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Version 3.0, 04/2013

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO,

ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1. NOME DO MEDICAMENTO GLUSCAN 500, 500 MBq/mL solução injectável 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 mL contém 500 MBq de fluodesoxiglucose (18F) à data e hora de calibração. A actividade por frasco para injectáveis varia entre 250 MBq a 5000 MBq à data e hora de calibração. O flúor (18F) decai para oxigénio (18O) estável, com uma semi-vida de 110 minutos, por emissão de uma radiação de positrões com uma energia máxima de 634 keV, seguido de radiação de aniquilação fotónica de 511 keV. Excipiente(s) com efeito conhecido: Cada ml de fluodesoxiglucose (18F) contém 9 mg de cloreto de sódio. Lista completa de excipientes, ver secção 6.1. 3. FORMA FARMACÊUTICA Solução injectável. Solução límpida, incolor ou ligeiramente amarela. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Este medicamento é apenas para uso em diagnóstico. A fluodesoxiglucose (18F) está indicada para utilização em tomografia por emissão de positrões (PET) em adultos e na população pediátrica. Oncologia Em doentes submetidos a procedimentos diagnósticos oncológicos de descrição de função ou doenças em que o alvo diagnóstico é um aumento do influxo de glicose em órgãos ou tecidos específicos. As indicações seguintes estão suficientemente documentadas (ver também a secção 4.4): Diagnóstico

• Caracterização de um nódulo do pulmão isolado • Detecção de um tumor de origem desconhecida, que se tenha manifestado, por exemplo, por

adenopatia cervical, metástases hepáticas ou ósseas • Caracterização de uma massa pancreática

Estadiamento

• Cancros da cabeça e pescoço, incluindo orientação na biopsia guiada • Cancro primário do pulmão • Cancro da mama localmente avançado • Cancro do esófago • Carcinoma do pâncreas • Cancro colorectal, em especial na reclassificação de recidivas • Linfoma maligno • Melanoma maligno, Breslow > 1,5mm ou com metástase ganglionar no diagnóstico inicial

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Monitorização da resposta terapêutica • Linfoma maligno • Cancros da cabeça e pescoço

Detecção em caso de suspeita razoável de recidiva:

• Glioma de alto grau de malignidade (III ou IV) • Cancros da cabeça e pescoço • Cancro da tiróide (não medular): doentes com níveis séricos aumentados de tiroglobulina e

cintigrafia de corpo inteiro com iodo radioactivo negativa • Cancro primário do pulmão • Cancro da mama • Carcinoma do pâncreas • Cancro colorectal • Cancro dos ovários • Linfoma maligno • Melanoma maligno

Cardiologia Nas indicações para cardiologia, o alvo diagnóstico é o tecido do miocárdio viável que capta glicose, mas que é hipoperfundido, tal como avaliado previamente através do uso de técnicas apropriadas de visualização do fluxo sanguíneo.

• Avaliação da viabilidade do miocárdio em doentes com função ventricular esquerda gravemente comprometida, que são candidatos a revascularização, quando as modalidades imagiológicas convencionais não são esclarecedoras.

Neurologia Na indicação neurológica, o alvo diagnóstico é o hipometabolismo da glicose interictal.

• Localização de focos epileptogénicos na avaliação pré-cirúrgica da epilepsia temporal parcial. Doenças infecciosas ou inflamatórias Nas doenças infecciosas ou inflamatórias, o alvo diagnóstico é um tecido, ou estruturas, com um número de glóbulos brancos anormalmente elevado. Nas doenças infecciosas ou inflamatórias, as indicações seguintes estão suficientemente documentadas: Localização de focos anómalos que orientam o diagnóstico etiológico no caso de febre de origem desconhecida Diagnóstico de infecção em caso de:

• Suspeita de infecção crónica do osso e/ou estruturas adjacentes: osteomielite, espondilite, discite ou osteíte, incluindo quando estão presentes implantes de metal;

• Doente diabético com uma suspeita no pé de neuroartropatia de Charcot, osteomielite e/ou infecção dos tecidos moles;

• Prótese da anca dolorosa; • Prótese vascular; • Febre em doentes com SIDA • Detecção de focos de metástases sépticas em casos de bactéremia ou endocardite (ver também

secção 4.4) Detecção da extensão da inflamação em caso de:

• Sarcoidose; • Doença inflamatória do intestino; • Vasculite que envolve os grandes vasos.

Seguimento da resposta terapêutica

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Equinococose alveolar não-ressectável, na procura de localizações activas do parasita durante o tratamento médico e após a suspensão do tratamento. 4.2 Posologia e modo de administração Posologia Adultos e idosos A actividade recomendada para um adulto pesando 70 kg é 100 a 400 MBq (esta actividade deve ser adaptada de acordo com o peso corporal do doente, o tipo de câmara usado e o modo de aquisição), administrada por injecção intravenosa directa. Insuficiência renal e hepática

A actividade a administrar a estes doentes requer consideração cuidadosa, uma vez que é possível um aumento da exposição à radiação.

