Efeito da suplementação de fósforo sobre o ganho de peso e circunferência da cintura de adultos com excesso de peso / obesidade : um estudo randomizado ensaio clínico

IntroduçãoA obesidade está aumentando em taxas alarmantes em muitos alta, países de média e baixa renda. Isso contribui para o desenvolvimento de muitas doenças metabólicas, como a diabetes e doença cardiovascular. Modernização, incluindo a industrialização de alimentos e globalização dos mercados de alimentos, tem sido correlacionada com o aumento do consumo de produtos que contêm quantidades insignificantes de fósforo como os cereais refinados (pelo qual refinamento reduz o teor de fósforo por ~ 70%), óleos, açúcares e adoçantes que estão actualmente contribuir de> 50% do fornecimento de alimentos (kcal per capita por dia) na maioria países.3 Isto tem causado uma diminuição na ingestão de fósforo por dia para ~ 1-1,5 g dia-1,4, 5, em comparação com o consumo estimado dos nossos antepassados 2,5 g de 1-dia (baseada em alimentos crus, principalmente não transformadas com um kcal dia-1 2,500 dieta e ~ 1 mg de fósforo por kcal) 0,3

Materiais e métodosParticipantes

Após a aprovação do estudo pelo conselho de revisão institucional da Universidade Americana de Beirute (Beirute, Líbano), 63 adultos com idades entre 18 a 45 anos com um IMC maior ou igual a 25 kg, que forneceu assinaram o consentimento informado, foram recrutados a partir do público em geral usando propagandas cartaz ou abordagem direta. Detalhes sobre recrutamento, aleatorização e seguimento são apresentados na Figura 1. Os critérios de exclusão incluíram a taxa de filtração glomerular <60 ml min-1 por 1,73 m2, presença de qualquer doença significativa médica, a gravidez ou a lactação, a administração regular de medicamentos que afetam o peso corporal e alteração de peso superior a ou igual a 3% dentro de 3 meses antes do estudo. O estudo foi realizado entre Junho de 2013 e Setembro de 2014, da Universidade Americana de Beirute. Calculamos que a matrícula de 40 indivíduos (20 por grupo) se detectar uma alteração de 10% no peso do grupo placebo, assumindo este último com um peso médio de 90 kg e S.D. de 10 kg, com poder de 80% e um α de 5%. O julgamento está registrado com Trial.gov Clínica, NCT02329990.

A randomização e mascaramentoEste duplo-cego, randomizado, controlado estudo temas divididos em grupo placebo (n = 21) ou grupo de fósforo (n = 26). Os participantes foram convidados a tomar três comprimidos contendo ou 375 mg de fósforo ou um placebo (Nutricap Labs, Farmingdale, NY, EUA), com cada refeição principal (café da manhã, almoço e jantar) durante 12 semanas. Eles foram convidados a manter hábitos de dieta e exercício físico regularmente durante todo o curso de estudo e evitar o consumo de álcool e de qualquer extenuante exercício 24 h antes de suas visitas (no início do estudo, 6 semanas e 12 semanas). Atribuição a intervenção ou grupo controle foi composto por ter o principal investigador (autor correspondente) pedir aos sujeitos elegíveis para desenhar cegamente um envelope de uma grande caixa de 100 envelopes opacos, fechados (50 para cada grupo), cada um contendo a 2 cm por papel de 2 cm com uma intervenção designação código escrito ou controlo. Não houve diferenças detectáveis no tamanho ou peso entre intervenção e controle envelopes. Além disso, ambos os investigadores e os participantes eram cegos para o tipo de suplementos que eram semelhantes em tamanho, forma, cor e odor.

