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PAULA MARTINELLI KIRHAKOS
HIPERADRENOCORTICISMO CANINO
CENTRO UNIVERSITÁRIO FMU SÃO PAULO
2008
PAULA MARTINELLI KIRHAKOS
HIPERADRENOCORTICISMO CANINO
Aluna do curso de Medicina Veterinária,
do centro universitário FMU. Monografia realizada sob a orientação da Profa. Débora Gidali Menaged.
CENTRO UNIVERSITÁRIO FMU SÃO PAULO
2008
SUMÁRIO
Lista de tabelas e figuras .....................................................................................................IV
Resumo ................................................................................................................................VII
Abstract ...............................................................................................................................VIII
Objetivo ...............................................................................................................................X
Introdução............................................................................................................................11
1. As glândulas endócrinas ..................................................................................................12
1.1. Hipófise ............................................................................................................12
1.1.1. Neurohipófise ....................................................................................13
1.1.2. Adenohipófise....................................................................................14
1.1.2.1. Hormônio adrenocorticotrófico ..........................................14
1.2. As glândulas adrenais .......................................................................................15
1.2.1. Córtex adrenal....................................................................................17
1.2.1.1. Zona glomerulosa ...............................................................18
1.2.1.2. Zona fasciculada .................................................................19
1.2.1.3. Zona reticulada ...................................................................20
1.2.2. Medula adrenal ..................................................................................20
2. Hiperadrenocorticismo canino.........................................................................................21
2.1. Etiologia ...........................................................................................................21
2.1.1. Hiperadrenocorticismo hipófise-dependente.....................................21
2.1.2. Tumores adrenocorticais funcionais..................................................23
2.1.3. Hiperadrenocorticismo iatrogênico ...................................................25
2.1.4. Síndrome do ACTH ectópico ............................................................26
2.2. Predisposição....................................................................................................26
2.3. Manifestações clínicas......................................................................................26
2.3.1. Sistema urinário.................................................................................28
2.3.2. Sistema respiratório ...........................................................................28
2.3.3. Sistema endócrino .............................................................................28
2.3.4. Dilatação abdominal ..........................................................................28
2.3.5. Sistema neuromuscular......................................................................29
2.3.6. Hepatomegalia ...................................................................................30
2.3.7. Sinais cutâneos ..................................................................................30
2.3.8. Síndrome adrenogenital.....................................................................33
2.4. Complicações clínicas associadas.....................................................................33
3. Diagnóstico......................................................................................................................34
3.1. Hemograma ......................................................................................................34
3.2. Bioquímica sérica .............................................................................................34
3.2.1. Fosfatase alcalina...............................................................................34
3.2.2. Alanina aminotransferase ..................................................................35
3.2.3. Colesterol e triglicérides....................................................................35
3.3. Urinálise ...........................................................................................................36
3.4. Radiografia .......................................................................................................36
3.5. Ultra-sonografia................................................................................................37
3.6. Tomografia computadorizada...........................................................................40
4. Exames específicos..........................................................................................................41
4.1. Concentrações séricas basais de cortisol ..........................................................41
4.2. Teste de estimulação com o ACTH..................................................................41
4.3. Teste de supressão com dose baixa de dexametasona......................................43
4.4. Teste de supressão com dose alta de dexametasona.........................................45
4.5. Proporção de Cortisol: Creatinina urinários .....................................................46
4.6. Concentração de ACTH plasmática endógena .................................................47
5. Tratamento.......................................................................................................................48
5.1. Mitotano ...........................................................................................................48
5.1.1. Fase de indução .................................................................................48
5.1.2. Fase de manutenção...........................................................................49
5.2. Cetoconazol ......................................................................................................49
5.3. L-deprenil (Anipril®) ........................................................................................50
5.4. Adrenalectomia.................................................................................................50
Conclusão ............................................................................................................................52
Referências ..........................................................................................................................53
LISTA DE QUADROS E FIGURAS
Quadro 1. Hormônios hipofisários ....................................................................................12
Quadro 2. Circulação porta hipotálamo-hipófise...............................................................14
Quadro 3. Incidência de sintomas e sinais clínicos do hiperadrenocorticismo canino de
ocorrência natural ................................................................................................................27
Quadro 4. Anormalidades hematológicas, da bioquímica sérica, urinárias e radiográficas
típicas do hiperadrenocorticismo.........................................................................................39
Figura 1. Esquema da hipófise de um cão ........................................................................13
Figura 2. Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal .....................................................................15
Figura 3. Anatomia das glândulas adrenais a partir da abordagem na linha média ventral
...........................................................................................................................16
Figura 4. Região cortical e medular da glândula adrenal..................................................17
Figura 5. Secreção dos hormônios adrenocorticais pelas diferentes zonas do córtex adrenal
...........................................................................................................................18
Figura 6. (A) Macho canino castrado, com 10 anos de idade, mestiço, com
hiperadrenocorticismo de origem hipofisária; (B) Corte transversal do cérebro do cão da foto
(A) mostrando macroadenoma hipofisário que comprime gravemente as estruturas cerebrais
circundantes .........................................................................................................................21
Figura 7. Eixo hipofisário-adrenocortical em cão com hiperadrenocorticismo de origem
hipofisária (HOH). Secreção excessiva de ACTH, em geral proveniente de um adenoma
hipofisário ativo, que provoca adrenomegalia bilateral e concentrações plasmáticas excessivas
de cortisol ........................................................................................................................... 22
Figura 8. Glândula hipófise e glândulas adrenais; canino. Hiperfunção secundária de um
órgão endócrino. Adenoma (A) cromófobo corticotrófico (secretor de ACTH) na glândula
hipófise e aumento bilateral das glândulas adrenais. A secreção prolongada de ACTH resultou
em hipertrofia e hiperplasia das células secretoras das zonas fasciculada e reticulada no córtex
adrenal (setas brancas) e em secreção excessiva de cortisol. Barra = 1cm .........................22
Figura 9. Eixo hipofisário-adrenocortical em cão com tumor adrenocortical ativo. Secreção
excessiva de cortisol pelo tumor adrenocortical causa supressão hipofisária, redução da
concentração plasmática de ACTH e atrofia da glândula adrenal contralateral..................23
Figura 10. Adenoma do córtex adrenal de um cão English Setter macho com 12 anos de idade
...........................................................................................................................24
Figura 11. Adenoma do córtex adrenal de um cão Hound macho, 8 anos de idade. (a) córtex
da adrenal; (b) medula da adrenal; (c) tumor ......................................................................24
Figura 12. Glândula adrenal canina. Síndrome iatrogênica de excesso de hormônio.
Hiperadrenocorticismo causado por administração prolongada de corticosteróides exógenos
resultou em atrofia, por falta de estímulo, da zona fasciculada e zona reticulada, dependentes
de ACTH, do córtex adrenal (C). A medula da adrenal (M) ocupa uma porcentagem
relativamente maior na glândula atrófica do que numa glândula adrenal normal...............25
Figura 13. Comedões, alopecia e abdômen abaulado .........................................................29
Figura 14. Poodle. Doença tipo Cushing por hipercortisolismo devido à hiperplasia
adrenocortical idiopática. A astenia muscular é evidente pelo abdômen pendular, e há alopecia
no abdômen, na região cervical ventral e na cauda .............................................................29
Figura 15. (A) Hipotricose e hiperpigmentação acentuada do tronco. (B) Poodle de colo,
apresentando padrão de alopecia avançada típico e pele hiperpigmentada. (C) Alopecia do
flanco secundária a tumor de adrenal. (D) Perda de pêlo na extremidade distal ................31
Figura 16. (A) Calcinose cutânea no abdômen ventral. (B) Calcinose cutânea ao longo da
parte caudal do dorso. (C) Estrias com ulceração focal. .....................................................31
Figura 17. (A) Diversas áreas não inflamatórias focais de alopecia associadas à piodermite,
num caso de doença iatrogênica num Labrador retriever; (B, C) Cadela Poodle miniatura que
demonstra intensa alopecia sobre o tronco e característico enrugamento da pele; (D) Cadela
Bull terrier com abdome distendido, veias subcutâneas salientes e duas lesões em face inicial
da calcinose cutânea; (E) Lesões iniciais de calcinose cutânea na virilha de um mestiço de
Labrador ...........................................................................................................................32
Figura 18. Perda de pêlo perineal e aumento de volume vulvar .........................................33
Figura 19. Médias e faixas de grupos de concentrações séricas totais da isoenzima da
fosfatase alcalina induzida por esteróides (SIAP), demonstrando que este parâmetro não
possui a especificidade necessária para que seja teste de triagem confiável para o
hiperadrenocorticismo canino..............................................................................................35
Figura 20. (A) Vista lateral da radiografia de um cão com hiperadrenocorticismo de origem
hipofisária mostrando massa adrenal calcificada cranial ao rim (seta); (B) Vista ventrodorsal
da radiografia de um cão com hiperadrenocorticismo mostrando massa adrenal calcificada
craniomedial ao rim e lateral à espinha (seta) .....................................................................37
Figura 21. (A) A ilustração diagramática da imagem ultra-sonográfica mostrada em (B),
exibindo o aspecto de carcinoma adrenal num cão com hiperadrenocorticismo. (C) Ilustração
diagramática da imagem ultra-sonográfica mostrada em (D), exibindo glândula adrenal
hiperplásica num cão com hiperadrenocorticismo hipófise-dependente. (E) Ilustração
diagramática da imagem ultra-sonográfica mostrada em (F), exibindo a adrenal hiperplásica
oposta no mesmo cão, com hiperplasia adrenal bilateral. V, ventral; D, dorsal; Cr, cranial; Ca,
caudal; o símbolo no canto esquerdo superior de A, C e E é a localização e orientação do
transdutor no abdômen ventral ............................................................................................38
Figura 22. Concentrações plasmáticas médias de cortisol por radioimunoteste (RIA),
determinadas antes, e 1 hora depois da administração de ACTH sintético em cães de controle,
cães com hiperadrenocorticismo espontâneo e cães com hiperadrenocorticismo iatrogênico
...........................................................................................................................42
Figura 23. Efeitos da administração de dexametasona no eixo hipofisário-adrenocortical em
cães saudáveis e em cães com hiperadrenocorticismo de origem hipofisária ou neoplasia
adrenocortical ......................................................................................................................44
Figura 24. Padrão de respostas do cortisol plasmático durante a supressão por altas doses de
dexametasona em cães com hiperadrenocorticismo hipófise dependente ou decorrente de
tumor adrenal.......................................................................................................................46
RESUMO
O hiperadrenocorticismo, também conhecido como Síndrome de Cushing, apresenta
manifestações clínicas e anormalidades bioquímicas resultantes da exposição crônica ao
excesso de corticóides endógenos ou exógenos. Esta síndrome pode surgir espontaneamente,
decorrente de hiperplasia ou neoplasia da glândula, ou apresentar uma etiologia iatrogênica,
decorrente da administração excessiva de corticóides. Cães com hiperadrenocorticismo
geralmente desenvolvem sinais clínicos que refletem a disfunção de muitos sistemas
orgânicos, embora em alguns cães possa predominar somente um sinal clínico. O objetivo da
terapia é de conseguir o hiperadrenocorticismo subclínico, através do qual, tanto as
concentrações basais como as pós-ACTH de cortisol encontrem-se dentro da variação basal
normal.
