Ácidos grasos nitrados: Nuevos moduladores de la función

mitocondrial presentes en aceites de oliva

Dr. Homero Rubbo

Departamento de Bioquímica y Centro de Investigaciones Biomédicas,

Facultad de Medicina

Montevideo-Uruguay

DIETA MEDITERRANEA

Anti-hipertensivo

Anti-inflamatorio

Multiples beneficios de salud

RIESGO REDUCIDO DE MORBILIDAD Y

MORTALIDAD CARDIOVASCULAR

Aceite de oliva: PRINCIPAL FUENTE DE LIPIDOS DIETA MEDITERRANEA

Red meat

Sweet

Eggs

Poultry

Fish

Cheese and yogurt

OLIVE OIL

Fruits, vegetables, beans, legumes and nuts

Nonrefined grains

DAILY

WEEKLY

MONTHLY Beber agua

Vino tinto con moderación

Actividad física diaria

Principal fuente de lípidos

Aceite de oliva: FUENTE DE ACIDOS GRASOS NITRADOS

Delmastro-Greenwood M. et al. Annu. Rev. Physiol 76:79-105, 2014

Nitroalquenos Anti-inflamatorios

Citoprotectivos

Fazzari M. et al. PLoS One 9: e84884, 2014.

Aceite de oliva: FUENTE DE ACIDOS GRASOS NITRADOS

NO2-FA endógenos

Aceite de oliva: FUENTE DE ACIDOS GRASOS NITRADOS

Generación de NO2-FA por modelo de digestión ex vivo

El consumo por la dieta y la generación fisiológica de lípidos electrofílicos anti-

inflamatorios (nitroalquenos) contribuye a los beneficios fisiológicos

de dietas ricas en ácidos grasos insaturados

Day 0 Day 7 Day 14 Day 28 Day 56 Day 90

Weight, cholesterol and triacylglycerides

Weight

PROTOCOLO EXPERIMENTAL DE MODELO IN VIVO

n = 10

Group 0: normal diet (ND)

Group 1: normal diet (ND) + H2O / NO2-

Group 2: normal diet (ND) + EVOO

Group 3: normal diet (ND) + EVOO + H2O / NO2-

Group 4: high fat diet (HF) + H2O / NO2-

Group 5: high fat diet (HF) + EVOO

Group 6: high fat diet (HF) + EVOO + H2O / NO2-

La suplementación con EVOO reduce la ganancia de peso

corporal

HF + NO2-

HF + EVOO

HF + EVOO + NO2-

El EVOO DISMINUYE LA ACUMULACION DE GRASA HEPATICA EN RATONES

SOMETIDOS A DIETAS HIPERLIPIDEMICAS

LA LIPOPEROXIDACION ES REDUCIDA POR LA SUPLEMENTACION DE EVOO

El aceite de oliva extra virgen (EVOO) REDUCE EL DAÑO HEPATICO

La expresión de HO-1 aumenta luego de la suplementación con EVOO

HF + EVOO + NO2-

-37 KDa

-32 KDa HO-1

GAPDH

HF + NO2-

HO-1

GAPDH -37 KDa

-32 KDa

9.2 9.48.2 8.4 8.6 8.8 9.0

m/z 326/46

HF + EVOO + NO2-

m/z 344/46

[13C18]NO2OA

Time (min)

Los beneficios del EVOO involucran la formación de ácidos grasos nitrados

Plasma de ratones sometidos a dieta normal (ND) o hiperlipidémica (HF) con o sin suplementación de EVOO fue analizado por LC-MS/MS para ácido nitrooleico (NO2OA).

INTERACCIONES DE ACIDOS GRASOS NITRADOS Y MITOCONDRIAS

Koenitzer JR, and Freeman BA. Ann N Y Acad Sci 1203: 45-52, 2010.

Sánchez-Calvo B. et al. Am Y Physiol (Renal) in press

ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR DAÑO RENAL

La suplementación de EVOO MEJORA LA FUNCION MITOCONDRIAL

Heart biopsies

High resolution respirometry (OROBOROS)

Respiratory control ratio (RCR)

Res

pir

atio

n [p

mo

l·s-1

·10

-6]

0

90

180

360

270

0 20 40 60 80 Time [min]

Basal

Oligo

FCCP

AA

FCCP

FCCP FCCP

RCR

Fccp-AA

Oligo-AA RCR=

La suplementación de EVOO MEJORA LA FUNCION MITOCONDRIAL

HIGADO CORAZON

Las actividades succinato deshidrogenasa y ATPasa en homogeneizados fueron protegidas por la suplementación de EVOO con nitrito.

La suplementación de EVOO produce una disminución del estrés oxidativo en ratones sometidos a dietas ricas en grasas, evidenciado por una disminución en los niveles de 4-HNE (oxidación lipídica) y un aumento en la expresión de enzimas de respuesta antioxidante como la HO-1

CONCLUSIONES

La función mitocondrial fue mejorada por la suplementación de EVOO, y esta protección fue aún mayor si el EVOO era suplementado conjuntamente con NO2

-. Estos datos refuerzan la formación de ácidos grasos nitrados en el EVOO y su contribución a sus acciones beneficiosas en salud humana.

La suplementación de EVOO + NO2- incrementa los niveles de

ácidos grasos nitrados en plasma de ratones sometidos a dietas ricas en grasas, pudiendo explicar parte de los efectos beneficiosos demostrados del consumo de EVOO

AGRADECIMIENTOS

Beatriz Sánchez-Calvo

Mauricio Mastrogiovanni

Adriana Cassina

Andrés Trostchansky

Departamento de Bioquímica,

Facultad de Medicina

Juan B. Barroso

Universidad de Jaén, España

PEDECIBA-Uruguay

CSIC-Uruguay

ANII- Fondo Clemente Estable

Fundación Mapfre- España