 1ª, 2ª

semana;– Sintomatologia inespecífica:

• Vômitos;• Letargia;• Astenia muscular;• Desidratação;• Convulsões;• Infecções recorrentes;• Achados renais e oftalmológicos.

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• Exame físico:– Recusa alimentar;– Desidratação;– Letargia;– Atraso constitucional;– Alterações faciais;– Hepatomegalia;– Coreoatetose, distonia, disfagia, disartria:

– AVC.

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• Exames Laboratoriais:

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• Eletrólitos séricos;• Gasometria;• Bioquímica;• Hemograma:

– Anemia macrocítica, neutropenia e trombocitopenia. • Urina:

– Ác. orgânicos: Grande quantidade de ác. Metilmalônico;• Plasma:

– Ác. Metilmalônico elevado (Ref. <0.2 mmol/L)– Cobalamina (Ref. = 130-785 pg/mL) – Homocisteína plasmática (Ref. = 2-14 mmol/L)

• TC de crânio:– Envolvimento de gânglios da base e subst. branca.

• Tratamento:– Dieta:

• Restrição protéica;• Suplementação de Cobalamina e Carnitina. • Suplementação de Cálcio e Multivitamínico.

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• Tratamento:– Descompensa em episódios de catabolismo:

• infecção, trauma, cirurgia, estresse.

– Correção metabólica e hidroeletrolítica;– protéica (com reintrodução precoce);– Tratar foco de descompensação;– Considerar hemodiálise.– Transplante hepático.

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• Seguimento:– Dieta de baixa ingestão protéica;– Evitar situações de risco;– Acompanhamento genético;

Obrigado!