Imunidade Celular Cooperao e regulao imunolgica

Linfcito T

Imunidade contra microrganismos intracelulares Ativao das respostas de clulas B e T Reconhecimento do antgeno associado molcula do MHC expresso nas clulas apresentadoras de antgeno (CAA ou APC)

Complexo Receptor de Antgeno

Combinao: TCR reconhecimento do antgeno TCR 1 cadeias clulas mais primitivas, restritas ao epitlio de mucosas, estimulam a imunidade inata e de mucosa TCR 2 cadeias maioria das clulas T, responsveis pelas respostas imunolgicas ativadas por antgenos 15 eptopos diferentes Reconhece 10 CD3 - maquinria de ativao celular Superfcie de todas as clulas T Unidade de transduo do sinal para clula T

Complexo Receptor de Antgeno

Genes do TCR

Populaes de clula T

T auxiliar (helper) Ta ou Th: Auxiliar ou induzir respostas imunes Marcador de superfcie CD4+ Podem ser Th0, Th1, Th2 ou Th3

Tho:

Produzem Il-2, IFN- e IL-4 amadurecem tanto como Th1 ou Th2 dependendo do antgeno, da [Ag], da APC e da estimulao de citocina

Populaes de clula T

Th1:

Ativadas por IL-2 e IL-15, por Ag provenientes de macrfagos e clulas dendrticas Secretam IL-2, IFN- e TNF- Estimulam respostas inflamatrias, produo de IgM e IgG, ativam macrfagos Inibidas por IL-10 (produzida por Th2) Resposta Th1 ocorre primeiro e uma resposta local Amplificam reaes inflamatrias por ativar macrfagos, clulas NK e clulas T CD8+, Expandir a resposta estimulando proliferao de linfcitos B e T

Populaes de clula T

Th2:

Ativadas por apresentao do antgeno por clulas B, clula dendrtica e macrfagos Liberam IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10 respostas humorais, mudana de isotipo das Ig, produo de clula B e clulas de memria Estimuladas por IL-4 Inibidas por IFN- Resposta Th2 acontece tardiamente e age sistemicamente

Th3:

Produo de IL-5 e TGF- Diferenciao de clula B e produo de IgA

Populaes de clula T

T citotxica (Tc): Destruio de clulas infectadas e tumorais Marcador de superfcie CD8+ T supressoras ou regulatrias (Tr): Suprimir e regular as respostas imunes CD8+ e CTLA-4

Complexo de Histocompatibilidade Principal - MHC

Regio de genes altamente polimrficos cujos produtos so expressos na superfcie celular Participam da resposta aos antgenos protecos Apresentao do antgeno ao linfcito T Stio de ligao peptdica ligao do Ag depende da natureza dos aa das cadeias laterais e sua complementariedade com a fenda

MHC classe I

Todas as clulas nucleadas Principais determinantes do prprio Antgeno leucocitrio humano HLA 3 genes HLA-A, HLA-B, HLA-C Cadeia pesada varivel () e cadeia leve (2microglobulina) 6 diferentes alelos polimrficos e 6 diferentes molculas da classe I por clula Liga-se a peptdeos com 9 a 11 resduos de aa, gerados no citosol (endgeno) fenda formada pela cadeia pesada Interage com linfcito T CD8+

MHC classe II

Quase exclusivo das clulas apresentadoras de antgeno (APCs) macrfago, neutrfilo, clulas B, clulas de Langerhans Codificada pelos loci DP, DQ e DR 10 a 20 diferentes produtos da classe II Dmero de subunidades e Liga-se a peptdeos com 10 a 30 resduos de aa, gerados no endossomo ou lisossomos (exgeno) ligao na fenda formada pelas subunidades e Interagem com linfcito T CD4+

Molculas do MHC

Stio de ligao peptdica

Expresso do MHC em diferentes tipos celulares

Apresentao do Antgeno clula T

Clulas apresentadoras de antgeno (APC):

Macrfago, clulas dendrticas (APCs profissionais)Captura do antgeno Fagocitose processamento do antgeno degradao em fragmentos peptdicos (fragmentos lineares) Exposio dos determinantes antignicos na superfcie da APC associado ao MHC Reconhecimento do peptdeo pelo linfcito T

Passos:

Clulas Tc (CD8+) reconhecem antgenos endgenos associados a MHC classe I Clulas Ta (CD4+) reconhecem antgenos exgenos associados a MHC classe II

Ativao do linfcito T

Clulas apresentadoras de antgeno

Associao ao MHC classe I

Associao ao MHC classe II

Sinais co-estimulatrios

Segundo sinal de ativao Induzir a proliferao da clula T Gerados pela estimulao de CD 28 sobre a clula T e molculas B7-1 e B7-2 sobre APC, e citocinas (IL-1 e IL-2)

Segundo sinal de ativao

Molculas de adeso

Clulas NK

Parte do sistema imune inato No expressam TCR ou CD3 No reconhecem antgeno especfico No requer apresentao por molculas do MHC No envolve memria ou sensibilizao Primeira resposta celular infeco viral Atividade antitumoral Amplificam reaes inflamatrias aps infeces bacterianas Responsveis pela ADCC (citotoxicidade celular dependente de anticorpo) Estimuladas por IFN- e , TNF-, IL-12 e 15 (macrfagos ativados) e IL2 (Th1 CD4+) Produzem IFN-, IL-1 e fator estimulador de colnia de granulcitomacrfago (GM-CSF) Contedo granular - molculas txicas perforina e granzimas

Cooperao celular e regulao imunolgica

Apresentao do antgeno clulas T

Essencial para ativao dos linfcitos T Determina o curso da resposta imune subsequente Clulas T ativadas:

liberam citocinas (IFN- e GM-CSF), sinais de superfcie (CD40) potencializam a funo das APCs expressam mais MHC classe I ou II, mais receptores para Fc, mais molculas co-estimulatrias (B7-1 e B7-2, ICAM-1 e ICAM-3), mais citocinas (IL-1, IL-6, TNF-) Proliferao celular e diferenciao em clulas efetoras

Cooperao celular

Interao entre clulas T e B Clulas T e B reconhecem partes diferentes de um mesmo antgeno Dois sinais de ativao: Interao do Ag com BCR (antgeno nativo) Sinais estimulatrios das clulas Th (Ag processado) Molculas de superfcie

Interao clula T e B

Regulao da mudana de isotipo

Aes das citocinas sobre as clulas