Procedimentos

Os indivíduos foram convidados a comparecer à unidade de pesquisa no início do estudo e após 6 e 12 semanas de participação. No início do estudo, medidas antropométricas e amostras de sangue foram coletadas e um questionário subjetivo apetite baseado em Wilson et al.14 foi concluída. Os participantes receberam uma oferta de 6 semanas do suplemento alocados e foram convidados a participar da unidade de pesquisa, no final deste período. Às 6 semanas, os comprimidos restantes foram colhidos e contados a fim de avaliar a adesão à intervenção alocado. Os participantes foram, então, dado um suprimento de o mesmo tipo de suplementação para as consequentes 6 semanas e foram convidados a preencher o questionário de apetite subjetivo. Ao fim de 12 semanas, foram recolhidos dados semelhantes aos da visita de linha de base, e os restantes comprimidos foram contadas para avaliar a conformidade. Os indivíduos que consumiam + 70% dos comprimidos atribuídas foram excluídos.O peso corporal e altura (sem sapatos) foram medidos com precisão de 0,1 kg e 0,1 cm, usando uma balança calibrada Seca (Hamburgo, Alemanha) e um estadiômetro portátil, respectivamente. O sangue foi retirado após jejum durante a noite e as amostras foram centrifugadas durante 15 minutos a 3500 r.p.m. a 3 ° C durante soro e de separação do plasma. alíquotas das amostras foram armazenadas a -80 ° C até à análise. fósforo sérico, creatinina, proteína C-reativa, colesterol total, lipoproteína de alta densidade colesterol, triglicérides e glicemia foram medidos utilizando o analisador Vitros 350 (Ortho Clinical Diagnostics, Johnson e Johnson, Buckinghamshire, Reino Unido). A fórmula de Friedwald foi usado para calcular os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade. A concentração de insulina em jejum foi medida utilizando o kit de ELISA (Diametra Millipore, Billerica, MA, EUA). HOMA-IR (avaliação do modelo da homeostase da resistência à insulina) foi calculada como descrito por Matthews et al. taxa de filtração glomerular foi calculada utilizando CKD-EPI (Doença Renal Crônica Epidemiologia Collaboration) estimou a taxa de filtração glomerular.

Análise estatísticamudanças de pares desde o início até 12 semanas antropométrica de acompanhamento e variáveis bioquímicas foram testados utilizando testes t pareados , e avaliação intergrupos foi realizada por meio de duas amostras teste t. análise de medidas repetidas do teste de variância foi aplicado para analisar a variação intragrupo dos escores de apetite em diferentes períodos de tempo ( baseline , 6 semanas e 12 semanas). As análises estatísticas foram realizadas utilizando o programa SPSS 22 ( Chicago , IL , EUA ) .

Papel da fonte de financiamentoO estudo foi financiado pelo Conselho Nacional de Pesquisa Científica , Líbano. A fonte de financiamento não teve nenhum papel no desenho do estudo ou conduta; coleta de dados, análise, interpretação ou o relato de dados; elaboração, revisão ou aprovação do manuscrito ; ou a decisão de enviar o manuscrito para publicação.

ResultadosCaracterísticas sujeitos .

características de linha de base são mostrados no Quadro 1 , e foram semelhantes entre os grupos . Ao todo, 47 participantes (grupo placebo n = 21 ; fósforo grupo n = 26) completaram a intervenção , e todos os sujeitos tiveram taxa de filtração glomerular normal ( > 60 ml min-1 por 1,73 m2) com uma média de 114,14 ( 10,19 ) ml min-1 por 1,73 m2 e 112,24 ( 13,46 ) ml min-1 por 1,73 m2 para os grupos placebo e

fósforo , respectivamente. A idade média foi de 36.67 ( 9.76 ) anos no grupo do placebo e 34.04 ( 11.24 ) anos no grupo de fósforo. Não foram observados efeitos colaterais pelos participantes durante o período experimental .

Avaliações antropometricas

As alterações às características antropométricos e bioquímicos da linha de base até 12 semanas estão apresentados na Tabela 2. O peso corporal do grupo placebo aumentou significativamente a partir da linha de base por 1,13 kg ( 95 % de intervalo de confiança ( IC) de 0,19 a 2,06 ) , enquanto que a do grupo de fósforo diminuiu de 0,65 kg (IC 95 % -1,69 a 0,40 ) . Estas variações resultou em uma diferença significativa ( P = 0,01 ) nas alterações no peso corporal entre os dois grupos . Consequentemente , as alterações em IMC do grupo placebo (0,42 kg m - 2 , 95 % CI 0,05-0,78 ) foi significativamente diferente ( P = 0,01 ) do que a do grupo de fósforo ( -0,24 kg m - 2 , IC de 95 % - 0,59-0,12 ) . Simultaneamente, a circunferência da cintura do grupo de fósforo foi significativamente reduzida em 3,62 cm (IC 95% -4,90 a -2,33 ) , e esta redução foi significativamente diferente (P < 0,001) do pequeno aumento de 0,38 cm (IC 95% -0,44 a 1,20 ) na circunferência da cintura do grupo de placebo .

Exames bioquímicos

Placebo ou tratamento de fósforo durante 12 semanas não afetou os níveis séricos de fósforo, colesterol total, lipoproteína de baixa densidade colesterol, lipoproteína de alta densidade colesterol, triglicerídeos, glicose e proteína C-reativa. Os níveis séricos de insulina e HOMA-IR foram semelhantes entre os dois tratamentos no início do estudo e em 12 semanas, embora foi detectada uma diferença leve, mas significativa em suas mudanças. Esta mudança suave não se acredita ser de importância clínica (Tabela 2).

