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Cadeira de Nutrição Clínica Cadeira de Nutrição Clínica 2006 2006-2007 2007 Nutrição e Doença Neoplásica Nutrição e Doença Neoplásica Fernando Santos Fernando Santos

Cadeira de Nutrição Clínica 20062006--2007 2007 Nutrição e ... · Nutrição e Cancro Notas de História ... ••A lesão afecta protoA lesão afecta proto-o- ncogenes e genes

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Cadeira de Nutrição ClínicaCadeira de Nutrição Clínica20062006--20072007

Nutrição e Doença NeoplásicaNutrição e Doença NeoplásicaNutrição e Doença NeoplásicaNutrição e Doença Neoplásica

Fernando SantosFernando Santos

NUTRIÇÃO E CANCRONUTRIÇÃO E CANCRO

CANCROCANCRO–– Doença multifactorialDoença multifactorial–– Doença multidimensionalDoença multidimensional–– Doença multidimensionalDoença multidimensional–– Múltiplas localizaçõesMúltiplas localizações–– Expressão clínica multivariadaExpressão clínica multivariada

GRUPO DE DOENÇASGRUPO DE DOENÇAS

Cancro – dados epidemiológicos

Copyright ©2006 American Cancer Society

From Jemal, A. et al.

CA Cancer J Clin 2006;56:106-130.

Cancro – dados epidemiológicos

Copyright ©2006 American Cancer Society

From Jemal, A. et al.

CA Cancer J Clin 2006;56:106-130.

Cancro – dados epidemiológicos

Copyright ©2006 American Cancer Society

From Jemal, A. et al.

CA Cancer J Clin 2006;56:106-130.

Cancro – dados epidemiológicos

Copyright ©2006 American Cancer Society

From Jemal, A. et al.

CA Cancer J Clin 2006;56:106-130.

DOENÇA NEOPLÁSICADOENÇA NEOPLÁSICA

Melhoria de resultados nas últimas décadasMelhoria de resultados nas últimas décadas

DIAGNÓSTICO PRECOCEDIAGNÓSTICO PRECOCE

A grande aposta é a A grande aposta é a PREVENÇÃO PRIMÁRIAPREVENÇÃO PRIMÁRIA

Nutrição e CancroNutrição e CancroNotas de HistóriaNotas de História

•• Textos chineses de há 2000 anos referiam que Textos chineses de há 2000 anos referiam que “alimentação imoderada aumenta o risco de cancro do “alimentação imoderada aumenta o risco de cancro do esófago”esófago”

•• No início do Séc. XX dados epidemiológicos mostraram No início do Séc. XX dados epidemiológicos mostraram que que alimentação rica em gordura e/ou pobre em vit. A alimentação rica em gordura e/ou pobre em vit. A que que alimentação rica em gordura e/ou pobre em vit. A alimentação rica em gordura e/ou pobre em vit. A aumenta o risco de cancroaumenta o risco de cancro

•• Em 1964 Richard Doll publica lista de causas de cancro Em 1964 Richard Doll publica lista de causas de cancro que inclui factores ligados à Nutrição.que inclui factores ligados à Nutrição.

•• No início da década de 80 Doll e Peto publicaram os No início da década de 80 Doll e Peto publicaram os resultados duma revisão sobre os dados disponíveis resultados duma revisão sobre os dados disponíveis relacionando a alimentação com o cancro.relacionando a alimentação com o cancro.

Alimentação e CancroAlimentação e Cancro

É possível reduzir a mortalidade por É possível reduzir a mortalidade por cancro em cerca de 35% através da cancro em cerca de 35% através da cancro em cerca de 35% através da cancro em cerca de 35% através da intervenção nos hábitos alimentares.intervenção nos hábitos alimentares.

