Journées scientifiques du CHAR 2013

Intrications de la recherche et de la coopérationinternationale sur le plateau des Guyanes :

Exemple de la co-infection VIH/Histoplasmose.

09 Juillet 2013,Journées scientifiques du CHAR

Dr Antoine Adenis

VIH = Problème régionalGuadeloupe &

Martinique < 1%

Guyane > 1%

Suriname > 1%

Brésil – Amapa#2,5%

2

Guyana > 1%

« Sida amazonien »Nacher et al. 2010

Pre and post HAART era incidence rates of AIDS defining illnesses in French Guiana

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 54 56 58 60 62 64 66

microsporidiosis

Progressive multifocal leukoencephalitis

Isosporidiosis

Kaposi

HIV dementia

Invasive cervical cancer

Mycobacterial atypical infection

Cryptosporiosis

Lymphomas

Non thyphi Salmonellosis

Cryptococcosis

Cytomegalovirus chorioretinitis

Wasting syndrome

Pneumocystosis

Tuberculosis

Cerebral toxoplasmosis

Oesophageal candidiasis

Disseminated histoplasmosis

incidence rate per 1000 person-years

PreHAART era Incidence rate per 1000 person-years PostHAART era Incidence rate per 1000 person-years

Incidence histoplasmose15,4/1000 personnes-années infectées par le VIH

Histoplasmose américaine et VIH

Infection fongique dimorphique– Histoplasma capsulatum var. capsulatum– +90% forme disséminée, fatale sans traitement– 10-20% « Choc septique »– Diagnostic : gestes invasifs, délais +/- longs– Ampho B (sévère) ou Itraconazole (non sévère)– Mortalité #40%, 50-70% (Formes sévères)

Etude fièvre et VIH Saint Laurent du Maroni– 2008-2010, 67 patients hospitalisés– CD4 < 200/mm3 : 41% d’histoplasmose– CD4 < 50/mm3 : 85% d’histoplasmose

Histoplasmose = problème régional ?

Saint Laurent du Maroni : frontière entre la Guyane et le Suriname

Histoplasmose au Suriname ?Joore JC, Marcelis JH, Sie-Go DM, Borleffs JC, Hoepelman IM. [Histoplasma capsulatum infection, a manifestation of AIDS unusual for The Netherlands]. Ned Tijdschr

Geneeskd. 1990 Sep 29;134(39):1908-10. Dutch. PubMed PMID: 2215772.

Van der Schee AC, Dinkla BA, Festen JJ. Gonarthritis as only manifestation of chronic disseminated histoplasmosis. Clin Rheumatol. 1990 Mar;9(1):92-4. PubMed PMID:2335056.

Bakker W, Schokker RC, Dijkman JH. [Histoplasmosis]. Ned Tijdschr Geneeskd. 1977 May 21;121(21):853-8. Dutch. PubMed PMID: 876407.

Huisman J. [Increased chance for exotic diseases in the Netherlands]. Ned Tijdschr Geneeskd. 1975 Dec 13;119(50):2005-7. Dutch. PubMed PMID: 1214911.

Gans JC, Karbaat J. Histoplasmosis in Dutch servicemen returning from Surinam. Trop Geogr Med. 1967 Sep;19(3):177-86. PubMed PMID: 6069650.

WALIG C. [HISTOPLASMIN TESTING IN A GROUP OF DUTCH SOLDIERS RETURNING FROM SURINAM]. Ned Milit Geneeskd Tijdschr. 1965 May;18:165-7. Dutch. PubMedPMID: 14344298.

KARBAAT J. [HISTOPLASMOSIS IN SURINAM]. Ned Milit Geneeskd Tijdschr. 1965 May;18:135-47. Dutch. PubMed PMID: 14344296.

WIERSEMA JP. A CASE OF HISTOPLASMOSIS IN SURINAM. Trop Geogr Med. 1963 Dec;15:356-60. PubMed PMID: 14112752.

WILDERVANCK A, COLLIER WA, WINCKEL WE. Two cases of histoplasmosis on farms near Paramaribo, Surinam; investigations into the epidemiology of the disease. DocMed Geogr Trop. 1953 Jun;5(2):108-15. PubMed PMID: 13095277.

