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Bioquímica do Exercício Físico
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James Almeida | 1 comentários
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UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS – CCB
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA
BIOMEDICINA
Alessandra Maria Monteiro e Silva; Bernardo José de Araujo Jatobá; James Chagas Almeida;
Luiz Nascimento de Araújo Neto; Maria Isabela de Andrade Pereira; Wanessa Silva dos
Santos.
BIOQUÍMICA DO EXERCÍCIO FÍSICO
Relatório apresentado a disciplina de Bioquímica 1, do curso de Biomedicina da Universidade
Federal de Pernambuco como um dos requisitos a obtenção parcial da nota do Segundo
Exercício Escolar.
RECIFE, 2010.2
SUMÁRIO
1.
INTRODUÇÃO.................................................................................................................................
.........03
2. A CONTRAÇÃO MUSCULAR E SEUS ASPECTOS
MOLECULARES.....................................................................................05
3. GLICONEOGÊNESE HEPÁTICA EM ESFORÇO DE LONGA
DURAÇÃO...................................................................10
4. ASPECTOS
NUTRICIONAIS...............................................................................................................................
...............13
5. METABOLISMO, TRANSPORTE E ARMAZENAMENTO DE CREATINA – EFEITOS DA
SUPLEMENTAÇÃO
EXERCÍCIO.....................................................................................................................................
..........................................13
6. MUDANÇAS NA EXPRESSÃO GÊNICA, DOENÇAS CRÔNICAS E ADAPTAÇÕES DO
CORPO HUMANO RELACIONADAS AO EXERCÍCIO
FÍSICO.........................................................................................................................16
7. ENVELHECIMENTO E
LONGEVIDADE.........................................................................................................................22
8. BIOQUÍMICA DO
MÚSCULO.......................................................................................................................................
....25
9.
REFERÊNCIAS...............................................................................................................................
..31
1. INTRODUÇÃO
O exercício muscular é uma atividade mecânica decorrente da contração simultânea de vários
músculos integrantes de uma ou mais regiões corporais.
Em todas as espécies, ele é a atividade fisiológica mais integrada que existe. Além do suporte
estrutural específico, sua base de operação é a capacidade de produzir muito ATP e gasta-lo
bem.
Vários outros tecidos estão envolvidos na oferta das condições que a musculatura necessita
para entrar em atividade. Entre eles podemos citar, primordialmente, o nervoso, pois seus
comandos conscientes ou inconscientes materializam a vontade de trabalhar. O cérebro, por
sua vez, exerce seu próprio trabalho, que não é mecânico, mediante o consumo quase que
exclusivo de glicose. E a glicose, em certos momentos, vem em grau preponderante do fígado,
que também não executa atividade mecânica típica. Aliás, o envolvimento dos hepatócitos na
operação do trabalho do músculo é feita por hormônios que poderão vir da hipófise, do
pâncreas, das supra-renais etc.
Estes hormônios, entre outras, têm a função de buscar combustíveis para o músculo queimar:
um pouco de glicogênio e muita gordura. E a gordura está no tecido adiposo, à duradoura fonte
de energia para o músculo que trabalha.
Além disso, os nutrientes para as fibras musculares que estão ativas vêm do sangue e quem
movimenta o sangue é o coração. Na cadeia metabólica produtora de ATP, tão importante
quanto estes combustíveis é o oxigênio e este chega pelo pulmão. Porém, a chegada de
ambos ao local que está se exercitando depende dos eritrócitos e de um sistema capilar
dilatado, pelo que a densidade capilar aumentada é uma das mais claras seqüelas do
treinamento. Durante as transformações químicas que acompanham a atividade física, muitos
cátions de hidrogênio (H+) são produzidos. A despeito de sua produção ser originalmente
benéfica – porque ajuda a estimular os controles que aumentam as freqüências cardíaca e
respiratória -, a concentração sanguínea destes cátions (pH) precisa ser mantida dentro de
limites que não sejam exagerados. Nesta função, além dos pulmões, o rim tem papel muito
importante.
Por outro lado, dentro da fibra que trabalha, todos os conjuntos enzimáticos estão orientados
para queimar nutrientes, deixando os processos de síntese reduzidos ao mínimo. Estes
conjuntos de enzimas constituem as chamadas vias ou rotas metabólicas, tais como a glicólise,
ß-oxidação etc. No momento do exercício, aqueles oxidativos somam-se no emergente objetivo
de fazer o músculo ter em quantidades suficientes a única fonte energética direta que ele usa
para funcionar: ATP. Efetores que a célula vai oportunamente produzindo, ao mesmo tempo
em que estimulam estes caminhos, inibem os outros que conduzem os nutrientes até a
construção de algum bloco molecular, como proteína, por exemplo.
Finalmente, a integração se dá pela existência ou não de determinadas enzimas, num ou
noutro tecido participante do processo contrátil. Assim, uma enzima que participe bem da
fixação intracelular de glicose, por exemplo, deverá estar no músculo, e uma que a capte mal,
no fígado, porque o primeiro é queimador de glicose e outro fornecedor dela para o plasma.
Também não pode acontecer, mantendo o exemplo, que a glicose bem absorvida pela
musculatura seja transformada em lipídeos: a fibra não tem enzimas lipogênicas, mas o
hepatócito sim.
Por tudo isso o exercício físico, decorrente de práticas desportivas ou de atividades cotidianas
de cada pessoa, só alcança bons resultados em condições de perfeita saúde. Por outro lado,
uma condição de perfeita saúde só é alcançada quando há um mínimo de exercício físico,
porque ainda continua valendo aquele dogma da fisiologia: “a função faz o órgão” (Riegel,
2006).
Nesse contexto o referente trabalho busca demonstrar á bioquímica do exercício físico, bem
como as principais rotas metabólicas, patologias e suplementação por creatina, no qual é muito
discutida na atualidade e a contração muscular a nível molecular.
2. A CONTRAÇÃO MUSCULAR E SEUS ASPECTOS MOLECULARES
Os seres vivos ao longo do tempo desenvolveram tecidos especializados para a produção de
movimento. Nestes tecidos, um grande número de células coopera entre si, para realizar um
encurtamento reversível em um processo conhecido comocontração muscular, onde ocorre a
conversão da energia potencial de ligações químicas, contidas nas moléculas de ATP, em
trabalho mecânico. O termo contração muscular parece diretamente associado à interação de
grandes músculos e ossos, que irão controlar o movimento de membros e a locomoção.
Para melhor entender o processo de contração muscular é fundamental o conhecimento sobre
a organização estrutural do tecido muscular (Junqueira e Carneiro, 2005).
2.1. Estrutura do Músculo Estriado Esquelético
O músculo esquelético é formado por um número variável de células: as fibras musculares.
Cada fibra apresenta um formato cilíndrico, e é uma célula grande multinucleada, formada pela
fusão de células precursoras chamadas mioblastos, que conservam seus núcleos. É envolvida
por uma membrana contínua (sarcolema), e é eletricamente separada das outras fibras. A
membrana plasmática contém canais de sódio, potássio e cálcio. Estes canais são
responsáveis pela manutenção do potencial eletroquímico entre o meio intra e extracelular.
Nesta membrana ocorre invaginações para o interior da célula, dando origem aos túbulos
transversais (túbulos T), que é uma rede de túbulos que passa por entre as miofibrilas. Os
túbulos T estão em contato com um sistema de cisternas que envolvem longitudinalmente as
miofibrilas, chamado de retículo sarcoplasmático. Ele é um sistema de túbulos e sacos
longitudinais, que envolve cada e todas as miofibrilas, como um revestimento. No local por
onde passam os túbulos T, o retículo sarcoplasmático forma estruturas volumosas, saculares,
chamadas de cisternas terminais, uma de cada lado dos túbulos T. Esse conjunto é chamado
de tríade: duas cisternas terminais com um túbulo T entre elas, com suas membranas
justapostas como pode ser observado na figura 01.
O retículo sarcoplasmático tem a capacidade de acumular cálcio dentro de suas cisternas, por
meio de uma proteína que é uma ATPase Ca2+ - Mg2+ dependente, que existe na
membrana.Com isso, o retículo sarcoplasmático é capaz de regular a contração na célula
muscular, por controlar os níveis de cálcio na célula. Esse controle é realizado através do
arranjo estrutural dos túbulos T, e é coordenado por impulsos nervosos. Todas essas
estruturas são envolvidas e banhadas pelo sarcoplasma, o líquido intracelular da fibra
muscular.