Doll e Peto, 1981Doll e Peto, 1981

CancroCancroFactores de riscoFactores de risco•• TabagismoTabagismo•• Excessos alimentaresExcessos alimentares•• Défices alimentaresDéfices alimentares•• Químicos (actividade ocupacional)Químicos (actividade ocupacional)•• Químicos alimentaresQuímicos alimentares (carcinogénios)(carcinogénios)•• Químicos alimentaresQuímicos alimentares (carcinogénios)(carcinogénios)•• Poluição ambientalPoluição ambiental•• Excesso de exposição solar e radiaçõesExcesso de exposição solar e radiações•• Certos fármacosCertos fármacos•• ÁlcoolÁlcool•• VírusVírus•• Factores psicológicosFactores psicológicos

Cancro e NutriçãoCancro e NutriçãoEpidemiologiaEpidemiologia

•• 1/3 das mortes por cancro é atribuída a 1/3 das mortes por cancro é atribuída a hábitos alimentares errados e à inactividade hábitos alimentares errados e à inactividade hábitos alimentares errados e à inactividade hábitos alimentares errados e à inactividade física.física.

•• 1/3 das mortes por cancro são devidas a 1/3 das mortes por cancro são devidas a exposição a produtos do tabaco.exposição a produtos do tabaco.

Lawrence H. Kushi e col Lawrence H. Kushi e col –– Cancer Jornal for Clinicians, 2006Cancer Jornal for Clinicians, 2006

NUTRIÇÃO E ONCOLOGIANUTRIÇÃO E ONCOLOGIA

DADOS EPIDEMIOLÓGICOSDADOS EPIDEMIOLÓGICOS•• 7575--80%80% da maior parte dos cancros são da maior parte dos cancros são

causados por factores associados ao causados por factores associados ao estilo estilo causados por factores associados ao causados por factores associados ao estilo estilo de vida.de vida.

•• Cerca deCerca de 30%30% dos cancros estão directa dos cancros estão directa ou indirectamente relacionados com aou indirectamente relacionados com anutrição.nutrição.

•• ±± 25%25% está associado ao está associado ao tabagismo.tabagismo.

CancroCancroEstratégias de PrevençãoEstratégias de Prevenção

•• O tempo de latência entre a exposição ao O tempo de latência entre a exposição ao carcinogénio e o diagnóstico de cancro é carcinogénio e o diagnóstico de cancro é geralmente longo.geralmente longo.–– 35 anos é o tempo médio entre a exposição a 35 anos é o tempo médio entre a exposição a –– 35 anos é o tempo médio entre a exposição a 35 anos é o tempo médio entre a exposição a

asbestos e o diagnóstico de mesotelioma.asbestos e o diagnóstico de mesotelioma.–– Excessivo nº de cancros que atingiu os sobreExcessivo nº de cancros que atingiu os sobre--

viventes japoneses à Bomba atómica 40 anos viventes japoneses à Bomba atómica 40 anos após a explosão.após a explosão.

–– A importância dos factores de risco na infância A importância dos factores de risco na infância e adolescência no desenvolvimento da cancro e adolescência no desenvolvimento da cancro da mama. da mama.

CancroCancroEstratégias de PrevençãoEstratégias de Prevenção

•• Parte da comunidade científica e a população Parte da comunidade científica e a população em geral têm a impressão que os esforços de em geral têm a impressão que os esforços de prevenção nas pessoas de meiaprevenção nas pessoas de meia--idade e idade e idosas constituem um esforço fútil.idosas constituem um esforço fútil.idosas constituem um esforço fútil.idosas constituem um esforço fútil.

pensamento incorrectopensamento incorrecto

CancroCancroEstratégias de PrevençãoEstratégias de Prevenção

•• Os dados epidemiológicos e laboratoriais Os dados epidemiológicos e laboratoriais dos últimos 25 anos fizeram mudar este dos últimos 25 anos fizeram mudar este ponto de vista.ponto de vista.

