FARMACOLOGIA DAS DROGAS VASOATIVAS E …bichosonline.vet.br/.../2015/03/Farmacologia-das-drogas-vasoativas... · 6/1/2014 2 DROGAS VASOATIVAS Inotrópicos positivos -Catecolaminas

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Lilian Caram Petrus, MV, Msc

Equipe Pet Cor de Cardiologia

Doutoranda FMVZ-USP

Vice-presidente da Sociedade Brasileira de Cardiologia Veterinária

FARMACOLOGIA DAS DROGAS

VASOATIVAS E VASODILATADORAS

Farmacologia- definições

Drogas vasoativas: substânicas com efeitos vasculares

periféricos, pulmonares ou cardíacos, sejam eles diretos ou

indiretos, atuando em pequenas doses e com respostas dose

dependente de efeito rápido e curto, através de receptores

localizados no endotélio vascular.

Drogas vasodilatadoras: substâncias que promovem redução

da pressão arterial

DROGAS VASOATIVAS

DROGAS VASOATIVAS

Fármacos inotrópicos positivos

- Estimulam a contratilidade cardíaca e dão suporte ao sistema

cardiovascular

- Efeitos variados na pressão arterial e FC

- Em humanos, efeito adverso na sobrevida

- Usados na hipotensão sistêmica refratária, choque

hipovolêmico ou cardiogênico, IR anúrica ou oligúrica,

edema agudo de pulmão, ICC de baixo débito cardíaco.

Fonte: Palm & Pennefather, 2009

DC = Vol. Sistólico x FC

Vol. Sist. = Pré-carga x Contrat. Pós-carga

Volume

circulante - Norepinefrina

- Epinefrina

- Dopamina - Dopamina

- Dobutamina

- Isoprenalina

Isoprenalina

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DROGAS VASOATIVAS

Inotrópicos positivos

- Catecolaminas

- Estímulo ao SNC

- Efeito variável na FC e PA na dependência do receptor

adrenérgico em que agem

Receptor Localização Ação

DA 1 Coração

Vasos

Rins

Vasodilatação coronariana

Vasodilatação

Diurese, excreção de Na+

DA 2 Vasos

Rins e suprarrenais

Vasodilatação

Diminui renina e aldosterona

Beta 1 Coração Aumento contratilidade, FC e

velocidade de condução

Beta 2 Vasos

Coração

Vasodilatação

Aumento da FC e contratilidade (- potente)

Alfa 1 Vasos Vasocontrição

Aumento da PA (ação direta)

Alfa 2 Vasos

Coração

Inibição de noradrenalina (“feed-back”)

Vasocontrição e aumento da PA

Fonte: Palm & Pennefather, 2009

DROGAS VASOATIVAS


- Catecolaminas

- Farmacocinética

- Administrado IV em infusão contínua

- Rapidamente metabolizados pelo fígado

- Ideal: uso de bomba de infusão

DROGAS VASOATIVAS


- Catecolaminas

- Dobutamina

- Catecolamina sintética: efeito β 1 adrenérgico, com pouco efeito β 2 ou α1- aumenta contratilidade miocárdica com pouco efeito

na FC ou PA.

- Menos arritmogênica (porém monitorar ecg)

- No paciente com ICC- aumenta o DC e diminui a pressão diastólica

ventricular, pressão arterial pulmonar e pressão capilar pulmonar

- Efeitos colaterais: taquicardia e/ou taquiarritmias, espasmos faciais,

convulsões.

- Dose: 2.5 a 20 μg/kg/min (aumenta a cada 15 minutos até conseguir o

resultado desejado)- diluída em glicose 5%

Gatos: 1 a 2 μg/kg/min

DROGAS VASOATIVAS


- Catecolaminas

- Dobutamina


na FC ou PA.





convulsões.




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DROGAS VASOATIVAS


- Catecolaminas

- Dobutamina


na FC ou PA.





convulsões.




DROGAS VASOATIVAS


- Catecolaminas

- Dobutamina


na FC ou PA.





convulsões.