Figura 01. Modelo de uma fibra muscular composta por miofibrilas. Fonte: www.ufmt.br
Uma das características marcantes em uma fibra muscular é a presença de estriações
transversais, claras e escuras, alternadas, que ocorrem perpendicularmente ao longo do eixo
da fibra. As bandas escuras são nomeadas como Bandas A e as bandas claras como Bandas I.
O centro de cada Banda A é ocupada por uma região mais clara, conhecida como Zona H, a
qual é cortada por uma fina linha M. Cada Banda I é cortada por uma linha escura chamada de
Linha Z. A região da miofibrila entre duas linhas Z sucessivas, conhecida como sarcômero, é
considerada a unidade contrátil das fibras musculares esqueléticas. Não pode esquecer que
existe um alinhamento transversal perfeito entre as linhas Z sucessivas das miofibrilas no
interior da fibra, e, portanto entre os sarcômeros. Esse alinhamento é indispensável para que
se tenha, na fibra como um todo, o padrão de bandas claras e escuras característicos dos
músculos estriados.
Ao nível de microscopia eletrônica, observa-se que os túbulos T atravessam transversalmente
a fibra, e localizam-se, especialmente entre as Bandas A e I. Cada sarcômero possui dois
conjuntos de túbulos T. O retículo sarcoplasmático que está em contato com os túbulos T
também está em contato com as Bandas A e I. A organização da fibra muscular esquelética
mostra filamentos contráteis nomeados miofilamentos, que são de dois tipos distintos:
filamentos grossos e finos. As miofibrilas são formadas por estes miofilamentos e constituem a
unidade motora que é o sarcômero (Figura 02) (Junqueira e Carneiro, 2005).
Figura 02. Desenho esquemático da distribuição dos filamentos finos e grossos no sarcômero.
Fonte: www.territorioscuola.com
2.1.1. Estrutura do filamento grosso
O filamento grosso é formado basicamente pela reunião de moléculas de miosina. As
moléculas de miosina estão unidas pelas caudas, posicionando-se em direções opostas a partir
de um núcleo central, que corresponde à “zona careca”. No sarcômero, as “zonas carecas”
estão localizadas na altura da zona H. Os filamentos apresentam as projeções típicas, que
constituem as cabeças das miosinas, espaçadas regularmente em toda a sua extensão, exceto
na parte central, chamada “zona careca”, em que não se observam projeções. O filamento
grosso é constituído por cerca de 300 moléculas de miosina.
A miosina é uma molécula assimétrica, constituída de duas cabeças globulares ligadas a uma
longa cauda, sendo composta de seis cadeias polipeptídicas; duas cadeias pesadas, e dois
pares de cadeias leves (LC), não-idênticas. A seqüência N-terminal forma a região da cabeça,
onde cada uma é composta de aproximadamente 850 resíduos de aminoácidos, na qual estão
localizados os sítios de ligação de actina e nucleotídeo. A porção C-terminal das duas cadeias
pesadas se associa para formar a cauda, que tem uma estrutura altamente alongada, formado
por um enovelado de α-hélices, e é composta de aproximadamente 1.100 resíduos de
aminoácidos. Entre a região mais globular da cabeça e a prolongação da cauda estão os sítios
de ligação das duas cadeias leves. No músculo esquelético, as cadeias leves são divididas em
três classes: cadeia leve alcalina 1 (LC1, 25 kDa), cadeia leve 2 (LC2, 20kDa) e cadeia leve
alcalina 2 (LC3, 16 kDa). Cada cabeça de miosina está associada com um tipo de cadeia leve,
uma essencial (LC1 ou LC3) e uma regulatória (LC2).
A miosina pode ser facilmente clivada em fragmentos funcionais separados, por proteólises
controladas, utilizando-se, por exemplo, quimotripsina ou papaína. Um sítio de clivagem típico
ocorre por volta de 130 kDa no N-terminal, e produz dois fragmentos, meromiosina pesada
(HMM) e a meromiosina leve (LMM), que podem ser separadas por diálise, em condições de
baixa força iônica(Junqueira e Carneiro, 2005).
2.1.2. Estrutura do filamento fino
O principal componente do filamento é a actina. Pode existir na forma monomérica (G-actina) e
na forma filamentosa (F-actina), dependendo da força iônica do meio. A G-actina consiste de
uma cadeia polipeptídica com 375 aminoácidos, cuja seqüência de aminoácidos e propriedades
bioquímicas foi altamente conservada durante a evolução. A F-actina além de formar o
filamento fino, é de fundamental importância para acelerar a atividade Mg2+ATPásica da
miosina, favorecendo a liberação dos produtos da hidrólise de ATP(Junqueira e Carneiro,
2005).
2.1.3. Filamentos deslizantes
Pela teoria, a contração do músculo é devido à formação de pontes entre a actina e a miosina,
sendo que esta última funciona como uma dobradiça, e faz com que o filamento fino deslize
sobre o filamento grosso.
É o mecanismo pelo qual a miosina e actomiosina hidrolisam ATP. A miosina é uma enzima
que catalisa a hidrólise de MgATP, gerando a força necessária para o trabalho mecânico da
contração muscular. Na ausência de actina, a ligação de ATP à miosina ocorre rapidamente.
Os produtos da hidrólise de ATP (ADP e Pi) são liberados seqüencialmente, ocorrendo primeiro
a saída do Pi, e subseqüentemente a de ADP(Junqueira e Carneiro, 2005; Cameron, 2004).
Complexo troponina-tropomiosina
O filamento fino além da actina é constituído também pela tropomiosina e pelo complexo
troponina, formando uma série de unidades regulatórias repetidas; cada unidade regulatória
contém sete monômeros de actina, uma tropomiosina e um complexo troponina.
2.2.1. Tropomiosina
A tropomiosina é uma longa cadeia polipeptídica enrolada sob a forma de dupla hélice, que se
polimeriza formando longos filamentos. Essa estrutura é estabilizada primariamente por
interações hidrofóbicas e secundariamente por interações eletrostáticas. Os filamentos de
tropomiosina se localizam nos sulcos da dupla hélice de actina e cada intervalo de sete
monômeros de actina, na forma filamentosa. Direciona-se ao centro da fenda muscular durante
a ativação do músculo
É postulado que no músculo em repouso a tropomiosina ocupa o sítio de actina necessário
para a ligação da cabeça da miosina. O movimento da tropomiosina, no início da contração,
libera o sítio de ligação da miosina, então o complexo actomiosina pode ser formado e o
músculo pode contrair.
2.2.2. Complexo troponina
É um complexo protéico globular composto por três subunidades: troponina T (TnT), troponina I
(TnI) e troponina C (TnC). A TnT une cada complexo troponina a um sítio específico na
molécula de tropomiosina; a TnI inibe a interação entre filamentos finos e grossos; e a TnC se
liga a íons cálcio, sendo a principal responsável pelo disparo da contração muscular. O
complexo troponina, em conjunto com a tropomiosina, regula através da ligação ao Ca2+, a
interação contrátil entre a miosina e actina.
Durante a contração muscular a TnC forma complexos específicos com a TnI e a TnT. Vários
estudos vêm mostrando que a ligação da TnC à TnI é mais forte na presença de Ca2+ do que
na ausência. Acredita-se que a ligação de Ca2+, nos sítios de baixa afinidade da TnC, modifica
a interação desta com a TnI, reduzindo a ação do peptídeo inibitório, pois induz a uma
mudança conformacional na TnC, expondo mais regiões hidrofóbicas desta. Esta mudança na
conformação da TnC aumenta a sua ligação com a TnI e, consequentemente, diminui a
interação da TnI com a actina. Desta forma, a actina fica livre para se ligar à miosina,
ocorrendo a contração muscular (Junqueira e Carneiro, 2005; Cameron, 2004).
