Errores Innatos del Metabolismo

GERENCIA PRESTACIONES DE SALUD

CRENADECER

UNIDAD DE DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DEMEQUI

GUIA CLÍNICA

DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO

ERRORES

INNATOS del METABOLISMO

Errores Innatos del Metabolismo BPS CRENADECER

1

EQUIPO INTERDISCIPLINARIO

Arosteguy, Edy (Lic. en Psicología)

Bonaglia. Rosario (Médico Neuropediatra)

Cabrera, Angela (Lic. en Enfermería)

Castro, Mariana (Lic. en Nutrición)

Fernández, María Laura (Lic. en Nutrición)

Herrero, Dulce (Médico Psiquiatra)

Lemes. Aída (Médico Genetista, especializada en Enfermedades Metabólicas)

Méndez, Silvia (Lic. en Trabajo Social)

Olivencia, Magela (Médico Neuróloga)

Parallada, Gabriela (Médico Gastroenteróloga)

Zabala, Cristina (Médico Pediatra)

Fecha de terminación de la revisión: Noviembre 2014

Fecha de expiración: Noviembre 2017

Fecha de próxima revisión: Junio 2017


2

Palabras Clave

Enfermedades Raras, Errores Innatos del Metabolismo, Enfermedades

Metabólicas, Fenilcetonuria, Déficit de Acil Coenzima A deshidrogenasa de

Cadena Media, Octanoilcarnitina (C8 carnitina), Ácidos Dicarboxílicos de

Cadena Media,

Abreviaturas

ER - Enfermedades Raras

EIM - Errores Innatos del Metabolismo

PKU - Fenilcetonuria

EM - Enfermedades Metabólicas

MCAD - Déficit de Acil Coenzima A deshidrogenasa de Cadena Media

SPNN - Sistema Nacional de Pesquisa Neonatal

FAH - Fenilalanina hidroxilasa

FA - Fenilalanina


3

INDICE

OBJETIVOS ...............................................................................................................................5

General ...................................................................................................................................5

Específicos .............................................................................................................................6

Proceso de elaboración ............................................................. ¡Error! Marcador no definido.

DESCRIPCIÓN DEL PROBLEMA DE SALUD O DE LA SITUACIÓN DE SALUD POR

TRATAR .....................................................................................................................................6

1.- FENILCETONURIA PKU ................................................................................................6

DESCRIPCIÓN DE LAS INTERVENCIONES Y LAS ACTIVIDADES. ..............................8

Detección y Diagnóstico .......................................................................................................8

TOMA DE MUESTRA ...............................................................................................................9

TRATAMIENTO O PLAN DE INTERVENCIÓN ..................................................................15

CONTROL Y SEGUIMIENTO. ..............................................................................................16

CLÍNICO ...............................................................................................................................16

BIOQUÍMICA ........................................................................................................................16

HIPERFENILALANINEMIA Y EMBARAZO .........................................................................19

FLUJOGRAMA ........................................................................................................................20

BIBLIOGRAFÍA ........................................................................................................................21

2.- DÉFICIT DE ACETIL COENZIMA A DE CADENA MEDIA ..........................................23

TRATAMIENTO .......................................................................................................................24

TRATAMIENTO DIETÉTICO .............................................................................................24

1. Tratamiento farmacológico .....................................................................................25

SEGUIMIENTO ........................................................................................................................25

Clínico y bioquímico ............................................................................................................25

BIBLIOGRAFIA ........................................................................................................................26


4

INTRODUCCIÓN

Las Enfermedades Raras se definen como aquellas que se presentan con una

prevalencia de 5 casos por cada 10.000 habitantes; son un conjunto de

enfermedades heterogéneas que varían en las distintas poblaciones ya que

80% de ellas son etiología genética y por lo tanto varía su incidencia

dependiendo del grupo étnico y contexto geográfico. Esto determina un

conocimiento limitado de las mismas y el desconocimiento del número de

personas afectadas, planteando un desafío para las políticas de salud, dado su

curso crónico, en general invalidante con un impacto negativo sobre los

individuos, su familia y el entorno, que requiere de la intervención de equipos

multidisciplinarios.

