PESQUISA CLPESQUISA CLÍÍNICA FINANCIADA PELO MS: NICA FINANCIADA PELO MS: JUSTIFICATIVAS E EXEMPLOSJUSTIFICATIVAS E EXEMPLOS

Prof. Flávio Danni Fuchs

Chefe da Cardiologia – HCPA – UFRGS

Pesquisador IA do CNPq

Coordenador do INCT-IATS e do Estudo PREVER

DeclaraDeclaraçção de potenciais conflitos de interesseão de potenciais conflitos de interesse(CFM 15951200, ANVISA RDC 102)(CFM 15951200, ANVISA RDC 102)

Nada a declararNada a declarar

JUSTIFICATIVASJUSTIFICATIVAS

1.1.A primazia do ECRA primazia do ECR2.2.Fontes de financiamentoFontes de financiamento3.3.O viO viéés corporativos corporativo

Pesquisa pré-clínicaFase IFase II

ValidaValidaçção de intervenão de intervenççõesões

Série de casosTransversaisCasos e controlesCoortesQuase-experimentos

Farmacovigilância (Fase IV)Revisões sistemáticasEstudos de custo-efetividadeDiretrizes clínicas

ECRECR(Fase III)(Fase III)

STREPTOMYCIN FOR TBCSTREPTOMYCIN FOR TBC

TreatmentTreatment BetterBetter SameSame WorstWorst DeathDeath

SS 31 (56)31 (56) 4 (7)4 (7) 8 (15)8 (15) 12 (22)12 (22)(55)(55)

CC 16 (31)16 (31) 5 (10)5 (10) 7 (13)7 (13) 24 (46)24 (46)(52)(52)

Marshall GMarshall G,, BradfordBradford Hill AHill A,, etet al. Br al. Br MedMed J 1948; 2:769J 1948; 2:769--8282

O CENO CENÁÁRIO TERAPÊUTICORIO TERAPÊUTICO

ECR

Mídia MédicaPeriódicosLivrosDiretrizesCongressosJornadas

R. SistemáticaMetanálise

Preferências de profissional e paciente

Recursos disponíveisEstudos de custo-efetividade

Prescrição eprotocolosassistenciais

CORPORACORPORAÇÇÕESÕES

The notion that the common grounds The notion that the common grounds underlying the relationship of doctors, underlying the relationship of doctors,

drug corporations and patients result in drug corporations and patients result in more effective therapies to mitigate more effective therapies to mitigate

human suffering prevails, and there is an human suffering prevails, and there is an almost unlimited will to pay for new almost unlimited will to pay for new

therapies.therapies.

A ETERNA BUSCA PELA CURAA ETERNA BUSCA PELA CURAFuchs FD. Exp Rev Fuchs FD. Exp Rev CardiovCardiov TherTher 2010; 8:72010; 8:7--9.9.

RCTRCTDavidsonDavidson. 1986. 1986

0.1 1.0 10.0

DesignDesignReviewsReviews

100.0

RCTRCTDjulbegovicDjulbegovic. 2000. 2000

CorporateCorporate fundingsfundings andand resultsresults ofof studiesstudies(BekelmanBekelman JE. JE. etet al. al. JAMA 2003;289:454JAMA 2003;289:454))

* 1,140 * 1,140 studiesstudies

RCTRCTYapheYaphe. 2001. 2001

RCTRCTKjaergardKjaergard. 2002. 2002EconomicEconomic analysesanalysesFriedbergFriedberg. 1999. 1999Original Original researchresearchChoCho. 1996. 1996

TurnerTurner. 1997. 1997

RetrospectiveRetrospective cohortscohortsSwaenSwaen. 1988. 1988

Original Original researchresearch

OR 3.60 (2.6 a 4.9)OR 3.60 (2.6 a 4.9)GLOBAL*GLOBAL*

Favor Favor thethe new new drugdrug

TThe sum of influences of the pharmaceutical he sum of influences of the pharmaceutical

industry on the planning, presentation and industry on the planning, presentation and

interpretation of clinical trials that results on the interpretation of clinical trials that results on the

distortion of the evidence in favor of their distortion of the evidence in favor of their

products.products.

Smith RE. Nature Reviews 2007; 6:597.

WhyWhy diureticsdiuretics –– manuscriptsmanuscripts••Fuchs FD. Diuretics are still essential drugs for the managementFuchs FD. Diuretics are still essential drugs for the management of of

hypertension. Expert Rev hypertension. Expert Rev CardiovCardiov TherTher 2009; 7:5912009; 7:591--8.8.••Fuchs FD. Guerrero P. Gus M. What is next when the first blood Fuchs FD. Guerrero P. Gus M. What is next when the first blood

pressurepressure--lowering drug is not sufficient? Expert Rev lowering drug is not sufficient? Expert Rev CardiovascCardiovascTherTher 2007; 5:4352007; 5:435--39.39.