Mecanismo de regulação da contração
O mecanismo de contração, de acordo coma hipótese dos filamentos deslizantes, é iniciado
quando o impulso nervoso é arrastado ao longo do axônio do neurônio motor. Com a chegada
do impulso nervoso, há a conseqüente despolarização da membrana pré-sináptica, e exocitose
da acetilcolina na fenda sináptica. A acetilcolina se liga aos seus receptores na membrana pós-
sináptica, provocando a despolarização do sarcolema, dos túbulos T e do retículo
sarcoplasmático. Esses eventos provocam a liberação de Ca2+ do retículo sarcoplasmático para
o sarcoplasma em torno das miofibrilas; o aumento de Ca2+ no interior das fibras é em torno de
100 vezes. O Ca2+ liberado ocupa os sítios de baixa afinidade da TnC, levando a uma mudança
conformacional no domínio N-terminal, o que irá aumentar a ligação entre a TnC e TnI, e
diminuir a afinidade da TnI pela actina. O ancoramento da tropomiosina na actina fica
enfraquecido; a tropomiosina então gira deixando de bloquear o sítio de ligação da miosina na
actina, permitindo que a cabeça da miosina se ligue a actina. O ATP presente na cabeça da
miosina é hidrolizado em ADP e Pi. O Pi é liberado, resultando não somente no aumento da
força de ligação entre actina e miosina. O ADP é também liberado quando a cabeça se dobra
sobre o braço, e arrasta o filamento de actina preso em direção ao centro do sarcômero (força
de contração). Uma nova molécula de ATP se liga à cabeça de miosina, levando a uma
liberação da ponte entre actina e miosina. Havendo actina ativa, esta miosina se liga a outra
molécula de actina, e o processo se repete enquanto houver a presença de ATP e Ca2+
( Junqueira e Carneiro, 2005; Cameron, 2004).
O relaxamento ocorre quando o processo é revertido: cessado o estímulo, o nível de
Ca2+ citosólico é diminuído, devido à sua captação pelo retículo sarcoplasmático, e o Ca2+ se
dissocia da TnC, revertendo o complexo troponina-tropomiosina à conformação original. Este é
o modelo do impedimento estérico para a regulação da contração muscular, no qual a presença
física do conjunto troponina-tropomiosina é o que bloqueia a ligação da miosina à actina, na
ausência de Ca2+.
Em um animal vivo, nunca ocorre à contração ou relaxamento total dos músculos. Uma parte
dos músculos esqueléticos está parcialmente contraída, para manter o tônus muscular normal.
A contração de um músculo leva ao relaxamento do músculo que controla o movimento
oposto(Junqueira e Carneiro, 2005; Cameron, 2004).
3. GLICONEOGÊNESE HEPÁTICA EM ESFORÇO DE LONGA DURAÇÃO
A capacidade orgânica de estocar energia na forma de carboidrato é limitada, o que constitui
uma barreira á continuidade do esforço prolongado. Isto porque os esgotamentos desses
estoques ameaçam o adequado suprimento de glicose para o sistema nervoso central,
podendo gerar um quadro de fadiga central por hipoglicemia. A formação de novo de glicose, a
partir de precursores não oriundos diretamente da ingestão, pela via porta hepática, possibilita
a reciclagem de matéria apta a atender parcialmente essas demandas metabólicas. A
associação da gliconeogênese com a de fornecimento de glicose para outros tecidos é
conferida aos rins e ao fígado, pela presença da enzima glicose 6 fosfatase. Esta enzima
catalisa a formação de glicose a partir de glicose 6 fosfato, retirando este grupamento, e
aumentando a pressão osmótica da glicose, possibilitando sua saída da célula. Acredita-se que
a gliconeogênese renal se torne importante na situação de jejum prolongado, mas ao contrário
do fígado, o rim não é capaz de estocar glicogênio em quantidades significativas. Entretanto,
pouco se sabe sobre a participação dos rins durante o esforço, sendo que a maior parte da
literatura se restringe à função hepática. Em repouso, durante o período pós-prandial, estima-
se que 25% da produção hepática de glicose seja oriunda da gliconeogênese. Deste
percentual, 16% derivam do lactato, 6%de aminoácidos (preponderantemente a alanina) e 2%
do glicerol. Embora essa contribuição durante o esforço possa parecer limitada, já que contribui
com cerca de 15% da produção de glicose no fígado, aos 30min. de esforço sua fundamental
importância é de atender o sistema nervoso central e retardar a fadiga hipoglicêmica. Esse
quadro, obviamente, se torna mais importante em situações de grande depleção de glicogênio
hepático, como em esforços mais prolongados, esforços realizados em jejum etc. O
entendimento dessa via é extremamente importante, quando se pensa em otimizar as
estratégias nutricionais que visam a reposição de glicogênio. Não obstante, a complexidade
dos estudos que inferem a gliconeogênese em humanos alimenta muitas controvérsias sobre o
papel desta via, durante o esforço (Cameron, 2004).
3.1. Gliconeogênese
3.1.1. Substrato
Os principais precursores da gliconeogênese hepática são o lactato, alanina e o glicerol,
respectivamente, embora muitos outros aminoácidos possam desempenhar este papel. No que
tange ao esforço de longa duração, todos esses precursores encontram-se disponíveis, uma
vez que o glicerol é oriundo da lipólise, o lactato da glicogenólise muscular e a alanina da
proteólise, que atinge principalmente tecidos gástricos e músculos menos ativos no esforço.
Ressalta-se que a quantidade de alanina liberada pelo músculo esquelético é muito maior que
aquela constitutiva do mesmo, na maior parte das situações, o lactato constitui o principal
precursor gliconeogênico, a alanina aumenta sua contribuição em situações de esforço, e o
glicerol em situações onde haja grande mobilização de lipídeos. Tanto o lactato quanto a
alanina, no fígado, são convertidos primeiro a piruvato. A formação de piruvato a partir de
lactato ocorre pela ação da lactato desidrogenase. Esta enzima ocorre em isoformas com
afinidade diferenciada para a conversão de piruvato em lactato, ou lactato em piruvato, cuja
expressão é diferenciada nos diversos tecidos. A alanina é formada no músculo, por
transaminação, sendo o grupo amino (NH2) fornecido principalmente pelos aminoácidos de
cadeia ramificada e o esqueleto carbônico, por piruvato. Este pode ser originário de outros
aminoácidos ou da glicólise. O glicerol é convertido pela glicerol cinase em glicerol 3 fosfato e
este pela desidrogenase em diidroxiacetona fosfato, que é um intermediário da via
gliconeogênica(Cameron, 2004).
3.1.2. Transporte
O transporte do glicerol para o fígado ocorre por difusão, enquanto o transporte de lactato e
alanina é principalmente mediado por transportadores protéicos denominados transportadores
monocarboxilados (MCT).
A função dos MCT no transporte de lactato vem sendo investigada, devido à hipótese de que o
lactato produzido durante o esforço (no músculo) possa ser captado pelo próprio músculo, com
células glicolíticas produzindo-o e células oxidativas captando-o e oxidando-o. Esse fenômeno
tem sido denominado de “lançadeiras de lactato”, onde esse lactato desempenharia um papel
central na distribuição do potencial energético dos carboidratos.
Sabe-se hoje que varias isoformas desses transportadores ocorrem de maneira isolada ou
combinada, e que esta configuração está associada às peculiaridades metabólicas dos
diversos tecidos(Cameron, 2004).
3.1.3. Regulação
A gliconeogênese é um processo endergônio que requer 6 moléculas de ATP ( na verdade,
duas são de GTP) para cada molécula de glicose formada. Como cada molécula de glicose, ao
ser degradada na glicólise, produz apenas 4 moléculas de ATP, a gliconeogênese deve estar
acoplada a processos exergônicos que “paguem” este déficit energético, como a beta oxidação.
De fato, a via de produção de energia mais ativa do fígado é a oxidação de gorduras. A síntese
de glicogênio representa uma reserva de estoques energéticos para ser usada por outros
tecidos.
A regulação da gliconeogênese ocorre pela ação de vários hormônios, na disponibilização de
substratos e em etapas enzimáticas específicas. Há três passos metabólicos chaves na
regulação da via, que são os que “contornam” reações energeticamente desfavoráveis
(irreversíveis) da glicólise. Nessas etapas, a conversão de substrato em produto ocorre
simultaneamente com o processo inverso, constituindo o que se chama de ciclos fúteis.
Quando há predominância de um sentido sobre o outro, há maior fluxo de matéria em favor de
uma das vias, sendo a taxa de ciclagem proporcional ao fluxo de matéria no sentido
predominante. Na gliconeogênese, essas etapas de regulação compreendem o ciclo glicose –
glicose 6 fosfato – glicose; o ciclo frutose 6 fosfato – frutose 1,6 bifosfato – frutose 6 fosfato e o
ciclo piruvato – fosfoenol piruvato – piruvato (Cameron, 2004; LEHNINGER2006).
4. ASPECTOS NUTRICIONAIS
De todos os suplementos nutricionais disponíveis no mercado, talvez os líquidos com
carboidratos sejam os mais efetivos e os mais amplamente usados. Qualquer atleta de longa
distância sabe que levar a termo um treino longo é algo muito mais fácil quando usando
adequadamente esse tipo de suplemento.