Dentro de este grupo de enfermedades raras se encuentran, entre otras, las

enfermedades debidas a Errores Innatos del Metabolismo (EIM) o también

llamadas Enfermedades Metabólicas (EM).

Dentro de las enfermedades metabólicas la Fenilcetonuria (PKU) y el Déficit

de Acil coenzima A Deshidrogenasa de Cadena Media (MCAD) son dos de

las enfermedades raras que, en Uruguay, están incluidas en el Sistema

Nacional de Pesquisa Neonatal (SPNN) (PKU desde el año 2008 y MCAD

desde 2013), permitiendo de esta manera el diagnóstico precoz y el

seguimiento clínico estrecho, mejorando sustancialmente la morbimortalidad de

los afectados.

MARCO TEÓRICO

Los errores innatos del metabolismo son enfermedades monogénicas, de

herencia autosómica recesiva en su mayoría. La alteración en un gen produce

un defecto enzimático que conduce a las alteraciones bioquímicas

características de cada enfermedad metabólica y son responsables de los

fenotipos desadaptativos de cada patología. (Errores Innatos en el metabolismo

del niño. Marta Colombo C.; Verónica Cornejo E.; Erna Raimann B. 1999).


5

La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad metabólica producida por un

déficit o ausencia de la actividad de la enzima fenilalaninahidroxilasa (FAH) que

cataliza la reacción del aminoácido esencial fenilalanina (FA) a tirosina. Este

bloqueo metabólico induce un aumento anormal del aminoácido fenilalanina,

generándose metabolitos tales como el acido fenilpirúvico entre otros,

altamente neurotóxicos. La deficiencia de FAH está condicionada

genéticamente. La PKU afecta aproximadamente a 1/10.000 a 1/25.000 recién

nacidos vivos. Existe variabilidad étnica y racial, presentando una incidencia

mayor en caucásicos (de regiones como Irlanda, Escocia y norte de Alemania),

siendo rara en la población negra.

El déficit de Acil Coenzima A deshidrogenasa (MCAD) es el trastorno más

frecuente de la -oxidación mitocondrial de ácidos grasos. Debido al bloqueo

enzimático no se pueden metabolizar los ácidos grasos de 4-12 átomos de

carbono. Se produce así un incremento de ésteres de acil coenzima A de

cadena media, ácidos grasos de cadena media, ácidos dicarboxílicos, acil

glicinas y acil carnitina de cadena media en plasma y orina. Secundariamente

se produce una deficiencia sistémica de carnitina. La incidencia es muy

variable, se estima entre 1:300 y 1:17000 recién nacidos.

Esta incidencia varia ampliamente siendo mayor en la población del norte de

Europa. Esta patología es de base genética, heredándose con carácter

autonómico recesivo.

OBJETIVOS

General

Ser una referencia para la atención de personas portadoras de Errores

Innatos del Metabolismo

Facilitar el acceso a la atención médica especializada y disminuir las

inequidades en el manejo eficaz de personas portadoras de estas

patologías, con un enfoque integral bio psico social,


6

Específicos

Captar y brindar atención integral a las personas portadoras de estas

enfermedades.

Educar y apoyar a los padres y/o cuidadores en el manejo de estas

personas.

Proceso de elaboración.

Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos: Medline, Timbó,

Genereview, science. Se utilizarón como palabras claves PKU,

Hyperphenylalaninemia, MCAD. En idiomas Inglés y español.

SE TRATARÁ EN PRIMER LUGAR LA FENILCETONURIA Y LUEGO EL

DÉFICIT CONGÉNITO DE ACETIL COENZIMA A

DESCRIPCIÓN DEL PROBLEMA DE SALUD O DE LA SITUACIÓN DE

SALUD POR TRATAR

1.- FENILCETONURIA PKU

CLASIFICACIÓN

Se presentan diferentes formas clínicas dependiendo del grado de déficit

enzimático y nivel de fenilalanina en sangre:

Fenilcetonuria clásica (PKU) Se caracteriza por tener concentraciones de FA

plasmática sobre > 1200 μmol/l (20 mg/dl), actividad de FAH inferior al 1%.

