PRODUÇÃO NACIONAL DE

VACINAS, SAÚDE PÚBLICA E NOVOS

DESAFIOS NO BRASIL

Marcos da Silva Freire Vice–diretor de Desenvolvimento Tecnológico

Instituto de Tecnologia de Imunobiológicos Bio-Manguinhos

Fundação Oswaldo Cruz/Ministério da Saúde

16-17/Dezembro /2013

A PRODUÇAO DE VACINAS FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ

Fiocruz no Brasil

Presidência: Administração Geral (Castelo da Fiocruz)

16 unidades técnico-científicas: Bio-Manguinhos, COC, Ensp, EPSJV, Farmanguinhos, Icict, IFF, INCQS, IOC, Ipec, ICC (PR), CPqAM (PE), CPqRR (MG), CPqGM (BA), CPqLMD (AM), Fiocruz Rondônia

1 unidade técnica de apoio: Cecal

4 unidades técnico-administrativas: Dirad, Dirac, Diplan e Direh

1 órgão em Brasília de assistência direta e assessoria à Presidência

3 Escritórios regionais: Ceará, Piauí e Mato Grosso do Sul (unidades em fase de implantação)

Fonte: CCS Fiocruz

Estados com presença da Fiocruz

Estados onde serão inauguradas novas unidades

•Bio-Manguinhos

Missão de Bio-Manguinhos

Missão

“Contribuir para a melhoria dos padrões de saúde

pública brasileira, por meio de inovação,

desenvolvimento tecnológico e produção de

imunobiológicos, e prestação de serviços para atender

prioritariamente às demandas de saúde do país”.

Bio-Manguinhos: Produção em Números

Diretamente na Produção

Cerca de 400 funcionários

11 doutores, 36 mestres,

39 pós-graduados

Bio-Manguinhos

Cerca de 1.430 funcionários

46 doutores, 136 mestres

223 pós-graduados

Pessoal BM: Pesquisa & Desenvolvimento, Produção, Qualidade e Estudos Clínicos

Assuntos clínicos

DT Qualidade Gestão Produção

1.430 colaboradores

Recursos Humanos

Portfólio

10 vacinas

DTP e Hib - (5 doses)

Febre amarela - (5, 10 e 50 doses)

Haemophilus influenzae b (Hib) - conjugada (1 e 5 doses)

Meningocócica AC - (10 doses)

Pneumocócica 10-valente - conjugada (1 dose)

Poliomielite 1, 2 e 3 oral - (25 doses)

Poliomielite inativada – (10 doses)

Rotavírus humano - (1 dose)

Sarampo, caxumba e rubéola – tríplice viral (10 doses)

Sarampo, caxumba, rubéola e varicela - tetravalente (1 dose)

Demanda 2013 (em doses): 97.370.000

Um dos três produtores públicos do mundo

pré-qualificados pela OMS: mais de 134

milhões de doses exportadas

Produção de Vacinas em Bio-Manguinhos

Concentrado Vacinal Viral - IFA

Febre amarela

Sarampo

Caxumba

Rubéola

Rotavírus (futuro – em TT)

Varicela (futuro – em TT)

Concentrado Vacinal Bacteriano - IFA

Haemophilus influenzae b (Hib)

Pneumococos (futuro – em TT)

Processamento Final

Hib

DTP-Hib

Meningite AC

Pneumococos

Febre amarela

Tríplice Viral

OPV

Diluentes

IIFA- Ingrediente Farmacêutico Ativo

Produção de Vacinas em Bio-Manguinhos

Produção de IFA:

Haemophilus influenzae b (Hib)

Centro de Produção de Antígenos Bacterianos

Bulk

de Hib

(IFA)

Plataforma

Polissacarídeo bacteriano conjugado

Princípio Ativo

Polissacarídeo de Hib conjugado à Proteína Tetânica

Produção do IFA de Hib

Lote semente trabalho da

bactéria Haemophilus influenzae b

Pré-cultivo bacteriano

Fermentação e Centrifugação

Purificação do Polissacarídeo

Ativação do Polissacarídeo

Conjugação do Polissacarídeo à

proteína

Purificação do Conjugado

Filtração esterilizante

Produção em Bio-Manguinhos

Produção de IFAs para Vacinas Virais

Febre amarela

Sarampo

Caxumba

Rubéola

Rotavírus (futuro)