De forma geral, vários carboidratos podem possibilitar o retardo da fadiga por hipoglicemia.
Essa vantagem aparente, por outro lado, pode atenuar a gliconeogênese hepática. Bebidas
carboidratadas com lactato, disponíveis no mercado, sustentam sua eficiência pelo fato de
aumentar a disponibilidade deste precursor gliconeogênico. A idéia é que, nos pós-esforço,
uma fração significativa da síntese de glicogênio ocorreria pela chamada via alternativa.
Um outro ponto, este conceitual, é que se, por um lado, as bebidas carboidratadas permitem o
prolongamento do esforço, é possível que retardem as adaptações próprias do metabolismo
energético, particularmente da gliconeogênese hepática. Isto porque tendem a abrandar as
respostas agudas de alguns hormônios que modulam a glicemia (glucagon, catecolaminas,
cortisol), que como visto, respondem pela expressão de algumas enzimas da via (Cameron,
2004; LEHNINGER2006).
5. METABOLISMO, TRANSPORTE E ARMAZENAMENTO DE CREATINA – EFEITOS DA
SUPLEMENTAÇÃO E EXERCÍCIO
No fim da década de 1980, estudos chamou a atenção para indivíduos que utilizavam
suplementação de creatina, o que levou a um incremento do consumo desse composto por
praticantes de diversas modalidades esportivas. No entanto a suplementação oral de creatina
já era estudada desde a década 1920, onde estudos mostram um aumento da massa corporal
total e de massa magra, o que levou esses esportistas a adotarem o uso como meio de
obtenção de hipertrofia muscular.
A creatina é um composto nitrogenado, sintetizado a partir dos aminoácidos arginina, glicina e
metionina, onde a arginina e glicina formam guanidinoacetato devido a atividade da enzima
arginina:glicina amidinotrasferase (AGAT), que ocorre principalmente nos rins. O
guanidinoacetato é exportado para o fígado e pâncreas, onde o grupo metil da S-
adenosilmetionina é transferido para ele formando creatina, esta reação é catalisada pela N-
guanidinoacetato metiltrasferase (GAMT).
Concentrações plasmáticas elevadas de creatina, como as obtidas por suplementação oral,
inibem a expressão do gene responsável pela síntese de AGAT, diminuindo a síntese
endógena de creatina por um processo de “feedback” negativo.
A creatina, em sua forma fosforilada, atua como “tampão” temporário de energia para
ressíntese de ATP, em processos de aumento repentino do gasto energético. Este sistema
funciona de forma eficiente, que não permite um decréscimo importante na concentração de
ATP, em um tempo curto, mas suficiente para que o metabolismo glicolítico o substitua na sua
ressíntese.
No músculo humano, a concentração média de creatina foi estimada em120 mmol.Kg-1 de
massa seca, que representa 95 a 98% do total de creatina corporal. Sendo que, da creatina
total do músculo, aproximadamente 60% sob a forma fosforilada. Entretanto pesquisas
mostraram que a concentração de creatina varia em diferentes grupos de músculo em
humanos.
O aumento na ingestão de creatina acarreta um aumento na concentração intramuscular de
creatina total para 149-152 mmol.Kg-1 de massa seca, elevando a osmolaridade e,
posteriormente, a quantidade total de líquido intramuscular, sugerindo que o aumento da
massa magra possa ter uma importante contribuição, devido ao acúmulo hídrico.
A creatina é captada pela célula muscular por um transportador sódio e cloro de alta afinidade
dependente, da família dos transportadores de dopamina, serotonina, noroepinefrina, glicina e
taurina. O transportador de creatina usa a energia do gradiente de Na+K+-ATPase, com
estequiometria de 2 NA+ para cada molécula de creatina.
O produto final do metabolismo de creatina é a creatinina, no qual é formada numa reação
espontânea (não enzimática), irreversível em mamíferos, a partir da ciclização e perda do
fosfato da creatina fosfato. A taxa de degradação de creatina em creatinina é de
aproximadamente 1,7%.dia-1, do total de creatina, e está relacionada com a quantidade de
massa muscular apresentada pelo indivíduo.
Em função de seu caráter não-iônico, a creatinina se difunde constantemente para o meio
extracelular e para a corrente sanguínea, até ser excretada pelo rim (Cameron, 2004).
5.1. Suplementação de creatina
Estudos anteriores demonstraram o aumento das concentrações musculares de creatina livre e
creatina fosfato durante o período de suplementação oral.
Quase 100% da creatina suplementada é absorvida no intestino, com aumento da excreção de
cratinina. A continuidade na suplementação em altas doses (10-20g.d-1) faz com que, entre
cinco e sete dias aproximadamente, 90% da creatina seja excretada, mostrando uma baixa
captação pelos tecidos.
Duas estratégias de suplementação têm sido predominantemente usadas: a) uso constante (2-
5 g.dias-1) de creatina, que levaria aproximadamente 28 dias para atingir a saturação das
células; b) um período inicial (ou único) de 3 a 7 dias, onde há uma carga maior de creatina
(20-30g.dia-1);
A captação de creatina in vivo é estimulada por insulina. Esses achados levaram ao uso de
suplementação de carboidratos associada à creatina. Estudos mostram haver uma menor
excreção de creatina quando ocorre essa associação.
Utilizando Espectroscopia de Ressonância Magnética, mediram aumentos significativos na
concentração total de creatina no encéfalo de humanos(Tabela 01), submetidos à
suplementação oral de creatina.
Valor basal (mmol/l)
Pós-suplementação (mmol/l)
Matéria Cinza 6,4 +/- 0.3 6,7 +/- 0.4*
Matéria Branca4,8 +/- 0.6 5,3 +/- 0.6*
Cerebelo 8,3 +/- 1,2 8,7 +/- 0.8*
TABELA 01. Total de creatina em diferentes porções do encéfalo. Medidas feitas antes e após
4 semanas de suplementação oral de creatina (20g.dia-1 em doses de 5g) por MRS* diferença
em relação ao valor basal (p<0,05).
Existe algumas duvidas no que diz respeito a melhora da performance em exercício de alta
intensidade dos atletas suplementados devido pesquisas realizadas, no qual mostram
resultados diferentes, isso deve-se ao fato da metodologia utilizada ser diferente por diversos
pesquisadores (Cameron, 2004).
5.1.1. Índices Metabólicos de Fadiga
Alterações metabólicas que levam a fadiga também foram área de interesse dos estudos sobre
suplementação de creatina. Alguns índices correlacionados com a fadiga são concentração de
lactato intramuscular e sérico, pH, concentração de amônia( intra e extracelular) e glicogênio
muscular.
A maior parte dos estudos não demonstrou alterações significativas nestes índices propostos,
onde foi verificada uma redução na concentração plasmática de amônia, após a atividade de
intensidade moderada. Os autores justificam tal evento como sendo causado por uma redução
no catabolismo de AMP, fato que contribuiria para retardo no aparecimento de fadiga.
Outro fator que requer maiores estudos é a utilização da suplementação de creatina como
contribuinte na diminuição da gliconeogênese.
Doenças renais e hepáticas durante o uso prolongado do suplemento não foram relatadas. E o
uso da creatina tem sido empregado no tratamento de doenças neuro-degenerativas, onde
neurônios submetidos a condições semelhantes a de diversas doenças do gênero, tem
mostrado maior condições de manutenção das funções e da sobrevivência, quando as
concentrações de creatina são aumentadas(Cameron, 2004).
6. MUDANÇAS NA EXPRESSÃO GÊNICA, DOENÇAS CRÔNICAS E ADAPTAÇÕES DO
CORPO HUMANO RELACIONADAS AO EXERCÍCIO FÍSICO.
Doenças crônicas,não-transmissíveis, são caracterizadas por progredirem vagarosamente e
terem grande duração. Essas doenças são relacionadas com a sociedade moderna. Muitas,
irreversíveis, causam lesões, grande sofrimento e grande custo com médicos e medicamentos
ao paciente e podem o levar ao óbito.
Uma hipótese diz que o genoma humano é programado evolutivamente para a atividade física,
diz também que a gênese das disfunções metabólicas tem associação com a inatividade física.
Colocando o exercício físico como nível primário de atenção à saúde, o conhecimento das
bases moleculares, celulares e genéticas de doenças causadas por essa inatividade será
objeto de estudo daqui por diante.
Um fator ambiental, como o sedentarismo, pode alterar uma população de genes, que
resultaria num fenótipo apropriado para evidenciar o aparecimento de sintomas clínicos.