•• É possível intervir em qualquer etapa da É possível intervir em qualquer etapa da •• É possível intervir em qualquer etapa da É possível intervir em qualquer etapa da carcinogénese fazendo diminuir o riscocarcinogénese fazendo diminuir o risco

•• Quanto mais precoce é a intervenção em Quanto mais precoce é a intervenção em relação ao processo carcinogénico maior é relação ao processo carcinogénico maior é a sua eficácia.a sua eficácia.

Doença neoplásicaDoença neoplásica

Nunca é tarde para iniciar uma estratégia de Nunca é tarde para iniciar uma estratégia de Nunca é tarde para iniciar uma estratégia de Nunca é tarde para iniciar uma estratégia de prevenção do cancroprevenção do cancro

ououMais vale tarde que nunca.Mais vale tarde que nunca.

NUTRIÇÃO E CANCRONUTRIÇÃO E CANCRO

•• O cancro tem origem na lesão do DNAO cancro tem origem na lesão do DNA–– Mutagénese químicaMutagénese química–– RadiaçõesRadiações–– RadiaçõesRadiações–– Infecções viraisInfecções virais

•• A lesão do DNA é adquiridaA lesão do DNA é adquirida•• A lesão afecta protoA lesão afecta proto--oncogenes e genes oncogenes e genes

supressores de tumoressupressores de tumores

NUTRIÇÃO E CANCRONUTRIÇÃO E CANCRO

•• Já foram descobertosJá foram descobertos::–– Cerca de 100 protooncogenes humanosCerca de 100 protooncogenes humanos–– Cerca de 20 genes supressores de tumoresCerca de 20 genes supressores de tumores–– Cerca de 20 genes supressores de tumoresCerca de 20 genes supressores de tumores

•• O produto de um protooncogene promove O produto de um protooncogene promove o crescimento celularo crescimento celular

•• O produto de um gene supressor de O produto de um gene supressor de tumores inibe o crescimento celular.tumores inibe o crescimento celular.

CANCROCANCRO

Conceitos actuais da etiologiaConceitos actuais da etiologia

VÍRUSVÍRUSVÍRUSVÍRUSRADIAÇÕESRADIAÇÕES

PRODUTOS QUÍMICOSPRODUTOS QUÍMICOS

Carcinogénese QuímicaCarcinogénese Química

INICIAÇÃOINICIAÇÃO

PROMOÇÃOPROMOÇÃO

Crescimento do tumor e sua propagação a Crescimento do tumor e sua propagação a outras partes do corpooutras partes do corpo

PROGRESSÃOPROGRESSÃO

Constitu in tes alim entares

Genes

Enzim as de fase I Excreção

Procarcinogénio

Constituintes Genes a lim entares indutores

Enzim as de fase II Excreção

C arcinogénio definitivo

M odificação do DNA

A lterações som áticas de oncogenes, genes supressores do crescim ento tum oral e genes reparadores do DNA.

IN ICIAÇÃO TUMORAL

Constitu in tes alim entares

Genes

Enzim as de fase I Excreção

Procarcinogénio

Constituintes Genes a lim entares indutores

Enzim as de fase II Excreção

C arcinogénio definitivo

M odificação do DNA

A lterações som áticas de oncogenes, genes supressores do crescim ento tum oral e genes reparadores do DNA.

IN ICIAÇÃO TUMORAL

NUTRIÇÃO E CANCRONUTRIÇÃO E CANCROFitonutrientes Fitonutrientes (dietioletiona, isotiocianato,…)(dietioletiona, isotiocianato,…)

•• A indução de enzimas envolvidos no A indução de enzimas envolvidos no metabolismo dos carcinogénios, em metabolismo dos carcinogénios, em especial os da fase 2, é um dos mais especial os da fase 2, é um dos mais importantes mecanismos contra a importantes mecanismos contra a importantes mecanismos contra a importantes mecanismos contra a carcinogénese e mutagénese e outras carcinogénese e mutagénese e outras formas de toxicidade mediada pelos formas de toxicidade mediada pelos carcinogénioscarcinogénios

Perda ou mutação de genes de supressão tumoral ⇓ ⇓

Crescimento e Proto-oncogenes ⇒ proliferação celulares u u Transformação u maligna u u u Crescimento e Oncogenes ⇒ proliferação celulares

⇑ ⇑ Genes de supressão tumoral.

