Boas Pratica de Fabricaçao II

5/18/2018 Boas Pratica de Fabricaao II

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Boas Prticas de Fabricao

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23 de Maro de 2013

Rosangela Ducraux Prado

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Profissional Formada em Qumica Industrial;

33 anos de experincia na Indstria Farmacutica atuando nasreas de Controle de Qualidade, Planejamento e Produo;

Ps graduada em Engenharia de Produo;

Green Belt em Lean Six Sigma;

Participao em auditorias para Qualificao de Fornecedorescomo auditora especialista;

Participao em auditorias nacionais e internacionais.

Pessoal

Casada, 3 filhos e 1 cachorro;

Hobby: jardinagem.

Instrutora: Rosangela Ducraux Prado

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Nome

Formao

Local de trabalho

Apresentao

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Reviso dos conceitos de Higiene

Reviso dos conceitos de Contaminao

Instalaes

Equipamentos

Materiais

BP de Produo

BP de Controle de Qualidade

Reclamaes

Recolhimento de produto

Autoinspeo e Auditorias de qualidade

Objetivos

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Reviso Peridica de Produtos

Controle de Mudanas

Desvios de qualidade e CAPA

Anlise de Riscos Qualidade (QRM)

Validao

CSV

Objetivos

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Agenda

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Horrio Atividade

8:008:30h Abertura e apresentao

8:309:30h Reviso do mdulo 1

9:009:45h Intervalo

9:4512:00h Instalaes

EquipamentosMateriais

12:0013:00h Almoo

13:0015:30h Produo

Controle de Qualidade

Sistemas da Qualidade15:3015:45h Intervalo

15:4516:30h Sistemas da Qualidade

Validao

CSV

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17:00h

Resultados e avaliao


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Dvidas

Alguma dvida ou questo sobre omdulo BPF 1?

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Higiene

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Prticas higinicas

Dever haver treinamento sobre prticas de higiene pessoalSomente comer, beber, mascar, fumar nas reas designadas para este fim

Evitar contato direto das mos com o produto

SadeTodos os colaboradores devem:

Submeter-se a exames ou entrevistas mdicas (inicial e

peridicos)Se ausentar das reas produtivas em caso deenfermidade infecciosa ou presena de feridas, conformeavaliao do responsvel e do Servio de MedicinaOcupacional

Devem existir programas que incluam procedimentos sobre:


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E por falar em higiene...

Devemos estar atentos aos

3 tipos de contaminao


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Contaminao fsica

Por exemplo:

Pedaos de metal

Lascas de madeira

PoeiraInsetos

Cacos de vidro

Fios de cabelo

Lascas de unha

Pssaros e roedoresPlsticos


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Contaminao qumica

Por exemplo:

Lixo industrial

Pesticidas

Lubrificantes

Produtos de limpezaMetais pesados


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Contaminao biolgica

Por exemplo:

Bactrias

Toxinas

Vrus

Microorganismos

Fungos

Bolores


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Curiosidades...

Durante um espirro, milhes de gotculas de gua epartculas de muco so expelidas a mais ou menos 720km/h.As gotculas podem conter vrus e/ ou bactrias.


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E qual a importncia

Porque os microorganismos no andam sozinhos,eles precisam de transporte para se locomoverem

de um lugar a outro.

Alm do contato direto, as partculas egotculas no ar so os transportadores de

microorganismos !!!


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Agora, que tal olharmosnossos prpriosmicroorganismos ?


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Para refletir

Nenhuma forma de controle de higiene eficaz sem o apoio

da maioria dos interessados e o respaldo de uma opiniopblica bem informada. Na verdade, a educao deve

preceder a lei, pois esta por si s, no melhora a higiene doambiente e das pessoas: lanar regulamentos sem preparar

o caminho o mesmo que semear sem ter preparado aterra.

Dr. Jos Cezar Panetta, 1982


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Instalaes

As instalaes farmacuticas devem oferecer proteo

Ao produtoContaminao / Contaminao cruzada / Condies ambientais

Ao pessoalPreveno de contato / Condies de conforto

Ao ambienteEmisses


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Contaminao cruzada

A contaminao cruzada pode ser minimizada por:

Operaes padronizadas

Instalaes adequadas

Sistemas fechados de produo

Procedimentos de limpeza validados

Nveis apropriados de proteo ao produto

Cascata de presso de ar corretamentebalanceada


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Instalaes e Equipamentos

As reas e equipamentos devem ser definidos, projetados, construdos,adaptados e mantidos de forma conveniente s operaes a realizar

As superfcies devem ser lisas, sem gretas ou fissuras e os cantos devem serarredondados, minimizando, assim, o acmulo de p

