A QUMICA DE COMPOSTOS ORGNICOS COM NITROGNIOOxford Chemistry Primers Patrick D. Bailey and Keith M. MorganPatrocnio da publicao original: ZENECA (uma das maiores empresas atuantes nas reas de Produtos Farmacuticos, Agroqumicos e Sementes, Reagentes em Qumica Fina e Produtos Biolgicos. ndice Introduo Parte A - Compostos com Ligaes Csp3-Nsp3 1. Aminas 2. Sais de amnio 3. Bases nitrogenadas 4. Processos para sntese de aminas Parte B Compostos Insaturados que contm Nitrognio 5. Iminas 6. Enaminas 7. Amidas 8. Nitrilas 9. Uretanas, ureias, imidas e diimidas Parte C Compostos com ligaes N-O e N-N 10. Compostos com ligaes N-N 11. Oximas 12. N-xidos 13. Compostos Nitroso 14. Compostos Nitro

IntroduoO nitrognio constitui 80% do ar que respiramos e o gs mais abundante no planeta Terra. Embora, no estado elementar (nitrognio molecular N2) o elemento seja muito pouco reativo, a natureza apresenta muitas maneiras de incorporar o tomo de nitrognio em grande parte das molculas da vida. Este um fato crucial, impossivel imaginar o processo de evoluo da vida (nas suas diferentes manifestaes) o qual no dependa da qumica de compostos orgnicos nitrogenados (com tomos de nitrognio). Porm, o que torna to especial a presena de nitrognios em compostos orgnicos? A resposta depende de uma combinao de fatores. Nmero de ligaes (quando neutro) Nmero de pares de eltrons no ligantes C 4 0 N 3 1 O 2 2

Primeiro, o tomo de nitrognio neutro trivalente, e isto oportuniza uma ampla escala de grupos funcionais e variantes estruturais que so inacessveis ao seu vizinho divalente o oxignio. Em segundo lugar, a eletronegatividade intermediria entre C e O e o par de eltrons no ligantes nos nitrognios trivalentes ; que

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influenciam de maneira determinante na sua qumica, permitindo, por exemplo, que o nitrognio utilize estes eltrons formando grupos funcionais adicionais como sais de amnio e grupos nitro. Vamos visualizar as representaes para as estruturas de alguns grupos funcionais com o tomo de nitrognio: SaturadosCH3CH2-NH2 amina

InsaturadosCH3CH=NMe imina CH2=CH2-NMe2 enaminaMe NH2

Com ligaes N-N e N-OCH3CH2-NH-NH2 hidrazinas

CH3CH2-NH amida metlica+ CH3CH2-NH3 sais de amnio+ CH3CH2-NMe3 on da amnio quaternrio

+ _ CH3CH2-N=N=N azida CH3CH2 NMe2O N-xidoO CH3CH2 N nitro O

O amida

Me N nitrila

Grupos funcionais com o tomo de nitrognio trivalente so grupos neutros. Em grupos com tomos de nitrognio tetravalentes houve doao(compartilhamento, uma nova ligao envolvendo...) o par de eltrons no ligantes no tomo neutro. O tomo fica com deficincia de carga e leva o sinal +.R NMe2 MeI + R NMe3 R N O [O] + R N O O

Amidas contm o grupo funcional :O R NH2

Amidas Metlicas, denominam sais de aminas onde os tomos de nitrognio so nionsNaNH2 Sodamida (Amida de sdio)i LiNPr2 Diisopropilamida de ltio

So aceitas trs representaes para o grupo nitro:O O N+ O N O + N O

-

O

Os exemplos listados acima foram divididos em trs grupos, cuja qumica ser detalhada em seus pormenores nas Partes A, B e C, a seguir. Na parte A, iremos estudar apenas aminas saturadas, os modelos mais simples para ligaes C-N. As aminas podem ser protonadas ou alquiladas gerando ctions amnio (agem como nuclefilos, doadores de eltrons), ou podem ser desprotonadas gerando nions (atuando como cidos, cisso da ligao N-H). Embora a qumica envolvida seja muito direta, as propriedades e modos de obteno de alquil e aril aminas simples demonstram e apresentam importantes aspectos da qumica de Organonitrognios e que relaciona-se a muitos outros grupos funcionais.