Contrariamente, exercícios físicos controlados trariam um distanciamento deste quadro e uma
aproximação de uma boa saúde para o paciente (Cameron, 2002; Riegel, 2006).
6.1. O surgimento da programação da atividade física no genoma humano
O homem, no final da Era Paleolítica (50.000 – 100.000 a.C.), a sobrevivência do homem
dependia das suas necessidades e atividades básicas, como água, comida, abrigo e fabricação
de armas. Para a obtenção destas necessidades, eram necessários mais de 30 minutos diários
de atividade física moderada.
Organismos fisicamente resistentes, que permitem um aumento na capacidade de produção de
ATP, deveriam ter mais chances de sobreviver e transferir os genes para a geração futura.
Tiramos daí que, provavelmente, as características das vias metabólicas do homem moderno
são adaptadas por um estilo de vida ativo, feito por dietas ricas em proteínas e pobres em
gorduras.
Neel (1962), a partir dos ciclos de fome-alimentação, propôs a hipótese do “gene econômico”,
onde indivíduos portadores das adaptações vindas deste gene converteriam mais calorias em
tecido adiposo durante os períodos de alimentação. Uma ingestão calórica menor que os níveis
de requerimento resulta em uma série de respostas fisiológicas, bioquímicas e
comportamentais. Exemplos destas são a diminuição da atividade física espontânea e a atrofia
do músculo esquelético pela degradação de proteínas musculares. Resumindo, a inatividade
física produz atrofia muscular e degradação de proteínas responsáveis pelo fornecimento de
energia através da gliconeogênese.
Durante uma inatividade física, o músculo esquelético não requer muita glicose no sangue,
desenvolvendo uma resistência à insulina como efeito de moderar a hipoglicemia. Na
necessidade de trabalho, como obtenção de alimentos e caça, a resistência à insulina é
superada e a glicose é aumentada no músculo envolvido na contração por uma série de
cadeias. Isto comprova que as características das vias metabólicas foram programadas no
genoma humano desde a Era Paleolítica.
O homem moderno é ainda, geneticamente, adaptado ao estilo de vida da sociedade pré-
agricultora. Contudo, está constantemente exposto ao sedentarismo e/ou dietas pobres em
fibras e ricas em gorduras, deixando o fenótipo “econômico” desvantajoso. Com aumento da
conversão de caloria em tecido adiposo antecipadamente a períodos de fome que não
ocorrerão, a conservação do “gene econômico” desenvolvera obesidade e disfunções
metabólicas como forma de resistência à insulina (Cameron, 2002; Riegel, 2006).
6.2. Mudanças no corpo humano induzidas por exercícios físicos
6.2.1. Tamanho do músculo
A quantidade de massa muscular no homem vem diminuindo desde o surgimento do Homo
erectus. Recursos hoje utilizados em indivíduos sedentários, provavelmente se assemelham
aos meios de manutenção da massa magra, aos quais o homem da Era Paleolítica se
submetia. São observadas, mediante a diminuição da massa muscular secundária relacionada
à fragilidade física, desnutrição ou a estados patológicos.
O gene da α–actina esquelética é bem aceito e serve como modelo para a compreensão dos
mecanismos moleculares de como um aumento na carga sobre os músculos pode estimular
seu crescimento. Aumentos na quantidade e na potencialidade do estado pós-translacional do
SRF (Fator de Resposta Sérica) foram notados em músculos com hipertrofia. O aumento da
atividade transcricional de SRF pode estimular a transcrição do RNAm para α -actina. As
mudanças adaptativas no músculo esquelético são atribuídas aos aumentos translacionais de
RNAm existentes, que se tornam suficientes para estimular a produção de proteínas. O tipo de
estímulo dado pelo exercício aponta qual via de sinalização será ativada ou inibida,
promovendo, assim, a regulação fenotípica (Cameron, 2002; Riegel, 2006).
6.3. Capacidade oxidativa do músculo esquelético
A duração da atividade contrátil está diretamente associada à densidade mitocondrial do
músculo em contração. O citocromo c é um marcador da densidade mitocondrial e da
capacidade oxidativa do músculo, estando a concentração de RNAmcitocromo c aumentada ou
diminuída por exercícios e inatividade física, respectivamente.
A importância de uma grande quantidade de mitocôndrias é a redução de rompimentos
homeostáticos nos músculos em contração. Músculos treinados oxidam mais os ácidos graxos
e poupam os estoques de glicogênio, garantindo proteção contra a hipoglicemia e fadiga.
O endotélio vascular é importante modulador do tônus e da função vasomotora, por sintetizar e
liberar o ácido nítrico (NO) para dilatação fluxo-dependente das artérias condutoras, durante os
períodos de incremento do trabalho cardíaco. Lipemia pós-prandial, hiperglicemia, estresse e
inatividade física diminuem os níveis de expressão de ácido nítrico nas paredes dos vasos e,
consequentemente, os incrementos de fluxo através dos vasos sanguíneos coronarianos.
Em logo prazo, exercícios conduzem ao aumento do diâmetro dos vasos sanguíneos
coronarianos. Além da vasodilatação, outras ações anti-aterogênicas, como a inibição da
agregação plaquetária, a proliferação celular e a adesão leucocitária às células endoteliais são
atribuídas ao NO.
A estimulação da pelo exercício, para o aumento do aporte de glicose no músculo esquelético,
mostra mecanismos moleculares distintos da via de sinalização da insulina. Por exemplo,
atividades contráteis não estimulam a auto-fosforilação dos receptores de insulina e
fosforilação da IRS-I, ou a atividade do PI3-kinase.
O fator mais limitante da regulação do suprimento de glicose para o músculo esquelético via
insulina ou mediada por exercícios é a translocação do GLUT4 para a membrana celular. Num
intervalo de cinco a dez dias após redução do nível de atividade física, com o aumento da
concentração plasmática de glicose e insulina em humanos saudáveis, podem ser observados
efeitos como a diminuição da tolerância oral à glicose. Esses dados sugerem um rápido
desenvolvimento de resistência à insulina no músculo esquelético, concordando com a base
evolucionária para promoção do diabetes tipo II (Cameron, 2002; Riegel, 2006).
6.4. Adaptações respiratórias
As respostas que os pulmões conferem para absorver oxigênio do ar atmosférico e expulsar
mais gás carbônico do corpo parecem ser influenciadas pelo treinamento. As estruturas
contráteis pulmonares hipertrofiam.
Os músculos estriados que integram o ato respiratório são os que mais aumentam de volume,
e isto pode ser observado pela dimensão do tórax daqueles que praticam exercício físico. Os
músculos intercostais e o diafragma são os mais exigidos, daí hipertrofiarem mais.
A adaptação respiratória consiste em aumentar a transferência de oxigênio ao músculo em
trabalho. Além da elevação do teor de hemoglobina, a alteração do metabolismo eritrocitário
tem efeitos positivos. Nestas células cresce a concentração de 2,3-difosfoglicerato, que facilita
a liberação de O₂ pela HbO₂.
Observando o papel fundamental do oxigênio na sustentação do esforço de duração média ou
longa, as adaptações respiratórias foram feitas para serem alcanças com certa facilidade.
Portanto, aceita-se que o sistema respiratório não seja fator limitante para o consumo máximo
de oxigênio (Cameron, 2002; Riegel, 2006).
6.5. Adaptações cardiovasculares
Um músculo exigido cronicamente para o trabalho precisa aumentar seu índice de perfusão.
Quem se vincula primeiramente a este objetivo é o coração que aumenta sua massa e seu
volume sistólico. A elevação do débito cardíaco em uma pessoa treinada é devida à
cardiomegalia e não ao aumento da frequência. Esta é estável para cada grupo etário e declina
a partir dos trinta anos de idade.
Um outro fator ligado à perfusão é a diferença arteriovenosa de consumo de oxigênio, que é
uma modificação importante, já que quanto maior ela for melhor será o aproveitamento do
oxigênio sanguíneo que aporta à fibra.
Nos primeiros dois a três meses de treinamento, o VO₂max aumenta, mantendo uma boa
relação de crescimento com o débito cardíaco e a diferença arteriovenosa. Exercícios mais
prolongados incrementam o VO₂max várias vezes, o mesmo acontecendo com o volume
sistólico. Isto quer dizer que a capacidade de uso do oxigênio cedo atinge uma intensidade
máxima.
Os tipos de alteração ocorridos em nível cardiovascular mostram que o aumento de consumo
de O₂ está mais limitado à sua oferta ao músculo do que seu uso pelo tecido (Cameron, 2002;
Riegel, 2006).