Não foram realizados estudos extensivos sobre amplitudes ou ajustes de dose deste medicamento na população normal e especial. A farmacocinética da fluodesoxiglucose (18F) em doentes com insuficiência renal não foi caracterizada.

População Pediátrica A utilização em crianças e adolescentes têm de ser considerada cuidadosamente, baseada nas necessidades clínicas e avaliando o rácio benefício/risco neste grupo de pacientes. As actividades a serem administradas a crianças e adolescentes podem ser calculadas de acordo com as recomendações da tabela de doses pediátricas da Associação Europeia de Medicina Nuclear (EANM); a acividade a ser administrada a crianças e adolescentes pode ser calculada multiplicando a actividade basal (para efeitos de cálculo) pelos múltiplos dependentes do peso, fornecidos pela tabela abaixo.

A[MBq]Administered = Actividade Basal × Múltiplo

A actividade basal para imagem 2D é 25.9 MBq e para imagem 3D é 14.0 MBq (recomendada para crianças).

Peso [kg] Múltiplo Peso [kg] Múltiplo Peso [kg] Múltiplo

3 1 22 5.29 42 9.14 4 1.14 24 5.71 44 9.57 6 1.71 26 6.14 46 10.00 8 2.14 28 6.43 48 10.29 10 2.71 30 6.86 50 10.71 12 3.14 32 7.29 52-54 11.29 14 3.57 34 7.72 56-58 12.00 16 4.00 36 8.00 60-62 12.71 18 4.43 38 8.43 64-66 13.43 20 4.86 40 8.86 68 14.00

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Modo de administração Para uso intravenoso. Para uso em multidose. A actividade da fluodesoxiglucose (18F) deve ser medida com um activimetro imediatamente antes da injecção. A injecção da fluodesoxiglucose (18F) deve ser intravenosa a fim de evitar a radiação resultante de um eventual extravasamento local, bem como artefactos de imagem. Para instruções acerca da <reconstituição> <diluição> do medicamento antes da administração, ver secção 12. Para a preparação do doente, ver secção 4.4. Aquisição de imagem A obtenção das imagens inicia-se, habitualmente, 45 a 60 minutos após a injecção da fluodesoxiglucose (18F). Desde que se mantenha uma radiação suficiente que possibilite contagens estatísticas adequadas, a PET com fluodesoxiglucose (18F) pode, também, ser efectuada até 2 a 3 horas após a administração, reduzindo assim a actividade de fundo. Se necessário, pode repetir-se o exame passado pouco tempo. 4.3 Contraindicações Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1 ou a qualquer dos componentes do radiofármaco marcado. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Potencial para hipersensibilidade ou reacções anafiláticas Se ocorrerem reacções anafiláticas ou de hipersensibilidade, a administração do medicamento deve ser interrompida imediatamente e iniciado tratamento intravenoso, se necessário. Para permitir uma acção imediata em emergências os medicamentos necessários e o equipamento tal como tubo endotraqueal e ventilador, devem estar dísponiveis imediatamente. Justificação individual risco/benefício Para cada doente, a exposição a radiações deve ser justificada pelo benefício provável. A actividade administrada deve ser em cada caso tão baixa quanto razoávelmente possível para a obtenção da informação diagnóstica. Insuficiência renal e hepática Devido à elevada excreção renal da fluodesoxiglucose (18F), nos pacientes com função renal reduzida, deve ser tido em consideração especial o rácio benefício/risco, dado que um aumento da exposição à radiacão é possível. A actividade deverá ser ajustada se necessário. População Pediátrica Para informação acerca do uso na população pediátrica, ver as secções 4.2 ou 5. É requerida consideração especial acerca da indicação, uma vez que a dose efectiva por MBq é mais levada do que nos adultos (ver secção 11). Preparação do doente O GLUSCAN 500 deve ser administrado a doentes suficientemente hidratados e em jejum durante, pelo menos, 4 horas, de modo a obter um alvo de actividade máximo, dado que a captação de glicose nas células é limitada (“cinética de saturação”). A quantidade de líquido não deve ser restringida (embora devam ser evitadas bebidas que contenham glicose).