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Muito mais variedade de tipos de comportamento qumico so considerados na Parte B, quando sero estudados os aspectos do grupo amino quando ligado diretamente a uma dupla ligao C=C (enaminas e outros nitrognios em sistemas -conjugados) ou C=O (amidas). Ou ainda, no estudo da prpria ligao dupla C=N nas iminas e da tripla ligao C=N nas nitrilas (ciano-compostos). Na Parte C sero estudados uma seleo de grupos funcionais envolvendo ligao N-N e N-O. Estes grupos funcionais podem ser saturados (N-xidos) ou insaturados (nitro compostos). E o mais interessante so as desorientantes possibilidades de combinaes conhecidas para estes tomos. Como se isso j no fosse suficiente, existe uma ampla variedade de compostos heterociclos com destacada importncia. A classe de compostos heterociclos aromticos (piridinas e imidazoles, por exemplo) foi discutida e apresentada separadamente em outro volume da srie OCP - Aromatic Heterocyclic Chemistry escrito por D. T. Davies. Porm, os heterociclos no-aromticos como a morfolina ou a pirrolidina, que apresentam mais semelhanas com as aminas acclicas sero discutidos neste livro.NN O N H Morfolina

N H Imidazol

N H Pirrolidina

Piridina

Antes de iniciarmos com o estudo convicto e determinado da qumica dos organonitrognios, importante que relembremos a importncia desses compostos nos processos da natureza e nos processos do mundo industrializado. No incio de qualquer vida, determinando e mediando todas as formas e funes das biomolculas, est o cdigo gentico. Ele formado por um esqueleto de fosfoglicidio, um polmero de riboses ligadas por pontes ou ligaes fosfato. O cdigo em si est contido na seqncia de bases nitrogenadas; o seu potencial para formao de ligaes de hidrognio mantm as hlices do DNA unidas e tambm utilizado para tranformao do cdigo (em trios de bases) em uma cadeia de amino-cidos.

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Adenina (A)O O O O P O O B1

Timina (T) O N N O

NH2 N N N N

Citosina (C) O B2 NH2 N N O N N

Guanina (G) O NH N NH2

O O P O O O O

Nitrognio ligado a ribose!!! B3 Me

Se B1=A, B2=T e B3=C, o trio de bases codifica a sntese de Alanina !!!!

N H O

= Ala

A condensao de amino-cidos controlada pelo DNA gera os peptdeos e protenas que atuam nas principais funes da manuteno da vida. Peptideos (< 50 amino-cidos) atuam principalmente como mensageiros qumicos, enquanto as protenas (> 50 amino-cidos) atua em funes estruturais (pele e ossos), e no funcionamento das clulas como receptores, enzimas e transportadores.R H2N CO2H H2N O R H N R2 O N H O R3 H N R4 CO2H

um amino-cido

Um peptdeo

Muitas plantas produzem metablitos que so molculas que contm tomo(s) de nitrognio, cuja ao foi sabida nas aplicaes tradicionais da medicina popular com o uso de hervas e cuja atividade biolgica incentivou o seu uso como estruturas moleculares modelos no moderno processo drugs design.

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Me OMe H

NOH N

N

NEt2

Cl

N

Quinino (droga anti-malria natural)

Cloroquina (droga anti-malria sinttica)

Organonitrognio-compostos tambm ocupam lugar destacado em materiais produzidos pelo homem, tais como fibras sintticas e corantes que surgiram com o desenvolvimento da qumica industrial.

OH

ON N

O (CH2)4 N H (CH2)6 N H n

NO2

para red (corante vermelho)

nylon 6,6 (uma fibra sinttica)

Portanto, fica evidente que a qumica dos organonitrognio compostos ocupa um lugar central na vida moderna, relacionada desde os produtos de origem natural como DNA, peptdeos, protenas, alcalides at os materiais produzidos nas indstrias humanas, como medicamentos, fibras e corantes. O nitrognio , provavelmente, o elemento mais importante em qumica orgnica - com a possvel exceo do carbono!

PARTE ACOMPOSTOS COM LIGAO CSP3-NSP3 Existem somente uns poucos grupos funcionais com nitrognio, completamente saturados:Aminas protonao/ alquilao desprotonao

Sais de Amnio

Amidas metlicas (bases)