COLLIER WA, WINCKEL EF. [Geographic pathology of Suriname. II. Birds as carriers of histoplasma-like organisms]. Z Hyg Infektionskr. 1952 Sep;135(3-4):338-40.Undetermined Language. PubMed PMID: 13015975.

COLLIER WA, WINCKEL WE. [Geographic pathology of Surinam. VI. Histoplasmosis in mammals of Surinam]. Antonie Van Leeuwenhoek. 1952;18(4):249-56. UndeterminedLanguage. PubMed PMID: 13041172.

WINCKEL WE, COLLIER WA, TREURNIET AE. Contributions to the geographical pathology of Surinam. First case of generalized histoplasmosis in Surinam. Doc Med GeogrTrop. 1952 Sep;4(3):218-22. PubMed PMID: 12989049.

2006

8

Amazonie et pathogènes

Frontière entre leSuriname

et la Guyane

8

Depuis plusieurs années :

• Échanges/présentations entre cliniciens et biologistes

• Volonté commune de travailler ensemble pour faireface au problème de la co-infection VIH/Histoplasmose

ProblématiqueHistoplasmose = Pb de santé publique

•1ère cause de Sida et 1ère cause de décès (#30% en 2000) en Guyane

•Diagnostic parfois difficile

Aspects cliniques et paracliniques non spécifiques

Pathologie méconnue / confondue avec la tuberculose

Culture fongique, Gold standard du diagnostic, longue à obtenir

Nécessite le + souvent des méthodes invasives

Méthodes rapides indisponibles hors USA

•Thérapeutiques recommandées : efficacité variable sur la survieEffets secondaires / interactions médicamenteuses péjoratifs

Diagnostic rapide = Étape décisive

1010

Nouvel outil diagnostic développé aux CDCRapide, sensible et abordable

11

Recherche de fonds 2010 - 2011Projet de recherche Suriname/Guyane

ANRS 12 260 EDIRAPHIS

Juillet 2011 Ocotbre 2011

12

Histoplasmosis working sessionNovembre 2011,

Paramaribo, Suriname

13

Deux jours de mission …Présentations et réunions avec les biologistes & cliniciens,

Visites des hôpitaux et laboratoires

14

ConclusionsParamaribo, 2011

Rapport final = 3 projets différents mais complémentaires

1. Projet ANRS 12 260 EDIRAPHIS avec le nouveau test ELISA du CDC :- Projet de recherche,- Financement mixte ANRS / FEDER,- Partenaires identifiés pour construire le projet.

2. Projet de cooperation sur l’harmonisation des pratiques pour le diagnosticstandard de l’histoplasmose sur le plateau des Guyanes :- Projet de coopération à long terme dans le cadre de la coopérationtransfrontalière développée par l’ARS Guyane,- Pratiques de laboratoire et pratiques médicales,- Soutien de l’AFD pour la soumission d’un projet.

3. Projet de Technical Cooperation among Countries (TCC) sur le plateau desGuyanes avec un « Meeting Amazonien sur le histoplasmose » en 2015- OPS/OMS intéressée- Permettrait d’inclure le Guyana

15

1Projet de Recherche

L’histoplasmose à Histoplasma capsulatum var. capsulatumsur le plateau des Guyanes et aux Antilles :

Évaluation de la prévalence chez les patients infectés par leVIH à l’aide d’une méthode diagnostique rapide ELISA de

détection d’antigènes sériques et urinaires d’Histoplasma.

EDIRAPHIS

Programme Opérationnel FEDER 2007 - 2013Convention n°78 /sgar-de/2012 du 19/01/2012 – N°PRESAGE : 31362

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Projet de rechercheANRS 12260 EDIRAPHIS

Suriname/Guyane

Objectif principalÉvaluer la prévalence de l’histoplasmose dans le sang et lesurines de patients infectés par le VIH, hospitalisés pour uneprobable pathologie infectieuse.

