Josiane Lampire

Microbiota Normal

Cavidade oral • Microrganismos que Outras cavidades

são encontrados freqüentemente no organismo de indivíduos Intestino

saudáveis; -Capazes de driblar as defesas do hospedeiro -Competição com outras espécies Pele

Mucosa genital - Saprófitas x Patogênicos - Colonização x Infecção

MICROBIOTA DO CORPO HUMANO Microbiota Transitória Presente Temporariamente no Sítio Anatômico Facilmente Removida pelos Procedimentos de

Limpeza Facilmente Eliminada pelos Procedimentos de

Antissepsia Microbiota Residente Composta por Microrganismos “Saprófitas” Composição Influenciada por Condições do

Hospedeiro Composição Típica de Cada Sítio Anatômico Não é Removida Totalmente pelos Procedimentos de

Limpeza Não é Eliminada Totalmente pelos Procedimentos de

Antissepsia

Infecções

Situação em que microrganismos provenientes da microbiota residente ou do ambiente, se instalam e se multiplicam em alguma parte do corpo, causando danos ao hospedeiro.

Barreiras: - Pele - Saliva - Sistema imunológico - anticorpos e de células de defesa - Outros microrganismos (microbiota normal)

Microrganismos competem para sobrevivência

Produção e excreção de BACTÉRIAS substâncias

BOLORES químicas, visando

LEVEDURAS eliminação das espécies concorrentes

Antimicrobiano

Antimicrobiano: agente que reduz a quantidade de microrganismos presentes, de modo específico ou inespecífico

Outras definições

Quimioterápico: São moléculas produzidas exclusivamente por síntese química, não ocorrendo similares na natureza. Como exemplo podemos citar as sulfonamidas (“sulfas”) e o metronidazol.

• Antibiótico : São substâncias químicas, produzidas por microrganismos vivos ou através de processos semi-sintéticos, que têm a propriedade de inibir o crescimento de microrganismos patogênicos e, eventualmente, destruí-los.

Microorganismo Antibióticos

Bacilos Gram- positivos

Bacillus subtilis Bacitracina

Bacillus polymyxa Polimixina

Actinomicetes

Streptomyces nodosus Anfotericina B

Streptomyces venezuelae Cloranfenicol

Streptomyces erythraeus Eritromicina

Streptomyces fradie Neomicina

Streptomyces griseus Estreptomicinas

Micromonospora purpurea Gentamicina

Fungos Antibióticos

FungosCephalosporium spp Cefalotina

Penicillium griseofulvum Griseofulvina

Penicillium notatum Penicilina

Como e quando foram descobertos os antibióticos?

• Século XVII uso da quinina, ementina • Fim do Século IXX Paul Ehrlich: ( arsenato)

Salvarsan - tratamento da sífilis

• 1928

Alexander Fleming

Como e quando foram descobertos os antibióticos?

• 1929 isolamento do fungo: Penicilium notatum - secreção de substância com propriedades antibacterianas e não tóxica.

PENICILINA

Não inventei a penicilina", disse Alexander Fleming sobre o medicamento que lhe rendeu o Prêmio Nobel e revolucionou a medicina. "A natureza é que a fez. Eu só a descobri por acaso"

Como e quando foram descobertos os antibióticos?

• 1934 Domagk: descoberta das sulfas

• 1941 Uso clínico da Penicilina - segunda guerra mundial

+ +

Como e quando foram descobertos os antibióticos?

• Década de 40 Florey e Heatley: isolamento e produção em massa da penicilina .

• Estimulo para a pesquisa de outros antibióticos e modificações químicas na molécula principal

Um antibiótico ideal

• Capacidade de destruição das células infectivas por:

Morte celular Inibição da imediata reprodução

MICROBICIDA MICROBIOSTÁTICO

Um antibiótico ideal

• Ser ativo contra microrganismos invasores mas inativo contra células do hospedeiro

Toxicidade seletiva

Toxicidade seletiva

SULFAS: PABA Precursor

Bactérias - Sulfonilamida

sintetizam seu próprio ácido Ácido fólico

diidropteróico Células do organismo -

Síntese de captam ácido Ácido fólico nucleosídeos

e alguns fólico pré- aminoácidos formado Trimetoprim

Síntese do DNA

PABADiidropteroato sintase Sulfonamidas

Ácido Diidrofólico

Diidrofolato

redutase

Ácido Tetraidrofólico

DNA

Toxicidade seletiva

Penicilinas

Antifúngicos

- Fungos = Células eucarióticas - Alta toxicidade

- Membrana plasmática = Ergosterol

Um antibiótico ideal

• Ser eficiente em baixas concentrações• Apresentar bom poder residual • Ser disponível em baixos custos • Seja específico para um microrganismo em particular sem provocar a destruição de comensais avirulentos (microbiota normal)