DROGAS VASOATIVAS


- Catecolaminas

- Dopamina

- Precursor da noreponefrina

- Efeito relacionado a dose

- Doses menores (1-3 μg/kg/min ): efeitos dopaminérgicos-

vasodilatação esplênica e renal, com aumento do fluxo

sanguíneo renal e do débito urinário (???)

- Doses intermediárias (5-8 μg/kg/min ): β e α agonista fraco, com efeito inotrópico e cronotrópico positivo e pequenon efeito

vasoconstritor

- Doses altas (8 a 20 μg/kg/min ): efeito predominante α agonista, com potente vasoconstricção. Diminuição do fluxo sanguíneo renal,

aumento da RVS e pressão capilar pulmonar

DROGAS VASOATIVAS


- Catecolaminas

- Dopamina

- Precursor da noreponefrina


- Doses menores (1-3 μg/kg/min ): efeitos dopaminérgicos-

vasodilatação esplênica e renal, com aumento do fluxo sanguíneo renal

e do débito urinário (???)

- Doses intermediárias (5-8 μg/kg/min ): β e α agonista fraco, com efeito inotrópico e cronotrópico positivo e pequeno

efeito vasoconstritor

- Doses altas (8 a 20 μg/kg/min ): efeito predominante α agonista, com potente vasoconstricção. Diminuição do fluxo sanguíneo renal,

aumento da RVS e pressão capilar pulmonar

DROGAS VASOATIVAS Inotrópicos positivos

- Catecolaminas

- Dopamina - Precursor da noreponefrina


- Doses menores (1-3 μg/kg/min ): efeitos dopaminérgicos- vasodilatação esplênica e renal, com aumento do fluxo sanguíneo renal e do débito urinário (???)

- Doses intermediárias (5-8 μg/kg/min ): β e α agonista fraco, com efeito inotrópico e cronotrópico positivo e pequenon efeito vasoconstritor

- Doses altas (8 a 20 μg/kg/min ): efeito predominante α agonista, com potente vasoconstricção. Diminuição do fluxo sanguíneo renal, aumento da RVS e pressão capilar pulmonar

DROGAS VASOATIVAS


- Catecolaminas

- Dopamina

- Pode ser utilizado em associação com a dobutamina

- Efeitos colaterais: hipertensão, taquicardia, arritmias

- Monitorar FC e ritmo cardíaco, PA e débito urinário

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DROGAS VASOATIVAS


- Catecolaminas

- Isoproterenol

- Efeito estimulante adrenérgico: potente efeito cronotrópico e inotrópico

positivo, e redução da PA por estimulação β2

- Aumento na frequência sinusal e outros marcapassos (juncional e

ventricular

- Tratamento do BAV 3º grau e SND

- Epinefrina

- Efeito β estimulante, e em alta dose, α agonista

- Potente efeito cronotrópico e inotrópico positivo

- Usado na parada cardíaca

DROGAS VASOATIVAS


- Catecolaminas

- Noradrenalina

- Atividade α e β1, pouco efeito β2

- Aumento da pós carga (contratilidade?)

- Vasoconstrição- efeitos renais e pulmonares

- Meia vida: 2 a 3 minutos

- Metabolização hepática

- Eliminação renal

- Dose: 0,2-0,4 µg/kg/min

DROGAS VASOATIVAS


- Glicosídeos digitálicos

DROGAS VASOATIVAS


- Glicosídeos digitálicos (digoxina)

- Efeito inotrópico positivo (fraco)

- Diminui a condução AV- tratamento de arritmias

supraventriculares (como FA)

- Restora o balanço do SNA, com efeitos vagomiméticos

DROGAS VASOATIVAS



- Lento início de ação- pico de ação 5 a 7 dias após administração

VO

- Eliminação renal- cuidado em paciente com IR (reduzir 50% a

dose)