6.6. Adaptações musculares
O condicionamento físico traz conseqüências importantes como os aumentos da densidade
capilar e do fluxo sanguíneo locais.
A densidade capilar é o número de capilares por milímetro quadrado. Este é um dos quocientes
mais aumentados pela atividade física. Seu incremento acompanha aproximadamente o
VO₂max e o débito cardíaco. É importante salientar que a densidade capilar é aumentada à
custa do crescimento de novos capilares, além da hipertrofia dos preexistentes. Uma pessoa
bem treinada chega a ter esta densidade 60% maior do que outra sedentária.
A hipertrofia muscular é, macroscopicamente, um dos mais claros sinais do treinamento. Ela é
provavelmente decorrente da formação de novas fibras, bem como o aumento de tamanho das
já existentes. A mioglobina é uma das proteínas que sobem de concentração, havendo um
elevado depósito local de oxigênio.
De acordo com o que encontramos localmente na musculatura em treinamento, observamos
que o fluxo sanguíneo, a densidade capilar e o volume da massa contrátil estão associados na
melhoria da condição física. O aumento do fluxo representa mais velocidade de circulação nos
vasos maiores aferentes e eferentes ao músculo: as trocas sangue-tecido ficam favorecidas
pelo maior volume sanguíneo e pelo maior tempo disponível para estas trocas (Cameron, 2002;
Riegel, 2006).
6.7. Adaptações energéticas
6.7.1. Glicogênio
O processo contrátil é sustentado pelo glicogênio muscular, pela gliconeogênese, pelo
glicogênio hepático, pelo triacilgliceróis do tecido adiposo e pelo triacilglicerol intramuscular.
O volume de glicogênio depositado tem estreita ligação com a capacidade de executar o
esforço máximo, como, por exemplo, competir em bicicleta. Isto explica o fato de que a
exaustão geralmente coincide com grave esvaziamento dos depósitos musculares deste
polissacarídeo.
Com o ritmo da maratona, grave depleção do glicogênio ocorre aos 30km, aproximadamente. A
partir daí, a intensidade da corrida diminui, pois os ácidos graxos do organismo sustentam com
grande preponderância a atividade física e, para produzir a mesma quantia de ATP, necessitam
de mais O₂.
Podemos então concluir que o glicogênio funciona como um plus energético de grande
significação (Cameron, 2002; Riegel, 2006).
6.7.2. Glicose
Durante o esforço, as fibras dependem da captação de glicose circulante. Por exemplo, ao
longo de um trabalho aeróbico moderado de 40 minutos, o consumo de glicose sanguínea pode
contribuir com até 30% do ATP que a fibra consome. Esta glicose vem da gliconeogênese ou
do glicogênio hepático. Vale lembrar que a gliconeogênese renal só tem valor fisiológico em
situação de jejum muito prolongado (Cameron, 2002; Riegel, 2006).
6.8. Efeitos endócrinos
Sabemos que durante o exercício físico a liberação de insulina diminui, principalmente porque
fica inibida pelas catecolaminas.
Acredita-se numa ampla adaptação endócrina durante o treinamento. Uma delas, muito bem
comprovada, é o aumento do número de receptores para a insulina na fibra treinada. Com isto,
ela é capaz de captar glicose e a gastar em insulinemias mais baixas. Este fato é a razão do
clássico conselho que os diabéticos recebem de abandonar o sedentarismo a qualquer preço.
A programação genômica humana, a partir de um estilo de vida ativo como o do homem
paleolítico, permitiu o desenvolvimento de alelos para vantagem seletiva e sobrevivência, em
um contexto em que a atividade física era um aspecto obrigatório e integral.
A conservação destes genes para o homem moderno o tornou mais vulnerável a desordens
fisiológicas, visto que o predominante sedentarismo é um dos fatores ambientais de maior
relevância para a regulação da expressão gênica, contribuindo significativamente para a
manifestação de estados patológicos.
Os avanços das novas tecnologias vindas da genômica e proteômica poderão contribuir para
os mecanismos bioquímicos, celulares e moleculares destas interações, promovendo assim
fundamentos científicos para prescrições apropriadas dos exercícios físicos, e aumentando sua
eficiência como medida preventiva das doenças crônicas (Cameron, 2002; Riegel, 2006).
7. ENVELHECIMENTO E LONGEVIDADE
O Envelhecimento é um processo fisiológico presente nos seres vivos que consiste na perda
progressiva das funções celulares, diminuindo as chances de sobrevivência e aumentando a
probabilidade de morte. Para a sociedade humana, a longevidade coloca-se como uma
obsessão.
A progressiva eficiência de todos os órgãos e tecidos (em diferentes graus) leva a perda das
funções intelectuais e motoras do indivíduo, o que o torna dependente de seus semelhantes.
Essa regressão das atividades locomotoras deve-se principalmente à Sarcopenia e à
Osteoporose, que são um conjunto de alterações morfofuncionais dos músculos e ossos,
respectivamente.
Com os avanços do conhecimento científico e tecnológico, da medicina e do incremento da
agricultura, houve um aumento não só da população humana, como um maior número de
indivíduos atingindo a chamada terceira idade com melhor qualidade de vida (ou seja, um
aumento médio na expectativa de vida da população). Paralelamente, tem-se a expectativa
máxima de vida, a Longevidade, que não aumentado.
Deste modo, é crucial o entendimento acerca dos diversos mecanismos envolvidos no
Envelhecimento, visando obter uma melhor qualidade de vida para os idosos e revelar os
segredos da Longevidade, a chave para se viver eternamente jovem (Cameron, 2002; Riegel,
2006).
7.1. Características do Envelhecimento
O Envelhecimento ocorre com um desequilíbrio entre o número de células que degeneram e
morrem e as que vão substituí-las ou na capacidade delas repararem seus componentes. A
velocidade deste desequilíbrio está diretamente ligada à qualidade do Envelhecimento.
A composição corporal vai mudando gradualmente com o envelhecimento, apresentando um
declínio da massa magra (músculos esqueléticos) e aumento da massa gorda (tecido adiposo).
Em culturas de células de idosos, foi observado: diminuição da proliferação celular, da
produção de enzimas e proteínas, aumento das aberrações cromossomais, diminuição da parte
terminal dos cromossomos, que é conhecida como telômero (que funciona como relógio da
multiplicação celular) e uma maior sensibilidade a radicais livres. As enzimas que se destacam
pela fabricação reduzida são: a telomerase, que é responsável pela restauração dos telômeros,
e as que têm função de reparar outros segmentos de DNA, quando esses são agredidos pelos
radicais livres (gerando uma maior incidência de câncer).
Outro fenômeno que ocorre na terceira idade e que acentua o envelhecimento é o declínio da
fabricação hormonal, especialmente o hormônio de crescimento GH, os femininos (estrógeno),
o DHEA (Dehidroepiandrosterona), cujos níveis na corrente sangüínea servem como um
indicador do estágio de envelhecimento. Também exercem influência, o hormônio tireoideano e
o masculino (testosterona).
É importante saber que o declínio hormonal se dá não apenas pelo envelhecimento da própria
glândula, mas pela capacidade de resposta do tecido-alvo.
Em relação ao envelhecimento cerebral há dois fenômenos que se associam: perda das células
nervosas e redução do número das conexões entre uma célula e outra (dendritos), o que
dificulta a transmissão nervosa (Cameron, 2002; Riegel, 2006).
7.2. Fatores que influenciam o Envelhecimento
Dentre os fatores que influenciam no envelhecimento, há: os genéticos e os que se
desenvolvem durante a vida (os que podem ser revertidos ou minimizados), que estão
diretamente ligadas a intensidade e rapidez do mesmo.
Alimentação, controle de doenças (como obesidade, diabetes e hipertensão arterial), uso
restrito de bebida alcoólica, são positivos para garantir uma boa qualidade de vida e
longevidade.
Pode-se considerar que existem duas hipóteses teóricas para explicar tal processo: que o
envelhecimento seja programado geneticamente, como a embriogênese e a puberdade; outra
que propõe um acúmulo de erros no nosso organismo, principalmente devido à ação de
agentes ambientais como os radicais livres, radiações, alimentação inadequada, sedentarismo
e poluição industrial (Cameron, 2002; Riegel, 2006).
7.3. ATIVIDADE FÍSICA NA TERCEIRA IDADE
Ao falar na evolução do homem, sabe-se que sua estrutura foi se alterando e adaptando à
necessidade de movimentação para sobrevivência, pois o homem dependia da caça. Muito
depois, vieram as atividades de pastoreio e agricultura, que também envolviam movimentação.