As superfcies no devem ser difceis de limpar

A disposio e projeto das reas devem:

minimizar o risco de desvios

permitir limpeza e manuteno efetivas

minimizar o risco de contaminao cruzada

Normas Gerais


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Instalaes

Normas GeraisAs instalaes devem ser projetadas e

equipadas para garantir proteo contra aentrada de insetos e/ou outros animais

(controle de vetores)

A limpeza e desinfeco serorealizadas segundo POP

A iluminao, temperatura, umidade eventilao no devem afetar negativamente

os produtos e/ou operadores durante afabricao e armazenagem, ou a preciso

dos equipamentos

As instalaes devem garantir um fluxolgico de materiais, pessoas e processo

Os sanitrios no devem ter

comunicao direta com as reasde produo ou armazenamento

As reas de manuteno devemestar em local separado das

reas de produo


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Instalaes

Acabamento de Tetos, Paredes e Pisos


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Devem ser projetadas demodo a assegurar condies

ideais de armazenagem

Deve haver espao suficiente para o estoque ordenado devrias categorias de materiais e produtos

Devem ser limpas e secas e manter-se dentro dos limites detemperatura compatveis com os materiais e produtos

Condies especiais de temperatura e umidade devemser controladas, monitoradas e registradas

As reas de recebimento devem ser projetadas e equipadas de forma a permitir que as

embalagens dos materiais recebidos possam ser limpas antes de serem estocadas

rea de quarentena deve estar claramente indicada e com acesso restrito

Ex. quarentena eletrnica - statusdos materiais controlados pelo sistema

SAP

InstalaesArmazenagem

As reas de recebimento e

expedio devem serseparadas e proteger osprodutos e materiais de

variaes climticas


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Materiais ou produtos rejeitados, retirados do mercado ou devolvidos, tambmdevem estar em rea segregada e devidamente identificada

A amostragem de matria-prima deve ser feitaem ambiente especfico e devidamente

projetado, de modo que no haja risco decontaminao cruzada ou microbiolgica

Materiais impressos como,bulas, cartuchos e rtulos,

devem ser armazenados emrea com acesso restrito

As substncias controladas,conforme aPortaria 344, devem ser estocadas e

segregadas e com acesso restrito

Materiais reativos e produtos que apresentem risco de incndioou exploso, devem ser armazenados em reas segregadas,

seguras e protegidas

InstalaesArmazenagem


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Pode estar localizada no Almoxarifado ou na rea de Produo

Deve haver um sistema de exausto independente e adequado

Controles ambientais, controle de partculas

Instalaes

Pesagem


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Sempre que possvel, o acesso para manuteno deve serexterno s reas de produo e se for necessrio manterpeas ou ferramentas nas reas produtivas, essas devem serguardadas em local apropriado e identificado

As reas devem estar dispostas segundo a ordem lgicada seqncia de operaes e dos nveis de limpezaAs reas devem ser monitoradas

Deve haver espao adequado para a colocao deequipamentos e de materiais, a fim de impedir confuso,contaminao cruzada ou omisso de qualquer fase defabricao

InstalaesProduo


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Instalaes

reas separadas / segregadas

Eclusas de ar e diferenciais de presso

Tratamento de recirculao de ar

Roupa protetora

Procedimentos efetivos de limpeza

Sistemas de produo fechados Tratamento de resduos

Condies de rotulagem

Medidas para evitar Contaminao CruzadaProduo


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Os laboratrios devem ser separados das reas de produo

Os laboratrios devem ser projetados de forma a facilitar asoperaes dirias e a evitar contaminao cruzada

Deve haver espao suficiente e adequado para oarmazenamento de amostras, padres de referncia edocumentao

Pode ser necessrio dispor de salas separadas para proteger

instrumentos sensveis

reas para anlises microbiolgicas, biolgicas ou comradioistopos devem ser separadas umas das outras e tersistemas de ar independentes

InstalaesControle de Qualidade


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Equipamentos

reativasaditivas

absortivas

Devem ser projetados / desenhados de forma que possam ser limposfacilmente

A limpeza deve ser realizada de acordo com procedimento validado edetalhado por escrito

Equipamentos que no forem dedicados devem ter ouso registrado em ordem cronolgica (protocolos deuso - logbook)

As partes dos equipamentos de produo queentram em contato com o produto no podeminterferir na qualidade do produto, assim elasnodevem ser :

Os equipamentos devem ser desenhados, construdos, adaptados, situados emantidos de forma a cumprir com o uso proposto


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Equipamentos

As balanas e equipamentos de medidas das reas de produo devemter capacidade e preciso adequadas, devendo ser periodicamentecalibrados

A calibrao deve ser comprovada em intervalos definidos segundomtodos adequados. Deve ser conservado um arquivo destas provas

Os equipamentos de controle devem ser adequados aos procedimentosde anlise previstos

As tubulaes devero ser devidamente identificadas e seu contedo edireo de fluxo devero ser indicados