Requieren de tratamiento nutricional estricto.

Fenilcetonuria moderada (PKU) Presentan concentraciones de FA plasmática

entre 600-1200 μmol/l ( 10-20 mg/dl), actividad de FAH menor al 10%.

Requieren de tratamiento nutricional estricto.


7

Fenilcetonuria leve (PKU) Tienen concentraciones plasmáticas de FA entre

360-600 μmol/l (6 y 10 mg/dl), actividad de FAH menor a 10%. Requieren de

tratamiento nutricional moderado.

Hiperfenilalaninemia (HFA no PKU) Presentan concentraciones de FA

plasmática inferiores a 360 μmol/l (6 mg/dl), concentraciones de TIR

plasmáticas normales, actividad de FAH entre 10 y 35%. No requieren

tratamiento nutricional pero si estricto seguimiento clínico y bioquímico

Hiperfenilalaninemia transitoria puede verse en el niño prematuro o hijos de

madre con fenilcetonuria, esta elevación transitoria de FA no deja secuelas.

Presenta niveles de FA hasta 150 μmol/l (2.5mg/dl), sin aumento de tirosina,

que puede ser secundaria a prematuridad, inmadurez hepática, drogas (TMP-

SMZ) y patología renal.

Hay situaciones en las que se puede observar hiperfenilalaninemia con

hipertirosinemia tales como: prematuridad, alta ingesta proteica, tirosinemia tipo

I, galactosemia, y patología hepática.

La PKU clásica conduce a un retardo mental profundo si no es diagnosticada y

tratada desde el período neonatal. Los síntomas aparecen en los primeros

meses de vida con falta de interés por el medio, convulsiones, frecuentemente

espasmos masivos, eccema rebelde a tratamiento y olor a humedad. Alrededor

de los 6 meses se hace evidente el retardo en el desarrollo. En el niño mayor

aparecen además graves trastornos de conducta como agresividad,

hiperactividad, rabietas y actitudes autistas.

Fenilcetonuria Materna (PKU materna) Mujer PKU embarazada, que debe

iniciar su tratamiento restringido en FA desde 2 meses antes de la concepción

y mantener valores de FA entre 120-360 μmol/l (2.0 y 6.0 mg/dl), durante todo

el embarazo, para prevenir malformaciones en el feto en gestación.


8

DESCRIPCIÓN DE LAS INTERVENCIONES Y LAS ACTIVIDADES.

Detección y Diagnóstico

El diagnóstico se basa en la determinación de las concentraciones en sangre

de fenilalanina. Todos los valores de FA superiores a 150 μmol/l - 2.5 mg/dL se

consideran patológicos y requieren la realización de una segunda muestra para

su confirmación. Es de fundamental importancia conocer el valor de Tirosina

dado que una relación FA/Tir>3umol/l es patológico. Figura 2

MUESTRA DE

SANGRE EN PAPEL

FA 150 – 360 FA > 360 FA < 150

FA < 150 FA >150

2a. muestra

Normal Policlínica Seguimiento y

Tratamiento BPS Unidad: umol/l

Figura. 2 ALGORITMO DIAGNOSTICO DE HIPERFENILALANINEMIA


9

TOMA DE MUESTRA

Para la toma de muestra es importante que el recién nacido haya ingerido

alimento que contenga proteína (leche materna, complemento con contenido

proteico).

Dicha muestra debe de ser extraída luego de las 40 horas de nacido y antes de

la próxima toma de alimento.

Antes de tomar la muestra de sangre de talón debe asegurarse de tener a su

alcance todo el material necesario:

Alcohol

Algodón

Guantes

Lanceta

Cinta Adherente

Soporte para secado de muestra

Tarjeta

Es importante completar todos los datos requeridos en ambas caras de la

tarjeta (en forma clara) previamente a la extracción. Figura 3


10

Figura 3. Tarjeta recolectora

1. El área rayada indica la zona adecuada

para la punción.

2. Solicitar a la madre que coloque al bebé

en posición vertical con uno de los pies

descubierto. (Mantener el pie abrigado

hasta último momento)


11

3. Masajear suavemente el talón para

facilitar la punción. Desinfectar con

alcohol el talón del bebé.

