FUNDAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DE RONDÔNIANÚCLEO DE SAÚDE – NUSAU

DEPARTAMENTO DE ENFERMAGEM

Docente:

Ms. Gleicilaine A. Senna Casseb

Discente:

Gicéli Daian

Junniene Béckman

Maria Fernanda

Natâne Santiago

Mediadores Químicos da Inflamação

Sistema das Cininas

Sistema da Coagulação

Introdução

O sistema das cininas tem como fonte principal o fígado

Sendo um mediador químico do plasma

O sistema das cininas gera peptídeos vasoativos a partir de proteínas plasmáticas, os cininogênios, através de proteases específicas chamadas calicreínas.

Sistema das Cininas

A ativação desse sistema resulta na liberação da bradicinina:

↑ permeabilidade vascular Contração do músculo lisoVasodilatação Dor quando injetada na pele

Cascata das Cininas

Desencadeada pela ativação do fator de Hageman.

É produzido um fragmento do fator XII que converte a pré-calicreína plasmática em sua forma proteolítica, a enzima calicreína.

Esta cliva um precursor glicoprotéico do plasma, o cininogênio de alto peso molecular, para produzir a bradicinina.

A bradicinina tem uma vida curta, pois é rapidamente inativada por uma enzima chamada cinase.

A cinina restante é inativada, durante a passagem do plasma pelos pulmões, pela enzima de conversão da angiotensina.

A própria calicreína é um ativador potente do fator de Hageman, permitindo a amplificação autocatalítica do estímulo inicial.

A calicreína tem atividade quimiotática e também converte C5 diretamente no produto quimiotático C5a.

Sistema da Coagulação

A cascata da coagulação é essencialmente uma série de conversões enzimáticas tornando as proenzimas inativas em enzimas ativadas e culminando na formação da trombina.

O sistema da coagulação está dividido em duas vias que convergem, culminando na ativação da trombina e na formação de fibrina.

Cascata da Coagulação

A via intrínseca é composta de várias proteínas plasmáticas que podem ser ativadas pelo fator de Hageman (fator XII).

O fator XII sofre, então, alterações em sua conformação (se tornando fator XIIa).

A trombina é a principal ligação entre o sistema de coagulação e a inflamação.

A ativação do sistema de coagulação resulta na ativação da trombina (fator IIa) a partir de seu precursor, a pro trombina ( fator II).

A trombina é a enzima que cliva o fibrinogênio solúvel circulante para gerar um coágulo insolúvel de fibrina.

A trombina se liga a receptores ativados por proteases (PARs) pois, além da ligam várias serino-proteases semelhantes à tripsina.

A ligação do receptor do tipo 1 (PAR-1) pelas proteases, especialmente a trombina, desencadeia várias respostas que induzem à inflamação.

Incluem: a mobilização P-selectina, produção de quimiocinas expressão de moléculas de adesão

endotelial para as integrinas dos leucócitos indução da ciclooxigenase-2 produção de prostaglandinas produção de PAF óxido nítrico alterações no formato do endotélio.

Ao mesmo tempo em que o fator XIIa está estimulando a formação do coágulo, ele também pode ativar o sistema fibrinolítico.

Essa cascata contrabalança a coagulação através da clivagem da fibrina, solubilizando o coágulo de fibrina.

O ativador do plasminogênio cliva o plasminogênio, uma proteína plasmática que se liga ao coágulo de fibrina em desenvolvimento para gerar plasmina.

A plasmina é importante para lizar a fibrina do coágulo.

A plasmina também pode ativar o fator de Hageman, que inicia várias cascatas, amplificando a resposta.

Considerações Gerais sobre as proteases plasmáticas ativadas pelos sistemas das cininas, do complemento e da coagulação: Bradicinina, C3a e C5a; e trombina são

provavelmente as proteases mais importantes in vivo.

C3a e C5a podem ser gerados por vários tipos de reação: (1) reações imunológicas; (2) ativação do complemento; e (3) agentes como a plasmina, calicreína e algumas serino-proteases encontradas em tecidos normais.

O fator de Hageman ativado (fator XIIa) inicia quatro sistemas envolvidos na resposta inflamatória :

O sistema das cininas O sistema coagulação O sistema fibrinolítico O sistema complemento,