- Digoxina: 0.003 a 0.01 mg/kg/BID VO

DROGAS VASOATIVAS



- Toxicidade: efeitos GI (inapetência, vômitos, diarréia), letargia,

bradiarritmias- parar medicação por 3 dias e reiniciar com

metade da dose

- Dosagem sérica de digoxina: 5 a 7 dias após o início da

administração, 8 a 10 horas após receber a medicação (ideal-

0.8 a 1.8 ng/ml)

- Hipocalemia: aumenta o risco de toxicidade

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DROGAS VASOATIVAS


- Inibidores da fosfodiesterase

DROGAS VASOATIVAS



- PDE Is: amrinone e milrinone

- Milrinone

- Efeito inotrópico positivo

- IV: 1 a 10 μg/kg/min em infusão contínua, com pico de ação em 10 a 30 minutos.

- Aumento do VS, DC, FC, redução da pressão capilar pulmonar,

sem efeito na PA

DROGAS VASOATIVAS



- Inibidores da PDE III: pimobendan e levosimendan

DROGAS VASOATIVAS


- Inibidores da fosfodiesterase (pimobendan)

- Agente sensibilizador de cálcio com efeito inotrópico positivo e

vasodilatador

- Dose: 0.25 mg/kg/BID VO

- Início rápido de ação- cerca de 60 a 90 minutos após a

administração

- Efeito arritmogênico???

Inotrópico Positivo Vasodilatador

Indicado nos casos de disfunção sistólica- melhora

os índices de função cardíaca a curto prazo Efficacy and safety of pimobendan

in canine heart failure caused by

myxomatous mitral valve disease P. J. SMITH, A. T. FRENCH, N. VAN ISRAËL, S. G. W. SMITH, S. T. SWIFT,

A. J. LEE, B. M. CORCORAN AND J. DUKES-MCEWAN

Journal of Small Animal Practice (2005) 46, 121–130

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DROGAS VASODILATADORAS


Arteriolar, venosos ou mistos

- Efeito depende:

- Leito vascular que influencia (sistêmico, pulmonar ou ambos)

- Potencial vasodilatador nestes locais

- Arteriolar: redução da impedância aórtica por diminuição da

RVS

- Venoso: diminui a pressão venosa sistêmica e aumenta a

capacidade de reserva do sistema venoso


Nitratos


Nitratos

- Nitroprussiato de sódio

- Potente dilatador arterial e venodilatador, com rápido início de

ação e curto tempo de duração

- Administrado em infusão contínua

- Crise hipertensiva aguda e edema agudo de pulmão

- Dose: 1 μg/kg/min, com aumento de 1 μg/kg/min a cada 05

minutos

- Monitorar com pressão invasiva- manter PAS >90 mmHg

- Efeitos hemodinâmicos: aumento no DC por redução da PA,

RVS e pressão capilar pulmonar


Nitratos







minutos





Nitratos







minutos




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Nitratos







minutos





Nitratos


- Efeitos colaterais: hipotensão sistêmica e taquicardia reflexa

- Gatos: usar doses menores

- Contra-indicação

- Hipotensão sistêmica- combinar com fármacos vasoativos

- Obstrução da VSVE


Nitratos

- Nitroglicerina

- Venodilatador fraco usado na ICC aguda

- Uso per cutâneo- adesivo ou pomada

- Usado apenas por 1 ou 2 dias, até início das medicações orais

- Efeitos colaterais- Irritação de pele


Nitratos

- Mononitrato ou dinitrato de isosorbida

- Venodilatador (administração VO)

- Dose cão: 0.22 a 0.88 mg/kg/ BID ou TID


Inibidores da enzima conversora de angiotensina

IECA



- Maleato de enalapril (0.5 mg/kg/BID), benazepril

(0.5mg/kg/SID), lisinopril, (0.5 mg/kg/SID-BID),

ramipril

- Efeito vasodilatador fraco em relação a outros

vasodilatadores diretos

- Não indicado para o tratamento de ICC aguda

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Acute and Short-Term Hemodynamic, Echocardiographic, and Clinical Effects