Classificação dos antimicrobianos

• Quanto à natureza:

- Naturais

- Semi-sintéticos - Sintéticos

• Quanto à estrutura química: - Derivados de aminoácidos - Derivados de carboidratos - Derivados de acetato e propionato

Classificação dos antibióticos • Quanto ao espectro de ação:

- Amplo espectro: cloranfenicol, tetraciclinas, canamicina, gentamicina, macrolídeos e ampicilina

- Atividade contra GP: penicilinas, cefalosporinas, eritromicina, bacitracina, lincomicina e vancomicina

Atividade contra GN: colistina e polimixina

Atividade contra micobactérias: rifampicina, ciclosserina e a estreptomicina

Atividade antifúngica: griseofulvina, imidazólicos (miconazol, clotrimazol, cetoconazol...), poliênicos (anfotericina B e nistatina)

Mecanismos de ação

• Inibidores da Síntese da PC

• Antimetabólicos

•Destruição da função de membrana citoplasmática

• Inibidores da síntese de ácidos nucléicos

• Inibidores da síntese de proteínas

Parede Celular

• Diferentes drogas atuam em diferentes etapas

da síntese da parede celular bacteriana.

• Morte por lise bacteriana definitiva

- as bactérias devem estar em crescimento

- deve haver diferença osmótica entre o

citoplasma bacteriano e o meio externo.

Síntese da Parede Celular:

Meio extracelular NAG: N-acetil-glicosamina NAM: Ác. N-acetil-murâmico UDP: Uridina difosfato

Síntese da Parede Celular: Meio extracelular

Ligações cruzadas

Inibição da síntese de proteínas

• Dois mecanismos:

- Inibição da tradução da informação genética - produção de proteínas defeituosas

Inibição da síntese de proteínas

• Tetraciclina:

- Impede a ligação do tRNA à subunidade 30S do ribossomo

-Efetiva contra bastonetes e cocos GP, bastonetes e cocos GN, anaeróbios, actinomicetos, clamídias, riquétsias • Lincosamina (clindamicina):

- Impede a ligação do tRNA a subunidade 50S do ribossomo

- Efetiva contra bactérias GP (anaeróbias e facultativas) e contra anaeróbios GN

Inibição da síntese de proteínas

• Aminoglicosídeo (Gentamicina) - Ligam-se a subunidade 30S do ribossomo bacteriano bloqueando a iniciação da síntese proteica ou, em doses menores, formação de proteínas defeituosas • Cloranfenicol, - Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo

bacteriano inibindo o alongamento da cadeia peptídica.

- Efetivos contra cocos e bastonetes GP e GN, anaeróbios, clamídias, micoplasmas, riquétsias

Inibição da síntese de proteínas

• Macrolídeo

- Impede a ligação do tRNA a subunidade 50S do ribossomo

-Eritromicina: age sobre Gram positivos - Claritromicina, Azitromicina, Roxitromicina: Gram negativos

Inibição da síntese de proteínas

Ligação 50S: Macrolídeos Clindamicina e Cloranfenicol

Aminoglicosídeos

Bloqueio da iniciação

Ligação 30S:Tetraciclinas Proteínas defeituosas

Inibidores da síntese de DNA

• Nitrofuranos e Metronidazol quebra da hélice do DNA com efeito bactericida

• Ácido nalidíxico, Novobiocina, Ciprofloxacina e outras quinolonas interferem na replicação pela inibição da ação da DNA-girase

Outros mecanismos de ação

• Inibidores da síntese de RNA:

- Rifampicina ligam-se a RNA polimerase e bloqueia a transcrição

• Inibidores da função da membrana: - Polienos (Anfotericina B e Nistatina) ligam-se a esteróis da membrana de células eucarióticas ocasionando lise celular - efetivos contra fungos.

Questões

1) Defina o que é antibiótico.

2) Em que consiste a microbiota normal e qual o seu papel em relação ao surgimento de infecções?

3) Diferencie colonização de infecção. 4) Cite as características de um antibiótico ideal.

Dê exemplos de toxicidade seletiva. 5) Dê a classificação dos antibióticos segundo o

mecanismo de ação, explicando e exemplificando cada grupo.