Palavras-chave: Hiperadrenocorticismo; Cushing; corticóides.
ABSTRACT
The hyperadrenocorticism, also known as Cushing Syndrome, presents clinical signs and
biochemical abnormalities, due to chronic exposure to endogenous or exogenous corticoids
increased level. This syndrome may arise spontaneously, due to gland hyperplasia or
neoplasia, or submit an iatrogenic etiology. Generally, dogs with hyperadrenocorticism
develop clinical signs that reflect in many organic systems dysfunction, although in some
dogs only the clinical signs predominate. The purpose of therapy is to achieve the sub-clinic
hyperadrenocorticism, so that, as the basal concentrations as the cortisol after-ACTH are
within the normal basal variation.
Keywords: Hyperadrenocorticism; Cushing; corticoids.
ABSTRACT
El hiperadrenocorticismo, también conocido como Moléstia de Cushing, presenta signos
clínicos y anomalías bioquímicas resultantes de la exposición al exceso de corticoides,
endógenos o exógenos. Esta moléstia puede surgir espontáneamente, derivada de hiperplasia o
neoplasia de la glándula, o presentar una etiología iatrogénica, derivada de una excesiva
administración de corticoides. Generalmente, los perros con hiperadrenocorticismo
desarrollan señales clínicos que reflejan la disfunción de muchos sistemas orgánicos, aunque
en algunos perros solamente una señal clínica puede prevalecer. El objetivo de la terapia es de
conseguir el subclínico de hiperadrenocorticismo, de manera que, tanto las concentraciones
fundamentales cuánto las pos-ACTH de cortisol encóstrense dentro de la diferencia normal.
Palabras-clave: Hiperadrenocorticismo; Cushing; corticoides.
OBJETIVO
Demonstrar a importância da avaliação clínica e o uso de técnicas diagnósticas
corretas para identificar e tratar, satisfatoriamente, um cão com hiperadrenocorticismo.
11
INTRODUÇÃO
O hiperadrenocorticismo (doença de Cushing, síndrome de Cushing) é um distúrbio
comum do cão resultante da exposição crônica ao excesso de glicocorticóides endógenos ou
exógenos e classicamente caracteriza-se por poliúria, polidipsia, alopecia simétrica bilateral,
atrofia cutânea, pele hipotônica, fraqueza muscular esquelética, adelgaçamento significativo
da epiderme, hiperqueratose, abdome penduloso, tremores e obesidade (SCOTT et al,1996).
Esta síndrome pode ocorrer naturalmente ou ser iatrogênica. O tipo natural pode estar
associado à hiperplasia adrenocortical bilateral, neoplasia adrenocortical ou à síndrome do
ACTH ectópico. O hiperadrenocorticismo canino iatrogênico resulta da administração
excessiva de glicocorticóides com objetivo terapêutico (BUNCH et al, 1998). O prognóstico do hiperadrenocorticismo canino de ocorrência natural não tratado é
reservado. Complicações clínicas podem estar associadas tais como: hipertensão, pielonefrite,
cálculos urinários, glomerulopatias, tromboembolismo pulmonar, insuficiência cardíaca
congestiva, pancreatite, diabete melito, entre outras (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
Considerando que esta síndrome acomete principalmente animais idosos, muitos cães
morrem ou são sacrificados dentro de dois anos do diagnóstico como resultado de qualquer
das complicações mencionadas (SCOTT et al,1996).
Hiperadrenocorticismo canino 12
1. AS GLÂNDULAS ENDÓCRINAS
As glândulas endócrinas ou de secreção interna são aquelas que lançam seus produtos
secretórios (hormônios) no sangue, na linfa ou no líquido tecidual, os quais os transportam
aos órgãos alvo, suscetíveis às ações destes produtos (DYCE et al, 1997). Os hormônios
secretados podem ser proteínas, glicoproteínas, polipeptídeos, esteróides ou catecolaminas.
Além disso, uma glândula pode secretar um ou vários hormônios (BANKS, 1991).
1.1. Hipófise
De acordo com DYCE (1997), a hipófise ou glândula pituitária produz hormônios que
influenciam diretamente as atividades de outras glândulas endócrinas. Sua localização como
um apêndice do cérebro também sugere sua importância entre os mecanismos nervoso e
humoral que, em conjunto, controlam determinadas funções. Esta glândula encontra-se
suspensa abaixo do hipotálamo por um pedúnculo estreito e frágil e aloja-se numa depressão
(fossa hipofisária) do assoalho craniano, que é limitada pela crista rostral e caudal do osso.
Além disso, apresenta partes de origem e função muito diferentes.
Segundo este mesmo autor, a glândula hipófise está dividida em duas partes, o lobo
anterior (adenohipófise) e o lobo posterior (neurohipófise). Adenohipófise possui origem de
células epiteliais, enquanto neurohipófise possui origem nervosa.
Quadro 1. Hormônios hipofisários (BANKS, 1991).
Adenohipófise
Hormônio somatotrófico (somatotrofina, STH, GH, hormônio do crescimento)
Prolactina (homônio luteotrófico, LTH, hormônio lactogênico)
Hormônio adrenocorticotrópico (ACTH, corticotrofina)
Hormônio folículo estimulante (FSH)
Hormônio luteinizante (LH)
Hormônio tireotrófico (TSH, hormônio estimulante da tireóide)
Pars intermedia
Hormônio melanotrófico (MSH)
Hiperadrenocorticismo canino 13
Quadro 1. Hormônios hipofisários (BANKS, 1991).
Neurohipófise
Ocitocina
Hormônio antidiurético (ADH, vasopressina)
O sistema nervoso central (SNC) manifesta seu controle sobre a hipófise através do
hipotálamo via ligações nervosas ou substâncias parecidas com hormônios conhecidas como
fatores de liberação (DYCE et al, 1997).
1.1.1. Neurohipófise
Neurohipófise (lobo posterior) é formada por um crescimento inferior do hipotálamo;
o pedúnculo que persiste como uma conexão com o cérebro inclui uma extensão do terceiro
ventrículo, ou seja, a neurohipófise é uma evaginação ventral do tecido nervoso do
hipotálamo. Numerosos neurônios não mielinizados formam o trato hipotalâmico-hipofisário
(Figura 1) (DYCE et al, 1997); (BANKS, 1991).
Pars nervosa
Lúmen residual
Pars distalis
Pars intermedia
Figura 1. Esquema da hipófise de um cão (BANKS, 1991).
Hiperadrenocorticismo canino 14
1.1.2. Adenohipófise
Relacionada com a produção de diversos hormônios, que são comumente designados
por siglas. A produção de todos esses hormônios é controlada por hormônios hipotalâmicos
reguladores (fatores de liberação ou inibição) (DYCE et al, 1997).
Quadro 2. Circulação porta hipotálamo-hipófise (BANKS, 1991).
Circulação porta hipotálamo-hipófise
Fator liberador do hormônio de crescimento GHRF
Fator inibidor do hormônio de crescimento GHIF
Fator liberador da prolactina PRF
Fator inibidor da prolactina PIF
Fator liberador do ACTH CRF
Fator liberador do FSH FRF
Fator liberador do LH LRF
Fator liberador do TSH TRF
A adenohipófise é formada pela pars distalis, pars intermedia e pars tuberalis
(BANKS, 1991).