4. Puncionar el talón con la lanceta y

descartar la primer gota.

5. Presionar suavemente el talón para

dejar formar la gota de sangre

completamente.

6. Apoyar el papel en la punta de la gota

de sangre y permitirle difundir.

Asegurarse de que la gota atravesó el

papel de ambos lados. Repetir el

procedimiento para obtener al menos

cuatro gotas.

7. Dejar secar la muestra al menos cuatro

horas en los soportes adecuados, en

posición horizontal, lejos de fuentes de

calor.


12

Todas las tarjetas que entren dentro del criterio “MUESTRAS NO VALIDAS”,

serán rechazadas y se solicitará nueva muestra al centro.

MUESTRA VALIDA

MUESTRAS NO VALIDAS

Sobresaturada

Muestra sin

secar antes del

envío

La muestra

exhibe anillos

de suero

Aparenta tener

coágulos o

capas

sucesivas

Muestra

Insuficiente

Muestra diluida,

desteñida o

contaminada

8. Completar los sobres de envío de la

muestra con los datos de la madre y de

la maternidad. Enviarlos por correo al

Programa.


13

Restos de alcohol pueden diluir la muestra y afectar indirectamente los

resultados.

Apretar o exprimir la punción puede causar hemólisis y pasaje de fluido tisular a

la muestra.

Si la muestra entra en contacto con agua, fórmulas alimenticias, soluciones

antisépticas, etc. debe ser descartada y repetirse.

No guardar la tarjeta en el sobre antes de que el papel de filtro esté

completamente seco.

Un secado insuficiente o en condiciones inadecuadas afecta el resultado

de la determinación. Figura 4


14

Figura 4. Secador de Tarjeta

CONSIDERACIONES IMPORTANTES

Si al bebé, estando en las condiciones indicadas al principio, se le realiza

una punción venosa para otro test, se pueden descargar desde la jeringa 4

gotas en la tarjeta sin necesidad de puncionar luego el talón.

Una vez que se descargó la sangre en el tubo para muestra no se puede

usar la sangre para la pesquisa porque los anticoagulantes alteran el

resultado del examen.

Hasta los 18 meses de vida la toma de muestra se hace por punción de

talón, luego se realiza por punción digital con la lanceta del hemoglucotest.

El tratamiento con ciertos fármacos pueden interferir en el análisis de las

distintas enfermedades pesquisadas, por esto es muy importante indicar la

medicación que recibió o recibe la madre y el bebé.


15

ATENCIÓN

Siempre que el recién nacido esté en las condiciones indicadas se debe hacer

la toma de muestra, pero recordar:

En recién nacidos que han recibido transfusión esperar 8 días para una

segunda toma de muestra.

Cuando se envía una segunda muestra para repetición del examen se debe

marcar con una raya diagonal la tarjeta, de esta forma se le dará prioridad

en el laboratorio.

Siempre que se realice una segunda toma de muestra por repetición a

pedido del Laboratorio de Pesquisa es esencial que el recién nacido esté

en ayunas.

TRATAMIENTO O PLAN DE INTERVENCIÓN

El tratamiento de la PKU es nutricional. Se basa en la reducción del aporte de

alimentos que contienen fenilalanina. Debido a que la fenilalanina es un

aminoácido esencial no se debe suprimir totalmente. Los requerimientos de

éste varían entre 250-500 mg/día, manteniendo niveles de FA entre 2 y 6 mg/dl

(120-360 μmol/l) en los primeros años de edad.

El tratamiento nutricional es efectivo si se inicia antes de las 4 semanas de

vida y se debe mantener durante toda la vida. Estará condicionado al valor de

FA en sangre en el momento del diagnóstico.

En general se indica fórmula sin FA en conjunto con pecho directo,

individualizando la técnica de acuerdo a cada binomio madre-hijo.

El BPS brinda en forma gratuita fórmula láctea y harina sin fenilalanina a todo

niño con diagnóstico de PKU.


16

La edad de introducción de alimentación complementaria es igual que en los

niños sin ésta patología, variando el tipo de alimentos permitidos. Es

fundamental conocer los alimentos permitidos y los prohibidos. (Tabla 1)

CONTROL Y SEGUIMIENTO.