Se possvel, equipamentos em desuso ou com defeito devem serretirados das reas produtivas e de controle de qualidade e devem serdevidamente identificados


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Equipamentos

O desenho e localizao dos equipamentos devem: reduzir ao mnimo os riscos de erro

permitir limpeza e manuteno efetivas

E evitar: a contaminao cruzada

o acmulo de partcula, poeira e sujeira

qualquer efeito adverso sobre a qualidade dos produtos

As instalaes dos equipamentos devem reduzir ao mximo o risco deerros e contaminao

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Materiais

Este sistema deve incluir

Recebimento de materiais e produtos

Controle do produto acabado Condies de estocagem

Controle de distribuio

Registros de controle dos materiais


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Materiais

Esto includos no conceito de materiais as matrias- primas, osmateriais de embalagem, os gases, os solventes, os materiaisauxiliares ao processo, os reagentes e os materiais de rotulagem

Nenhum material utilizado em operaes tais como limpeza,lubrificao de equipamentos e controle de pragas deve entrarem contato direto com o produto

Todos os materiais de entrada e os produtos terminados devemser colocados em quarentena imediatamente aps o recebimentoou produo, at que sejam liberados para uso ou

comercializao Todos os materiais e produtos devem ser armazenados nas

condies apropriadas estabelecidas pelo fabricante, de formaordenada para permitir a segregao de lotes e rotao doestoque, obedecendo regra primeiro que expira, primeiro que

sai (FEFO)


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Devem ser de fornecedores aprovados

Em cada entrega se comprovar a integridade dos volumes e seus lacres,assim como a correspondncia entre a Nota Fiscal de entrega e as

etiquetas do fornecedor Se uma entrega composta de distintos lotes, cada lote ser considerado

separadamente para efeitos de amostragem, anlise e aprovao

Na rea de armazenamento, as matrias-primas devem estar identificadascom etiquetas com no mnimo, as seguintes informaes:

Nome e cdigo internoNome do fabricante

Nmero de lote

Datas de fabricao, reteste ouvalidade, e reanlise, quandoaplicvel

Materiais

Matrias-primas


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Deve haver procedimentos ou medidas adequadas para assegurar a

identidade do contedo de cada recipiente de matria-prima Os recipientes dos quais tenham sido retiradas amostras devem ser

identificados

As matrias-primas devem ser cuidadosamente pesadas ou medidas, emrecipientes limpos e corretamente identificados

As matrias-primas pesadas ou medidas, assim como seus respectivospesos ou volumes, devem ser conferidas por outro funcionrio ou sistemaautomatizado de conferncia, devendo ser mantidos os registros

As matrias-primas pesadas ou medidas para cada lote de produodevem ser mantidas juntas e visivelmente identificadas como tal

Materiais

Matrias-primas


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Os materiais de acondicionamento primrio e impressos recebero a mesmaateno dada s matrias-primas quando de sua aquisio, manipulao econtrole. O material impresso ser conservado em condies de segurana e

controle.

Cada entrega ou cada lote de material deacondicionamento impresso ou primrio deverreceber um nmero especfico de referncia.

O material de acondicionamento primrio ouimpresso que ficou obsoleto dever ser destrudoe sua eliminao dever ser registrada.

Materiais

Materiais de Embalagem


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Devero ser mantidos em quarentena em condies

adequadas at a sua aprovao final

(fechamento de toda documentao).

Aps a aprovao, os produtos acabados sero

armazenados com o status de liberado at serem

distribudos para o mercado.

Materiais

Produtos terminados


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Materiais

Materiais Reprovados, Recuperados e Reprocessados

Os materiais e os produtos reprovados devem ser identificados como tal earmazenados separadamente, em reas restritas

O reprocesso ou recuperao permitido apenas se a qualidade do

produto final no for afetada, as suas especificaes forem atendidas eainda se for realizado em consonncia com um procedimento definido eautorizado aps avaliao dos riscos envolvidos

Um lote reprocessado ou recuperado deve receber um novo nmero delote


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Materiais

Devolues

Os produtos devolvidos devem ser destrudos, a menos que seja possvelassegurar que sua qualidade continua satisfatria. Nesses casos, podemser considerados para revenda, nova rotulagem, ou medidas alternativas

somente aps avaliao crtica realizada pela rea da qualidade, conformeprocedimento escrito

Devem ser considerados na avaliao, a natureza do produto, quaisquercondies especiais de armazenamento, sua condio e histrico, bemcomo o tempo decorrido desde sua expedio

Em caso de dvida sobre a qualidade, os produtos devolvidos no devemser considerados adequados para nova expedio ou reutilizao


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Materiais

As reas devem proteger os produtosde qualquer risco (qualidade,segurana, operacional e ambiental)

A rea de recebimento deve ser separada da rea dearmazenagem

Na rea de armazenagem deve haver espaosuficiente para o estoque ordenado de vriascategorias de materiais e produtos


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Produo

As operaes de produo devem seguir procedimentos definidos e cumprir asnormas de BPF para obter produtos com a qualidade requerida e embasada nos

registros.