••Fuchs FD. BPFuchs FD. BP--lowering drugs: essential therapy for some patients with lowering drugs: essential therapy for some patients with normal BP. Expert Rev normal BP. Expert Rev CardiovascCardiovasc TherTher 2004; 2:892004; 2:89--94.94.

••Fuchs FD. Common blood pressure treatments lower the risk of majFuchs FD. Common blood pressure treatments lower the risk of major or cardiovascular events. cardiovascular events. EvidEvid Based Healthcare 2004; 8:153Based Healthcare 2004; 8:153--155.155.

••Fuchs FD. Diuretics: drugs of choice for the initial management Fuchs FD. Diuretics: drugs of choice for the initial management of of patients with hypertension. Expert Rev patients with hypertension. Expert Rev CardiovascCardiovasc TherTher 2003; 2003; 1:351:35--41.41.

••Fuchs FD. Diuretics: again the first step in the treatment of moFuchs FD. Diuretics: again the first step in the treatment of most patients st patients with hypertension. with hypertension. CurrCurr Control Trials Control Trials CardiovascCardiovasc Med 2001; Med 2001; 2:2442:244--248.248.

••Fuchs FD. Fuchs FD. KlagKlag MJ. Whelton PK. The classics: a tribute to the fiftieth MJ. Whelton PK. The classics: a tribute to the fiftieth anniversary of the randomized clinical trial. J anniversary of the randomized clinical trial. J ClinClin EpidemiolEpidemiol2000; 53:3352000; 53:335--42. 42.

Some Some lettersletters identifyingidentifying thethe corporatecorporate biasbias

••Fuchs FD. The ADVANCE trial. Lancet 2008; 371:25.Fuchs FD. The ADVANCE trial. Lancet 2008; 371:25.••Fuchs FD. Are the Fuchs FD. Are the eutrophiceutrophic effects of effects of ARBsARBs real? Hypertension real? Hypertension

2006; 48(4):E18.2006; 48(4):E18.••Fuchs FD. It is time to stop comparing blood pressureFuchs FD. It is time to stop comparing blood pressure--lowering lowering

drugs with placebo. Arch Intern Med 2006; 166:1786.drugs with placebo. Arch Intern Med 2006; 166:1786.••Fuchs FD. Gus M. Fuchs FD. Gus M. RibeiroRibeiro JP. ASCOTJP. ASCOT--BPLA. Lancet 2006; BPLA. Lancet 2006;

367:205.367:205.••Fuchs FD. JNCFuchs FD. JNC--77 versus versus reninrenin--based strategies for optimal based strategies for optimal

antihypertensive drug treatment.antihypertensive drug treatment. Am J Am J HypertHypert 2005; 18:572.2005; 18:572.••Fuchs FD. Effects of different bloodFuchs FD. Effects of different blood--pressurepressure--lowering regimens lowering regimens

on major cardiac events. Lancet 2004; 363:332.on major cardiac events. Lancet 2004; 363:332.••Fuchs FD. May we die twice? Hypertension 2003;42:e8.Fuchs FD. May we die twice? Hypertension 2003;42:e8.••Fuchs FD. Fuchs FD. LosartanLosartan for cardiovascular disease in patient's with for cardiovascular disease in patient's with

and without diabetes in the LIFE study. Lancet 2002; and without diabetes in the LIFE study. Lancet 2002; 359:2203.359:2203.

••Fuchs FD. What does STOPFuchs FD. What does STOP--2 tell us about management of 2 tell us about management of hypertension? Lancet 2000; 355:651.hypertension? Lancet 2000; 355:651.

MayMay wewe diedie twicetwice??

ANANÁÁLISE POSTLISE POST--DOC DO ESTUDO INSIGHTDOC DO ESTUDO INSIGHT((FuchsFuchs FDFD..HypertensionHypertension 2003; 42:e2003; 42:e--8)8)

O estudo ADVANCEO estudo ADVANCE

ADVANCE (ADVANCE (LancetLancet 2007; 370: 8292007; 370: 829––40)40)

ADVANCE (ADVANCE (LancetLancet 2007; 370: 8292007; 370: 829––40)40)

Fuchs FD. The ADVANCE trial. Lancet 2008; 371:25Fuchs FD. The ADVANCE trial. Lancet 2008; 371:25

The ADVANCE trial was, in fact, a withdrawal The ADVANCE trial was, in fact, a withdrawal

trial, and as such might have encountered an ethical trial, and as such might have encountered an ethical

issue.issue.