.Cuando se confirma en la segunda muestra un valor patológico (Figura 3), se

coordina consulta con el Equipo de Referencia iniciándose el tratamiento y

seguimiento específico. Para optimizar el seguimiento se mantiene

comunicación fluida con el pediatra de cada paciente.

En los casos de diagnóstico tardío y mayores de 15 años el seguimiento se

realiza por el equipo de adultos

El seguimiento es clínico y bioquímico

CLÍNICO

Anamnesis, genealogía.

Se realizará cada 15 días los 2 primeros meses, mensualmente hasta

los 12 meses .

Desde el 2° año hasta los 5 años se realizará cada 4 meses.

Posteriormente cada 6 meses

BIOQUÍMICA 1 - El seguimiento bioquímico se realiza en muestra de sangre en papel filtro

mediante dosificación de fenilalanina y tirosina por espectrometría de masa en

tandem.


17

La misma se efectúa según el siguiente esquema, los resultados pueden variar

dependiendo de la adherencia a la dieta.

Semanalmente los primeros 6 meses.

Mensualmente hasta los 12 meses

Cada 2 meses hasta los 10 años

Cada 4 meses en mayores de 10 años.

2- Exámenes de valoración general con frecuencia anual para evaluación de

repercusiones en otros sistemas:

hemograma,

perfil lipídico,

metabolismo de hierro,

función renal,

ionograma con calcemia,

proteinograma,

examen de orina.

Evaluación Nutricional

Se realizará en cada control con el objetivo de mantener un crecimiento pondo

estatural dentro de los rangos de normalidad, estableciendo individualmente los

requerimientos de calorías, proteínas, vitaminas y minerales y de fenilalanina

de acuerdo a niveles plasmáticos, edad y estado metabólico. Se indica

suplementación de calcio, hierro y zinc si es necesario.

Valorar la necesidad de realización de edad ósea según cada caso en

particular.


18

Evaluación Psicológica

• El primer año a los 6-12-18-24 y 36 meses. Luego una vez al año. Se

utilizará la prueba de Bayley hasta los 42 meses y en niños mayores test

psicométricos acordes a la edad.

Evaluación Neurológica

• Se realizará a los 4-6-12-18-24 y 36 meses. Luego 1 vez al año o

según la evolución del paciente.

• Otros exámenes (Electroencefalograma, Ecografía transfontanelar,

Resonancia Nuclear Magnética y potenciales visuales y auditivos) serán

considerados en forma individualizada.

ACTIVIDADES CON LA FAMILIA

Entre las tareas de promoción y prevención se brindará:

Educación sobre la enfermedad, con especial énfasis en el tratamiento

nutricional.

Asesoramiento genético.

Dosificación de fenilalanina a los hermanos del niño diagnosticado.

Apoyo psicológico para mejor aceptación de una enfermedad crónica.

Instrucción a los padres para que ellos aprendan a realizar la toma de

sangre en papel filtro.

Reunión anual con grupo de padres.

Apoyo social para el completo abordaje de la familia


19

HIPERFENILALANINEMIA Y EMBARAZO

Toda mujer con HPA o sea con fenialanina en sangre mayor a 360 mmol/l que

desea embarazarse, debe realizar dieta estricta para lograr niveles de FA

seguros (menores a 360 mmol/l) por lo menos 2 meses previo a la concepción

y mantenerse con ese limite durante toda la gestación.

Se desconoce aún los mecanismos por los cuales la HFA materna afecta el

desarrollo fetal. Está claramente descrito por Lenke y Levy el síndrome de

PKU materna. El mismo se caracteriza por dismorfias faciales (que recuerdan

al síndrome de alcohol fetal), microcefalia, retraso del desarrollo, dificultades

del aprendizaje y malformación cardiaca.

Es entonces, fundamental la planificación del embarazo en toda mujer

hiperfenilalaninemica y su estricto control.

.