Toda manipulao de materiais e produtos (recebimento, quarentena, amostragem,

armazenagem, etiquetagem, fracionamento, elaborao, enchimento e distribuio)deve ser realizada com base em procedimentos escritos. Deve-se manter registrosdas atividades realizadas

Qualquer desvio dos procedimentos dever serregistrado, investigado, autorizado e aprovado pelaGarantia da Qualidade.

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Produo

Durante o trabalho com matrias-primas, devem seradotadas precaues para evitar a produo ou difusode p

Devem ser comprovados os rendimentos das quantidades para garantir queno existem discrepncias que excedam os limites aceitveis (reconciliao)

Operaes com distintos produtos, salvo que no haja perigo deconfuso nem contaminao cruzada, no devem ser realizadas de formasimultnea ou consecutiva na mesma sala

As reas de produo devem ser monitoradas

periodicamente: monitoramento microbiolgico ematerial particulado, p. ex.

O acesso s instalaes de produo deve serrestrito ao pessoal autorizado

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Medidas especiais para evitar a contaminao cruzada:

Produo em reas exclusivas e fechadas

Produo em campanha

Sistemas de tratamento de ar Uso de roupa protetora

Procedimentos de limpeza de eficincia comprovada +Validao de limpeza

Sistemas de produo fechados Identificao do estado de limpeza dos equipamentos

Produo


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Produo

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Produo

Antes de iniciar qualquer operao de fabricao deve ser

comprovado que a rea e o equipamento esto livres de

qualquer matria-prima, produto, resduo ou documento

no necessrio ao processo a iniciar

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Produo

Todos os controles em processo e controles ambientais devem ser realizados eregistrados

Devem ser institudos meios para indicar falhas nos equipamentos e utilidades

Os equipamentos devem ser limpos dentro do prazo determinado, de acordo

com procedimentos detalhados e identificados quanto ao seu estado de limpezaOs equipamentos limpos devem ser armazenados em local limpo e seco

Devem ser definidos os limites de tempo em que o equipamento podepermanecer sujo antes de ser realizada a limpeza e aps a limpeza antes denovo uso (tempo de sujo e tempo de limpo) os limites de tempo devem ser

baseados em dados de validao


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Produo

Todos os produtos e materiais de acondicionamento que sero utilizados devemser examinados no momento de sua entrega ao setor de Acondicionamento paracomprovar sua quantidade, identidade e conformidade com as instrues deacondicionamento

Produtos diferentes no devem ser embalados prximos, a menos que hajaseparao fsica ou sistema alternativo que garanta proteo equivalente

A liberao da linha deve ser realizada de acordo com procedimentos e lista deverificao

As etapas de envase e fechamento devem ser imediatamente seguidas pelaetapa de rotulagem

Operaes de Embalagem


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Produo

Deve ser verificado e registrado o correto desempenho das operaes deimpresso realizadas separadamente ou no decorrer do processo de embalagem

Inspees em linha durante o processo, devem avaliar: aspecto geral dasembalagens, se as mesmas esto completas, produtos e materiais, impresses e

funcionamento dos equipamentos

As amostras retiradas para inspeo no devem retornar ao processo sem adevida avaliao

Todos os materiais codificados com nmero do lote no utilizados, devem serdestrudos e a destruio deve ser registrada

Operaes de Embalagem


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ProduoLquidos Estreis

H um captulo especial dedicado manipulao de produtos estreis.

Higiene / sade

Vesturio

Movimentao

Controle do ar

Controle de guas

Condies dinmicasda rea

Fatores

envolvidos

no

Processo

Conduta dos funcionriosControle Ambiental


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Responsabilidade

Garantir que sejam realizados os ensaios necessriose que os produtos sejam aprovados para seu uso ou

comercializao quando sua qualidade tenha sido

considerada satisfatria.

O Controle de Qualidade parte das Boas Prticas de Fabricao.O controle de qualidade refere-se a:

Amostragem / Especificaes / Anlises / Documentao /

Procedimentos de aprovao

O Controle de Qualidadeintervm em todas as decises que afetam a

qualidade do produto.