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Sero includos nesse captulo derivados dos grupos funcionais acima com pores da molcula com insaturaes que no alteram o comportamento do tomo de nitrognio (por exemplo a PhCH 2NH2). Esses so os fatores que controlam a qumica e a sntese desses compostos: - fora da ligao C-N - leve polarizao da ligao C-N - a presena do par de eltrons livres no nitrognio neutro - o tomo de nitrognio sob condies mais drsticas pode ser desprotonado (o tomo de nitrognio pode, relutantemente,aceitar uma carga negativa) - o nitrognio possui hibridizao sp3. Considerando esses pontos: (a) Geralmente as ligaes C-Nso quase to fortes quanto as ligaes C-C. Portanto, uma simples ligao C-N muito difcil de ser rompida geralmente o nitrognio tem que estar carregado. (b) A pequena diferena de eletronegatividade entre os tomos de carbono e nitrognio causa uma leve polarizao na ligao C-N. (c) Importantssimo, o par de eltrons no-ligantes do tomo de nitrognio. Isso traz duas consequncias diretas. Primeiro, proporciona reatividade em rotas que so impossveis para o carbono.CH3NH2 + H3C I CH3CH3 + H3C I

+ CH3NH2 I

CH3

-H+

(CH3)2NH

Em segundo lugar, mecanismos envolvendo o ction N+ prevalecem; o tomo de nitrognio quando carrega uma carga positiva ainda possui oito eltrons na mesmo possuindo um octeto de eltrons na camada de valncia. Isso porque o oxignio mais eletronegativo do que o nitrognio ( por exemplo, a metil-amina MeNH2 est completamente protonada, MeNH3+ a pH = 7 enquanto para protonar o MeOH at MeOH2+ necessrio pH 23! Em contraste o Etanol (EtOH) desprotonado a pH = 16. (e) Finalmente, lembremos que nos organonitrognios compostos saturados o nitrognio possui hibridizao sp3 com geometria tetradrica.Aminas primrias R'NH 2 Aminas secundrias R'R 2NH Aminas tercerias R'R 2R3N Sais quaternrios de amnio R'R 2R3R4N+

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R1

N

R3 R2

1. Aminas

As aminas saturadas so os organonitrognio compostos mais simples, e so extremamente importantes em funo da grande quantidade e variedade produzida pela natureza; podem ser usados como blocos precursores na obteno de molculas sintticas mais complexas e so usados como co-reagentes em muitas reaes orgnicas. A reatividade desses compostos depende essencialmente da disponibilidade do par de eltrons no ligantes do nitrognio, e podem atuar ou como nuclefilos ou como bases.HO HO NH2 OH HO HO H N N Me H

Dopamina

Adrenalina

Indolizidina

H

N

ON

OHHistrionicotoxina

Licopodina

Um nuclefilo uma espcie que ataca carbonos deficientes de eltrons (um eletrfilo):

Nu-

H H HUma base uma espcie que ataca hidrognios deficientes de eltrons (os que so chamados de prtons):

Br

B H

O O

CH3

Durante o texto ser usada a seguinte simbologia: Nu- para nuclefilo (- significando um par de eltrons livre) B- para base (- significando um par de eltrons livre) E+ para eletrfilo (+ significando a possibilidade de receber um par de eltrons. A variao da nucleofilicidade e basicidade ser constantemente vista durante o texto. Mas iniciaremos com a reao mais simples quando as aminas atuam como bases. Usaremos a etilamina (EtNH 2) como exemplo especfico. 1.1 Basicidade

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A basicidade somente a medida do seguinte equilbrio:

B + H2OPara uma amina, como a Etilamina, o equilibrio :

BH + OH+ EtNH3 + OH-

EtNH2 + H2O

O fato deste equilbrio estar deslocado para a direita nos diz que as solues aquosas de aminas (ou mesmo de amnia) so alcalinas. Para o equilbrio da Etilamina a constante de equilbrio pode ser expressa como:

K=

[EtNH3+][OH-] [EtNH2][H2O][EtNH 3+][OH-] [EtNH 2]

Considerando que a concentrao da gua permanece (virtualmente) constante, isso incorporado ao valor de K. Esta nova constante definida como a constante de basicidade Kb. Ento,

Kb= K [H2O] =

A informao mais til saber quando as concentraes de amina livre e on amnio estiverem iguais. Isso ocorre quando Kb = 10-5, ento quando [EtNH3+] = [EtNH2]:

Kb = 10-5 = [OH-]Esta ainda no uma relao muito til. Porm, o pH uma idia de medida mais til e usvel, e a [OH -] pode ser convertida em pH porque:

[H+][OH-] = 10-14 log10 {[H+][OH-]} = log10 10-14 log10 [H+] + log10 [OH-] = -14

pH = - log10 [H+] e pH + pOH = 14 pH = 14 - pOH

pOH = -log10 [OH-]

ento quando [OH-] = 10-5

pOH = -log10 10-5 = 5

pH = 14 - pOH = 14 - 5 = 9

Todo este clculo nos diz que alquil aminas comuns esto com a metade da concentrao protonadas em pH em torno de 9. Em pH = 7, chamado neutro, quando a concentrao de H+ 100 vezes maior (a escala de pH uma escala logartmica), haver uma protonao 100 vezes maior das molculas de aminas livres. Na prtica, o trabalho com a constante da basicidade no comum; mais fcil e direto medir o equilbrio reverso, ento:

EtNH3+ + H2Oe isso envolve o clculo muito mais familiar da acidez:

EtNH2 + H3O+

K=

[EtNH2][H3O+] [EtNH3+][H2O]

Ka= K [H2O] =

[EtNH 2][H3O+] [EtNH 3+]

e o Ka para alquil aminas comuns em torno de 10-9, quando ento [EtNH2] = [EtNH3+]:

9

[H3O+] = 10-9 pH = - log10 [H3O+] = -log10 10-9 = 9Obviamente, pelos dois processos de clculo foi encontrado o mesmo valor; so maneiras diferentes de interpretar o fato das aminas estarem com a metade da sua concentrao na forma protonada em pH = 9. A proporo de amina protonada ir aumentar proporcionalmente por fatores de 10 para cada unidade reduzida no pH; inversamente, necessrio pH > 11 para que em uma soluo aquosa de alquil amina exista maior proporo de amina livre do que de aminas protonadas.Basicidade de Aminas A maioria das aminas formam solues aquosas alcalinas A basicidade geralmente medida usando a constante de acidez do cido conjugado Aquil aminas tem um pKa ~ 9 Em pH < 9, a maioria das molculas de aminas estaro protonadas Aminas mais bsicas possuem cido conjugado com pKa maior

Todas as aminas comuns possuem valores de pKa em torno de 9, o valor exato determinado pelos efeitos do substituinte sobre o par de eltrons livres do nitrognio. Na Tabela abaixo so mostrados alguns exemplos para verificao rpida disso. Amina Amnia Etilamina Dietilamina Trietilamina Piperidina Estrutura

NH3 EtNH2

pKa 9,26 10,75 10,98 10,64 11,20

Et2NHEt3NNH

Anilina

4,58

NH2Piridina 5,23

N

Grupos doadores de eltrons atuam estabilizando a deficincia de carga do tomo de nitrognio em aminas protonadas, diminuindo o Ka e aumentando o pKa do cido conjugado. As aminas cclicas como a piperidina e a pirrolidina seguem este mesmo princpio, entretanto a piridina e o pirrol so afetados pelo efeito do sistema aromtico. E a anilina tambm sofre efeito do grupo fenil ligado ao nitrognio.

R3N

+ H+

R3NH+

Se R um grupo doador de eltrons ento facilita a protonao e desloca o equilbrio para a direita. A conjugao dos eltrons do tomo de nitrognio desloca o equilbrio para a esquerda.

10

N

O grande carter s dos orbitais do nitrognio sp2 tornam-o mais eletronegativo do que o nitrognio sp3, muito menos disposto a suportar deficincia de carga.

N H A conjugao do par de eltrons livres do nitrognio com o anel aromtico perdida com a protonao. Isso faz com que ela seja menos bsica do que aminas normais.2

Nesse caso o par de eltrons do nitrognio necessrio para manter o sistema aromtico com 6 eltrons . O par de eltrons no est disponvel para atuar como base em condies normais.

: NH

importante relembrar que o ganho e a perda de prtons a partir de uma amina um processo cineticamente favorvel. A troca de prtons muito rpida (milsimos de segundo); o pKa nos mostra a ionizao mdia que pode-se esperar para uma amina a um dado valor de pH.

H

H N+ R

H

OH2 As ligaes de hidrognio da gua com os ons amnio facilitam as trocas de hidrognios nas aminas

A habilidade para controlar a protonao de aminas usando a variao no pH pode ser muito til em processos de separao. Em pH < 7, aminas so prontamente protonadas e a aminas protonadas so altamente solveis em gua. Impurezas orgnicas no-ionizveis podem ser lavadas (ou extradas) usando um solvente orgnico. Em seguida, o componente amina pode ser removido elevando o pH da soluo aquosa (para acima de >11) tornando a amina livre e extraindo-a em outra fase orgnica. Por exemplo, para separarmos a benzilamina de uma mistura com cido benzico e benzoato de etila pode-se aplicar o procedimento descrito no Esquema 1: PhCOOH PhCOOEt PhCH2NH3 1) separa a camada aquosa 2) adiciona HO e Et2O puro H2O (pH=12) PhCH2NH2 Et2O