Varicela (futuro)

Pavilhão Henrique Aragão

Vacina Contra Febre Amarela

Plataforma

Ovos embrionados

Princípio Ativo

Vírus atenuado cepa 17DD

Substrato

Ovos SPF embrionados

Ovoscopia

Incubação

Coleta

Trituração

Centrifugação e

Estabilização

Congelamento

Produção do IFA de Febre Amarela

Inoculação viral

Suspensão

viral

(IFA)

Ovoscopia

Tríplice viral

Tetra viral

Tríplice Viral / Tetra Viral

Centro de Produção de Antígenos Virais (CPAV)

Produção dos IFAs para da Tríplice Viral e Tetra Viral

(Sarampo, Rubéola e Caxumba / Sarampo, Rubéola, Caxumba e Varicela)

• Sarampo

• Caxumba

• Rubéola

• Varicela

Plataforma Cultivo de células (garrafas Rollers) Princípio Ativo Cepa Schwarz Substrato Celular Fibroblasto de embrião de Galinha (CEF)

Plataforma Cultivo de células (garrafas Rollers) Princípio Ativo Cepa RIT 4385 derivada da Jeryl-Lynn Substrato Celular Fibroblasto de embrião de Galinha (CEF)

Plataforma “Cell Factory” Princípio Ativo Cepa Wistar RA 27/3 Substrato Celular Células Diplóides Humanas (MRC5)

Plataforma “Cell Factory” Princípio Ativo Cepa OKA Substrato Celular Células Diplóides Humanas (MRC5) (Futuro)

Produção dos IFAs de Sarampo e Caxumba

Vírus

Purificado

(IFA)

Ovos SPF Coleta e

tripsinização de Embriões

Células infectadas

Cultura de Fibroblastos

Vírus Semente de trabalho

Colheita e Pool

Clarificação do Vírus

congelamento

Produção de IFA para Rubéola

Vírus

Purificado

(IFA)

Colheita e Pool

Banco de Células MRC-5 Cultura de

células MRC5

Vírus Semente de trabalho

Clarificação do Vírus

Distribuição e congelamento

Células infectadas

Produção em Bio-Manguinhos

Processamento Final

Hib

DTP-Hib (IFAs de DTP fornecidos pelo Butantan)

Meningite AC

Pneumococos (embalagem – em processo de TT)

Febre amarela

Tríplice Viral

OPV

Diluentes

Centro de Processamento Final

Processamento Final de Vacinas Líquidas e Diluentes

Vacinas

Componente DTP

Diluentes

Hib (monovalente) Meningite AC Febre Amarela Tríplice Viral

Envase

Formulação

Revisão

Rotulagem

Embalagem

Processamento Final de Vacinas Liofilizadas

Formulação

Vacinas

• Hib • Meningite AC • Febre Amarela • Tríplice Viral

Liofilização

Rotulagem

Embalagem

Revisão

Envase

DTP-Hib

Produção da Vacina Combinada Tetravalente Bacteriana: DTP-Hib

IFAs de DTP fornecidos pelo Butantan

IFA de Hib produzido por BioManguinhos

DTP-Hib: envasada, revisada, embalada e fornecida por Bio-Manguinhos

DTP

Hib

DTP-Hib

NOVOS DESAFIOS

•INOVAÇÃO(INCREMENTAL E RADICAL)

APERFEIÇOAMENTO CONTÍNUO DE PRODUTOS E PROCESSOS

NOVAS PLATAFORMAS DE PRODUÇÃO

NOVOS ADJUVANTES

NOVAS COMBINAÇÕES

VACINAS MAIS SEGURAS E EFICAZES

NOVAS FORMAS DE APLICAÇÃO

•AUMENTO DA CAPACIDADE PRODUTIVA NACIONAL

•ATENDER AS NORMAS REGULATÓRIAS

NACIONAIS

INTERNACIONAIS

Investimento em Inovação

Estratégia de Inovação de BM

Autóctone

Transferência de tecnologia

Co-desenvolvimento

Necessidade de saúde pública impulsiona a estratégia de

inovação de BM

BM tem seguido caminhos diferentes, a fim de fornecer

produtos de qualidade para o Ministério da Saúde do Brasil

Carteira de projetos 2013

Projetos de DT de Bio-Manguinhos em Estágios mais Avançados

•Vacina Conjugada contra MenC – Fase II / III

•Vacina de VME contra MenB – Fase II /III

•Vacina Dupla Viral-MR (apoiada pela B&MGF- visando a África)