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A avaliao dos produtos acabados envolver todos os fatores, incluindo: condies de produo

resultado dos controles durante o processo

reviso da documentao

conformidade com a especificao do produto acabado

Especificaes

Procedimento de amostragem

Procedimento de controle e resultados das amostras

Relatrios e/ou certificados analticos Dados de controle ambiental

Registros de validao dos mtodos de anlise

Procedimentos para a calibrao de instrumentos, manuteno deequipamentos e registro dos dados

Estabilidade (Histrico)

DOCUMENTOS do Departamento de Controle de Qualidade



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Amostragem


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As amostras devem ser representativas do lote de materiais ou produtos, ouseja, estatisticamente significativas

Os frascos com as amostras devem ser adequadamente identificados

As amostras de contraprova sero conservadas:

de cada lote de produto acabado por no mnimo 1 ano aps a data devencimento

de ativos1 ano aps a validade do produto terminado

de excipientespor no mnimo 2 anos aps seu prazo de validade

As amostras de contraprova de materiais e produtos devero ter quantidade suficiente para permitir ao menos repetir 2 anlises completas


Amostras de referncia / contraprova


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Os mtodos analticos devem estar validados

Os resultados obtidos devem ser registrados, e mantidos osdados base

Todos os controles em processo devem ser realizados segundomtodos aprovados pelo Controle de Qualidade e seusresultados devem ser registrados


Anlises


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Avaliar a qualidade e estabilidade dos produtos terminados e, quandonecessrio, das matrias-primas, dos produtos intermedirios e a granel

A data de validade e as especificaes devem ser definidas com base nosestudos de estabilidade relativos s condies de armazenamento

Deve ser estabelecido um programa escrito de Estudo de Estabilidade

descrio do produto, mtodos e ensaioscronograma do ensaiocondies de armazenagemresumos dos dados obtidos, avaliao e concluso dos estudos

Estabilidade definida antes da comercializao e aps qualquer mudanasignificativa nos processos de produo, equipamentos, materiais deembalagem e outras que possam interferir

Controle de QualidadeEstudos de Estabilidade


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Reclamaes

As reclamaes ou informaes relativas a produtos com possveis desviosde qualidade (no conformes) devem ser investigadas.

Todas as decises e medidas adotadas como resultado deuma reclamao devero ser registradas.

Devem ser adotadas aes corretivas epreventivas (CAPA) quando o desvio de

qualidade for comprovado.


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Reclamaes

Deve ser designada pessoa responsvel na Garantia da Qualidade paratratamento das reclamaes e deciso sobre as medidas a serem adotadasCaso esta pessoa no seja o Responsvel Tcnico, este deve estar ciente dosresultados

Deve existir POP que descreva as aes a serem adotadas, incluindo a

necessidade de realizar um possvel recolhimento

A documentao do lote deve ser revisada como parte da investigao, e deveser verificada a possibilidade de desvio em outros lotes e/ou produtos

Todas as decises e medidas devem ser registradas e referenciadas na

documentao do lote

As autoridades sanitrias devem ser informadas quando for detectadoqualquer desvio significativo de qualidade no processo de fabricao,deteriorao do produto, roubo de carga ou quando estiver sendo investigadoqualquer outro problema que tenha impacto na qualidade do produto


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Recolhimento de produto - Recall

Deve haver sistema que retire imediata e efetivamente do mercado osprodutos que apresentem desvios da qualidade ou que estejam sob suspeita,de acordo com a legislao sanitria vigente (RDC 55/2005)

Deve ser designada pessoa responsvel pelas

medidas a serem adotadas e pela coordenaodo recolhimento do produto no mercado

O Responsvel Tcnico deve ser informado dequalquer ao efetuada

Deve ser estabelecido POP que descreva asatividades e responsabilidades para arealizao de um recolhimento


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As autoridades competentes de todos os pasespara os quais os produtos tiverem sido enviados

devero ser informadas rapidamente

A empresa deve ser capaz de iniciar um recolhimento de forma imediata emtoda a cadeia de distribuio e os responsveis pelo recolhimento deveroter acesso aos registros de distribuio primria (distribuidores, clientesabastecidos diretamente, amostras mdicas, pesquisa clnica)

Os produtos recolhidos sero identificados earmazenados em uma rea segura, mesmo que estejam aespera de uma deciso sobre seu destino final

Ficar registrada a evoluo do processo de recolhimento, incluindo adisposio do produto e ser elaborado um relatrio, no qual ser includo umbalano final entre as quantidades de produtos que tenham sido distribudas e

as que tenham sido recuperadas


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Razes mais comuns para a realizao de umRecall:

Reclamao de cliente

Deteco de falha BPF aps a liberaoResultados estudos de estabilidade em cursoSolicitao das autoridades sanitriasResultado de uma auditoria ou inspeoFalsificao ou adulterao conhecidaNotificao de reaes adversas


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ClassificaoClasse I (defeito crtico)situao na qual existe alta probabilidade de que o uso ou exposio a ummedicamento possa causar risco sade acarretando morte, ameaa vida oudanos permanentes

Classe II (defeito maior)situao na qual existe alta probabilidade de que o uso ou exposio a ummedicamento possa causar agravo temporrio sade ou reversvel portratamento medicamentoso.