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Com vista à obtenção de imagens da melhor qualidade e redução da exposição da bexiga à radiação, os doentes devem ser encorajados a beber quantidades suficientes de líquidos e a esvaziar a bexiga antes e depois do exame de PET. - Oncologia, neurologia e doenças infecciosas A fim de evitar a hiperfixação do marcador nos músculos, é aconselhável que os doentes evitem uma actividade física intensa antes do exame e que permaneçam em repouso entre a injecção e o exame e durante a captação das imagens (os doentes devem estar confortavelmente deitados sem ler nem falar). O metabolismo cerebral da glicose depende da actividade cerebral. Portanto, estes exames neurológicos devem ser efectuados após um período de relaxamento num quarto com pouca luz e com pouco ruído de fundo. Deve ser feita uma determinação da glicemia antes da administração do medicamento, dado que a hiperglicemia pode provocar uma redução da sensibilidade do GLUSCAN 500, especialmente quando a glicemia é superior a 8mmol/L. Assim sendo, a PET com fluodesoxiglucose (18F) deve ser evitada em doentes com diabetes não controlada. - Cardiologia Uma vez que a captação de glicose no miocárdio é dependente da insulina, nos exames ao miocárdio recomenda-se uma dose de carga de glicose de 50g, aproximadamente 1 hora antes da administração de GLUSCAN 500. Em alternativa, especialmente nos doentes com diabetes mellitus, o nível de glicemia pode ser ajustado através de uma perfusão combinada de insulina e glicose (Insulina-Glicose-Clamp), se necessário. Interpretação das imagens de PET com fluodesoxiglucose (18F) Na exploração de doenças inflamatórias intestinais, o desempenho diagnóstico da fluodesoxiglucose (18F) não foi comparado directamente com o da cintigrafia com glóbulos brancos marcados, que pode ser indicada previamente ao PET com fluodesoxiglucose (18F) ou posteriormente ao PET com fluodesoxiglucose (18F) quando inconclusivo. As doenças infecciosas e/ou inflamatórias, bem como os processos de regeneração pós-cirúrgicos, podem resultar numa captação significativa de fluodesoxiglucose (18F), originando falsos resultados positivos, quando a procura de lesões infecciosas ou inflamatórias não é o propósito da PET FDG. Nos casos em que a acumulação de fluodesoxiglucose (18F) pode ser causada por cancro, infecção ou inflamação, podem ser necessárias técnicas de diagnóstico adicionais para a determinação da alteração patogénica causadora, de forma a suplementarem as informações obtidas por PET com fluodesoxiglucose (18F). Em alguns enquadramentos como, por exemplo, estadiamento do mieloma, procuram-se focos tanto malignos como infecciosos e que podem ser diferenciados com uma boa precisão com base nos critérios topográficos. Por exemplo, a captação em locais extramedulares e/ou lesões do osso e da articulação serão atípicas para lesões múltiplas de mieloma e casos identificados associados à infecção. Actualmente, não existem outros critérios que distingam a infecção e a inflamação por meio de exames com fluodesoxiglucose (18F). Devido à elevada captação fisiológica da fluodesoxiglucose (18F) no cérebro; coração e rins, o PET/CT com fluodesoxiglucose (18F) não foi avaliado na detecção de metástases sépticas nestes orgãos, quando o doente é referenciado devido a bactéremia ou endocardite. Não se podem excluir resultados falsos positivos ou falsos negativos da PET com fluodesoxiglucose (18F) nos primeiros 2-4 meses após radioterapia. Se estiver clinicamente indicada a necessidade de um exame mais precoce, a razão do mesmo deve ser bem documentada. O intervalo de tempo óptimo após o último ciclo de quimioterapia é de 4 a 6 semanas, como forma de evitar, em especial, resultados falsos negativos. No caso de um regime de quimioterapia com ciclos inferiores a 4 semanas, o exame de PET com fluodesoxiglucose (18F) deve ser realizado imediatamente antes de se iniciar um novo ciclo. Nos linfomas de baixo grau de malignidade, tumores do terço inferior do esófago e suspeita de recidiva de cancro dos ovários, só os valores preditivos positivos devem ser considerados, devido a uma sensibilidade limitada da PET- fluodesoxiglucose (18F). A Fluodesoxiglucose (18F) não é eficaz na detecção de metástases cerebrais.