Perda ou mutação de genes de supressão tumoral ⇓ ⇓

Crescimento e Proto-oncogenes ⇒ proliferação celulares u u Transformação u maligna u u u Crescimento e Oncogenes ⇒ proliferação celulares

⇑ ⇑ Genes de supressão tumoral.

Perda ou mutação de genes de supressão tumoral ⇓ ⇓

Crescimento e Proto-oncogenes ⇒ proliferação celulares u u Transformação u maligna u u u Crescimento e Oncogenes ⇒ proliferação celulares

⇑ ⇑ Genes de supressão tumoral.

Cancro e NutriçãoCancro e Nutrição

•• A herança genética influencia o risco de A herança genética influencia o risco de cancro.cancro.

•• O cancro desenvolveO cancro desenvolve--se a partir de mutações se a partir de mutações genéticas das células.genéticas das células.genéticas das células.genéticas das células.

•• A maior parte das variações de risco de A maior parte das variações de risco de cancro entre as populações e entre os cancro entre as populações e entre os indivíduos é devida a factores que não são indivíduos é devida a factores que não são herdados.herdados.

Nutrição e cancroNutrição e cancroInfluência nos eventos genéticos e epigenéticosInfluência nos eventos genéticos e epigenéticos

Metabolismocarcinogénios

Regulação hormonal

Reparação

DNA

Ciclo celular

apoptose

Diferenciaçãocelular

Componentes

alimentares

Excesso ponderal e CancroExcesso ponderal e CancroMecanismosMecanismos

Por efeito nos:Por efeito nos:•• Metabolismo energéticoMetabolismo energético•• Sistema imuneSistema imune•• Níveis hormonaisNíveis hormonais•• Níveis hormonaisNíveis hormonais

–– Estrogénios; insulina.Estrogénios; insulina.

•• Factores de proliferação e crescimento celulares.Factores de proliferação e crescimento celulares.–– Factor de crescimento insulinaFactor de crescimento insulina--likelike--11

•• Globulinas de ligação às hormonas sexuais.Globulinas de ligação às hormonas sexuais.•• Risco de refluxo gastroRisco de refluxo gastro--esofágicoesofágico

Cancro GástricoCancro Gástrico

NitratosNitratos Nitritos + Aminas secundáriasNitritos + Aminas secundáriasbactériasbactérias

NITROSAMINASNITROSAMINAS

•• Nitratos e Nitritos conservantes de carne e Nitratos e Nitritos conservantes de carne e peixepeixe

•• NitratosNitratos componentes de vegetaiscomponentes de vegetais

Cancro GástricoCancro Gástrico

•• VinhoVinho PirrolidinaPirrolidina•• Carne Carne e peixee peixe CadaverinaCadaverina PiperidinaPiperidina

mal conservadosmal conservados PutrescinaPutrescina PirrolidinaPirrolidinamal conservadosmal conservados PutrescinaPutrescina PirrolidinaPirrolidinacozed.cozed. ++

NitritosNitritos

NITROSAMINANITROSAMINA

Cancro do FígadoCancro do Fígado

•• Carcinoma hepatocelularCarcinoma hepatocelular•• AngiossarcomaAngiossarcoma•• ColangiossarcomaColangiossarcoma•• ColangiossarcomaColangiossarcoma•• HepatoblastomaHepatoblastoma

Cancro do FígadoCancro do Fígado

•• Aumento do risco:Aumento do risco:–– Consumo excessivo de álcoolConsumo excessivo de álcool–– Alimentos contaminados com fungosAlimentos contaminados com fungos–– Alimentos contaminados com fungosAlimentos contaminados com fungos