PhCOOH PhCOOEt PhCH2NH2

+ H2O pH= 3

Soluo emter etlico (Et2O)

H2O (pH=3)

Como poderamos separar a seguinte mistura utilizando solues cidas e/ou alcalinas para extrao (controle do pH)? Mistura contm PhNH2, EtNH2, HO2CCH2NH2. 1.2 Nucleofilicidade O nitrognio vizinho do carbono e do oxignio na Tabela Peridica, e forma fortes ligaes C-N. Em geral, aminas primrias e secundrias reagem prontamente com carbonos eletroflicos. Medida da Fora das Ligaes (kJ mol-1)

C

N

305

C

C

347

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CCPor exemplo:

NN

615 891EtNH2

C C

C C

611 837

H3C

I

Et

+ -H+ NH2 Me + I H3C O

Et

N Me H CH3 N CH3

EtNH2

H3C O H3C

Et

+ NH2

- H2O

Et

H3C

Entretanto com as aminas tercirias, o volume dos trs grupos substituintes e a falta de possibilidade de gerar produtos neutros (nenhum prton para trocar) reduz muito a nucleofilicidade. Aminas tercirias atuam mais como bases do que como nuclefilos. Importante tambm observar a colocao das aminas em escalas de nucleofilicidade, basicidade e habilidade como grupo de sada (living group) envolvendo vrias espcies qumicas.Nucleofilicidade I- > Et2NH > CN- > MeO- > Br- > NH3> Piridina > Cl- > MeCO2- > F- > MeOH I~ Br- ~ H2 O > ClHabilidade c/ living group > MeCO2- > CN- > NH3> Et2NH > OH- > MeO- > NH2-

Basicidade (pKa aproximado) NH2 36-

>OH16

>MeO15

> Et2NH > NH3> CN- >Piridina> MeCO2-> F- > H2O> MeOH > Cl- > Br- > I10 9 9 5 5 3 -2 -2 -7 -9 -10

Idias mais avanadas a respeito de nuclefilos e bases duros e moles so discutidas na introduo da Parte B. De modo geral a natureza nucleoflica do tomo de nitrognio pode ser totalmente suprimida pela adio de cidos; a protonao do par de eltrons remove completamente a possibilidade de um ataque a um carbono eetroflico. 1.3 Reaes de Aminas Com Haletos de Alquila : Ocorrem prontamente via o clssico mecanismo SN2;EtNH2

H3C

I

Et

+ -HI NH2 Me + I-

Et

N Me H

Essa reao usualmente no para no produto da monoalquilao, como o produto alquilado um nuclefilo mais potente do que o reagente inicial:Et N Me H

H3C

I

Et

+ NH Me

Me + I- -HI

EtNMe2

e ainda pode acontecer uma terceira alquilao, para formao do sal de amnio quaternrio:EtNMe2

H3C

I

Et

Me + N Me + IMe

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Nucleofilicidade de aminas A ordem de velocidade em reaes como nuclefilos : R1R2NH > R1NH2 > R1R2R3N 2 1 3 Esta ordem porque quanto m rico emeltrons m ais ais nucleoflico o nitrognio( os grupos alquil jogame- efeito + I)pormo aum ento no im pedim ento ao orbital como par de eltrons livre dim a nucleofilicidade. inui

A alquilao de aminas com haletos de metila um processo muito difcil de ser controlado (exceto quando o produto desejado um sal quaternrio de amnia) porque o grupo metila bem pequeno. Com agentes alquilantes com substituintes maiores, o processo de alquilao torna-se mais controlvel, e possvel isolar a amina terciria. A reatividade de aminas tambm influenciada pelos efeitos do solvente da reao- a mudana de um solvente polar prtico (por exemplo MeOH) para um outro apolar (por exemplo PhH) pode ser decisivo sobre a reatividade das aminas.Reaes de alquilao precisam de uma base como co-reagente Em cada estgio de reao entre a etilamina e o iodometano, um equivalente de HI gerado. Ele um cido forte, que poderia protonar o grupo amino reagente...e ocupar o par de eltrons. Essa reao consumiria metade do reagente inicial, exceto se no meio reacional houver uma base para "trapear" o prton.Geralmente so usadas: NaHCO3

ou K 2CO3 - neutralizam o acido

NEt 3 ou Piridina - "trapeam" o prton

As bases inorgnicas ao final do processo so filtradas do meio orgnico. As aminas tercirias podem ser usadas como bases, mas no se pode esquecer que se o reagente alquilante (eletrfilo) for um haleto de metila a amina terciria tambm pode ser alquilada. Com Derivados de cidos Carboxlicos: As aminas agem como nuclefilos formando amidas;R O EtNH2 + EtNH2 R O Cl -HCl R O NHEt