1.1.2.1. Hormônio adrenocorticotrófico
O hormônio adrenocorticotrófico (ACTH, corticotrofina) apresenta efeitos primários
sobre a glândula adrenal para provocar a secreção dos glicocorticóides. A regulação da
liberação do ACTH é medida pelas concentrações circulantes dos glicocorticóides,
manifestando uma influência retroalimentadora negativa. A liberação de corticotrofina e a
elevação subseqüente dos glicocorticóides circulantes são afetadas pelo estresse emocional e
físico. Ainda, os níveis circulantes de glicocorticóides estão sujeitos ao ritmo circadiano da
secreção hipotalâmica e adenohipofisária (Figura 2) (BANKS, 1991).
Hiperadrenocorticismo canino 15
Hipotálamo
Adenohipófise
Córtex adrenal
Mineralocorticóides
Glicocorticóides
Noradrenalina
Adrenalina
Medula adrenal ACTH
Neurohipófise
Fatores liberadores
Estímulos
Físicos Emocionais Químico (hiperglicemia) Outros
-Retroalimentação
Esteróides sexuais
Encéfalo
Figura 2. Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal.
Fonte: http://www.elamal.com/images/enfermedades/depresion/figura22.jpg
1.2. As glândulas adrenais
Segundo DYCE (1997), o par de glândulas adrenais situa-se contra o teto do abdome,
próximo à junção toracolombar. São retroperitoniais e, em geral, de localização craniomedial
ao rim correspondente (direito ou esquerdo). Embora sua denominação esteja relacionada com
Hiperadrenocorticismo canino 16
este fato, as glândulas adrenais encontram-se mais estritamente ligadas aos grandes vasos
abdominais (aorta e veia cava caudal) (Figura 3).
Veia frênico abdominal
Diafragma
Rim
Artéria e veia renais
Ureter
Artérias testiculares
ou ovarianas
Veias testiculares
ou ovarianas
Glâad
ndulas renaisGlândula
adrenais
s
Glândulas adrenais
Veia cava caudal
Figura 3. Anatomia das glândulas adrenais a partir da abordagem na linha média ventral (BIRCHARD;
SHERDING, 1998).
Embriologicamente, as glândulas adrenais são derivadas de duas camadas
germinativas: o mesoderma e o ectoderma da crista neural (BANKS, 1991). O córtex adrenal
tem origem na crista urogenital, em comum com os diversos órgãos urinários e genitais,
assim, sua origem é mesodérmica. A medula adrenal tem origem na crista neural e, portanto,
sua origem é ectodérmica (Figura 4) (JONES et al, 2000).
Hiperadrenocorticismo canino 17
Córtex
Medula
Figura 4. Região cortical e medular da glândula adrenal.
Fonte:http://www.fccj.org/campuses/north/lac/endocrine_system/adrenal_gland.jpg
1.2.1. Córtex adrenal
O córtex da adrenal é formado por células poliédricas secretoras que estão organizadas
em cordões. Os cordões estão orientados radialmente em relação à medula da adrenal. A
orientação dos cordões e algumas diferenças citológicas permitem a diferenciação das
subdivisões corticais: zona glomerulosa, zona fasciculada e zona reticulada (Figura 5)
(BANKS, 1991).
Hiperadrenocorticismo canino 18
Zona glomerulosa secreta aldosterona
Zona fasciculada
Zona reticular
Cortisol e androgênios
CórtexMedula
Corte ampliado
Figura 5. Secreção dos hormônios adrenocorticais pelas diferentes zonas do córtex adrenal (GUYTON; HALL,
2002).
Mecanismos independentes regulam a secreção de aldosterona e a secreção de cortisol.
Certos fatores, como a angiotensina II, que aumentam, especialmente, a secreção de
aldosterona, provocam hipertrofia da zona glomerulosa, embora não exerçam qualquer efeito
sobre as duas outras zonas. De forma semelhante, fatores como o ACTH, que aumentam a
secreção de cortisol e dos androgênios adrenais, causam hipertrofia da zona fasciculada e da
zona reticular, porém exerce pouco, ou nenhum, efeito sobre a zona glomerulosa (GUYTON;
HALL, 2002).
1.2.1.1. Zona glomerulosa
Também é conhecida como zona arciforme e zona multiforme (BANKS, 1991). É a
camada mais externa, e apresenta grupos de células com pequena quantidade de citoplasma e
núcleos escuros centrais. Essas células secretam mineralocorticóides, dos quais a aldosterona
é o hormônio principal. Está relacionada com a retenção de sódio, perda de potássio, expansão
do volume líquido extracelular e, conseqüentemente, aumento da pressão sanguínea
(hipertensão). Esses eventos são principalmente controlados pelo sistema renina-angiotensina
(JONES et al, 2000).
Hiperadrenocorticismo canino 19
Quando ocorre diminuição da pressão sanguínea ao rim, diminuição de sódio, ou
excesso de potássio, ocorre o aumento da liberação de renina pelo aparelho justaglomerular.
Parte da renina é lançada na circulação, e parte vai para o fígado que formará o
angiotensinogênio. A associação de renina e angiotensinogênio forma a angiotensina I, esta
passará pelo pulmão, aonde sofrerá ação da ECA (enzima conversora de angiotensina),
formando a angiotensina II. A angiotensina II, além de aumentar a pressão sanguínea
mediante a sua ação na musculatura lisa (promove vasoconstrição, aumentando a resistência
periferia), estimula diretamente a produção de aldosterona pela zona glomerulosa (CARLTON; McGAVIN, 1995).
1.2.1.2. Zona fasciculada
É a zona mais larga do córtex, apresentando cordões de células maiores com um
citoplasma mais abundante e repleto de lipídeos, o que dá a célula um aspecto mais
vacuolado. Essa zona é principalmente responsável pela secreção de cortisol, embora outros
corticosteróides tenham atividade glicocorticóide (cortisona, corticosterona). (JONES et al,
2000). O cortisol é transportado para o sangue ligado a uma globulina plasmática, a
transcortina ou globulina receptora de corticosteróides (CBG), apresentando diversos efeitos
sobre os tecidos corporais (BANKS, 1991).
O cortisol inibe a ação da insulina, causando a elevação da glicose circulante
(hiperglicemia) e a diminuição da utilização periférica de glicose. A glicogênese e a
gliconeogênese completam a elevação da liberação de glicose. (BANKS, 1991). Além disso,
ocorre uma elevação no catabolismo (degradação; quebra de substâncias) de proteínas e de
lipídeos.
Os glicocorticóides também têm ação antiinflamatória e levam a um aumento no
número de neutrófilos circulantes, redução dos eosinófilos circulantes, inibição da ativação
dos macrófagos e diminuição nos linfócitos T circulantes e nos tecidos. Essas substâncias
também limitam o aumento da permeabilidade vascular na inflamação. O cortisol é liberado
pela ação do ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) hipofisário (JONES et al, 2000).
Hiperadrenocorticismo canino 20
1.2.1.3. Zona reticulada
Zona mais interna do córtex adrenal, constituída por agregados de células que não
possuem vacúolos citoplasmáticos. Esta região é responsável pela secreção dos andrógenos,
que são produzidos tanto no macho quanto na fêmea (JONES et al, 2000).
1.2.2. Medula adrenal
A medula adrenal é derivada embriologicamente da crista neural e faz parte do sistema
cromafim (JONES et al, 2000). Os constituintes primários da medula incluem as células
glandulares, as células ganglionares, as vênulas e os capilares. O citoplasma é basófilo e
contém pequenos grânulos cromafins. Como resultado desta reação cromafim, as células
também são chamadas de cromafins ou células feocrômicas. Esta reatividade é devida à
presença de aminas biogênicas (catecolaminas), epinefrina (adrenalina) e norepinefrina
(noradrenalina) (BANKS, 1991). Esses dois hormônios têm efeito na manutenção ou elevação
da pressão sanguínea (JONES et al, 2000).
Hiperadrenocorticismo canino 21
2. HIPERADRENOCORTICISMO CANINO
O hiperadrenocorticismo canino (síndrome de Cushing) foi descrito pela primeira vez
por Harvey Cushing, um neurocirurgião de Boston, Estados Unidos (JONES et al, 2000).
Refere-se às manifestações clínicas e às anormalidades bioquímicas que resultam de
exposição crônica a um excesso de glicocorticóides (BIRCHARD; SHERDING, 1998). A
doença é insidiosa e vagarosamente progressiva, podendo resultar de vários mecanismos
patogênicos diferentes (CARLTON; McGAVIN, 1995).
2.1. Etiologia
2.1.1. Hiperadrenocorticismo hipófise-dependente
Esta é a causa mais comum do distúrbio de ocorrência natural, respondendo por 85%
dos casos (BIRCHARD; SHERDING, 1998). Hiperadrenocorticismo hipófise-dependente
resulta da secreção excessiva de ACTH pela hipófise, provocando hiperplasia adrenocortical
bilateral e excesso de secreção de cortisol (WILKINSON; HARVEY, 1997). A inibição
normal por feedback da secreção de ACTH por níveis fisiológicos de glicocorticóides
desaparece. Assim, a secreção excessiva de ACTH persiste, apesar da elevação da secreção
adrenocortical de cortisol (BUNCH et al, 1998).
De acordo com este mesmo autor, pequena porcentagem desses cães (10 a 15%)
apresenta tumores hipofisários grandes (macrotumores com mais de 10mm de diâmetro).
Estes tumores apresentam potencial para comprimir ou invadir estruturas adjacentes e
provocar sintomatologia nervosa à medida que eles se expandem dorsalmente para o
hipotálamo e tálamo (Figuras 6, 7 e 8).