Com o advento da industrialização, houve uma grande mudança no estilo de vida dos
indivíduos, e com a vida moderna, o sedentarismo.
Com pesquisas comprovando sobre os fatores que influenciam o aparecimento e
desenvolvimento de certas doenças, a medicina começou a apoiar a atividade física, como
sendo um meio para manter a saúde, a auto-estima, melhorar o estado psicológico e físico.
Uma das condutas preventivas mais indicadas para a manutenção da qualidade de vida e para
diminuir a mortalidade precoce, é uma restrição calórica, mas que não leve à deficiência
orgânica.
Com o ritmo da vida moderna, nem sempre é possível comer adequadamente, é diferencial a
prática de atividade física, a qual ajudará manter e melhorar as condições de vida.
Entre os 40 e 50 anos de vida, surge os primeiros sinais de envelhecimento: cansaço físico,
que pode ser confundido com preguiça, uma certa redução da memória e da força de trabalho,
uma tendência de engordar (aumentando cerca de 3kg a cada década) e uma lenta e
progressiva perda de massa muscular.
Com o envelhecimento, o organismo como um todo vai se tornando mais debilitado. As células
vão diminuindo sua capacidade de multiplicação, a produção de enzimas anti-radicais livres fica
menor, o material genético contido nas células fica mais sensível ao ataque dos radicais livre, e
as glândulas vão deixando, gradativamente, de produzir hormônios (Riegel, 2006).
7.3.1. Importância da atividade física para os idosos
Sabe-se da dificuldade de modificar hábitos, programas da dieta e de exercício físico de
pessoas acima de 65 anos. Além disso, há condições secundárias, como estados depressivos,
hipertensão arterial, artritismo, insuficiência coronariana, que impedem que estes indivíduos
possam modificar sua maneira de viver.
É comprovado que a atividade física e a restrição alimentar podem interferir na produção
hormonal. Portanto, se houver uma orientação em relação à sua condição física,
acompanhamento por profissionais especializados, tanto no exercício quanto no controle
alimentar, esses serão benéficos para o indivíduo, pois trará sensações de que o organismo
entrou em um processo de recuperação. No entanto, é aconselhável que o aumento da
atividade física seja gradual e utilize suplementos farmacêuticos de vitaminas, minerais e
antioxidantes.
A atividade física bem orientada tornou-se uma indicação importante como prevenção e para
ajudar a melhorar a vida de diabéticos, hipertensos, cardiopatas, portadores de osteoporose
(ajuda a aumentar a densidade óssea), e até mesmo daqueles que sofreram acidente vascular
cerebral.
Seria conveniente, antes de iniciar uma atividade física constante, avaliar as condições
orgânicas em geral, a performance cardiorrespiratória, os sistemas osteoarticular e muscular.
Tem-se conquistado do exercício:
1. Benefícios imediatos
Melhoramento dos níveis de glicose sangüínea, assim como a qualidade e quantidade de sono,
redução do grau de estresse, melhora no relaxamento físico e no convívio social.
1. Benefícios em longo prazo
Melhoramento da resistência muscular, flexibilidade, coordenação motora, velocidade dos
movimentos, dos perfis aeróbicos e cardiovasculares. Restauração da auto-estima, melhora da
saúde mental, o que contribui para tratamento da depressão e da ansiedade. Contribuindo
assim para a longevidade (Riegel, 2006).
8. BIOQUÍMICA DO MÚSCULO
8.1. Músculo em repouso
No músculo em repouso, a concentração de ATP dentro da fibra é alta e de ADP é baixa; o
ritmo oxidativo celular é lento. Em jejum de algumas horas, o combustível usado
preferencialmente são os ácidos graxos; os hormônios atuantes são principalmente glucagônio,
um pouco de glicocorticóide e GH. Quando o repouso for numa situação de excesso alimentar,
a modulação endócrina é insulínica e o combustível é preferencialmente a glicose (Riegel,
2006).
8.2. Músculo pré-absortivo
A razão ATP/ADP comanda o repouso pré-absortivo. Como este quociente é alto, a reação da
creatinafosfotransferase tende para a formação de fosfocreatina e ADP.
A quantidade de fosfocreatina fornece ATP para, no máximo, perto de 100 contrações; a de
ATP livre suporta uma atividade velocista por volta de 2 segundos. Costuma não passar de 5g,
o que dá para umas dez contrações.
Quando o ATP está alto a cadeia respiratória fica lenta e tem baixo gasto de oxigênio. As
concentrações de NADH e FADH2estão, conseqüentemente, elevadas. Como o ciclo de Krebs
e a β-oxidação necessitam de NAD+ e FAD, seu ritmo também diminui.
A glicólise é dependente de ADP e NAD+. Seu ritmo declina e o pouco de piruvato que se forma
passa a lactato.
Para produzir um mol de acetil-CoA, tanto glicose como ácidos graxos geram, como
equivalentes reduzidos, um mol de NADH e FADH2. A densidade eletrônica “produz” igualmente
a glicólise a β-oxidação, porém a no repouso com jejum o músculo gasta mais ácido graxo do
que glicose, pois o glucagônio atuando (junto com outros hormônios) eleva enormemente a
taxa de ácidos graxos circulantes e, conseqüentemente, o seu ingresso e uso pelas fibras ficam
facilitados. Além disso, na hipoinsulinemia as enzimas glicolíticas insulina/dependentes estão
com baixa atividade fazendo com que a glicose penetre mal nas fibras.
A relação ATP/ADP no músculo relaxado pode ser de 10/1 a 20/1. Isto favorece o gasto de
FADH2 pela cadeia respiratória, quando o ATP precisa ser reposto. O motivo é que
FADH2 necessita de dois ADPs enquanto NADH necessita de três, fazendo com que
FADH2 oxide melhor. Nessa situação o ácido graxo é melhor consumido do que o piruvato
dentro da mitôndria porque o primeiro gera FADH2 e o segundo não.
No repouso, a atividade de GLUT4 fica diminuída, pois ela é insulina dependente. A captação
de glicose é também desestimulada por esse motivo.
Durante o repouso os músculos podem obter o pouco de ATP que necessitam em até 80% dos
ácidos graxos. Os outros 20 vêm dos cetônicos, glicose e aminoácidos (Riegel, 2006).
8.3. Repouso no estado absortivo
Os princípios estequiométricos antes discutidos também são válidos quando os músculos
repousam em situação absortiva. Os endócrinos, todavia, não, porque está elevada a
concentração circulante de insulina. Ela vai aumentando aos poucos e inibindo a ação dos
hormônios contra-reguladores, principalmente o glucagônio. A ação plena da insulina demanda
aproximadamente duas horas.
Este modulador estimula a captação dos aminoácidos e da glicose sangüíneos pelas fibras e
ainda aumente a atividade das enzimas glicolíticas, glicogênicas e da síntese protéicas. A
massa muscular se fortalece, porque são ressintetizadas cadeias que não puderam sê-lo no
estado de jejum, quando muitos aminoácidos estavam sendo usados para sustentar a
neoglicogênese ou oxidados. A falta de maiores tavas de adrenalina deixa reduzida a AMPc e
garante a preservação do glicogênio existente nos momentos pré-absortivos. A ação
fosfodiesterásica da insulina fica responsável, de qualquer modo, pela manutenção da
concentração de AMPc em níveis sempre baixos.
A glicólise pode competir com a β-oxidação, na fibra, para o fornecimento de acetil-CoA no
ciclo de Krebs, pois para ambas existem enzimas disponíveis. As fontes alimentadoras do ciclo
de Krebs e da cadeia respiratória, para repor o pouco ATP que sempre é gasto, dependerão da
concentração relativa da glicose e de ácidos graxos livres no sangue.
Os tecidos adiposo e hepático entram em grande atividade. O fígado torna-se mais eficiente em
repor seu glicogênio do que fazer glicólise, devido ao baixo teor de frutose-2,6-bifosfato. Com o
passar do tempo, porém, estes dois tecidos consomem preferencialmente carboidratos para
produzir acetil-CoA e dela ATP. Esta produção, no entanto, ultrapassa a capacidade oxidativa
da mitocôndria e a acetil-CoA é endereçada a síntese de ácidos graxos. A β-oxidação cai de
ritmo, porque a carnitina-acil-transferase está inibida pela malonilCoA. O sistema triglicerídeo-
sintase, estimulado pela insulina, encaminha para a síntese de triglicerídeos os ácidos graxos
que entram na célula, tanto quanto os biossintetizados.