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A exactidão da imagem de fluodesoxiglucose (18F) é melhor usando câmaras PET/CT do que usando câmaras apenas PET. Quando se utiliza um scanner híbrido PET/CT com ou sem a adminsitração de meio de contraste para CT, podem ocorrer artefactos nas imagens PET de atenuação corrigida. Após o exame O contacto próximo com crianças e mulheres grávidas deve ser restringido durante as primeiras 12 horas após a injecção. Precauções especiais Dependendo da altura da administração da injecção, o conteúdo de sódio dispensado ao doente pode ser superior a 1mmol (23 mg) nalguns casos. Isto deverá ser levado em conta em doentes com dieta baixa em sódio. Precauções relativas a riscos ambientais ver secção 6.6. 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação Todos os medicamentos que modificam os níveis de glicemia podem afectar a sensibilidade do exame (por exemplo, corticosteróides, valproato, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e catecolaminas). Quando se administram factores de crescimento de colónias (CSF), há um aumento de captação de fluodesoxiglucose (18F) na medula óssea e no baço durante vários dias. Este facto deve ser levado em conta na interpretação das imagens de PET. Esperar, pelo menos, 5 dias entre a administração de factores de crescimento de colónias e o exame de PET pode diminuir esta interferência. A administração de glicose e insulina influencia o influxo de fluodesoxiglucose (18F) nas células. Quando há altos níveis de glicemia, bem como de baixos níveis plasmáticos de insulina, a captação da fluodesoxiglucose (18F) para os órgãos e tumores é reduzida. Não foram realizados estudos formais relativos à interacção entre a fluodesoxiglucose (18F) e quaisquer meios de contraste usados em tomografia computorizada. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Mulheres em idade fértil Quando é prevista a administração de radiofármcos a uma mulher em idade fértil, é importante determinar se esta se encontra grávida. Qualquer mulher a quem tenha falhado um periodo deve ser assumida como estando grávida até prova em contrário. No caso de dúvida acerca duma gravidez potencial (caso a mulher tenha falhado um período, no caso deste ser muito regular, etc.), deverão ser propostas à paciente técnicas alternativas que não utilizem radiação ionizante (no caso de existirem). Gravidez Procedimentos envolvendo radionuclidos realizados em mulheres grávidas, envolvem igualmente dose de radiação para o feto. Apenas as investigações essenciais deverão portanto ser realizadas durante a gravidez, e quando o benefício provável exceda em muito o risco incorrido pela mãe e pelo feto. Amamentação Antes de administrar radiofármcos a uma mãe que se encontra em amamentação, deve ser considerada a possibilidade de atrasar a administração do radionuclido até a mãe deixar de amamentar, e qual a escolha mais apropriada do radiofármaco, tendo em conta a secreção de actividade no leite materno. Se a administração for considerada necessária, a amamentação deverá ser interrompida durante 12 horas e o leite rejeitado. Deve ser restringido o contacto próximo com crianças durante as 12 horas iniciais após a injecção. Fertilidade

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Não foram estudados os efeitos sobre a fertilidade. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não relevante. 4.8 Efeitos indesejáveis A exposição à radiação ionizante está ligada à indução do cancro e a um potencial desenvolvimento de defeitos hereditários. Como a dose efectiva é de 7.6 mSv quando a dose máxima recomendada é administrada é expectável que estas reacções adversas ocorram com baixa probabilidade. População pediátrica Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage. 4.9 Sobredosagem Na eventualidade de ocorrer uma sobredosagem de radiação com a fluodesoxiglucose (18F) a dose absorvida pelo paciente deve ser reduzida sempre que possível aumentando a eliminação do radionuclido do organismo através da diurése forçada e esvaziamento frequente da bexiga. Pode ser útil estimar a dose efectiva que foi aplicada. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: radiofármacos de diagnóstico, outros radiofármacos para a detecção de tumores, código ATC: V09IX04 Efeitos farmacodinâmicos Nas concentrações químicas utilizadas nos exames diagnósticos, a fluodesoxiglucose (18F) não parece ter qualquer actividade farmacodinâmica. 5.2 Propriedades farmacocinéticas Distribuição A fluodesoxiglucose (18F) é um análogo da glicose que se acumula em todas as células que utilizam a glicose como fonte principal de energia. A fluodesoxiglucose (18F) é acumulada nos tumores com um alto metabolismo daquele açúcar. Após a injecção intravenosa, o perfil fármacocinético da fluodesoxiglucose (18F) no compartimento vascular é bi-exponencial. Tem um tempo de distribuição de 1 minuto e um tempo de eliminação de, aproximadamente, 12 minutos. Em sujeitos saudáveis, a fluodesoxiglucose (18F) distribui-se amplamente pelo organismo, particularmente no cérebro e coração, e num grau inferior, nos pulmões e fígado.

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Captação nos orgãos A captação celular da fluodesoxiglucose (18F) é efectuada por sistemas de transporte específicos dos tecidos que são parcialmente dependentes da insulina, e, consequentemente, podem ser influenciados pela ingestão de alimentos, estado nutricional e existência de diabetes mellitus. Nos doentes com diabetes mellitus, a captação celular de fluodesoxiglucose (18F) está reduzida devido a um metabolismo e distribuição tecidular da glicose alterados. A fluodesoxiglucose (18F) é transportada através da membrana celular de forma idêntica à glicose, mas sofre apenas a primeiro etapa da glicólise, que resulta na formação de fluodesoxiglucose (18F)-6-fosfato, que se mantém dentro das células tumorais e não continua o processo metabólico. Uma vez que a desfosforilação subsequente, catalisada pelas fosfatases intra-celulares, é lenta, a fluodesoxiglucose (18F)-6-fosfato é retida nos tecidos durante várias horas (mecanismo de retenção). A fluodesoxiglucose (18F) atravessa a barreira hemato-encefálica. Aproximadamente 7% da dose injectada acumula-se no cérebro nos 80 a 100 minutos após a injecção. Os focos epileptogénicos têm um metabolismo da glicose reduzido nas fases livres de convulsões. Aproximadamente 3% da actividade injectada é absorvida pelo miocárdio em 40 minutos. A distribuição da fluodesoxiglucose no coração normal tende a ser homogénea, contudo pode haver diferenças regionais até 15% no septo interventricular. Durante e após uma isquémia reversível do miocárdio ocorre um aumento de captação da glicose na célula do miocárdio. 0,3% e 0,9-2,4% da actividade injectada acumula-se no pâncreas e pulmão. A fluodesoxiglucose (18F) também se liga, em menor grau, aos músculos oculares, faringe e intestinos. No caso de exercício físico recente ou esforços musculares durante o exame, pode ocorrer ligação aos músculos. Eliminação A eliminação da fluodesoxiglucose (18F) é maioritariamente renal, com 20% da actividade a ser excretada pela urina nas 2 horas seguintes à injecção. A ligação ao parênquima renal é fraca, mas devido à eliminação renal da fluodesoxiglucose (18F), o Sistema urinário na sua totalidade, particularmente a bexiga, exibe uma marcada actividade. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Estudos toxicológicos com ratos e ratinhos demonstraram que com uma injecção intravenosa única de 0.0002 mg/kg não foram observadas mortes.. A toxicidade relativa a admnistrações repetidas não foi realizada porque o GLUSCAN 500 é administrada em dose única. Este medicamento não é destinado para administração regular ou continuada. Estudos de mutagenicidade e carcinogénese a longo termo não foram realizados. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1. Lista dos excipientes Água para preparações injectáveis Citrato de sódio para ajustamento do pH Cloreto de sódio 0.9 mg/mL Ácido clorídrico para ajustamento do pH Etanol Hidróxido de sódio para ajustamento do pH 6.2 Incompatibilidades Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6. 6.3 Prazo de validade