A
B
Hiperadrenocorticismo canino 22
Figura 6. (A) Macho canino castrado, com 10 anos de idade, mestiço, com hiperadrenocorticismo de origem
hipofisária; (B) Corte transversal do cérebro do cão da foto (A) mostrando macroadenoma hipofisário que
comprime gravemente as estruturas cerebrais circundantes (BUNCH et al, 1998).
Figura 7. Eixo hipofisário-adrenocortical em cão com hiperadrenocorticismo de origem hipofisária (HOH).
Secreção excessiva de ACTH, em geral proveniente de um adenoma hipofisário ativo, que provoca
adrenomegalia bilateral e concentrações plasmáticas excessivas de cortisol (BUNCH et al, 1998).
Cão com HOH Hipófise
ACTH Cortisol
Glândulas adrenais
A
Hiperadrenocorticismo canino 23
Figura 8. Glândula hipófise e glândulas adrenais; canino. Hiperfunção secundária de um órgão endócrino.
Adenoma (A) cromófobo corticotrófico (secretor de ACTH) na glândula hipófise e aumento bilateral das
glândulas adrenais. A secreção prolongada de ACTH resultou em hipertrofia e hiperplasia das células secretoras
das zonas fasciculada e reticulada no córtex adrenal (setas brancas) e em secreção excessiva de cortisol.
Barra = 1cm (CARLTON; McGAVIN, 1995).
2.1.2. Tumores adrenocorticais funcionais
Esses tumores são observados em aproximadamente 15% dos cães com síndrome de
Cushing espontânea. Cerca de 50% dos tumores adrenocorticais são benignos (BIRCHARD;
SHERDING, 1998).
Tumores adrenocorticais funcionais secretam quantidades excessivas de cortisol,
independente do controle hipofisário (ETTINGER; FELDMAN, 1997). O cortisol produzido
por estes tumores suprime o CRH hipotalâmico e as concentrações plasmáticas de ACTH
circulantes, provocando atrofia da adrenal não comprometida. Essa atrofia provoca assimetria
no tamanho da glândula adrenal, que pode ser identificada por ultra-sonografia abdominal
(BUNCH et al, 1998).
Entretanto, muitos destes tumores preservam receptores do ACTH, pois respondem à
administração deste hormônio. Esses tumores geralmente são reativos a manipulação do eixo
hipotalâmico-hipofisário com agentes farmacológicos como a dexametasona (Figuras 9, 10 e
11) (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
Cão com TA
Hipófise
ACTHCortisol
Glândulas adrenais
Hiperadrenocorticismo canino 24
Figura 9. Eixo hipofisário-adrenocortical em cão com tumor adrenocortical ativo. Secreção excessiva de cortisol
pelo tumor adrenocortical causa supressão hipofisária, redução da concentração plasmática de ACTH e atrofia da
glândula adrenal contralateral (BUNCH et al, 1998).
Figura 10. Adenoma do córtex adrenal de um cão English Setter macho com 12 anos de idade (JONES et al,
2000).
a
c
b
Figura 11. Adenoma do córtex adrenal de um cão Hound macho, oito anos de idade. (a) córtex da adrenal; (b)
medula da adrenal; (c) tumor (JONES et al, 2000).
Hiperadrenocorticismo canino 25
2.1.3. Hiperadrenocorticismo iatrogênico
O hiperadrenocorticismo iatrogênico é resultado da administração excessiva de
glicocorticóides com objetivos terapêuticos (SCOTT et al, 1996).Também pode ocorrer em
conseqüência do uso prolongado de esteróides, seja por via oral, injetável ou tópica (olhos,
orelhas, pele), principalmente em pequenos animais (com peso inferior a 10 kg) (BUNCH et
al, 1998).
Não apresenta predileções por idade, sexo ou raça. Ocorre mais comumente em cães
com prurido crônico, pois apresentam maior possibilidade de serem medicados com
corticosteróides sistêmicos em longo prazo (SCOTT et al, 1996).
Como o eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenocortical está normal, a administração
excessiva e prolongada de glicocorticóides inibe o CRH hipotalâmico e as concentrações de
ACTH plasmáticas circulantes, provocando atrofia adrenocortical bilateral. Nestes animais, os
resultados de testes de estimulação pelo ACTH são condizentes com hipoadrenocorticismo
apesar das manifestações clínicas de hiperadrenocorticismo (Figura 12) (BUNCH et al, 1998).
C
M
Figura 12. Glândula adrenal canina. Síndrome iatrogênica de excesso de hormônio. Hiperadrenocorticismo
causado por administração prolongada de corticosteróides exógenos resultou em atrofia, por falta de estímulo, da
zona fasciculada e zona reticulada, dependentes de ACTH, do córtex adrenal (C). A medula da adrenal (M)
ocupa uma porcentagem relativamente maior na glândula atrófica do que numa glândula adrenal normal
(CARLTON; McGAVIN, 1995).
Hiperadrenocorticismo canino 26
2.1.4. Síndrome do ACTH ectópico
É um termo usado para descrever condições nas quais o hiperadrenocorticismo esteja
associado à neoplasia não-hipofisária e não-adrenocortical. Em humanos, esta síndrome
compreende um grupo variável de tumores que são capazes de sintetizar e secretar ACTH,
causando hiperplasia adrenocortical e hipercortisolismo. Os tumores com potencial para
causar a síndrome do ACTH ectópico são: carcinomas das células em grãos de aveia (células
pequenas) do pulmão, timoma, tumores das células das ilhotas pancreáticas, tumores
carcinóides (pulmões, intestino, pâncreas, ovários), carcinoma medular da tireóide e
feocromocitoma. No cão, esta síndrome parece ser rara e foi relatada em associação ao
linfossarcoma e carcinoma bronquial (SCOTT et al, 1996).
2.2. Predisposição
Hiperadrenocorticismo é uma doença de cães de meia idade e idosos, no entanto a
idade varia de seis meses a 20 anos. Animais com idade inferior a um ano com
hiperadrenocorticismo são raros (SCOTT et al, 1996), (BIRCHARD; SHERDING, 1998).
Todas as raças de cães podem ser afetadas, incluindo os mestiços, porém existe uma
predisposição racial entre os Poodles, Dachshunds, Boston terriers e Boxers. Não se observa
nenhuma predileção sexual nos cães com hiperadrenocorticismo hipofisário dependente.
Contrariamente, 70% dos cães com tumores adrenais são fêmeas (SCOTT et al, 1996).
Hiperadrenocorticismo hipófise-dependente é mais comum em cães menores, 75%
deles pesam menos de 20 kg. Aproximadamente 45 a 50% dos cães com tumor adrenocortical
funcionais pesam mais de 20 kg (BUNCH et al, 1998).
2.3. Manifestações clínicas
Devido aos efeitos multissistêmicos do excesso prolongado de glicocorticóides, os
cães com hiperadrenocorticismo geralmente desenvolvem manifestações clínicas que refletem
a disfunção de muitos sistemas orgânicos, embora em alguns casos possa predominar somente
um sinal clínico (poliúria, letargia ou alopecia), tornando mais difícil o diagnóstico clínico de
hiperadrenocorticismo. Além do excesso de cortisol, os efeitos compressivos da neoplasia
hipofisária ou adrenal (e suas metástases) podem também contribuir para as manifestações
clínicas observadas em alguns cães (BIRCHARD; SHERDING, 1998).
Hiperadrenocorticismo canino 27
Segundo este mesmo autor, as manifestações clínicas do hiperadrenocorticismo canino
podem ser de leves a graves. Nos casos de doença leve, as manifestações clínicas podem ser
intermitentes com períodos de remissão e recidiva. Outros cães, entretanto, especialmente os
portadores de carcinoma adrenocortical, podem apresentar um início e progressão rápida da
doença. Além disso, muitos desses cães não desenvolvem as manifestações clínicas
dermatológicas proeminentes.
Quadro 3. Incidência de sintomas e manifestações clínicas do hiperadrenocorticismo canino de ocorrência
natural (ZERBE, 2000).
Manifestações clínicas Porcentagem aproximada
Polidipsia e poliúria 85%
Abdômen pêndulo 70%
Hepatomegalia 70%
Perda de pêlos 65%
Letargia 60%
Polifagia 60%
Fraqueza muscular 60%
Anestro 55%
Obesidade 50%
Atrofia muscular 35%
Comedões 35%
Ansiedade 30%
Atrofia testicular 30%
Hiperpigmentação 20%
Calcinose cutânea 10%
Paralisia do nervo facial 05%
Hiperadrenocorticismo canino 28
2.3.1. Sistema urinário
Poliúria e polidipsia (acima de 100ml/kg/dia de ingestão de água) freqüentemente são
manifestações iniciais de hiperadrenocorticismo e podem anteceder mudanças cutâneas
(SCOTT et al, 1996). Além disso, o cortisol pode aumentar a velocidade de filtração
glomerular e inibir os efeitos do hormônio antidiurético nos túbulos renais, podendo também
afetar a liberação deste hormônio (SHAW; IHLE, 1997). A densidade urinária pode
encontrar-se diminuída (1,005-1,010) (WILKINSON; HARVEY, 1997).
Esporadicamente, observa-se infecção do trato urinário inferior, relacionada ao
excesso de cortisol e seu efeito imunossupressor (BIRCHARD; SHERDING, 1998).