Visto como um todo, o organismo está repondo suas reservas energéticas e estruturais
enquanto, afastadas as influências adrenérgicas, o Sistema Gastrointestinal adquire o máximo
de eficiência no processamento alimentar.
Quando a situação absortiva é acompanhada de stress, a predominância de catecolaminas
mascara os efeitos dos demais hormônios. Então, embora exista excesso alimentar, o
organismo está submetido a fortes ações catabólicas. E o resultado é todo o desconforto
experimentado por quem não busca o descanso mental e físico após as refeições
principais(Riegel, 2006).
8.4. Músculo em trabalho
Numa condição pós-absortiva, a primeira fonte de ATP solicitada pela célula muscular é a
fosfocreatina, e as fibras primeiramente são as do tipo IIb.
A creatina-quinase está sujeita a modulação apenas estequiométrica, sua resposta está
estimada em milésimos de segundo. Nestes primeiros instantes, a glicólise é menos acelerada
e não deixa, ainda, o ATP diminuir muito.
Os efeitos seguintes são preponderantemente estequiométricos pela falta de tempo para outro
tipo de ajuste, especialmente hormonal. A concentração alta de ADP parece ser o orientador
central dos processos bioquímicos que devem acontecer. A PKF-1 chega a aumentar sua
atividade em mil vezes, o que determina uma alta lactatemia, pois os caminhos aeróbicos estão
praticamente fechados. A elevação do quociente respiratório ou da tava de trocas respiratórias
no começo do trabalho físico denota maior consumo de carboidratos em relação a lipídios. O
NADH é preferencialmente usado em relação ao FADH2e as oxidações NAD+dependentes
tornam-se prioritárias. Conseqüentemente, dentro da mitocôndria, o piruvato será mais bem
aproveitado do que o ácido graxo, pois a piruvato desidrogenase usa apenas NAD+ e a β-
oxidação, além dele, FAD.
Nas fases iniciais do trabalho o piruvato sarcoplasmático é drenado liberando os demais
intermediários da glicólise em direção ao próprio piruvato. A reobtenção do NAD+ citosólico
pode ser feita, porque a lançadeira do glicerol-fostato tem NAD na mitocôndria e pode entregar-
lhe seus elétrons, à diferença do que acontecia no repouso. Deste modo a fibra gasta mais
glicose do que ácidos graxos, porque a limitação de FAD atinge igualmente a β-oxidação e a
lançadeira mencionada. O impulso estequiométrico dado pela melhor utilização do piruvato
além da estimulação estequiométrica independente que a alta [ADP] exerce sobre a via
glicolítica, fazem a diferença que prioriza a glicólise. Como o oxigênio rapidamente se exaure,
ficam deprimidos os processos oxigênios-dependentes, tornando a glicólise anaeróbica a via de
salvação. A glicólise aumenta, o mesmo acontecendo com a produção de lactato. Se não vier
mais oxigênio de fora o esforço terá que terminar aí (Riegel, 2006).
8.5. O esforço adrenérgico
A liberação de adrenalina é um efeito prematuro na integração fisiológica ao exercício. Seu
efeito é extremamente rápido, mas, mesmo assim, demanda certo lapso de tempo, durante o
qual o músculo é sustentado por adaptações puramente estequiométricas. Na medida em que
as catecolaminas aparecem, a glicogenólise despeja glicose no fígado para o e do músculo
para ele mesmo. A glicemia e a lactatemia sobem. A insulinemia baixa, o que diminui o uso da
glicose pelo tecido adiposo e esplâncnico. Aparece o hormônio do crescimento e as
somatomedinas, dele proveniente, incrementam a captação da glicose e a glicólise musculares.
Como a contração de ADP continua elevada, as fibrilas contráteis prosseguem gastando mais
glicose do que ácido graxo. O consumo da glicose costuma ser tão destacado que se torna alta
a captação muscular da glicose sangüínea, mostrando quando é útil, também para o músculo
trabalhando, aquele glicogênio que o fígado armazena.
Enquanto isso acontece, as catecolaminas estão provocando lipólise, vasodilatação periférica,
acompanhada de dilatação brônquica, constrição esplâncnica, taquicardia e taquipnéia.
Estabelecida esta adaptação adrenérgica – que envolve o organismo inteiro – o músculo tem
tudo o que necessita: muito O2, glicose, ácidos graxos e uma boa perfusão sangüínea.
Ao passar o tempo, o glicogênio, tanto do músculo quanto do fígado, fica reduzido e a
concentração sarcoplasmática da glicose vai diminuindo. Apesar, então, de favorecida a
glicólise pela estequiometria do par ADP/ATP, a fibra inicia a consumir cada vez mais ácido
graxo e o quociente respiratório começa a diminuir (Riegel, 2006).
8.6. A manutenção da glicemia
O aumento do gasto de glicose e a falta de ingestão conduzem os sistemas corporais em
trabalho a lutar contra uma ameaça muito próxima: a hipoglicemia. Os combustíveis, neste
caso, são o glicogênio e o triacilglicerol. As catecolaminas mobilizam ambos e logo são
auxiliadas por outros hormônios do stress que são os glicocorticóides. A eles se incorporam o
glucagônio e o hormônio do crescimento. Com isto, ficam favorecidas a glicogenólise, a
glicólise, a lipólise e desfavorecida a ressíntese protéica, porque os aminoácidos são desviados
para a neoglicogênese ou oxidação. Esta última peculiaridade é antagonizada pelas
somatomedinas (Riegel, 2006).
8.7. Recuperando do esforço
O acerto das novas condições, logo depois que termina o esforço, é preponderantemente
estequiométrico, considerando o rápido desaparecimento dos sinais fisiológicos agudos que
acompanham a suspensão do trabalho. No entanto, a diminuição da [H+] e de adrenalina são
bastante óbvias, pois estes são os dois fatores principais pela desaceleração cardíaca e
respiratória. A produção de CO2 declina enquanto o indivíduo se recupera do esforço. A ainda
alta [ADP] estimula a cadeia respiratória que, por sua vez, conserva com certa intensidade o
ciclo de Krebs, a β-oxidação, a glicólise e a cetólise. Com isso, a [ATP] e o NADH vão
aumentando e a [ADP] e o NAD+ diminuindo. O ritmo da lançadeira glicerol-fosfato aumenta e
cai a produção de lactato e os reservatórios de glicogênio vão sendo restabelecidos.
O tecido adiposo vai sensivelmente decrescendo sensivelmente sua lipólise e o fígado sua
neoglicogênese e cetogênese, enquanto o músculo desloca o equilíbrio-dinâmico das proteínas
no sentido anabólico.
O resultado final de tudo isto é o retorno às condições de repouso (Riegel, 2006).
8.8. A Exaustão
Se o peso do esforço se torna supramáximo, ou de duração exageradamente longa, em algum
momento o ritmo de produção de ATP não acompanhará aquele de seu gasto. Não tendo de
onde tirar energia na intensidade solicitada pelos comandos nervosos, o músculo entra em
exaustão.
Quando o trabalho não for tipicamente anaeróbico, a exaustão espalha processos oxidativos
celulares onde quando a fibra em trabalho não pode mais usar oxigênio do que já está usando.
Apesar disso, a célula funciona, de certo modo, como se estivesse em hipóxia.
Durante a exaustão manifesta, a [ATP] não costuma baixar mais do que 40%. A contração
voluntária dos músculos trabalhando com “déficit” de ATP é possível por algum tempo, mas
determina um desgaste físico muito grande (Riegel, 2006).
9. REFERÊNCIAS
CAMERON, L. C.; MACHADO, Marcos. Tópicos avançados em bioquímica do exercício.
Rio de Janeiro: Shape, 2004. 212 p.
JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchoa; CARNEIRO, José. Biologia celular e molecular. 8. ed. Rio
de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005. 332 p.
LEHNINGER, Albert L.; NELSON, David L.; COX, Michael M.; SIMÕES, Arnaldo Antônio; LODI,
Wilson Roberto Navega. Princípios de bioquímica. 4. ed. São Paulo: Sarvier, 2006. xxviii,
1202 p.
RIEGEL, Romeo Ernesto. Bioquímica do músculo e do exercício físico. 3.ed. São Leopoldo,
RS: Ed. UNISINOS, 2006. 130 p.
http://www.ufmt.br/bionet/conteudos/15.10.04/contracao.htm.Disponivel em 16/11/2010.
http://www.territorioscuola.com/software/index_pt.php?title=Sarc%C3%B4mero. Disponível em
16/11/2010.