of Enalapril Maleate in Dogs With Naturally Acquired Heart Failure: Results of

the Invasive Multicenter PROspective Veterinary Evaluation of Enalapril Study

The IMPROVE Study Group

J. Vet. Int. Med., vol. 9, n. 4, 1995, pp 234-242

Controled Clinical Evaluation of Enalapril in Dogs With Heart Failure: results

of the Cooperative Veterinary Enalapril Study Group

The COVE Study Group

J. Vet. Int. Med., vol. 9, n. 4, 1995, pp 243-252

Effects of enalapril maleate on survival of dogs with naturally acquired heart

failure

The LIVE Study Group

J. Am. Vet. Med. Assoc., vol. 213, n. 11, 1998, pp1573-1577



- Hipotensão sistêmica- vasodilatador de ação fraca

- Azotemia: vasodilatação da arteríola eferente

- Hipercalemia



- Maleato de enalapril- conversão no fígado para enalaprilato

- Inicio de ação 4–6 h

- Duração de ação de 12–14 h

- Meia vida aumentada na ICC e IR

- Excreção 85-95% rins (cães)



- Benazepril

- Conversão hepática

- Ação por > 24 h

- Excreção

- Cão

- fígado 50% e rins 50%

- Gato

- fígado 85% e rins 15%



- Já é o fármaco ativo

- Pacientes hepatopatas

- Início de ação: 4 h

- Período de ação: 24 horas

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Outros vasodilatadores

- Besilato de amlodipina

- Bloqueador de canal de cálcio com ação vasodilatadora

arteriolar

- Usado no tratamento da ICC e HAS

- Redução da PA sem taquicardia reflexa

- Pico de ação 4 a 8 horas após administração, com máximo de

efeito em 4 a 7 dias

- Dose: 0.05 a 0.1 mg/kg/ SID a BID



- Hidralazina

- Vasodilatador arteriolar potente, que age aumentando a

concentração de prostraciclina nas arteriolas sistêmicas

- Absorvido pelo TGI, passa pelo fígado para acetilação, e é

biotransformado no rim.

- Efeito em 01 hora após a administração, pico em 03 horas, e

duração do efeito por 12 horas

- Diminui o volume regurgitante, aumenta o volume sistólico e a

tensão de oxigênio venoso, e diminui a evidência radiográfica de

edema pulmonar.



- Hidralazina

- Dose cão: 0.5 a 2.0 mg/kig/BID- aumento progressivo da dose

- Efeitos colaterais: hipotensão, taquicardia reflexa, vômitos



- Inibidores seletivos da fosfodiesterase 5

- Citrato de sildenafil- 1.0 a 2.0 mg/kg BID-TID

- Vasodilatador arteriolar pulmonar


Bach JF, Rozanski EA, MacGregor J, et al. Retrospective evaluation of sildenafil

citrate as a therapy for pulmonary hypertension in dogs. J Vet Intern Med

2006;20(5):1132–5.

♥ Bem tolerado em cães, redução significativa da PAP, melhora dos sinais clínicos na maioria

dos animais

♥ HAP de várias causas

♥ Estudo restrospectivo

♥ 30 cães com evidência ecocardiográfica de HAP (GP> 60 mmHg) e DVCM

♥ Estudo prospectivo, de curto prazo, radomizado, duplo-cego, com grupo placebo, crossover

♥ Diminuição no PSAP, aumento na capacidade de exercício e melhora da qualidade de vida na fase

sildenafil.

♥ Sem efeitos colaterais

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- Inibidores seletivos da fosfodiesterase 5

- Citrato de Sildenafil- farmacologia

- Cães e gatos: ???

- Humanos

- Absorção rápida (pico: 60 minutos)

- Meia vida de 3 a 5 horas

CONCLUSÃO

Drogas vasoativas tem como principal ação o aumento do

inotropismo cardíaco, e efeitos variados na PA, FC e ritmo

cardíaco

Drogas vasodilatadoras promovem a redução da pressão

arterial ou venosa, e tem como principal efeito colateral a

hipotensão.

Lilian Caram Petrus

[email protected] www.petcor.com.br

Obrigada

pela

atenção!!!

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