Desenvolvimento Clínico

Desenvolvimento Pré-Cínico

•Vacina Tetravalente Purificada Inativada contra Dengue

•Vacina de Subunidade contra Febre Amarela (expressão transiente em tabaco)

•Vacina contra Leptospirose

•Dengue quimérica + DNA

Desenvolvimento Tecnológico de Vacinas

Inovação na Fiocruz e o Sistema de Ciência e Tecnologia em Saúde

Estágio do Projeto R

is

co

Estágio da Descoberta

Estágios de Revisão dos Candidatos (go/no go)

Ciclo de desenvolvimento de Produto

Investimento

O CICLO DE DT DE VACINAS

• Processo estruturado de revisão de projetos com pontos de decisão go/no go ou redirecionamento; alinhamento com as áreas funcionais (P&D/Desenvolvimento de processos, Validação/Analítico/Clínico/ Sistema da Qualidade/regulatório /cadeia de suprimento;

• Reuniões formais e periódicas com as agências regulatórias;

• Alinhamento com NRA nos pontos chaves de decisão.

Investimentos na Infraestrutura de Inovação na Fiocruz

Inovação de Biológicos na Fiocruz

Produção de lotes pilotos em

cBPF

Estudo Clínico Prova de conceito

Desenv. Experim.

Pesquisa Registro

Produção Industrial

Pós-Marketing

BIO-MANGUINHOS

IOC, ICC, IRR, IAM, IGM, CDTS

6 À 8 ANOS

6 À 8 ANOS

Centro Integrado de Protótipos,

Biofármacos e Reativos para

diagnóstico

CIPBR – Bio-Manguinhos

CIPBR

Planta de Protótipos

1ª planta piloto no Brasil com BPF

Atendimento a projetos Fiocruz e de outras instituições públicas ou privadas

Financiamento: BNDES

Planta de Biofármacos

1ª planta para produção de IFA do Brasil

Financiamento: Ministério da Saúde

Planta de Reativos para Diagnóstico

Maior planta de produção do Brasil

Ampliação da oferta

Financiamento: Ministério da Saúde

CIPBR – Bio-Manguinhos

Formulação, envase e

embalagem

Eucariotos

Procariotos

2 linhas de produção

Meios de Cultivos B

Biofarmacos A Biofarmacos B

Piso técnico Piso técnico

Piso técnico Piso técnico

Meios de Cultivos A

Reativos B Reativos A

Piloto A Piloto B

Planta Piloto

Expansão Lado A

IFAs para protótipos de vacinas Virais em cBPF;

Vetores virais para a expressão de antígenos;

Células de mamíferos e insetos como substrados ou sistemas de expressão (Biofármacos)

Células estacionárias

Concentração e purificação

Biorreatores de alta densidade

Substrato (eucariotos superiores)

Substrato (procariotos e eucariotos inferiores)

Fermentação

Concentração e purificação

IFAs para protótipos de vacinas em cBPF

Produção de antígenos bacterianos

Produção de DNA

Procariotos ou eucariotos inf. como vetores de expressão

Expansão Lado B

Formulação

Envase

Liofilização

Embalagem e rotulagem

Processamento Final

• Novo Centro de Processamento Final (NCPFI);

• Investimento para construção, já garantido no Plano Plurianual: R$ 800 milhões;

• Projetado para ser construído em uma área de 570 mil m2;

Ilustração 1 – Vista frontal do Novo Centro de Processamento Final (NCPFI)

Investimentos

Planta Mestre Santa Cruz

Expressão Transiente em Plantas

Ceará – Cidade Eusébio

Expressão em Células Vegetais

Ceará – Cidade Eusébio

Obrigado!

freire@bio.fiocruz.br