2.3.2. Sistema respiratório
Cães com hiperadrenocorticismo são freqüentemente observados com falta de ar ou
com freqüência respiratória rápida, quando em repouso. Estes animais apresentam-se com
aumento da deposição de gordura sobre o tórax, juntamente com a depleção e astenia dos
músculos envolvidos na respiração (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
2.3.3. Sistema endócrino
Esporadicamente, o efeito antiinsulínico induzido pelos glicocorticóides pode proceder
a um quadro de diabete melito e as manifestações clínicas associadas de poliúria, polidipsia,
perda de peso e polifagia. Apenas 5% dos cães portadores de hiperadrenocorticismo
apresentam-se com diabete melito evidente (BIRCHARD; SHERDING, 1998), (ETTINGER;
FELDMAN, 1997).
2.3.4. Dilatação abdominal
O abdômen penduloso é resultante de fatores cumulativos como o aumento do peso do
conteúdo abdominal e o decréscimo do vigor muscular. O catabolismo protéico é o
responsável pela depleção muscular. Dessa forma, os músculos abdominais, enfraquecidos
pelos efeitos dos glicocorticóides, não conseguem evitar a protuberância do ventre (Figuras 13
e 14) (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
Hiperadrenocorticismo canino 29
Figura 13. Comedões, alopecia e abdômen abaulado (SCOTT et al, 1996).
Figura 14. Poodle. Doença tipo Cushing por hipercortisolismo devido à hiperplasia adrenocortical idiopática. A
astenia muscular é evidente pelo abdômen pendular, e há alopecia no abdômen, na região cervical ventral e na
cauda (CARLTON; McGAVIN, 1995).
2.3.5. Sistema neuromuscular
As manifestações do sistema nervoso central podem ser causadas pelos efeitos
compressivos de neoplasias hipofisárias em expansão. O sinal neurológico mais comum é
uma atitude apática e indiferente (torpor). Manifestações adicionais incluem inapetência,
Hiperadrenocorticismo canino 30
andar sem rumo, ataxia, pressionamento de cabeça, andar em círculos e alterações de
comportamento. No caso de compressão grave do hipotálamo, desenvolvem-se anormalidades
relacionadas à disfunção do sistema nervoso autônomo, como adipsia, perda da regulação da
temperatura e freqüência cardíaca anormal (BUNCH et al, 1998).
A fraqueza muscular é comum e resulta da emaciação muscular secundária aos efeitos
catabólicos do excesso de glicocorticóide (BIRCHARD; SHERDING, 1998).
2.3.6. Hepatomegalia
A ocorrência de hepatomegalia por esteróides implica numa elevação crônica nos
glicocorticóides circulantes. É típica do hiperadrenocorticismo, contribuindo para a dilatação
abdominal. O fígado mais volumoso é facilmente palpável, devido aos músculos abdominais
debilitados (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
2.3.7. Sinais cutâneos
As mudanças cutâneas ocorrem na maioria dos casos de hiperadrenocorticismo. A
mudança mais comum ocorre na pelagem, que precocemente perde seu brilho e aspecto
saudável. Com o tempo, ocorre hipotricose e alopecia, sendo simétricos na maioria dos casos
(SCOTT et al, 1996).
Os efeitos antimitóticos, antienzimáticos e o de catabolismo protéico dos
glicocorticóides resultam em uma série de alterações da pele. Os sinais cutâneos incluem:
atrofia cutânea, pele hipotônica, hiperpigmentação, contusões fáceis (petéquias e equimoses),
flebectasias, seborréia (seca ou oleosa), comedões, cicatrização deficiente de feridas,
piodermite bacteriana e estrias (WILKINSON; HARVEY, 1997).
Através das alterações estruturais protéicas, as fibras de elastina e de colágeno
transformam-se em locais atraentes para a mineralização, resultando na calcinose cutânea
(SCOTT et al, 1996). Os locais de predileção da calcinose cutânea são o dorso e as regiões
inguinal e axilar (Figuras 15, 16 e 17) (WILKINSON; HARVEY, 1997).
Hiperadrenocorticismo canino 31
D
BA
C
Figura 15. (A) Hipotricose e hiperpigmentação acentuada do tronco. (B) Poodle de colo, apresentando padrão de
alopecia avançada típico e pele hiperpigmentada. (C) Alopecia do flanco secundária a tumor de adrenal. (D)
Perda de pêlo na extremidade distal (SCOTT et al, 1996).
BA C
Figura 16. (A) Calcinose cutânea no abdômen ventral. (B) Calcinose cutânea ao longo da parte caudal do dorso.
(C) Estrias com ulceração focal (SCOTT et al, 1996).
Hiperadrenocorticismo canino 32
BA
C D
E
Figura 17. (A) Diversas áreas não inflamatórias focais de alopecia associadas à piodermite, num caso de doença
iatrogênica num Labrador retriever; (B, C) Cadela Poodle miniatura que demonstra intensa alopecia sobre o
tronco e característico enrugamento da pele; (D) Cadela Bull terrier com abdome distendido, veias subcutâneas
salientes e duas lesões em face inicial da calcinose cutânea; (E) Lesões iniciais de calcinose cutânea na virilha de
um mestiço de Labrador (WILKINSON; HARVEY, 1997).
Hiperadrenocorticismo canino 33
2.3.8. Síndrome adrenogenital
A secreção excessiva de hormônios sexuais, especialmente andrógenos, pode ocorrer
no córtex adrenal em decorrência de hiperadrenocorticismo por qualquer causa. Esse excesso
de andrógenos em cães resulta em um desenvolvimento sexual masculino precoce, atrofia
testicular e na oclusão prematura das epífises dos ossos longos. Nas fêmeas, ocorre mais
comumente, hipertrofia do clitóris e anestro (JONES et al, 2000). O aumento do volume do
clitóris não é visto no hiperadrenocorticismo iatrogênico (Figura 18) (SCOTT et al, 1996).
Figura 18. Perda de pêlo perineal e aumento de volume vulvar (SCOTT et al, 1996).
2.4. Complicações clínicas associadas
Vários problemas podem desenvolver-se secundariamente ao uso prolongado de
esteróides, sendo o mais preocupante o tromboembolismo pulmonar. Outras complicações
associadas ao hiperadrenocorticismo em cães incluem: hipertensão sistêmica; pielonefrite;
cálculos vesicais; glomerulonefropatia, proteinúria; insuficiência cardíaca congestiva;
pancreatite; diabete melito e a síndrome do macrotumor hipofisário (BUNCH et al, 1998).
Hiperadrenocorticismo canino
34
3. DIAGNÓSTICO
Em qualquer cão com suspeita de hiperadrenocorticismo deve ser realizada uma
avaliação detalhada, devendo incluir: hemograma completo; perfil bioquímico; urinálise e
ultra-sonografia abdominal. Os resultados desses exames vão aumentar ou diminuir o índice
de suspeita de hiperadrenocorticismo. Também irão identificar problemas comuns associados,
como por exemplo infecções do trato urinário e, no caso da ultra-sonografia abdominal,
proporcionar informações importantes relacionadas à localização do distúrbio (BUNCH et al,
1998).
3.1. Hemograma
Comumente, no hemograma se observa leucocitose, neutrofilia, linfopenia e
eosinopenia. Também pode ser visto eritrocitose (policitemia), células vermelhas nucleadas,
trombocitose e hipersegmentação dos núcleos neutrofílicos, este último pelo fato dos
glicocorticóides retardarem a migração neutrofílica normal para os tecidos (MEYER et al,
1995).
3.2. Bioquímica sérica
3.2.1. Fosfatase alcalina
No hiperadrenocorticismo canino, geralmente, o nível de fosfatase alcalina sérica está
elevado (80 a 95% dos casos) (SCOTT et al, 1996). Não existe correlação entre a atividade da
fosfatase alcalina e a gravidade do hiperadrenocorticismo, a resposta à terapia ou ao
prognóstico. A atividade da fosfatase alcalina pode estar normal em alguns cães com
hiperadrenocorticismo, e o aumento não é patognomônico. Similarmente, o aumento da
isoenzima da fosfatase alcalina induzido por esteróides também pode ocorrer em vários outros
distúrbios, como diabete melito, hepatopatias primárias e outras doenças não adrenais (Figura
19) (BUNCH et al, 1998).
Hiperadrenocorticismo canino
35
10.000 11.000
4.560
6
3.060 2.578
63
2.334
736
x 1.683 x
1.000
x
x
634
100
10
1
0,1 0,1 0,1
Diabete Melito
Hiperadrenocorticismo espontâneo
Terapia por glicocorticóide
exógeno
Hepatopatia
Figura 19. Médias e faixas de grupos de concentrações séricas totais da isoenzima da fosfatase alcalina induzida
por esteróides (SIAP), demonstrando que este parâmetro não possui a especificidade necessária para que seja
teste de triagem confiável para o hiperadrenocorticismo canino (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
3.2.2. Alanina aminotransferase
A atividade sérica da alanina aminotransferase (ALT) em geral está aumentada em
cães com síndrome de Cushing. Geralmente, esta elevação é pouco importante, acreditando-se
que ocorra secundariamente à lesão hepática causada pelo acúmulo de glicogênio, ou por
interferências com o fluxo sanguíneo hepático (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
3.2.3. Colesterol e triglicérides
De acordo com ETTINGER (1997), o estímulo de lipólise por glicocorticóides
provoca elevações nas concentrações sanguíneas de triglicérides e colesterol.