How could patients with type 2 diabetes, major How could patients with type 2 diabetes, major

cardiovascular disease or other risk factors for cardiovascular disease or other risk factors for

cardiovascular disease, and an average blood cardiovascular disease, and an average blood

pressure of 145/81 mm Hg, not be treated with full pressure of 145/81 mm Hg, not be treated with full

doses of ACE inhibitors and diuretics?doses of ACE inhibitors and diuretics?

Aims to inform health-caredecisions by providing evidence on theeffectiveness, benefits, and harms ofdiagnostic and therapeutic interventions

The evidence comes from studiesthat compare drugs, medical devices, tests, surgeries, or ways to deliver healthcare.

Comparative effectiveness research

http://www.effectivehealthcare.ahrq.gov/

FINANCIAMENTO E EXEMPLOSFINANCIAMENTO E EXEMPLOS

DEPARTAMENTO DE CIÊNCIA E TECNOLOGIA - DECIT

FUNDOS SETORIAIS

FUNDOS DA SAÚDE

SECRETARIA DE CIÊNCIA, TECNOLOGIA E INSUMOS ESTRATÉGICOS

MINISTÉRIO DA SAÚDE

AGENDA NACIONAL DE PRIORIDADES DE PESQUISA EM SAÚDE

1 Saúde dos povos indígenas.2 Saúde mental3 Violência, acidentes e trauma4 Saúde da população negra5 Doenças não-transmissíveis6 Saúde do idoso7 Saúde da criança e do adolescente8 Saúde da mulher9 Saúde dos portadores de necessidades especiais10 Alimentação e nutrição11 Bioética e ética na pesquisa12 Pesquisa clínica13 Complexo produtivo da saúde14 Avaliação de tecnologias e economia da saúde15 Epidemiologia16 Demografia e saúde17 Saúde bucal18 Promoção da saúde19 Doenças transmissíveis20 Comunicação e informação em saúde21 Gestão do trabalho e educação em saúde22 Sistemas e políticas de saúde23 Saúde, ambiente, trabalho e biossegurança24 Assistência farmacêutica

1. Avaliação de desempenho de métodos diagnósticos.2. Avaliação de intervenções terapêuticas.3. Avaliação de novas tecnologias e sua aplicabilidade.4. Testes clínicos de procedimentos diagnósticos e terapêuticos, produtos oriundos da pesquisa nacional.5. Estudos para elaboração e validação de protocolos clínicos, inclusive para atendimento em homeopatia e acupuntura.

AGENDA 12: EIXOS DE PESQUISA CLÍNICA: 2004-09

1. Estudo de caracterização populacional e diagnóstico clínico de doenças congênitas com análise de parentesco.2. Identificação de genes, polimorfismo genético e elaboração de banco de dados genéticos.3. Avaliação clínica de novos medicamentos genéricos.4. Ensaios clínicos de substitutos de insumos importados com alto custo.5. Ensaios clínicos de práticas terapêuticas complementares.6. Avaliação clínica do uso de medicação contínua para as condições mais prevalentes.7. Pesquisa pré-clínica e clínica, de plantas medicinais, fitoterápicos e bioativos tradicionalmente utilizados pela população.8. Terapia celular, células-tronco, farmacogenética.9. Técnicas de biologia molecular para diagnóstico e testagem sorológica.10. Avaliação clínica dos efeitos das intervenções de fisioterapia, terapia ocupacional e fonoaudiologia.

AGENDA 12: PROPOSTAS ESPECÍFICAS – 2004-09

1.Estudos randomizados de terapia celular em cardiopatias2. Múltiplos estudos de terapia celular (mecanismos e outros)3. Implantação de Unidades de Pesquisa Clínica e da RNPC4. Pesquisa para o SUS (PPSUS): multiplicidade de projetos5. Diversos projetos de genética6. Neurociências (PUC-RS)7. Rede Nacional da Tuberculose8. Projetos avulsos: cirurgia bariátrica, tratamento da Leshmaniose, estresse oxidativo e portadores Hb-S, custo efetividade de insulinas, etc.9. Pesquisas cardiovasculares

EXTRATO DE PROJETOS EFETIVAMENTE FINANCIADOS

Bioengenharia tecidual óssea: desenvolvimento de biomateriais e terapêuticas regenerativas