Pontuações subjetivas do apetite

Basais pontuações subjetivas do apetite foram semelhantes entre os grupos. As mudanças em vários parâmetros de pontuação subjetivas do apetite foram encontrados para diminuir ao longo do experimento, incluindo a de apetite, quantidade de alimentos para alcançar a plenitude, a fome eo número de lanches. No entanto, mudanças no apetite, a quantidade de alimentos para alcançar plenitude, sabor dos alimentos e o número de refeições foram significativamente reduzidas no grupo de fósforo, em comparação com o placebo, tal como demonstrado na Tabela 3.

Discussão

Vários padrões de dieta e intervenções foram relatados para melhorar o peso corporal. dietas ricas em proteínas estavam constantemente encontrados para induzir a perda de peso, provavelmente por causa de sua capacidade para diminuir o consumo de energia e aumentar o gasto de energia. Também foi mostrado o consumo de produtos lácteos para ser inversamente proporcional ao peso corporal, através do qual o aumento da ingestão entre os indivíduos com excesso de peso foi relatado para reduzir o peso corporal, independentemente do seu teor de cálcio. Além disso, foi demonstrado estar associado negativamente com o risco de diferentes componentes da síndrome metabólica, incluindo peso corporal, a ingestão de grãos integrais; no entanto, o mecanismo desse efeito permanece uncertain.This levanta as questões sobre o papel dos macronutrientes na redução de peso, especialmente porque esses padrões alimentares ou intervenções têm variado característica comum de macronutrientes profiles.The entre essas dietas parece ser o seu teor de fósforo, como proteínas , produtos lácteos e cereais integrais são fontes ricas de phosphorus.This foi

a razão para a nossa hipótese proposta sobre o envolvimento de baixo status fósforo no desenvolvimento da obesidade e síndrome metabólica.

Nosso estudo descobriu que a ingestão de 375 mg de fósforo, com cada refeição principal, durante um período de 12 semanas, foi capaz de evitar o ganho de peso e para reduzir a circunferência da cintura entre os adultos com sobrepeso e obesidade. No entanto, alterações mínimas foram observadas nos parâmetros bioquímicos medidos (perfil lipídico, glicose e assim por diante) que podem ser atribuídas às alterações da linha de base modestas nestes parâmetros, a duração curta experimental e / ou às mudanças modestas antropométricas. A ausência de mudança de fósforo em jejum no plasma confirma ainda que não é um bom marcador da ingestão de fósforo.

As mudanças antropométricas do grupo de fósforo estão de acordo com outros estudos em que o estatuto de fósforo foi relatado para ser inversamente proporcional ao peso corporal e circunferência da cintura. O mecanismo (s) através do qual o fósforo de peso corporal afectada pode ter sido relacionada com a sua participação no controlo da ingestão de alimentos e / ou energia metabolism.3 disponibilidade de fósforo é conhecido por estimular a produção de ATP, em particular hepático de ATP que é acreditado para transmitir sinais neurais aferentes para o sistema nervoso central resultando numa diminuição da comida intake8 através da estimulação de saciedade. foi acreditado como efeito de estar por trás do impacto da adição de fósforo a diferentes pré-cargas de carboidratos sobre a supressão da ingestão energética ad libitum na refeição seguinte. Em acordo, conforme relatado nos questionários subjetivas do apetite, saciedade indicada pela quantidade de alimentos para chegar a plenitude foi reduzida no grupo de fósforo; No entanto, o número de refeições principais, que é um indicador de saciedade, não foi reduzida. Sustento da produção de ATP hepática durante o pós-prandial e períodos pós-absortivo pode ter contribuído para a redução observada no apetite e número de lanches e estes podem ter sido traduzido por indivíduos em mudanças gustativas. Por outro lado, a semelhança na pontuação da fome (que é, fisiológica controlada pela depleção dos estoques de energia) eo número de refeições principais entre os grupos de fósforo e placebo pode ser explicado por uma disponibilidade limitada de substratos ATP hepáticas além períodos pós-prandial e pós-absortivo, e, assim, uma incapacidade para impactar o início da próxima refeição principal. Em breve, o impacto de suplemento de fósforo sobre o consumo de energia parece estar relacionada com a sua capacidade para reduzir o tamanho das refeições principais (baixo apetite e alta plenitude), bem como o consumo entre as refeições (número de refeições).

