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FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS DO CÓRTEX ADRENAL E SUA REGULAÇÃO

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FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS

DO CÓRTEX ADRENAL E SUA

REGULAÇÃO

Page 2: FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS DO CÓRTEX ADRENAL E SUA …

O CÓRTEX ADRENAL

Aldosterona

Cortisol/Corticosterona

andrógenos

DHEA/Androstenediona

glicocorticóides

Page 3: FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS DO CÓRTEX ADRENAL E SUA …

Pregnenolona

desmolase

(P-450SCC)

11-Desoxicortisol

17-OH Progesterona

Retículo endoplasmático

LISO

17-OH Pregnenolona

LDL-COLESTEROL

mitocôndria

COLESTEROL

CORTISOL

CORTISOL

Acetil CoA

ÉSTERES DE

COLESTEROL

Colesterol estearase

SCP (+)

SAP (+)

CÉLULAS FASCICULADAS

Page 4: FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS DO CÓRTEX ADRENAL E SUA …

Desoxicorticosterona

Corticosterona

Progesterona

Retículo endoplasmático

LISO

COLESTEROL

Pregnenolona

mitocôndria

desmolase

Acetil CoA

ÉSTERES DE

COLESTEROL

(P-450SCC)

ALDOSTERONA

ALDOSTERONALDL-COLESTEROL

CÉLULAS GLOMERULOSAS

Page 5: FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS DO CÓRTEX ADRENAL E SUA …

Transporte dos Hormônios Esteróides no Sangue

CORTISOL: (20 mg/dia)

• 90-97% ligado às proteínas plasmáticas

- transcortina - albumina

• 3-10% livre no plasma

• meia vida: +/- 2 horas

• Cortisol e Cortisona fígado Cortóis e Cortolonas

excretados na urina conjugados com Ác. glicurônico.

ALDOSTERONA: (100-200 ug/dia)

• 50% ligado a albumina ou transcortina

• 50% livre no plasma

• meia vida: +/- 20 min.

• Fígado tetrahidroaldosterona glicuronato excreção

na urina.

Page 6: FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS DO CÓRTEX ADRENAL E SUA …

Receptor Inativo

Receptor

Ativado

GR*

HORMÔNIO

CITOPLASMA NÚCLEO

Ligação ao DNA

GR GRTATA

GRE

dimerização

GR GRGRE

Indução e

expressão de

genes alvosmRNA

mRNA

Proteína

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GLICOCORTICÓIDES

CORTISOL

Page 8: FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS DO CÓRTEX ADRENAL E SUA …

Os glicocorticóides aumentam a glicose sanguínea por :

promoverem resistência à ação da insulina gliconeogênese transcrição da PEPCK; G6-Pase liberação de substratos gliconeogênicos de tecidos periféricos

Metabolismo de Carboidratos

glicose

Page 9: FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS DO CÓRTEX ADRENAL E SUA …

efeitos permissivos na gliconeogênese eglicogenólise pelo glucagon e epinefrina ( n°

receptores destes hormônios)

síntese de glicogênio hepático ( glicogênio

sintetase), estocando substratos para respostasagudas por agentes glicogenolíticos, tais comoglucagon e epinefrina.

inibe utilização periférica da glicose (antagoniza

efeitos da insulina: mec. pós-receptor)

Metabolismo de Carboidratos

Page 10: FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS DO CÓRTEX ADRENAL E SUA …

CAPTAÇÃO

•glicose

•aa

SÍNTESE

PROTÉICA

(-)

(+)PROTEÓLISE

Metabolismo de Proteínas

FÍGADO

CORTISOL

aminoácidosMúsculo

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Adipócitos

TAG glicerol

FÍGADOLHS

(+)

n° receptores de adrenalina

Ácidos graxos

CORTISOL

diversos tecidos

Sensibilidade

à insulina

transporte glicose

(-)

Metabolismo Lipídico

Page 12: FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS DO CÓRTEX ADRENAL E SUA …

Feedback Negativo dos Glicocorticóides

Hipotálamo

CORTISOL

Adrenais

CRH

ACTH

+

Hipófise

+

ESTÍMULO

+

-

-

--

Endorfinas +

Page 13: FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS DO CÓRTEX ADRENAL E SUA …

Resistência ao estresse e efeitos sobre

as respostas inflamatória e imunológica

situações de stress: frio, calor, infecção,

queimadura, hipóxia, hemorragia, traumas...

CRH ACTH e glicocorticóides

aumentam a resistência do organismoa situações de emergência.

inibem síntese dos mediadores da resposta

inflamatória

inibe a liberação de enzimas lisossômicas

inibe a liberação de histamina

Page 14: FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS DO CÓRTEX ADRENAL E SUA …

reduz a formação de prostaglandinas e leucotrienos,

impedindo:

a vasodilatação

o da permeabilidade capilar = edema

a migração de leucócitos

inibem a proliferação de fibroblastos e a síntese de colágeno

inibem a resposta imune mediada por células

suprime a produção de linfócitos

produção de Interleucinas = febre

aumentam a resistência do organismo ao stress

ações metabólicas

ações antiinflamatórias e

supressoras da imunidade

inibe respostas necessáriaspara o combate à lesões celulares

e infecções

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Outros efeitos

n° receptores -adrenérgicos no coração (+ atividade

cardíaca)

n° receptores α-adrenérgicos no tec. Vascular

(vasoconstrição)

- efeitos permissivos são importantes para manutenção dapressão arterial e volume sanguíneo

função osteoclástica

- maturação e síntese de surfactante no feto

síntese de colágeno nos fibroblastos

taxa de filtração glomerular

- ação moduladora sobre processos sensoriais, intelectuais eafetivos do sistema nervoso central. Cortisol se liga emambos receptores: de glico e mineralocorticóides, nasprincipais áreas do cérebro