Marcadores sorológicos no acompanhamento laboratorial de pacientes portadores de hanseníase

Farmacocinética e biodistribuição de antiveneno escopiônico marcado com TC em ratos de 21-22 dias

Efeitos do ultra-som e da drenagem linfática manual no tempo de absorção das sufusões hemorrágicas em pacientes submetidos à Safenectomia Radical Bilateral

Estudo pré-clínico e clínico Fase I de fração proteolítica obtida de caricaceaena cicatrização cutânea

Estudo do efeito antioxidante do óleo de copaíba no sistema nervoso de ratos submetidos ao alcoolismo crônico experimental

Transplante hepático ortotópico experimental em suínos. Implantação do protocolo de treinamento do Laboratório de Cirurgia

Experimental do CCBS da UEPAEfeito da suplementação com zinco sobre a função da glândula tireóide e

metabolismos hormônios tireoidianosExpressão do RNAm BCR-ABL como fator prognóstico no tratamento de

leucemias e fator de risco em indivíduos saudáveisEstudo da cinética e dos efeitos do veneno de Loxosceles e do soro anti-

loxoscélico em fígado

ALGUNS EXEMPLOS DO PPSUS

DECIT 72.370.228,86

Parceiros (FAPs e outros) 46.020.979,43

TOTAL R$ 118 milhões

Banco de dados do DECIT; www.saude.gov.br/pesquisasaude

AGENDA 12: FOMENTO 2004-09

A cota de HAS na causação de DCV no Brasil

Moraes RS, Fuchs FD, Moreira LB,, et al. Int J Cardiol 2003; 90:205-11.Moreira LB, Fuchs SC, Fuchs FD, et al. Diabetes Care 2009; 32:854-6.

OUTRAS = 29%

DIABETES = 10%

HAS = 61%

CINCO GRANDES ESTUDOS CARDIOVASCULARES

CÉLULASTRONCO

MORPHEUS ReHOT PREVERELSA

PREVER PREVENPREVER PREVENÇÇÃOÃOClinical trials NCT00970931Clinical trials NCT00970931

Financiamento MCT/FINEP/MS/SCTIE/DECIT

Clinical trials testing the efficacy and safety of BP agents to prevent hypertension in a population-basedperspective are required.

1.1. O uso de fO uso de fáármacos antirmacos anti--hipertensivos em hipertensivos em pacientes com prpacientes com préé--hipertensão arterial reduz a hipertensão arterial reduz a incidência de hipertensão arterial?incidência de hipertensão arterial?

2.2. Qual a seguranQual a segurançça de intervena de intervençção populacional ão populacional com o objetivo de prevenir HAS?com o objetivo de prevenir HAS?

3.3. O uso de fO uso de fáármacos antirmacos anti--hipertensivos em hipertensivos em pacientes com prpacientes com préé--hipertensão arterial reduz a hipertensão arterial reduz a incidência de eventos cardiovasculares?incidência de eventos cardiovasculares?

QUESTÕES DE PESQUISAQUESTÕES DE PESQUISA

PREVER TRATAMENTOPREVER TRATAMENTOClinical trials NCT00971165Clinical trials NCT00971165

Financiamento MCT/FINEP/MS/SCTIE/DECIT

Law, Morris, Wald. BMJ 2009; 338:b1665.

Law, Morris, Wald. BMJ 2009; 338:b1665.

Diuréticos*

BB*

I-ECA*

BRA *

BCC*

0.5 1.0 2.0

Insuficiência cardíaca

Risco relativo

5

3

13

16

13

0.59 (0.45 to 0.78)

0.82 (0.73 to 0.92)

0.77 (0.69 to 0.87))

0.74 (0.68 to 0.81)

0.81 (0.69 to 0.94)

* vs placebo

Law, Morris, Wald. BMJ 2009; 338:b1665.

222

1675

2846

3834

1519

Trials Eventos

1.1. São novos agentes superiores aos antigos?São novos agentes superiores aos antigos?

2.2. Existem efeitos independentes do hipotensor Existem efeitos independentes do hipotensor ((pleiotrpleiotróópicospicos)?)?