Classe III (defeito menor) situao na qual existe baixa probabilidade de que o uso ou exposio a ummedicamento possa causar consequncias adversas sade.

Deve ser realizado obrigatoriamente o recolhimento do produto quando o desviofor classificado nas Classes I e II.


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Reclamao e Recall

Deteco de falhas em BPF

A foto mostra uma cartela contendo uma misturado produto original com o placebo.

Deve ser estabelecido um sistema que retireimediataeefetivamente do mercado os produtos

que apresentem desvios de qualidade ou que

estejam sob suspeita.


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Avaliar o cumprimento das BPF em todos os seus aspectos,por parte do fabricante de produtos farmacuticos

Detectar falhas na implantao das BPF e recomendar aescorretivas

Devem ser realizadas rotineiramente, por pessoal qualificado,capaz de avaliar a implementao das BPF de forma objetiva

Todas as recomendaes de aes corretivas devem serimplementadas

O procedimento de autoinspeo deve ser documentado edeve haver um programa eficaz de acompanhamento

Contribuir decisivamente para o monitoramento e a melhoriacontnua dos processos


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AutoinspeoRealizada pelas prprias reas (Produo, CQ, Logstica, Desenvolvimento,Informtica, etc.)

Auditoria da Qualidade Complementao da autoinspeo, se necessrio

Avaliao parcial ou completa do Sistema da Qualidade

Objetivo nico de aperfeioar o SQ (melhoria contnua)

Por especialistas externos ou equipe designada pela gerncia

Podem ser estendidas aos fornecedores e contratados

Qualificao/ Certificao de fornecedores, quando necessrio


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pessoal instalaes, incluindo vestirios manuteno de prdios e

equipamentos armazenamento de matrias-primas,

materiais de embalagem, produtosintermedirios e produtos terminados

equipamentos

produo e controles em processo controle de qualidade documentao sanitizao e higiene programas de validao e

revalidao

calibrao de instrumentos ousistemas de medio

recolhimento gerenciamento de reclamaes controle de rtulos resultados de autoinspees

anteriores e quaisquer medidascorretivas tomadas

sistemas computadorizadosrelevantes as BPF transporte de medicamentos e

intermedirios gerenciamento de resduos

Devem ser avaliados os requisitos de BPF abrangendo pelo menos os seguintesaspectos:


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Responsabilidades

Garantia da Qualidade

Coordenar e participar do programa de autoinspeo e auditoria de qualidade

Quando da liberao de lotes, assegurar que as autoinspees tenham sidorealizadas

Nomear equipe para conduzir as autoinspees e auditorias de qualidade

Estabelecer programa de acompanhamento das atividades

Responsvel Tcnico

Assegurar que as autoinspees e auditorias internas e externas sejam

realizadas

Administrao da empresa (Alta Direo)

Avaliar relatrios e aes corretivas


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Equipe de Autoinspeo Nomeada pela GQ Formada por profissionais qualificados, especialistas em suas prprias reas

de atuao e familiarizados com as BPF Profissionais da prpria empresa ou especialistas externos

Recomendaes Ter treinamento em tcnicas de auditoria Composta tambm por auditores em formao e observadores Responsvel por coordenar e executar as etapas da autoinspeo, incluindo o

planejamento dos trabalhos e a emisso dos relatrios Equipe autnoma, sem conflitos de interesse


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Frequncia da Autoinspeo Deve estar estabelecida em procedimento Pode depender das caractersticas da empresa, devendo ser preferencialmente

anual

Etapas da Autoinspeo Planejamento Execuo Avaliao dos Resultados

Planos de AoRelatrio Implementao das Aes Acompanhamento


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Auditorias

Sistema deQualidade

Sistemas da

Qualidade

OutrosSistemas

Sistema deProduo

Sistema deControle deLaboratrio

Sistema deEquipamentos e

Instalaes Sistema deMateriais

As auditorias podem ser realizadas de acordo com a TcnicaQSIT (Quality SystemInspection Technique), onde so

avaliados os sistemas


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RPPReviso Peridica de Produtos

Anlise detalhada dos lotes e reviso de toda documentao relacionada aos

produtos fabricados que inclui as etapas de:Fabricao, Controle em Processo, Anlises do Controle de Qualidade,

Acondicionamento, Estabilidade e reviso de toda documentao de Controle deMudanas, Desvios, Reclamaes, Devolues e Recolhimento de produto do

mercadoAvaliar o comportamento do produto e tendncias

Utilizar anlise estatstica

Frequncia: a cada 12 meses ou quando se fabricarmenos de 10 lotes neste perodo pode-se optar por

uma frequncia menor

Existe um Guia emitido pela ANVISA em junho/2012.Atividade compulsria e que deve ser realizada para todos os medicamentos

registrados pela ANVISA


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Controle de Mudanas

A empresa deve estabelecer um sistema de gerenciamento de mudanascom o objetivo de manter sob controle as alteraes que venham a terimpacto sobre sistemas e equipamentos qualificados, bem como sobreprocessos e procedimentos j validados, podendo ou no ter influncia naqualidade dos produtos fabricados