•• Diminuição de risco:Diminuição de risco:–– Alimentação rica em vegetaisAlimentação rica em vegetais

Cancro do PulmãoCancro do Pulmão

•• É a mais frequente das neoplasiasÉ a mais frequente das neoplasias

•• Aumento de risco:Aumento de risco:–– Possível efeito do consumo excessivo de Possível efeito do consumo excessivo de

gordura animal.gordura animal.–– Consumo excessivo de bebidas alcoólicasConsumo excessivo de bebidas alcoólicas

Cancro do PulmãoCancro do Pulmão

•• Diminuição de risco:Diminuição de risco:–– Efeito protector do consumo adequado de Efeito protector do consumo adequado de

carotenóides, de vitamina C, vitamina E e de carotenóides, de vitamina C, vitamina E e de selénio.selénio.selénio.selénio.

Diminuição de risco associado ao consumo Diminuição de risco associado ao consumo adequado de produtos hortícolas e frutaadequado de produtos hortícolas e fruta

Cancro e NutriçãoCancro e NutriçãoAtitudes de prevençãoAtitudes de prevenção•• Evitar a exposição a produtos do tabaco.Evitar a exposição a produtos do tabaco.•• Manter um peso saudável.Manter um peso saudável.•• ManterManter--se fisicamente activo ao longo da se fisicamente activo ao longo da

vida.vida.vida.vida.•• Fazer uma alimentação saudável.Fazer uma alimentação saudável.

Estas medidas estão associadas a redução Estas medidas estão associadas a redução de risco de doenças cardiovascularesde risco de doenças cardiovasculares

Prevenção do cancroPrevenção do cancroActividade físicaActividade física

•• Introduzir maior mobilidade nas suas Introduzir maior mobilidade nas suas actividades diárias (profissão)actividades diárias (profissão)

•• Actividade física programada:Actividade física programada:•• Actividade física programada:Actividade física programada:–– AdultoAdulto

•• No mínimo No mínimo –– 30’ de exercício moderado30’ de exercício moderado

–– Criança e adolescenteCriança e adolescente•• No mínimo No mínimo –– 60’ de exercício moderado a vigoroso60’ de exercício moderado a vigoroso

Prevenção do cancroPrevenção do cancroAlimentação saudávelAlimentação saudável

•• Escolher alimentos e bebidas em quantidades que Escolher alimentos e bebidas em quantidades que permitam manter um peso saudável.permitam manter um peso saudável.

•• Ingerir 5 porções de uma grande variedade de Ingerir 5 porções de uma grande variedade de vegetais e fruta.vegetais e fruta.vegetais e fruta.vegetais e fruta.

•• Escolha cereais menos processados.Escolha cereais menos processados.•• Limitar o consumo de carne vermelha e carne Limitar o consumo de carne vermelha e carne

processada.processada.•• Limita o consumo de bebidas alcoólicasLimita o consumo de bebidas alcoólicas

Food Pyramid Reflecting the Traditional Healthy Mediterranean Diet

Hu, F. B. N Engl J Med 2003;348:2595-2596

Cancro e NutriçãoCancro e Nutrição

•• Evitar a exposição a produtos do tabaco.Evitar a exposição a produtos do tabaco.•• Manter um peso saudável.Manter um peso saudável.•• ManterManter--se fisicamente activo ao longo da vida.se fisicamente activo ao longo da vida.•• Fazer uma alimentação saudávelFazer uma alimentação saudável•• Fazer uma alimentação saudávelFazer uma alimentação saudável

•• São escolhas saudáveis assumidas por cada indivíduo.São escolhas saudáveis assumidas por cada indivíduo.•• Podem ser facilitadas ou impedidas pelo envolvimento Podem ser facilitadas ou impedidas pelo envolvimento

social e físico em que a população vive.social e físico em que a população vive.