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10 horas a pós a hora de produção e 8 horas após o primeiro uso. A data e hora de validade estão indicadas na parte externa da embalagem original assim como no frasco. 6.4 Precauções especiais de conservação O medicamento deve ser armazenado à temperatura ambiente abaixo dos +25°C na sua embalagem original. Condições de conservação do medicamento após primeira abertura, ver secção 6.3. O armazenamento de radiofármacos deve ser feito em conformidade com os regulamentos nacionais sobre material radioactivo. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Frasco para injectáveis 15 mL, de vidro Tipo I da Farmacopeia Europeia incolor, fechado com uma rolha de borracha e selado com uma tampa de alumínio. Um frasco para injectáveis contém 0,5 a 10 mL de solução, correspondendo de 250 a 5000 MBq à hora de calibração. Frasco multi-dose. 6.6 Precauções especiais de eliminação <e manuseamento> Avisos gerais Os radiofármacos devem ser recebidos, usados e administrados apenas por pessoas autorizadas em locais clínicos designados. A sua recepção, armazenamento, uso, transferência e eliminação estão sujeitos a regulamentos e/ou licenças apropriadas da organização oficial competente. Os radiofármacos devem ser preparados de maneira a que satisfaçam tanto os requisitos de segurança radiológica como os requisitos de qualidade farmacêutica. Deverão ser tomadas precauções assépticas apropriadas. A administração de radiofármacos apresenta riscos para outras pessoas, devido à possível radiação externa ou contaminação a partir de urina, vómitos, etc. Devem, portanto, ser respeitadas as precauções devidas de acordo com os regulamentos nacionais. Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Advanced Accelerator Applications SA (AAA) 20 rue Diesel 01630 Saint Genis Pouilly França 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 5218664 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

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Data da primeira autorização: 31/07/2009 Data da última renovação: 04/2014 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO 04/2014 11. DOSIMETRIA Os dados listados em baixo são da publicação 106 do ICRP.

Dose absorvida por unidade de actividade administrada (mGy/MBq) Órgão Adulto 15 anos 10 anos 5 anos 1 ano Glândulas supra-renais 0.012 0.016 0.024 0.039 0.071 Parede da bexiga 0.13 0.16 0.25 0.34 0.47 Superfícies ósseas 0.011 0.016 0.022 0.034 0.064 Cérebro 0.038 0.039 0.041 0.046 0.063 Mamas 0.0088 0.011 0.018 0.029 0.056 Canal biliar 0.013 0.016 0.024 0.037 0.070 Parede intestinal Estômago 0.011 0.014 0.022 0.035 0.067 Intestino delgado 0.012 0.016 0.025 0.040 0.073 Cólon 0.013 0.016 0.025 0.039 0.070 Parede da parte superior do intestino grosso 0.012 0.015 0.024 0.038 0.070 Parede da parte inferior do intestino grosso 0.014 0.017 0.027 0.041 0.070) Coração 0.067 0.087 0.13 0.21 0.38 Rins 0.017 0.021 0.029 0.045 0.078 Fígado 0.021 0.028 0.042 0.063 0.12 Pulmões 0.020 0.029 0.041 0.062 0.12 Músculos 0.010 0.013 0.020 0.033 0.062 Esófago 0.012 0.015 0.022 0.035 0.066 Ovários 0.014 0.018 0.027 0.043 0.076 Pâncreas 0.013 0.016 0.026 0.040 0.076 Medula óssea 0.011 0.014 0.021 0.032 0.059 Pele 0.0078 0.0096 0.015 0.026 0.050 Baço 0.011 0.014 0.021 0.035 0.066 Testículos 0.011 0.014 0.024 0.037 0.066 Timo 0.012 0.015 0.022 0.035 0.066 Tiróide 0.010 0.013 0.021 0.034 0.065 Útero 0.018 0.022 0.036 0.054 0.090 Outros órgãos 0.012 0.015 0.024 0.038 0.064 Dose efectiva (mSv/MBq) 0.019 0.024 0.037 0.056 0.095 A dose efectiva resultante da administração da actividade máxima recomendada de 400 MBq de fluodesoxiglucose (18F) para um adulto pesando 70 kg é de 7.6 mSv. Para uma actividade administrada de 400 MBq, as doses típicas de radiação para os orgãos críticos, bexiga; coração e cérebro são 52 mGy, 27 mGy e 15 mGy respectivamente. 12. INSTRUÇÕES DE PREPARAÇÃO DE RADIOFÁRMACOS