O procedimento deve descrever as aes a serem adotadas, incluindo anecessidade e a extenso da qualificao ou validao a serem realizadas

As mudanas devem ser formalmente requisitadas, documentadas eaprovadas antes da implementao. Os registros devem ser mantidos

Tambm esto relacionadas e devem seravaliadas quanto ao impacto na qualidadee no registro do produto


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Desvios de qualidade

Desvios de qualidade devem ser evitados. Porm, quando ocorrerem devemser documentados, avaliados, investigados e aprovados

Aprovao pela GQ antes da liberao do produto

A causa raiz ou as causas provveis devem ser definidas

Devem ser tomadas medidas com relao aos produtos com desvio daqualidade e adotadas as providncias no sentido de prevenir reincidncias

Definir CAPA


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CAPA (Corrective Action Preventive Action)

CAPA: Aes corretivas e preventivas

Correo: ao para corrigir de forma imediataum desvio observado

Ao corretiva: ao para corrigir a

causa de um desvio observado

Ao preventiva: ao para evitar acausa de um desvio potencial

Avaliao da efetividade: verificao se aao tomada alcanou os objetivos definidos


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Anlise de Riscos Qualidade

Q10Q8

Processo

Materiais

Desenho

Fabricao

Distribuio

Paciente

Instalaes

Oportunidades para

Avaliao de Riscos

Qualidade Q9

Modelo do ICH


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Gerenciamento de riscos um comportamento


A investigao de riscos ao mesmotempo uma atividade cientfica e uma

expresso da cultura.

Kasperson, Renn, Slovic et al. (1988)


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Gesto de Riscos como uma disciplina proporciona mltiplos benefcios

Compreender e influenciar os fatores (riscos) com impacto regulatrio eno negcio

Criar conscincia e uma cultura

Suportar um comportamento pr-ativo e eficaz

Permitir um dilogo baseado em fatos

Tornar as decises rastreveis e consistentes

Fornecer garantia

Riscos so adequadamente gerenciados

Conformidade com os requerimentos internos e externos

Riscos num nvel desejado

Risco zero no possvel



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Diferentes significados para risco

Organizaes podem usar muitos significados diferentes para risco

Depende do tipo de programa de gerenciamento de risco

Em geral, probabilidade e severidade devem ser consideradas

Em um determinado programa as definies dos conceitos devem serajustadas para que um programa de gesto de risco possa ser criado eaplicado

Fazer com que o detalhe na definio encaixe com o objetivo do programa Aceitar as diferentes "realidades dos envolvidos

Guias harmonizados precisam focar os conceitos em termos teis para oobjetivo (p.ex. Proteo do paciente)



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Qual i ty

Risk

Grau em que um conjunto de propriedadesinerentes de um produto, sistema ou processosatisfaz os requisitos

Combinao da probabilidade de ocorrncia dodano e a severidade do dano

Processo sistemtico para a avaliao, controle,comunicao e avaliao de riscos para aqualidade do produto (medicamento) em todo oseu ciclo de vida

Management

QRM

Qualidade

Risco

Gerenciamento

Anlise de Riscos QualidadeDefinies


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Risk Review

RiskCommunication

Risk Assessment

Risk Evaluationunacceptable

Risk Control

Risk Analysis

Risk Reduction

Risk Identification

Review Events

Risk Acceptance

InitiateQuality Risk Management Process

Output / Result of the Quality Risk Management Process

RiskM

anagem

enttoo

ls



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Integrando QRM durante o ciclo de vida do produto

Dizer, o que voc faz

Fazer, o que voc diz

Ganhar experincia

Melhorar

Aprovao

Fabricar para

o mercado

Analizar a causa raiz:Melhoria contnua

Atualizardocumentao

Quality RiskManagement

(QRM)

Risco de falha?



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Os princpios bsicos da garantia da qualidade tem como objetivo a produode produtos adequados ao uso pretendido

a qualidade, a segurana e a eficcia devem ser projetadas e definidas para oproduto

a qualidade no pode ser inspecionada ou testada no produto

cada etapa crtica do processo de fabricao deve ser validada. Outras etapasdo processo devem estar sob controle para que os produtos sejamconsistentemente produzidos e atendam a todas as especificaes definidas erequisitos de qualidade

A validao de processos e sistemas fundamental para se atingir os objetivos.

por meio do projeto e validao que um fabricante pode estabelecer comconfiana que os produtos fabricados iro consistentemente atender s suasespecificaes.

