José Salomão Schwartzman

José Salomão Schwartzman

Síndrome de Lesch-Nyhan



• desordem genética descrita em 1964 a partir da identificação de 2 irmãos afetados

• afeta quase exclusivamente homens havendo apenas 2 casos relatados em mulheres

• mulheres, na grande maioria dos casos, são portadoras não exibindo o quadro clínico típico desta condição



• a síndrome parece ocorrer, de forma indistinta,

em todas as etnias

• ocorre em cerda de 1:380 000 nascimentos

• os erros inatos do metabolismo são doenças raras

e dentre estes, a síndrome de Lesch-Nyhan é

uma das mais comuns ficando atrás, apenas, da

fenilcetonúriaJosé Salomão Schwartzman


• é uma desordem congênita do metabolismo do ácido úrico causada

por uma ausência quase que completa da enzima HPRT

• a enzima HRPT metaboliza a hipoxantina e a guanina em ácido

úrico e sua ausência cria um vácuo nesta cadeia metabólica

• forma-se grande quantidade de nucleotídeos da purina que causa

exagerada produção de ácido úrico

• este excesso é responsável por alguns dos sinais e sintomas desta

condição: gota, disfunção renal, hiperuricemia, uricosúria e cálculos

urinários


Síndrome de Lesch-Nyhanpadrão do desenvolvimento

• as crianças parecem normais ao nascimento e período neo-natal

• entre 10 e 30 dias de idade podem aparecer cristais cor de laranja nas fraldas e depósitos de sódio na proximidade de articulações, na orelha ou em ossos

• cristalúria, hematúria ou cálculos renais podem se desenvolver durante os 3 primeiros meses de vida

• o desenvolvimento e exame neurológico são, habitualmente normais, nos 3 primeiros meses



• as crianças começam a sorrir por volta dos 4 meses e a rolar da posição prona para supina aos 3 meses

• entre 3 e 6 meses de idade fica aparente atraso no desenvolvimento e alterações motoras

• alterações do tono muscular (hipotonia) começam a se fazer evidentes entre os 3 e os 5 meses de idade juntamente com o aparecimento de atetose

• algumas habilidades já adquiridas, tais como controle cervical e sentar podem ser perdidas



• entre 6 e 12 meses os pacientes tornam-se severamente hipertônicos (espásticos, rígidos e com espasmos flexores)

• espasmos em opistótono são muito freqüentes

• o prejuízo motor é, em geral severo impedindo que o paciente sente-se ou fique em pé sem apoio

• deficiência mental está presente na maioria dos pacientes em graus variáveis


Síndrome de Lesch-Nyhancomprometimento neurológico

• os pacientes podem apresentar:– distonia severa– espasticidade– comprometimento da fala– vários graus de deficiência mental– auto-agressão compulsiva

• não se observam alterações anatômicas cerebrais o quer sugere que o comprometimento neurológico decorra de alterações neuro-quimicas



• pela presença de atetose, coréia e espasticidade, admite-se que a disfunção deva ocorrer no núcleo caudado, putâmen e núcleos do mesencéfalo

• ataxia, opistótono e atraso no desenvolvimento motor costumam estar presentes

• a alteração comportamental mais evidente é a auto-agressão, observada em quase todos os pacientes e que pode ser severa a ponto de causar mutilações



• os pacientes não conseguem, aparentemente, controlar seu comportamento sendo freqüentes as reações agressivas contra seus pais/cuidadores

• ao mesmo tempo em que são agressivos, pedem desculpas por seus atos

• contrariamente ao que se afirmou no passado, estes pacientes não são insensíveis à dor


34 anos de idade



Hiperuricemia congênita (Lesch-Nyhan)









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