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FISIOLOGIA DOS HORMÔNIOS
DO CÓRTEX ADRENAL E SUA
REGULAÇÃO
O CÓRTEX ADRENAL
Aldosterona
Cortisol/Corticosterona
andrógenos
DHEA/Androstenediona
glicocorticóides
Pregnenolona
desmolase
(P-450SCC)
11-Desoxicortisol
17-OH Progesterona
Retículo endoplasmático
LISO
17-OH Pregnenolona
LDL-COLESTEROL
mitocôndria
COLESTEROL
CORTISOL
CORTISOL
Acetil CoA
ÉSTERES DE
COLESTEROL
Colesterol estearase
SCP (+)
SAP (+)
CÉLULAS FASCICULADAS
Desoxicorticosterona
Corticosterona
Progesterona
Retículo endoplasmático
LISO
COLESTEROL
Pregnenolona
mitocôndria
desmolase
Acetil CoA
ÉSTERES DE
COLESTEROL
(P-450SCC)
ALDOSTERONA
ALDOSTERONALDL-COLESTEROL
CÉLULAS GLOMERULOSAS
Transporte dos Hormônios Esteróides no Sangue
CORTISOL: (20 mg/dia)
• 90-97% ligado às proteínas plasmáticas
- transcortina - albumina
• 3-10% livre no plasma
• meia vida: +/- 2 horas
• Cortisol e Cortisona fígado Cortóis e Cortolonas
excretados na urina conjugados com Ác. glicurônico.
ALDOSTERONA: (100-200 ug/dia)
• 50% ligado a albumina ou transcortina
• 50% livre no plasma
• meia vida: +/- 20 min.
• Fígado tetrahidroaldosterona glicuronato excreção
na urina.
Receptor Inativo
Receptor
Ativado
GR*
HORMÔNIO
CITOPLASMA NÚCLEO
Ligação ao DNA
GR GRTATA
GRE
dimerização
GR GRGRE
Indução e
expressão de
genes alvosmRNA
mRNA
Proteína
GLICOCORTICÓIDES
CORTISOL
Os glicocorticóides aumentam a glicose sanguínea por :
promoverem resistência à ação da insulina gliconeogênese transcrição da PEPCK; G6-Pase liberação de substratos gliconeogênicos de tecidos periféricos
Metabolismo de Carboidratos
glicose
efeitos permissivos na gliconeogênese eglicogenólise pelo glucagon e epinefrina ( n°
receptores destes hormônios)
síntese de glicogênio hepático ( glicogênio
sintetase), estocando substratos para respostasagudas por agentes glicogenolíticos, tais comoglucagon e epinefrina.
inibe utilização periférica da glicose (antagoniza
efeitos da insulina: mec. pós-receptor)
Metabolismo de Carboidratos
CAPTAÇÃO
•glicose
•aa
SÍNTESE
PROTÉICA
(-)
(+)PROTEÓLISE
Metabolismo de Proteínas
FÍGADO
CORTISOL
aminoácidosMúsculo
Adipócitos
TAG glicerol
FÍGADOLHS
(+)
n° receptores de adrenalina
Ácidos graxos
CORTISOL
diversos tecidos
Sensibilidade
à insulina
transporte glicose
(-)
Metabolismo Lipídico
Feedback Negativo dos Glicocorticóides
Hipotálamo
CORTISOL
Adrenais
CRH
ACTH
+
Hipófise
+
ESTÍMULO
+
-
-
--
Endorfinas +
Resistência ao estresse e efeitos sobre
as respostas inflamatória e imunológica
situações de stress: frio, calor, infecção,
queimadura, hipóxia, hemorragia, traumas...
CRH ACTH e glicocorticóides
aumentam a resistência do organismoa situações de emergência.
inibem síntese dos mediadores da resposta
inflamatória
inibe a liberação de enzimas lisossômicas
inibe a liberação de histamina
reduz a formação de prostaglandinas e leucotrienos,
impedindo:
a vasodilatação
o da permeabilidade capilar = edema
a migração de leucócitos
inibem a proliferação de fibroblastos e a síntese de colágeno
inibem a resposta imune mediada por células
suprime a produção de linfócitos
produção de Interleucinas = febre
aumentam a resistência do organismo ao stress
ações metabólicas
ações antiinflamatórias e
supressoras da imunidade
inibe respostas necessáriaspara o combate à lesões celulares
e infecções
Outros efeitos
n° receptores -adrenérgicos no coração (+ atividade
cardíaca)
n° receptores α-adrenérgicos no tec. Vascular
(vasoconstrição)
- efeitos permissivos são importantes para manutenção dapressão arterial e volume sanguíneo
função osteoclástica
- maturação e síntese de surfactante no feto
síntese de colágeno nos fibroblastos
taxa de filtração glomerular
- ação moduladora sobre processos sensoriais, intelectuais eafetivos do sistema nervoso central. Cortisol se liga emambos receptores: de glico e mineralocorticóides, nasprincipais áreas do cérebro