Validao


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Validao de mtodo analtico

Validao de processo

Validao de limpeza

Validao de sistemas computadorizados (CSV)

Qualificao de equipamentos

Qualificao de utilidades

Validao


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Abordagens

Baseada em evidncias obtidas por meio de testes:

Validao prospectivadesenvolvimento

Validao concorrenteproduo

Baseada na anlise de dados histricos:Validao retrospectiva

Sempre que possvel, a validao prospectiva e prefervel

A validao retrospectiva no mais encorajada e no aplicvel fabricao de produtos estreis

Validao


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Validao

Devem ser validadas as modificaes importantes do processo, incluindo qualquer

modificao em equipamento ou nos materiais que possam afetar a qualidade do produtoe/ou a reprodutibilidadedo processo.

um ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento,material, operao ou sistema realmente conduz aos resultados esperados.

Quando se adota uma nova frmula de fabricao oumtodo de preparao,devero ser tomadas medidaspara demonstrar sua idoneidade para o uso rotineiro.

Deve-se revalidar os processos e procedimentos para garantir que seguemproporcionando os resultados previstos.

um trabalhoem EQUIPE


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Validao

Deve haver uma clara distino entre controle em processo e validao.O controle em processo abrange testes realizados durante a produo de cada

lote de acordo com especificaes e mtodos estabelecidos na fase de

desenvolvimento, com o objetivo de monitorar o processo continuamente.

Requalificaes ou revalidaes peridicas podem ser substitudas, quandoapropriado, pela avaliao peridica dos dados e informaes.

A validao deve ser conduzida durante um perodo de tempo, porexemplo, at que sejam avaliados no mnimo 3 lotes consecutivos

(escala industrial) para demonstrar a consistncia do processo.Situaes de pior caso devem ser consideradas.

Os fabricantes devem identificar o que necessrio validar para provar queos aspectos crticos de suas operaes esto sob controle.


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CSVValidao de Sistemas Computadorizados

Devem haver procedimentos detalhados relativosao sistema em uso

Deve-se assegurar a exatido e segurana dosdados arquivados

O acesso deve ser restrito e controlado atravs desistemas de segurana e senhas de acesso

Devem ser definidos nveis de acesso ao sistema

Quando o processo controlado por sistemas computadorizados, importante garantir que o sistema conduza aos resultados esperados eatenda s necessidades dos usurios

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CSVValidao de Sistemas Computadorizados

Apenas pessoas autorizadas podem modificar ouinserir dados no sistema

Alteraes feitas no sistema devem ser registradase justificadas (audit trail) - deve ser possvel a

leitura do dado anterior

Devem ser definidos procedimentos de backup

(cpias de segurana) e recovery(recuperao) dedados

Quando solicitados, os dados devem serprontamente disponibilizados

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QUALIDADE UMA QUESTO

DE VISO


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Boas Prticas de Fabricao um requerimento legal que assegura que osprodutos so consistentemente produzidos e controlados, com padres dequalidade apropriados para o uso pretendido e requerido pelo registro.

Seu objetivo garantir que:

As matrias-primas utilizadas na fabricao dos medicamentos sejam dequalidade padronizada e livres de contaminao

O processo de fabricao seja capaz de produzir um produto farmacuticodentro dos atributos de qualidade previstos

Medies e ensaios adequados foram utilizados para assegurar asespecificaes de qualidade do produto at o final do seu prazo de validade

Concluso


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As BPF podem ser resumidas em 10 princpios bsicos:

Resumindo...

1) Definir os procedimentos por escrito de forma detalhada

2) Cumprir o que est definido nos procedimentos escritos

3) Documentar/ registrar as atividades

4) Desenhar e construir ambientes de trabalho adequados atividade aser desempenhada

5) Validar os processos e qualificar reas e equipamentos


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Resumindo...

6) Conservar instalaes e equipamentos organizados e limpos

7) Manter programas de formao e capacitao de pessoal

8) Manter boas prticas de higiene

9) Controlar e assegurar a qualidade

10) Verificar o cumprimento das normas atravs deauditorias


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Referncias

ANVISA: www.anvisa.gov.br

SINDUSFARMA: www.sindusfarma.org.br

ICH: www.ich.org

FDA : www.fda.gov

EMA: www.ema.europe.eu

WHO: www.who.int

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http://www.anvisa.gov.br/http://www.sindusfarma.org.br/http://www.ich.org/http://www.fda.gov/http://www.ema.europe.eu/http://www.who.int/http://www.who.int/http://www.ema.europe.eu/http://www.fda.gov/http://www.ich.org/http://www.sindusfarma.org.br/http://www.anvisa.gov.br/


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Muito obrigada!

Rosangela Ducraux [email protected](21)8815-0311
mailto:[email protected]:[email protected]

Documents

Boas Pratica de Fabricaçao II