Este enfermedad está incluida dentro de la vigilancia epidemiológica del

Ministerio de Salud Pública y es de declaración obligatoria


20

FLUJOGRAMA

PRESTADOR PÚBLICO O PRIVADO

CRENADECER

EQUIPO DE RECEPCIÓN

RESULTADO

POSITIVO

FENILCETONURIA

EQUIPO

ERRORES

INNATOS METABOLISMO

SEGUIMIENTO

TRATAMIENTO Y CONTROL

MCAD

SISTEMA NACIONAL DE

PESQUISA NEONATAL


21

ANEXOS

Tabla 1.

Alimentos permitidos y prohibidos en Fenilcetonuria

PROHIBIDOS

PERMITIDOS LIBRES CONTROLADOS

Carnes en general, aves, pollo, pescado, mariscos, huevos, leche y derivados, harina de trigo y sus productos: pan, pastelería, avena, frutos secos, leguminosas, refrescos y yogur con aspartame y todo alimento que los contenga.

Azúcar, mermeladas, dulces de frutas, aceites, almidón de maíz, harina aproteica, sustituto de huevo aproteico, frutas y vegetales, refrescos y jugos comunes, y manteca

Arroz, fideos de arroz, harina de maíz y harina de arroz y sus productos

INDICACIÓN SUJETA A PRESCRIPCIÓN

BIBLIOGRAFÍA

1. Normas para el óptimo desarrollo de Programa de Búsqueda Masiva de

Fenilquetonuria e Hipotiroidismo congénito y otros Errores Innatos del

Metabolismo. Ministerio de Salud Chile 2007.

2. Protocolo de diagnóstico, tratamiento y seguimiento de las

hiperfenilalaninemias. Martinez Pardo M, Bélanger-Quintana A, Garcia Muñoz

MJ, Desviat L, Perez B, Ugarte M. Unidad de Enfermedades Metabólicas.

Servicio de Pediatria. Hospital Ramón y Cajal. Madrid.

3. American Academy of Pediatrics. Committee on Genetics. Newborn

Screening Fact Sheets. Pediatrics 1989; 83(3):449-464.


22

4. Walter J.H. Inborn errors of metabolism and pregnancy. J. Inherit. Metab.

Dis. 2000 (23); 229-236

5. Lenke W, Levy H. Maternal phenylketonuria and hyperphenylalanaemia. An

International survey of the outcome of untreated and treated pregnancies. 1980

N. Engl.Med 303:1202-1208.

6. Commetee on genetics. Maternal phenylketonutria. Pediatrics 2008. 122:

445-9

7. Campistol J, Lambruschini N, Vilaseca MA, Cambra FJ, Fusté E, Gómez L.

Hiperfenilalaninemia. En: Sanjurjo P, Baldellou A: Diagnótico y Tratamiento de

las Enfermedades Metabólicas hereditarias. Editorial Ergon, España. 2010:

423-439.

8- Levy HL, Waisbren SE, Guttler F, et al(2003). Pregnacy experiences in the

woman with mild hyperfenylalaninemia. Pediatrics 112(6 Pt2):1548-1552

9- National Institutes of Healt Consensus Development Conference Statement:

Phenylketonuria: Screening and Managment, October 16-18, 2000. National

Institutes of Health Consensus Development Panel. Pediatrics 2001;108;972-

982


23

2.- DÉFICIT DE ACETIL COENZIMA A DE CADENA MEDIA

Esta patología se incluye dentro de la pesquisa neonatal (PNN) dada su relativa

frecuencia, el potencial curso fatal, la presentación de sintomatología generalmente

luego del periodo neonatal, el poder ser controlada generalmente con medidas

dietéticas y el contar con un método diagnóstico

Los parámetros de PNN alterados para el diagnóstico de MCAD incluyen:

Octanoilcarnitina (C8 carnitina) superior a 0,5 mol/l

- Relación C8/decanoilcarnitina (C10) superior a 3,02

- Relación C8/C2 superior a 0,2.

Los diferentes puntos de corte referidos, para los distintos parámetros, pueden sufrir

alguna variación con el tiempo debido a que anualmente se ajustan en forma

sistemática.