Retombées-Épidémiologie / Santé Publique

-Académique

-Scientifique

-Collaboration / Réseau / Projet d’extension régionale

18

Histoplasmosis working sessionDécembre 2011,

Atlanta, USA

19

CDC Mycotic Diseases Branch

Dr Tom Chiller, MD, MPHTM

20

ConclusionsAtlanta, 2011

• Intérêt de la CDC Mycotic Diseases Branch

• Objectif de Santé Publique– Connaître le poids de la maladie dans la région,– Réduire la morbidité et la mortalité imputables

• Partenariat à développer et actions à mener– Formation de terrain au test ELISA du CDC,– Contrôle qualité 1 fois/an

21

CIC EC & Partenaires2012 - 2013

22

CIC EC & Partenaires2012 - 2013

• ANRS 12 260 EDIRAPHIS: évolutions– Recrutement de personnel (1 ARC et 1 technicien de labo)– Soumission du protocole au promoteur (03 et 06/2012)– Avis du conseil scientifique international (10/2012)– Achats d’équipements / transport de réactifs– Accord réglementaires et éthiques (05/2013)– Recrutement des participants (07/2013)

• Projet de Coopération sur les maladies fongiques avec le Suriname:- Soutien fondateur du CHAR et de l’ARS Guyane pour soutenir et

initier le projet de coopération transfrontalier

23

2

Projet deCooperation

24

Intitulé :Histoplasma capsulatum var. capsulatum sur le

plateau des Guyanes :Harmonisation des pratiques pour le diagnostic

des infections fongiques profondes.

Cooperation Transfrontalière dans le domaine de la santé

Objectif principal :Harmoniser les pratiques de la méthode diagnostique

standard des infections fongiques, notamment del’histoplasmose, dans les laboratoires et dans les

services cliniques.

25

Projet de coopération transfrontalièreVolet «Pratiques de laboratoires»

Mai 2012, Cayenne

26

Projet de coopération transfrontalièreVolet «Pratiques médicales»

Juillet 2012, Paramaribo

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Suriname = Financement AFD

• Formations et échanges :« Pratiques de laboratoires »– 4 techniciens de laboratoire de l’hôpital AZP au LHUPM 2 fois

• Equipement de laboratoire pour le diagnostic standard desinfections fongiques profondes :– Incubateur, tubes de culture fongique, etc.

• Transport pour identification au LHUPM de tubes de culturefongique (Laboratoire NSB3)

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Guyane = Financement ARS• Réunions inaugurales

– Mai 2012, « Pratiques de Laboratoires » à Cayenne,– Juillet 2012, « Pratiques Médicales » à Paramaribo.

• Formations et échanges« Pratiques de Laboratoires »– Contrôle des pratiques sur le terrain et aide à la résolution des problèmes

par le LHUPM à Paramaribo

« Pratiques Médicales »– Réunions médicales dans les services cliniques de Paramaribo

• Échanges autour du diagnostic et de la prise en charge des infectionsfongiques profondes

• Présentations de cas cliniques des deux parties

29

Novembre 2012, Cayenne

30

AFD Funds

31

Novembre 2012, Paramaribo

32

Title:

Control of Histoplasmosis in the Guiana Shield

3TechnicalCooperation

Among

Countries

Extension au Guyana

Accord pour le TCC ?,

Convention à la signature,

Implication des CDC Guyana,

Réunion de pilotage (mi-2013).

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Projet de TCC

• Objectif de travail à l’échelle du plateau des Guyanes :– Suriname, Guyana et Guyane– Harmonisation pratiques diagnostiques des infections fongiques,– Mettre en place un réseau de praticiens en santé,– Développer des stratégies communes de contrôle,– Financer une réunion internationale à Paramaribo en 2015

(Chaque pays présentera ses propres données)

• Évolutions :– Déplacements au Guyana (12/2012 et 04/2013).– Projet de TCC écrit et soumis (Janvier 2013),

Extension au BrésilAoût 2012, Macapa / Belem

Décembre 2012, Cayenne

Synopsis écrit,

2 étudiantes PhD,

Coopération Evandro Chagas,

Soumission du projet à

l’appel d’offre PPSUS 05/2013

Extension à Trinidad & Tobago (1)

Extension à Trinidad & Tobago (2)

Synopsis écrit,

1 étudiante PhD,

Convention en cours,

Soumission appel d’offre

national fin 2013.

Collaborations et perspectives

HiNET en Guyane

CGOSH

Cayenne

Le 23/10/2013

2011, 20 personnes

2013, > 100 personnes

Venezuela,

Jamaïque,

Argentine,

……

41

Merci à l’ensemble des partenaires…