Cl

As amidas formadas no so bases, e so nuclefilos muito pobres, porque o par de eltrons livres do nitrognio fica em conjugao com os eltrons da dupla ligao C=O, da carbonila.R O NHEt H+

R O

+ NH2Et

R O EtNH2

Cl

R O

+ NHEt

O mecanismo em dois passos (adio/eliminao carbonila)pode ser abreviado como mostrado, com a seta de dupla cabea no oxignio indicando a formao e colapso do intermedirio tetraedrico !!

Novamente, deve-se levar em conta a formao de HCl no meio reacional quando a amina reage com o cloreto de cido. A reao no ser completa sem a adio de uma base (co-reagente) para evitar a protonao da amina reagente. Um modo prtico utilizar uma relao estequiomtrica de 2 equivalentes de amina para 1 de cloreto de cido.

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De modo geral, as aminas reagem com a maioria dos derivados de cidos carboxlicos para formar amidas. A velocidade da reao depende da reatividade de cada derivado especfico. As aminas no reagem como nuclefilos com cidos carboxlicos e sim como bases, gerando sais com ction e nion orgnicos: EtNH3+ CH3CO2EtNH2 + CH3CO2HEtNH2 + Me O X = Cl X=O O

X

Me O

NHEt

+

X

cloreto de cidoMe

muito rpido rpido(mais conveniente) muito lento

anidrido de cido ster

X = OEt

Com Aldedos e Cetonas : Do mesmo modo que acontece com os derivados de cido, aminas primrias e secundrias tambm podem atacar o carbono carbonlico deficiente de eltrons. Os produtos sero iminas ou enaminas, respectivamente, depois de um processo que resulta na eliminao de gua.NR R1 imina R2 RNH2 (-H2O) R1 O R2 R2NH (-H2O) NR2 R1 R2 enamina

Clivagem da Ligao C-N : muito difcil romper a ligao simples C-N. O nitrognio um mau living group, a pequena diferena de eletronegatividade faz que a ligao fique pouco polarizada. Portanto, as aminas saturadas so compostos muito estveis quanto a quebra da ligao C-N. Somente N-benzilaminas podem ser clivadas sob condies relativamente brandas - hidrogenlise sobre catalisadores com paldio podem fazer isso, ou sdio em amnia lquida. So meios redutores, doadores de hidrognio tanto para o carbono como para o nitrognio.Me Me H2 / Pd-C N CO2Me N H(racemato) (racemato)

+ CO2Me

Me Tolueno

Nesse exemplo o grupo benzil foi usado como um grupo de proteo, pois o nitrognio no poderia atuar como nuclefilo durante os procedimentos envolvidos na sntese lembre-se aminas 3 atuam mais como bases, enquanto aminas 2 so bons nuclefilos.

14Metilbenzilamina Quando usada a -metilbenzilamina ao invs da benzilamina, o centro estereognico presente pode ser usado no controle da estereoqumica das reaes envolvendo o nitrognio. O reagente de partida a -metilbenzilamina, um material barato com os ismeros R ou S disponveis puros. Aps o auxlio no direcionamento da estereoqumica do curso da reao e portanto do produto formado, o grupo de proteo pode ser removido do mesmo modo que o grupo benzil. Me NH2 Ph H Me Phvrios passos

Me H2 / Pd-C

(S)-metilbenzilamina

N H Me

CO2Me

N

CO2Me

H enantimero puro

Reaes com cido Nitroso: Essas reaes sero discutidas na Captulo 13, mas as transformaes chave so:Amina 1 RNH2HNO2(aq)

+ R N N instvel

OH2

ROH

Amina 2 Amina 3

R2NH R3N

HNO2(aq)

R2N N O (amarelo) No reage + CuX N N ArX

HNO2(aq)

Amina Aromtica ArNH2

HNO2(aq)

Ar

estvel

1.4 Sumrio Aminas so bases, as quais so prontamente protonadas (pKa ~ 9). Aminas so potentes nuclefilos e regem com: Haletos de alquila Derivados de cidos carboxlicos Aldedos e cetonas cido Nitroso