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Método de preparação A embalagem de GLUSCAN 500 deve ser verificada antes da utilização e a actividade medida com um activímetro. O medicamento pode ser diluído em cloreto de sódio a 9 mg/mL para injectáveis. A retirada de produto do frasco para injectáveis deve ser efectuada em condições de assepsia. Os frascos para injectáveis não devem ser abertos. Após a desinfecção da tampa de borracha, a solução deve ser retirada através da borracha utilizando uma seringa de dose única, com um escudo de protecção adequada, e uma agulha estéril descartável ou usando um sistema de aplicação automático autorizado. Se a integridade do frasco estiver comprometida, o produto não deve ser utilizado. Controlo de qualidade A solução deve ser inspeccionada visualmente antes da utilização. Apenas devem ser utilizadas soluções límpidas, livres de partículas visíveis. Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento, no sítio da internet da INFARMED Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde I.P.

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ROTULAGEM

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INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM TIPO A 1. NOME DO MEDICAMENTO GLUSCAN 500, 500 MBq/mL solução injectável Fluodesoxiglucose (18F) 2. DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIA(S) ATIVA (S) Fluodesoxiglucose (18F) 1mL da solução injectável contém 500 MBq de fluodesoxiglucose (18F) à data e hora de calibração. A actividade por frasco para injectáveis varia entre 250 MBq a 5000 MBq à data e hora de calibração. Calibração: DD MM AAAA hh:mm UTC 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Excipientes: água para preparações injectáveis, citrato de sódio, cloreto de sódio, ácido clorídrico, etanol, hidróxido de sódio Consultar o folheto informativo antes de utilizar 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável Frasco para injectáveis n°: Vol ... mL 500 MBq/mL 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via intravenosa Consultar o folheto informativo antes de utilizar 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS Manter fora da vista e do alcance das crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO Medicamento radiofarmacêutico 8. PRAZO DE VALIDADE VAL.: DD MM AAAA hh:mm UTC 10 horas após a produção (a utilizar no espaço de uim dia útil) 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO

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Não conservar acima de 25°C Conservar na embalagem de origem para efeitos de rádio protecção Este medicamento deve ser armazenado e eliminado de acordo com os regulamentos nacionais relativos a medicamentos radioactivos. 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÁVEL

Este medicamento deve ser armazenado e eliminado de acordo com os regulamentos nacionais relativos a medicamentos radioactivos. 11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Advanced Accelerator Applications SA (AAA) 20 rue Diesel 01630 Saint Genis Pouilly França 12. NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 5218664 13. NÚMERO DO LOTE Lote: {PPAAMMDDX-nn} 14. CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO Medicamento sujeito a receita médica restrita. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO Consultar o folheto informativo antes de utilizar 16. INFORMAÇÃO EM BRAILLE Não aptcável: a embalagem exterior não está em contacto com com o doente. É usado apenas por pessoas qualificadas em hospitais.

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INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “BLISTER” OU FITAS CONTENTORAS {NATUREZA/TIPO} 1. NOME DO MEDICAMENTO {Nome (de fantasia) dosagem forma farmacêutica} <{Nome (de fantasia) e nomes associados (ver Anexo I) dosagem forma farmacêutica}> <[Ver anexo I - A ser completado nacionalmente]> [For referral procedures] {Substância(s) ativa(s)} 2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO <[A ser completado nacionalmente]> <[Ver anexo I - A ser completado nacionalmente]> [For referral procedures] {Nome} 3. PRAZO DE VALIDADE [For terms on Batch number and Expiry date see Appendix IV] 4. NÚMERO DO LOTE [For terms on Batch number and Expiry date see Appendix IV] 5. OUTRAS