Hiperadrenocorticismo canino
36
3.3. Urinálise
A urinálise é talvez um dos estudos iniciais mais importantes na avaliação de cão com
hiperadrenocorticismo. A anormalidade mais freqüente é o achado de urina diluída (densidade
específica inferior a 1,010), que ocorre em 85% dos casos (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
Além de avaliar a densidade específica da urina, pode-se avaliar também a presença de
glicosúria, na presença de diabete melito; proteinúria e alterações compatíveis com infecção
do trato urinário (BUNCH et al, 1998).
3.4. Radiografia
Tumores adrenais são difíceis de detectar radiograficamente, a menos que se associem
a aumento de tamanho adrenal significativo (maior ou igual a 20mm) ou classificação. Em
alguns animais com neoplasia adrenocortical, pode ser observada radiograficamente
hepatomegalia, calcinose cutânea ou osteoporose, mas isso também pode ser observado em
casos de doenças hipófise-dependente (FOSSUM et al, 2005).
Os achados radiográficos mais compatíveis com hiperadrenocorticismo são o aumento
do contraste abdominal em virtude de maior distribuição de gordura no abdome;
hepatomegalia provocada por hepatopatia esteróide; vesícula urinária aumentada pelo estado
poliúrico e calcificação distrófica da traquéia, dos brônquios e ocasionalmente da pele
(BUNCH et al, 1998).
Além disso, os glicocorticóides tem efeito catabólico sobre a matriz óssea, aumentam
a excreção urinária de cálcio e inibem a absorção gastrointestinal de cálcio, pela interferência
com a ação da vitamina D. Assim, a depleção da matriz, acompanhada pela perda de mineral,
pode ser a causa da osteoporose (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
Segundo este mesmo autor, as radiografias torácicas devem ser avaliadas em busca de
evidência de metástases pulmonares de carcinoma adrenocortical, que ocorre em pequena
porcentagem destes cães. Outra preocupação é o tromboembolismo pulmonar (Figura 20).
Hiperadrenocorticismo canino
37
BA
Figura 20. (A) Vista lateral da radiografia de um cão com hiperadrenocorticismo de origem hipofisária
mostrando massa adrenal calcificada cranial ao rim (seta); (B) Vista ventrodorsal da radiografia de um cão com
hiperadrenocorticismo mostrando massa adrenal calcificada craniomedial ao rim e lateral à espinha (seta)
(BUNCH et al, 1998).
3.5. Ultra-sonografia
A ultra-sonografia é útil para avaliar o tamanho, a ecogenicidade e a forma das
glândulas adrenais. É um valioso processo de diagnóstico em cães com suspeita de
hiperadrenocorticismo hipófise dependente (FOSSUM et al, 2005).
De acordo com este mesmo autor, em cães adultos, a glândula adrenal normal tem
dois a três centímetros de comprimento, um centímetro de largura e cinco milímetros de
espessura. Ambas as adrenais devem ser examinadas por imagem rotineiramente em cães com
hiperadrenocorticismo, pois uma glândula adrenal normal não exclui a possibilidade de um
tumor adrenocortical funcional lateral (Figura 21).
Hiperadrenocorticismo canino
38
F
D
B
C
E
A
Diafragma
Fígado
Ad.
Aorta
Adrenal
Adrenal
Rim
Rim
Rim
Transversal Ventral Esquerdo
Longitudinal Ventral Direito
Oblíquo Ventral Esquerdo
Figura 21. (A) A ilustração diagramática da imagem ultra-sonográfica mostrada em (B), exibindo o aspecto de
carcinoma adrenal num cão com hiperadrenocorticismo. (C) Ilustração diagramática da imagem ultra-
sonográfica mostrada em (D), exibindo glândula adrenal hiperplásica num cão com hiperadrenocorticismo
hipófise-dependente. (E) Ilustração diagramática da imagem ultra-sonográfica mostrada em (F), exibindo a
adrenal hiperplásica oposta no mesmo cão, com hiperplasia adrenal bilateral. V, ventral; D, dorsal; Cr, cranial;
Ca, caudal; o símbolo no canto esquerdo superior de A, C e E é a localização e orientação do transdutor no
abdômen ventral (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
Hiperadrenocorticismo canino
39
Quadro 4. Anormalidades hematológicas, da bioquímica sérica, urinárias e radiográficas típicas do
hiperadrenocorticismo (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
Teste Anormalidades
Hemograma completo Leucocitose
Neutrofilia
Linfopenia
Eosinopenia
Bioquímica sérica Aumento da fosfatase alcalina (algumas vezes extremamente alto)
Aumento da ALT
Aumento do colesterol
Aumento da glicemia
Ácidos biliares anormais
Lipemia
Urinálise Densidade específica urinária < 1,010, freqüentemente < 1,008
Infecção do trato urinário
Glicosúria (< 10% dos casos)
Hepatomegalia
Contraste abdominal excelente
Ventre penduloso
Bexiga distendida
Osteoporose
Calcinose cutânea / calcificação distrófica
Calcificação adrenal (em geral tumor adrenal)
Insuficiência cardíaca congestiva (rara)
Radiografia /
Ultra-sonografia
Tromboembolismo pulmonar (raro)
Traquéia e brônquios principais calcificados
Metástase pulmonar de carcinoma adrenal
Hiperadrenocorticismo canino
40
Quadro 4. Anormalidades hematológicas, da bioquímica sérica, urinárias e radiográficas típicas do
hiperadrenocorticismo (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
Diversos Baixas concentrações de T3 / T4
Hipertensão
3.6. Tomografia computadorizada
A tomografia computadorizada é o método mais preciso e confiável para obter-se
imagens de glândulas adrenais, acompanhado por ultra-sonografia diagnóstica e radiografia
simples. No caso da tomografia computadorizada, pode-se identificar a localização do tumor
adrenal e as evidências de metástase na maioria dos casos. Os tumores hipofisários superiores
a 1cm de diâmetro (macroadrenomas ou macroadenocarcinomas) são relativamente fáceis de
definir na tomografia computadorizada (BIRCHARD; SHERDING, 1998).
Hiperadrenocorticismo canino
41
4. EXAMES ESPECÍFICOS
4.1. Concentrações séricas basais de cortisol
A determinação do cortisol plasmático basal (matutino) tem, por si, pouco valor
diagnóstico, devido à flutuação constante por todo o dia. A concentração média do cortisol
plasmático de animais (em repouso) portadores de hiperadrenocorticismo canino situa-se,
significativamente, acima da concentração de cães normais. Cães com síndrome de Cushing
têm maior freqüência de picos de cortisol, bem como quantidades maiores de cortisol em cada
pico. Na maioria das vezes, estes picos resultam em concentrações plasmáticas de cortisol que
são superiores aos valores normais (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
Porém, existem algumas considerações importantes quando os níveis de cortisol
sanguíneo são interpretados: laboratórios diferentes podem variar em seus valores normais e
anormais; o estresse e doenças não-adrenais podem elevar acentuadamente os níveis de
cortisol sanguíneo; os níveis do cortisol podem variar com a idade do paciente; ocorre
secreção episódica de cortisol em cães normais e em cães com hiperadrenocorticismo e
medidas simples do cortisol sanguíneo são de valor limitado no diagnóstico do
hiperadrenocorticismo (SCOTT et al, 1996).
4.2. Teste de estimulação com o ACTH
O teste de estimulação pelo ACTH (teste de resposta ao ACTH) tem sido utilizado
para o diagnóstico de hiperadrenocorticismo e é o melhor teste para diferenciar a síndrome de
Cushing espontânea da iatrogênica (SCOTT et al, 1996). Este teste identifica
hiperadrenocorticismo em aproximadamente 60% dos cães com tumor adrenal e 80 a 85% dos
cães com tumor hipofisário. Alguns cães com hiperadrenocorticismo apresentam resultados
normais. Os resultados desse teste não distinguem hiperadrenocorticismo de origem
hipofisária e tumor adrenocortical funcionante (BUNCH et al, 1998).
Cães com síndrome de Cushing hipófise-dependente apresentam hiperplasia da adrenal
secundária à estimulação crônica e excessiva pelo ACTH. Estas adrenais hiperplásicas têm a
capacidade de sintetizar quantidades excessivas de cortisol. Cães com neoplasias
adrenocorticais funcionais (adenomas e carcinomas) possuem capacidade similarmente
anormais de sintetizar cortisol (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
Hiperadrenocorticismo canino
42
Para a realização deste teste, primeiramente é feita a coleta de uma amostra (cortisol
basal), seguindo pode-se utilizar uma gelatina aquosa de ACTH (Cortigel-40®) na dose de
2,2UI/kg por via intramuscular, coletando-se uma outra amostra duas horas após a
administração. Alternativamente, o ACTH sintético (Cortrosyn®) na dose de 0,25mg/cão por
via intramuscular, coletando-se uma outra amostra uma hora após a administração, também
proporciona resultados confiáveis (SCOTT et al, 1996).
As faixas de referência para as concentrações basais de cortisol situam-se entre 0,5 e
6,0μg/dl, e a concentração normal do cortisol pós-estimulação situa-se entre 6 e 17μg/dl. Os
valores pós-estimulação entre 17 e 22μg/dl são considerados limites, e os iguais ou superiores
a 22μg/dl são consistentes com o diagnóstico de hiperadrenocorticismo (ETTINGER;
FELDMAN, 1997).
Um cão com os sinais apropriados, com resultados rotineiros para a síndrome de
Cushing nos testes laboratoriais, e com concentração baixa-normal para o cortisol basal e
pouca ou nenhuma resposta ao ACTH exógeno provavelmente estará com
hiperadrenocorticismo iatrogênico (Figura 22) (MEYER et al, 1995).