Além disso, as diferenças favoráveis no peso corporal e circunferência da cintura no grupo de fósforo pode ter sido parcialmente relacionada a um efeito de fósforo no metabolismo energético. A adição de fósforo ao sumo de laranja foi relatado para aumentar a termogénese pós-prandial em indivíduos magros, mas não obesos. Além disso, a suplementação de fósforo num programa de redução de peso foi encontrado para aumentar a taxa metabólica basal dos indivíduos obesos. A redução acentuada na circunferência da cintura em face da redução modesta no peso corporal pode ter sido atribuído a mudanças na composição corporal. O ganho de peso em dieta de fósforo deficiente foi relatado para ser em grande parte atribuída a um aumento no tecido adiposo, ao passo que a retenção de nitrogênio foi prejudicada e isso parece imitar a de baixa proteína (baixo fósforo) dieta. foram relatadas alterações na gordura corporal estar relacionada com o consumo de energia, ao passo que as alterações na massa corporal magra foram relacionados com a ingestão de proteína conhecida por ser rica em fósforo e isso levanta a questão de saber se o efeito da proteína no ganho de peso está ligada à sua teor de fósforo. Não está claro se a suplementação de fósforo favoreceu a retenção de massa corporal magra que, finalmente, mascarou o

efeito sobre alterações no peso corporal devido à sua capacidade de retenção de água. Em qualquer caso, a redução observada na circunferência da cintura foi semelhante à relatada em indivíduos sob dietas de baixo teor de gordura e acredita-se ser de importância clínica uma vez que é um indicador de obesidade abdominal (gordura visceral) que é conhecida por ser um factor de risco da diabetes do tipo 2 e as doenças cardiovasculares.

Muitas preocupações foram levantadas sobre a relação entre o estado de fósforo e doença cardiovascular e mortalidade, embora a natureza da relação com a ingestão de fósforo está longe de ser claro e requer uma análise mais aprofundada especialmente fósforo sérico em jejum não reflete a ingestão como foi confirmado pelos nossos resultados. O fato de que o jejum, mas não sem jejum (que reflete o consumo, em vez de apuramento) os níveis de fósforo no soro foram associados com o aumento da mortalidade e nível sérico de fósforo em jejum, mas não ingestão alimentar foram associados com calcificação da artéria coronária pode implicar que os fatores por trás ou associados com níveis séricos de fósforo elevada de jejum em vez de ingestão de fósforo pode ter atribuídas a estes efeitos prejudiciais. A recente associação fraca relatado entre a ingestão dietética de fósforo e todas as causas de mortalidade foi questionado como hábitos alimentares ou perfis variados foram vistos entre os diferentes quartis de ingestão de fósforo na dieta. Além disso, essa associação pode ter sido cofounded pela fonte de fósforo na dieta, especialmente como a ingestão de ferro heme na dieta (derivado de fonte animal que também é elevado em fósforo) mostrou aumentar o risco de doença cardiovascular. Acredita-se que a necessidade de fósforo, especialmente para o metabolismo de hidratos de carbono pode ter sido comprometida por modernização (refinamento e assim por diante), particularmente em alimentos ricos em hidratos de carbono descontínuas (arroz, trigo e assim por diante). O impacto de tal compromisso é esperado que dependem da contribuição de alimentos básicos para o consumo total de energia e pode parcialmente estar por trás do aumento drástico da obesidade nos países em desenvolvimento, em particular, como contribuição de carboidratos para a ingestão total de energia é inversamente proporcional à renda.Os pontos fracos do estudo incluem: a falta de biomarcador para a ingestão de fósforo, a utilização da escala visual analógica auto-relato subjetivo (VAS) para a determinação dos escores de apetite e da falta de análises para a composição corporal e gasto energético.A força do nosso estudo foi que um sistema rigoroso de formação e certificação do pessoal do estudo foi desenvolvido e implementado para a recolha de todos os dados. Além disso, nosso estudo é pragmática, randomizado, duplo cego e controlado por placebo, que requeria o uso de comprimidos sem solicitar mudanças comportamentais ou dietéticas para evitar o problema de aderência.

ConclusãoEm resumo, este 12 semanas randomizado, controlado por placebo mostrou que a suplementação de fósforo (375 mg por refeição principal) suspendeu o ganho de peso e IMC, enquanto diminui significativamente a circunferência da cintura. Isso pode ter sido relacionada a mudanças favoráveis na composição corporal. Ao mesmo tempo, estas alterações estavam associados a saciedade precoce, ao passo que a saciedade (número de refeições principais) e da fome, não foi alterada. Nossos resultados suportam um papel promissor do fósforo mineral na prevenção da obesidade, especialmente a adiposidade abdominal. Portanto, após extensas investigações, a utilização de fósforo poderiam ser considerados para o desenvolvimento futuro da manutenção do peso ou suplementos de redução ou implementação de fortificação da farinha. Pesquisas adicionais são necessários para analisar os mecanismos exatos de ação e efeitos a longo prazo de fósforo.