3.3. Qual a eficQual a eficáácia hipotensora de ARA e diurcia hipotensora de ARA e diurééticos?ticos?

4.4. Qual a seguranQual a segurançça de ARA e diura de ARA e diurééticos?ticos?

QUESTÕES DE PESQUISAQUESTÕES DE PESQUISA

1.1. Hospital de ClHospital de Clíínicas de Porto Alegrenicas de Porto Alegre Sandra C FuchsSandra C Fuchs2.2. Hospital São LucasHospital São Lucas--PUCPUC Carlos E P FigueiredoCarlos E P Figueiredo3.3. Hospital das Clinicas USPHospital das Clinicas USP DDéécio Mioncio Mion4.4. INCORINCOR Luiz BortolotoLuiz Bortoloto5.5. Hospital das Clinicas USPHospital das Clinicas USP--Ribeirão PretoRibeirão Preto Fernando NobreFernando Nobre6.6. Faculdade de Medicina São JosFaculdade de Medicina São Joséé do Rio Pretodo Rio Preto JosJoséé F Vilela MartinF Vilela Martin7.7. Faculdade de Ciências MFaculdade de Ciências Méédicas UNICAMPdicas UNICAMP Heitor Moreno JrHeitor Moreno Jr8.8. Faculdade de Ciências Farmacêuticas Ribeirão PretoFaculdade de Ciências Farmacêuticas Ribeirão Preto Evandro CesarinoEvandro Cesarino9.9. Faculdade de Medicina de Botucatu SPFaculdade de Medicina de Botucatu SP Roberto FrancoRoberto Franco10.10. Universidade do Estado do Rio de JaneiroUniversidade do Estado do Rio de Janeiro AndrAndrééa Brandãoa Brandão11.11. Hospital UniversitHospital Universitáário Antônio Pedro rio Antônio Pedro –– UFFUFF Antônio C.NAntônio C.Nóóbregabrega12.12. Hospital das ClHospital das Clíínicas da UFMGnicas da UFMG Marcos R SouzaMarcos R Souza13.13. Unidade Pesquisa ClUnidade Pesquisa Clíínica nica –– UFGUFG Paulo Cesar JardimPaulo Cesar Jardim14.14. Hospital Anis Hospital Anis RassiRassi--GoiâniaGoiânia Abrahão Abrahão AfiuneAfiune15.15. Universidade Federal do Mato GrossoUniversidade Federal do Mato Grosso Luiz ScalaLuiz Scala16.16. Universidade de Ciências da SaUniversidade de Ciências da Saúúde Alagoasde Alagoas Marco MottaMarco Motta17.17. Universidade Federal de PernambucoUniversidade Federal de Pernambuco Hilton ChavesHilton Chaves18.18. Instituto de Medicina Integral Prof Fernando FigueiraInstituto de Medicina Integral Prof Fernando Figueira João Guilherme AlvesJoão Guilherme Alves19.19. Hospital UniversitHospital Universitáário Osvaldo Cruz rio Osvaldo Cruz –– PEPE Dario SobralDario Sobral20.20. Hospital UniversitHospital Universitáário Valter rio Valter CantCantíídiodio –– CECE Ricardo Pereira e SilvaRicardo Pereira e Silva21.21. Hospital UniversitHospital Universitáário Universidade Federal Maranhãorio Universidade Federal Maranhão JosJoséé A Figueiredo NetoA Figueiredo Neto22.22. Instituto de Cardiologia Instituto de Cardiologia -- RSRS Iran CastroIran Castro23.23. Universidade Federal de PelotasUniversidade Federal de Pelotas AndrAndréé SteffensSteffens24.24. Hospital do CoraHospital do Coraçção ão -- SPSP OtOtáávio Berwangervio Berwanger

Unidades de Pesquisa e pesquisadoresUnidades de Pesquisa e pesquisadores

1.1. CientCientííficofico

2.2. Desenvolver expertise brasileira em ensaios Desenvolver expertise brasileira em ensaios clclíínicos randomizados de grande porte nicos randomizados de grande porte representativos da popularepresentativos da populaçção brasileiraão brasileira

3.3. Consolidar a polConsolidar a políítica de fomento oficial de tica de fomento oficial de ensaios clensaios clíínicos desta natureza no Brasilnicos desta natureza no Brasil

4.4. Estabelecer as bases para diminuiEstabelecer as bases para diminuiçção do ão do agravo hipertensão em populaagravo hipertensão em populaçções brasileirasões brasileiras

RESULTADOS ESPERADOS COM OS ESTUDOSRESULTADOS ESPERADOS COM OS ESTUDOS

1.1. Agências: FINEP, ANVISA, CNPq, DECITAgências: FINEP, ANVISA, CNPq, DECIT

2.2. Rede e centros: aprovaRede e centros: aprovaçção ão éética e outrostica e outros

3.3. FornecedoresFornecedores

LIMITALIMITAÇÇÕES VIVIDAS EM 20 MESESÕES VIVIDAS EM 20 MESES