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INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO O RÓTULO DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS ESTÁ NA PROTECCÃO DE CHUMBO 1. NOME DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO GLUSCAN 500, 500 MBq/mL solução injectável Fluodesoxiglucose (18F) Via intravenosa Calibração: DD MM AAAA hh:mm UTC 2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO Consultar o folheto informativo antes de utilizar 3. PRAZO DE VALIDADE VAL.: DD MM AAAA hh:mm UTC 4. NÚMERO DO LOTE {PPAAMMDDX-nn} 5. CONTEÚDO EM PESO, VOLUME OU UNIDADE Frasco para injectáveis n°: Vol ... mL 500 MBq/mL 6. OUTRAS

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FOLHETO INFORMATIVO

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Folheto informativo: Informação para o utilizador

GLUSCAN 500, 500 MBq/mL, solução injectável fluodesoxiglucose (18F)

Leia atentamente este folheto antes de utilizar este medicamento. - Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler. - Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. - Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não

mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. O que contém este folheto: 1. O que é GLUSCAN 500 e para que é utilizado 2. Antes de utilizar GLUSCAN 500 3. Como utilizar GLUSCAN 500 4. Efeitos secundários possíveis 5. Como conservar GLUSCAN 500 6. Outras informações 1. O que é GLUSCAN 500 e para que é utilizado Este medicamento é um radiofármaco apenas para uso diagnóstico. A substância activa contida em GLUSCAN 500 destina-se à obtenção de imagens radiológicas de algumas partes do seu organismo. Após a injecção de uma pequena quantidade de GLUSCAN, um exame permitirá ao seu médico obter imagens e determinar a localização ou evolução da sua doença. 2. Antes de utilizar GLUSCAN 500 NÃO UTILIZE GLUSCAN 500 - se tem alergia (hipersensibilidade) à fluodesoxiglucose (18F) ou a qualquer outro componente

de GLUSCAN 500 (ver secção 6 “OUTRAS INFORMAÇÕES, Qual a composição de GLUSCAN 500”).

TOME ESPECIAL CUIDADO COM GLUSCAN 500 Informe o médico responsável pelo exame nas seguintes situações:

- se tiver diabetes descompensada, - se estiver a amamentar, - se tiver uma doença infecciosa ou inflamatória, - se tiver menos de 18 anos, - se tiver problemas renais.

ANTES do exame deve:

- evitar a prática de actividade física, - beber água abundantemente nas 4 horas anteriores ao exame, - ficar em jejum de, pelo menos, 4 horas.

DEPOIS do exame deve:

- evitar contactos próximos com crianças pequenas nas 12 horas seguintes à injecção, - urinar frequentemente de modo a eliminar o medicamento do organismo.

Existem leis que regulam o uso, manipulação e eliminação de produtos radioactivos. O GLUSCAN 500 será sempre utilizado num hospital ou clínica. Este medicamento será manipulado e administrado

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por pessoas que estão treinadas e qualificadas para o usar com segurança, que garantirão a sua utilização segura e que o manterão informado sobre os seus procedimentos. Ao tomar GLUSCAN 500 com outros medicamentos Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver utilizado, alguma das seguintes substâncias, uma vez que estas podem interferir com a interpretação das imagens: - qualquer medicamento que possa influenciar a quantidade de açúcar no sangue (glicemia), tais como: medicamentos para o tratamento de inflamações (corticosteróides), medicamentos anti-convulsivos (valproato, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital), medicamentos que alterem o sistema nervoso (adrenalina, noradrenalina, dopamina, …) - glicose - insulina - medicamentos que aumentem a produção de glóbulos vermelhos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica. Ao utilizar GLUSCAN 500 com alimentos e bebidas Este medicamento só pode ser administrado a doentes que estejam em jejum há, pelo menos, 4 horas. Antes da administração será feita uma determinação da glicemia, uma vez que a hiperglicemia pode tornar a interpretação médica mais difícil. Gravidez e aleitamento Deve informar o seu médico se houver possibilidade de estar grávida, se não tiver tido o último período menstrual ou se estiver a amamentar. Se tiver dúvidas consulte o seu médico ou o especialista em medicina nuclear que realiza a investigação. O seu médico apenas recomendará a realização deste exame durante a gravidez em caso de absoluta necessidade. Se estiver a amamentar, deve deixar de amamentar durante as 12 horas seguintes à injecção, e, se retirar leite com a bomba, o mesmo deve ser deitado fora. Durante este período, deve trocar o leite materno por um leite de substituição. Quando apropriado, o leite pode ser extraído antes da injecção. Além disso, para efeitos de rádio protecção, deve evitar o contacto próximo com o bebé. Só deve retomar o aleitamento com a concordância do seu médico. Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Condução de veículos e utilização de máquinas Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Contudo, não se considera provável que o GLUSCAN 500 afecte a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Informações importantes sobre alguns componentes de GLUSCAN 500 Este medicamento contém pequenas quantidades de etanol (álcool), menos de 100 mg por dose. 3. Como utilizar GLUSCAN 500 O médico encarregado de conduzir o exame determinará a quantidade de GLUSCAN 500 a ser usada no seu caso. Será a quantidade mínima necessária para conseguir imagens que dêem a informação clínica desejada. A quantidade habitualmente recomendada para administração a um adulto é de 100 a 400MBq (dependendo da massa corporal do doente e do tipo de câmara utilizada). Nas crianças, a quantidade a ser administrada será adaptada à massa corporal da criança. Modo e via de administração GLUSCAN 500 destina-se apenas a administração intravenosa.