Muestra en papel filtro

Resultado Normal Resultado patológico

2da muestra

Resultado

patológico

Resultado

normal

Seguimiento

EQUIPO EIM

CRENADECER

ATENCION EN

SU PRESTADOR


24

TRATAMIENTO

Si la 2da muestra confirma un resultado patológico, se coordina

inmediatamente, consulta con Equipo de Referencia Errores Innatos del

Metabolismo en UNIDAD DE DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO

CRENADECER.

Se solicitan ácidos orgánicos en orina.

En los pacientes con MCAD, en orina se aprecia:

- Elevación de ácidos dicarboxílicos de cadena media.

- Elevación de suberilglicina y hexanoilglicina.

En cuanto al análisis genético molecular, la mutación más prevalente para

MCAD a nivel mundial es 985A>G

Con perfil patológico de ácidos orgánicos en orina se inicia seguimiento en

UNIDAD DE DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO Cada paciente continúa a su

vez los controles en salud con pediatra tratante realizándose contra referencias

periódicas.

En la primera entrevista, los padres son informados respecto a la enfermedad,

su tratamiento, reciben asesoramiento genético y son estudiados los hermanos

del/la paciente.

TRATAMIENTO DIETÉTICO

Una vez que se confirma el diagnóstico es fundamental proveerle de suficiente

glucosa para evitar la lipólisis.

La base del tratamiento consiste en prevenir el ayuno prolongado y asegurar

calorías suficientes durante períodos de estrés metabólico. Se recomienda la

restricción del aporte graso con un incremento del aporte de carbohidratos,


25

ofreciendo suficientes ácidos grasos esenciales y manteniendo un aporte

calórico adecuado e ininterrumpido.

Se entrega a la familia un Protocolo con las medidas a tomar en domicilio por

parte de los padres ante una situación de riesgo y las sugerencias para médico

de urgencia en caso de descompensaciones aguda.

Se alerta a los padres sobre la necesidad de utilizar soluciones glucosadas

orales y aumentar en cantidad y frecuencia la ingesta de carbohidratos en

casos de estados hiper catabólicos.

1. Tratamiento farmacológico

Se emplea carnitina como detoxificador según los valores de carnitina libre (C0). Si

se demuestran niveles bajos se inicia la terapéutica en dosis de 20-50 mg/kg día en 4

tomas vía oral

SEGUIMIENTO

Se entrega a la Familia y al Pediatra tratante PAUTAS DE MANEJO DE

URGENCIAS adaptadas a cada caso particular

Clínico y bioquímico

Al momento actual, no hay consenso en cuanto a pautas de seguimiento clínico

y bioquímico de los pacientes con MCAD detectados por PN.

Nuestro equipo, tomando como referencia los lineamientos de algunos centros

con experiencia, aplica el siguiente esquema:

1- Monitoreo clínico: es la medida más importante y tiene como objetivo la

valoración de crecimiento, desarrollo, dieta así como evaluar cómo se

maneja la familia ante situaciones de riego como intercurrencia infecciosa

con o sin fiebre. Las visitas son coordinadas cada 3 meses durante la

lactancia y dos veces al año durante la niñez.


26

2- El monitoreo bioquímico se realiza en cada visita con toma de muestra

de sangre en papel para perfil de acilcarnitinas. De acuerdo al resultado

de carnitina libre, se ajusta la dosis de l-carnitina vía oral.

3- En caso de descompensaciones se realiza seguimiento más frecuente

hasta su estabilización.

BIBLIOGRAFIA

Peña Quintana L, Sanjurjo Crespo P. Alteraciones de la -oxidación y del

sistema carnitina. En: Sanjurjo P, Baldellou A: Diagnóstico y Tratamiento de las

Enfermedades Metabólicas hereditarias. Editorial Ergon, España. 2010: 423-

439.

Couze ML, Sanchez-Pintos P, Diogo L, et al. Newborn screening for medium-

chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency: regional experience and high

incidence of carnitine deficiency. Orphanet journal of rare diseases 2013, 8:102.

Lund AM, Skovby F, Vestergaard H, Christensen M, Christensen E. Clinical and

biochemical monitoring of patients with fatty acid oxidation disorders. J Inherit

Metab Dis. 2010, 33 (5):495-500.

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Errores Innatos del Metabolismo