30
35
Cor
tisol
pla
smát
ico
(μg/
dl)
20
25
15
10
0
5 Cães com Cushing iatrogênico
Cortisol plasmático pós estimulação
Cortisol plasmático basal
Tempo
Figura 22. Concentrações plasmáticas médias de cortisol por radioimunoteste (RIA), determinadas antes, e uma
hora depois da administração de ACTH sintético em cães de controle, cães com hiperadrenocorticismo
espontâneo e cães com hiperadrenocorticismo iatrogênico (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
Hiperadrenocorticismo canino
43
4.3. Teste de supressão com dose baixa de dexametasona
O teste de supressão da dexametasona com dose baixa atualmente é o método de
escolha para confirmar um diagnóstico de hiperadrenocorticismo canino espontâneo (SCOTT
et al, 1996). Ele não identifica o hiperadrenocorticismo iatrogênico nem é utilizado para
verificar a resposta do cão ao tratamento medicamentoso (BUNCH et al, 1998). A
dexametasona é um glicocorticóide sintético potente e se administrado em pequenas doses,
inibe a secreção do ACTH pela hipófise que, por sua vez, diminui a secreção de cortisol
endógeno dentro de duas a três horas e estes hormônios permanecem suprimidos por um ou
dois dias (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
A administração de uma dose reduzida de dexametasona em um cão com tumor
hipofisário suprime rápida e variavelmente a concentração plasmática de cortisol; porém ela
não é mais suprimida oito horas após a administração de dexametasona. Assim, o tumor
hipofisário é relativamente resistente aos efeitos da dexametasona quando comparado com a
resposta observada em cães normais (BUNCH et al, 1998).
Neoplasias adrenocorticais funcionais secretam cortisol de forma autônoma. O
cortisol, secretado em excesso e causador de manifestações clínicas da síndrome de Cushing,
suprime a secreção do ACTH endógeno. Estes tumores funcionam independentemente do
controle do ACTH, e a administração da dexametasona não teria efeito demonstrável na
concentração plasmática de cortisol (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
O resultado anormal do teste de supressão com dose baixa de dexametasona,
isoladamente, não confirma hiperadrenocorticismo. Os resultados podem ser alterados por
administração simultânea de drogas anticonvulsivantes, estresse, glicocorticóides exógenos e
doenças não ligadas à adrenal. Para a realização do teste é importante que o animal seja
mantido com estresse mínimo e outros procedimentos não deverão ser realizados antes da
conclusão do teste (BUNCH et al, 1998).
Um protocolo comumente utilizado para o teste de supressão da dexametasona em
dose baixa é colher amostras de cortisol plasmático ou sérico antes, quatro e oito horas após a
administração intravenosa de 0,01mg/kg de dexametasona (ETTINGER; FELDMAN, 1997),
(SCOTT et al, 1996).
A concentração plasmática de cortisol oito horas após a administração de
dexametasona é utilizada para a confirmação de hiperadrenocorticismo. Cães normais
apresentam valores de cortisol plasmático inferiores a 1μg/dl, enquanto cães com tumor
hipofisário e tumor adrenocortical funcionante têm concentrações plasmáticas de cortisol
Hiperadrenocorticismo canino
44
iguais a 1,4μg/dl ou maiores, oito horas após a administração de dexametasona.
Concentrações de cortisol entre 1 e 1,4μg/dl não são diagnósticas e, neste caso, o clínico deve
apoiar-se em outras informações para determinar se o hiperadrenocorticismo é o diagnóstico
correto (BUNCH et al, 1998).
Segundo este mesmo autor, doses baixas de dexametasona suprimem a secreção
hipofisária de ACTH e as concentrações plasmáticas de cortisol em aproximadamente 60%
dos cães com tumor hipofisário durante as primeiras duas a seis horas após o teste. A
supressão não ocorre em cães com tumor adrenocortical funcionante nem em 40% dos cães
com tumor hipofisário (Figura 23).
Cortisol (-)
CÃO NORMAL Hipófise
ACTH (+)
Glândulas adrenais
Dexametasona
[Cortisol]
(-)
[ACTH]
HIPERADRENOCORTICISMO DE ORIGEM HIPOFISÁRIA
[Cortisol]
Microadenoma Dexametasona
[ACTH]
Variável (-)
Depois [Cortisol]
±± Depois
[ACTH]
Hiperplasia bilateral
NEOPLASIA ADRENOCORTICAL
[Cortisol] (-)
[ACTH]
[Cortisol]
Tumor adrenal
[ACTH]
Dexametasona (-)
Hiperadrenocorticismo canino
45
Figura 23. Efeitos da administração de dexametasona no eixo hipofisário-adrenocortical em cães saudáveis e em
cães com hiperadrenocorticismo de origem hipofisária ou neoplasia adrenocortical (BUNCH et al, 1998).
4.4. Teste de supressão com dose alta de dexametasona
O teste de supressão da dexametasona com dose alta é o método de escolha para
diferenciar entre o hiperadrenocorticismo dependente da hipófise e aquele causado por
neoplasia adrenocortical em cães (SCOTT et al, 1996).
Tumores adrenocorticais independem do ACTH hipofisário, portanto,
independentemente da dose, a dexametasona nunca deverá suprimir a concentração
plasmática de cortisol. Por outro lado, a supressão da secreção de ACTH por um tumor
hipofisário induzida pela dexametasona é variável e pode depender da dose de dexametasona
utilizada. A administração de doses cada vez maiores deve por fim suprir a secreção de
ACTH na maioria dos cães com hiperadrenocorticismo hipófise-dependente.
Aproximadamente 25% dos cães com tumor hipofisário e quase 100% dos cães com tumor
adrenocortical não apresentam supressão (BUNCH et al, 1998).
O protocolo para a supressão por dose elevada de dexametasona, geralmente utilizado,
consiste na coleta de amostras de sangue antes, e oito horas depois da administração de
0,1mg/kg por via intravenosa de dexametasona. A supressão é definida como a concentração
plasmática de cortisol de oito horas inferior a 50% da concentração basal (ETTINGER;
FELDMAN, 1997), (SCOTT et al, 1996).
Doses maiores de dexametasona, como por exemplo 1mg/kg, podem ser administradas
na tentativa de suprir a secreção hipofisária de ACTH em cães com hiperadrenocorticismo
hipófise-dependente resistente a dexametasona. No entanto, a porcentagem de cães com tumor
hipofisário que têm supressão com doses maiores de dexametasona é a mesma de cães
submetidos ao protocolo que utiliza a dose de 0,1mg/kg (Figura 24) (BUNCH et al, 1998).
Hiperadrenocorticismo canino
46
13
15
Cor
tisol
pla
smát
ico
(μg/
dl)
9
11
7
5
3
1
Amostra de oito horas
Cortisol basal
Figura 24. Padrão de respostas do cortisol plasmático durante a supressão por altas doses de dexametasona em
cães com hiperadrenocorticismo hipófise dependente ou decorrente de tumor adrenal (ETTINGER; FELDMAN,
1997).
4.5. Proporção de Cortisol: Creatinina urinários
Estudos revelaram que a determinação da relação cortisol/creatinina (C/C) urinária
tem potencial como teste de triagem para o hiperadrenocorticismo. A relação C/C urinária
consegue pronta diferenciação entre cães aparentemente sadios e com hiperadrenocorticismo,
mas também falta especificidade ao teste, ou seja, o teste foi anormal em cães com síndrome
de Cushing, mas também foi anormal em cães com poliúria e polidipsia causadas por outros
distúrbios, que não o hiperadrenocorticismo, como diabete melito, diabete insípido,
piometrite, hipercalemia e insuficiência hepática (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
O protocolo consiste em enviar uma amostra urinária matinal para o laboratório para
as determinações do cortisol (através da técnica de radioimunoensaio rotineira) e da creatinina
urinários. Com o cortisol expresso em nmol/l e a creatinina expressa em mmol/l, considera-se
uma proporção superior a trinta e cinco sugestiva de hiperadrenocorticismo (BIRCHARD;
SHERDING, 1998).
Para melhorar a precisão da relação cortisol/creatinina urinária, a determinação deve
ser realizada apenas em amostras de urina obtidas por micção espontânea no ambiente
Hiperadrenocorticismo canino
47
doméstico e na ausência de estresse. O estresse relacionado à locomoção do animal até o
hospital veterinário e ao exame físico antes da colheita da urina pode positivar resultados
(BUNCH et al, 1998).
4.6. Concentração de ACTH plasmática endógena
Este teste distingue o hiperadrenocorticismo hipófise-dependente das neoplasias
adrenocorticais (BIRCHARD; SHERDING, 1998). Os tumores adrenocorticais suprimem a
secreção de ACTH, e o hiperadrenocorticismo hipófise-dependente é o resultado de secreção
excessiva de ACTH. Os testes para concentração de ACTH não são utilizados no diagnóstico
de hiperadrenocorticismo, pois grande número destes testes cai dentro da faixa de referência
(20 a 100pg/ml) (MEYER et al, 1995). No entanto, uma vez estabelecido o diagnóstico de
hiperadrenocorticismo, a determinação de uma única concentração plasmática basal de ACTH
pode auxiliar na distinção entre cães com tumor adrenocortical e cães com tumor hipófise-
dependente (BUNCH et al, 1998).