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Uma injecção é suficiente para efectuar o teste que o seu médico necessita. Após a injecção, ser-lhe-á dada uma bebida e pedido que urine imediatamente antes do exame. Durante o exame tem de ficar em repouso total, deitado confortavelmente, sem ler nem falar. Duração do teste O seu médico informá-lo-á da duração exacta do exame. Em geral, o GLUSCAN 500 é administrado numa única injecção intravenosa, 45-60 minutos antes do exame. O exame em si dura 30 a 60 minutos. Utilizar mais GLUSCAN 500 do que deveria Um excesso de dose é praticamente impossível, porque apenas receberá uma dose única de GLUSCAN 500 preparada e controlada com grande precisão pelo seu médico ou farmacêutico. Contudo, em caso de sobredosagem, o seu médico providenciar-lhe-á o tratamento apropriado, particularmente o seu médico pode recomendar-lhe que beba abundantemente, por forma a facilitar a eliminação do GLUSCAN 500 do seu organismo, porque a principal forma de eliminação deste medicamento é renal, através da urina. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste produto, fale com o seu médico ou especialista em medicina nuclear que realiza a investigação. 4. Efeitos secundários possíveis Como todos os medicamentos, o GLUSCAN 500 pode provocar efeitos secundários, embora nenhum tenha sido observado até ao momento. Se notar algum efeito secundário, por favor avise o seu médico, farmacêutico ou o especialista em medicina nuclear que realiza a investigação. 5. Como conservar GLUSCAN 500 Não terá de guardar GLUSCAN 500 nem tomar conta do medicamento antes de receber a injecção. As precisões que se seguem são apenas para sua informação. GLUSCAN 500 não pode ser utilizado depois do prazo de validade indicado no rótulo da embalagem externa. Este medicamento será conservado a temperaturas inferiores a 25 °C, na sua embalagem de origem, para efeitos de rádio protecção, de acordo com os regulamentos nacionais relativos a medicamentos radioactivos. Prazo de validade: 10 horas após a produção (a utilizar no espaço de um dia útil). Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais. 6. Outras informações Qual a composição de GLUSCAN 500 - A substância activa é fluodesoxiglucose (18F). 1mL da solução injectável contém 500 MBq de

fluodesoxiglucose (18F) à data e hora de calibração. A actividade por frasco para injectáveis varia entre 250 MBq a 5000 MBq à data e hora de calibração.

- Os outros componentes são água para preparações injectáveis, citrato de sódio, cloreto de sódio, ácido clorídrico, etanol, hidróxido de sódio.

Qual o aspecto de GLUSCAN 500 e conteúdo da embalagem GLUSCAN 500 é uma solução injectável límpida, incolor ou ligeiramente amarela.

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A embalagem externa contém um selo para protecção contra radiações ionizantes e, no seu interior, um frasco para injectáveis de 10mL com 0,5 a 10mL da solução injectável. Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Advanced Accelerator Applications 20 rue Diesel 01630 SAINT GENIS POUILLY FRANÇA Tel.: +33 4 50 99 30 70 Fax: +33 4 50 99 30 71 E-mail: info@adacap.com Fabricantes Advanced Accelerator Applications 20 rue Diesel 01630 SAINT GENIS POUILLY FRANÇA Ou Advanced Accelerator Applications srl Prima Traversa Viale dell’Industria (SNC) 86077 Pozzilli (IS) ITÁLIA Ou Advanced Accelerator Applications srl Via Ribes 5 10010 Colleretto Giacosa (TO) ITÁLIA Ou Advanced Accelerator Applications Ibérica S.L. Polígono Industrial La Cuesta - Sector 3, Parcelas 1-2 50100 La Almunia de Doña Godina (Zaragoza) ESPANHA Ou Advanced Accelerator Applications 126 Rocade Sud 62660 Beuvry FRANÇA Ou Advanced Accelerator Applications Portugal Unipessoal Lda Rua Fonte das Sete Bicas n.º 114 4460-283 Senhora da Hora Matosinhos PORTUGAL Ou Advanced Accelerator Applications Germany Saime Genc-Ring 18 53121 Bonn ALEMANHA

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Ou Advanced Accelerator Applications Polska Sp. z o. o. Ośrodek Produkcji Radiofarmaceutyków ul. Pasteura 5A 02-093 Warszawa POLÔNIA Ou Advanced Accelerator Applications Ibérica Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca Ctra. Madrid Cartagena S/N 30120 El Palmar Murcia. ESPANHA Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) sob as seguintes denominações: França, Alemanha, Portugal: GLUSCAN 500. Espanha: GLUSCAN 500 MBq/ml Polónia: GLUSCAN PL. Este folheto foi aprovado pela última vez em 02/2017