Em razão da secreção de ACTH aparentemente apresentar um padrão diurno no cão, é
aconselhável hospitalizar o paciente na noite anterior e coletar a amostra plasmática entre oito
e nove horas da manhã seguinte. A amostra deve ser coletada em seringa previamente
resfriada e tratada com heparina, e esta deverá ser imediatamente acondicionada em gelo. O
plasma é coletado, preferencialmente em uma centrífuga também resfriada, e congelado até
sua análise (MEYER et al, 1995).
A concentração plasmática basal média do ACTH em cães sadios é de 45pg/ml (faixa
de referência: 20 a 100pg/ml). Concentrações de ACTH endógeno inferiores a 10pg/ml num
cão com hiperadrenocorticismo de ocorrência natural são fortemente sugestivos de neoplasia
adrenocortical funcional. Se um cão com síndrome de Cushing iatrogênica for submetido a tal
avaliação, provavelmente sua concentração plasmática do ACTH endógeno será indetectável.
Concentrações de ACTH iguais ou superiores a 45pg/ml são consistentes com o diagnóstico
de hiperplasia adrenal bilateral dependente da hipófise (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
Hiperadrenocorticismo canino
48
5. TRATAMENTO
5.1. Mitotano
O mitotano (o,p’DDD, Lysodren®) é freqüentemente utilizado no tratamento de
hiperadrenocorticismo canino. Este fármaco promove necrose seletiva da zona fasciculada e
da zona reticular do córtex adrenal. O protocolo de administração envolve uma fase de
indução inicial que utiliza uma dosagem diária com a finalidade de controlar a doença,
seguida por uma fase de manutenção que utiliza dosagem de uma ou duas vezes por semana,
com a finalidade de evitar recidiva dos sinais da doença (BIRCHARD; SHERDING, 1998).
É o tratamento mais utilizado para o hiperadrenocorticismo hipófise-dependente.
Também pode ser usado no tratamento de tumores adrenocorticais funcionais, porém estes
tumores são considerados mais resistentes aos efeitos adrenocorticolíticos do mitotano do que
os córtices adrenais normais ou hiperplásicos. O controle, verificado pelo teste de estimulação
com ACTH, é menos favorável em cães com tumores adrenocorticais funcionais (BUNCH et
al, 1998)
5.1.1. Fase de indução
Antes de dar inicio a terapia é fundamental determinar o consumo hídrico do cão
durante vários dias no ambiente doméstico. Cães normais bebem menos de 100ml/kg durante
um dia, enquanto cães com polidipsia resultante do hiperadrenocorticismo normalmente
ingerem uma quantidade superior de água durante o dia (BUNCH et al, 1998).
A dosagem de carga inicial é de 30 a 50mg/kg/dia durante sete a dez dias. A dose
diária deve ser dividida pela metade e administrada a cada doze horas com alimento. Para
prevenir efeitos adversos secundários a um hipoadrenocorticismo, tais como letargia, vômito,
anorexia, fraqueza e diarréia, deve-se administrar durante a fase de indução, um
glicocorticóide, como por exemplo, a prednisona ou a prednisolona, na dose de 0,2mg/kg/dia.
A efetividade da terapia é mais bem monitorada utilizando-se o teste de estimulação com o
ACTH (BIRCHARD; SHERDING, 1998).
De acordo com este mesmo autor, se as concentrações basais e pós-ACTH de cortisol
ficarem abaixo da variação normal (inferior a 1μg/dl ou 30nmol/l), é recomendável suspender
temporariamente o mitotano e suplementar com glicocorticóide, conforme o necessário, até
Hiperadrenocorticismo canino
49
que as concentrações circulantes de cortisol normalizem-se. Porém, se as concentrações basais
ou pós-ACTH de cortisol se encontrarem acima da variação de repouso normal, é
recomendado prosseguir diariamente com o tratamento com mitotano e repetir os testes de
estimulação com ACTH em intervalos de cinco a dez dias, até que as concentrações séricas de
cortisol diminuam dentro da variação de repouso normal.
A fase de indução do tratamento normalmente termina quando se observa redução no
apetite ou quando o consumo hídrico diário diminui para 60ml/kg ou menos. O controle é
confirmado pelos resultados dos testes de estimulação com ACTH (BUNCH et al, 1998).
5.1.2. Fase de manutenção
Quando o teste de estimulação com o ACTH registrar concentrações de cortisol
normais, o tratamento com o mitotano continua na dosagem semanal de manutenção. A
dosagem semanal de manutenção é 25mg/kg e deve ser administrada duas vezes por semana.
Durante o tratamento de manutenção com o mitotano, a suplementação com glicocorticóide
raramente é necessária. Torna-se fundamental uma terapia de manutenção por toda a vida do
animal (BIRCHARD; SHERDING, 1998).
Segundo BIRCHARD (1998), cerca de 5% dos cães tratados com a terapia de
manutenção pelo mitotano desenvolvem hipoadrenocorticismo iatrogênico, caracterizado por
níveis baixos basais e pós-ACTH de cortisol. Esses animais apresentam alterações
eletrolíticas associadas de hipernatremia e hipercalemia e geralmente exigem suplementação
por toda a vida com mineralocorticóides.
De acordo com este mesmo autor, aproximadamente 60% dos cães tratados com dose
de ataque inicial e doses de manutenção dentro de 12 meses do tratamento com mitotano,
evidenciam a recidiva do quadro pela ocorrência das manifestações clínicas elevadas de
cortisol basais e pós-ACTH. Esses casos exigem a re-indução com doses diárias de mitotano
por sete a dez dias, acompanhadas por uma dosagem mais alta ou mais freqüente que a
anterior para a manutenção.
5.2. Cetoconazol
Cetoconazol (Nizoral®), um derivado imidazol, é um medicamento antimicótico de
amplo espectro, ativo por via oral. Possui baixa toxicidade, capacidade de inibir de maneira
reversível a esteroidogênese adrenal e pouca ação sobre a produção de mineralocorticóides, é
Hiperadrenocorticismo canino
50
uma alternativa razoável ao mitotano que pode ser utilizada no tratamento clínico do
hiperadrenocorticismo canino. O cetoconazol é usado principalmente para a estabilização de
cães com hiperadrenocorticismo antes da realização da adrenalectomia e como tratamento de
escolha em cães muito pequenos (com menos de 5kg), nos quais é difícil ajustar a dose do
mitotano (BUNCH et al, 1998).
O medicamento é administrado inicialmente na dose de 5mg/kg duas vezes ao dia,
durante sete dias. Caso não sejam observados efeitos adversos, a dose será aumentada para
10mg/kg duas vezes ao dia. Depois de duas semanas, deve ser realizado o teste de resposta ao
ACTH. Se o hiperadrenocorticismo não estiver controlado, a dose será aumentada para
15mg/kg, duas vezes ao dia (SCOTT et al, 1996).
Segundo BIRCHARD (1998), o objetivo da terapia é se conseguir o
hipoadrenocorticismo subclínico, através do qual se mantêm ambas as concentrações basal e
pós-ACTH de cortisol dentro da variação de cortisol basal normal (0,5 a 6μg/dl).
O tratamento com cetoconazol apresenta desvantagens em comparação com o
mitotano, tais como: o seu alto custo; a necessidade de administração de duas vezes ao dia por
toda a vida e a falta de eficácia descrita em alguns casos (provavelmente a partir de má-
absorção gastrintestinal) (BIRCHARD; SHERDING, 1998). Devem ser realizados exames
periódicos, como o teste de estimulação com ACTH a cada três ou seis meses (BUNCH et al,
1998).
5.3. L-deprenil (Anipril®)
Este fármaco é indicado somente para os casos de hiperadrenocorticismo hipofisário,
pois atua inibindo o excesso de ACTH. O L-deprenil inibe o metabolismo da dopamina e
aumenta a concentração de dopamina hipotalâmica e hipofisária, que por sua vez inibe a
secreção de CRH e ACTH e controla o hiperadrenocorticismo e suas manifestações clínicas
associadas (BUNCH et al, 1998); (ETTINGER; FELDMAN, 1997).
5.4. Adrenalectomia
É o tratamento de escolha para um cão com um tumor adrenal, pois é curativo quando
o tumor é benigno (ou maligno sem metástase). A adrenalectomia bilateral para tratamento do
hiperadrenocorticismo é controversa e não é realizada comumente (SHAW; IHLE, 1997).
Hiperadrenocorticismo canino
51
Após a adrenalectomia, deve-se monitorar cuidadosamente o estado de hidratação e o
equilíbrio eletrolítico do paciente e corrigi-los conforme necessário. Uma adrenalectomia
bilateral resulta em insuficiência adrenal permanente e esses animais requerem reposição
vitalícia de glicocorticóides (prednisona ou prednisolona) e mineralocorticóides. Na
adrenalectomia unilateral, ocorre insuficiência adrenal contralateral temporária. Deve-se
suplementar glicocorticóides no pós-operatório, interrompendo essa administração quando a
adrenal remanescente começar a funcionar normalmente, conforme for determinado pelos
resultados de um teste de estimulação com ACTH (FOSSUM et al, 2005); (BUNCH et al,
1998).
52
CONCLUSÃO
O hiperadrenocorticismo canino é uma doença que tem apresentado uma maior
freqüência de aparição resultante aos avanços obtidos nas técnicas diagnósticas. A etiologia
desta síndrome é que irá indicar o melhor tratamento com o qual espera-se que estes cães
retornem ao seu estado endócrino normal.
53
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