Universidade Estadual de MaringáCentro de ciências de saúde

Departamento de Odontologia

Fundamentos pré-clínicos V: Terapêutica

CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS

Prof. Dr. Gustavo Jacobucci Farah Acadêmicas: Aline M. Vieira

Érica R. CardosoLilian Y. Hayashi

Introdução:

•Antimicrobiano;•Antibiótico;•Quimioterápico;

• Antimicrobianos: Todas as drogas usadas contra agentes infecciosos.

• Quimioterápicos: São Substâncias obtidas sinteticamente (químico).

• Antibióticos: Substância produzida por microrganismos (cogumelos e bactérias).

*Tanto antibiótico como quimioterápico agem como moléculas químicas que interferem em alguma via metabólica do microrganismo alvo.

• Farmacologia, Penildon Silva, 5.ed

Classificação:

A. Ação biológicaB. QuímicaC. Mecanismo de ação

A) Ação Biológica:• Bacteriostáticos: Inibem a multiplicação da

bactéria, mas não a destrói. Com a suspensão deste tipo de droga, a bactéria volta a crescer;– (cloranfenicol, eritromicinas, tetraciclinas).

• Bactericidas: Exercem efeito letal e irreversível sobre as bactérias sensíveis;– (penicilinas, cefalosporinas,

aminoglicosídios).

*Sulfonamidas : bactericida ou bacteriostático / sangue,pus,urina

*Bactericidas quando em associação.

Bactericida Bacteriostático

Penicilina +++Oxacilina +++Ampicilínicos +++Carbenicilina +++Cefalosporina +++Bacitracina +++Estreptomicina +++Neomicina +++Canamicina +++Gentamicina +++Polimixina +++Tetraciclinas + +++Cloranfenicol + +++Eritromicina + +++Lincomicina + +++Rifampicina +++Ácido nalidíxico + +++Nitrofuranos + +++Sulfonamidas* +++Trimetoprima* +++

Gluconato de clorexidina• Anti-séptico químico;• Ação antifúngica;• Alta concentração: bactericida; • Baixa concentração:

bacteriostática;• Elimina bactérias gram-positivas e

gram-negativas.• Periogard ®

• concentração da droga;

• sensibilidade do germe.

Bacteriostático

Bactericida

B) Classificação química:

1.Derivados de aminoácidos2.Derivados de Açúcares3.Derivados de acetatos e propionatos4.Quimioterápicos

1. Derivados de aminoácidos:

• Monopeptídeos: ciclosserina• Polipeptídicos: polimixina, bacitracina,• Aminopropanodiol: cloranfenicol e

tianfenicol• Glicopeptídicos: vancomicina,

teicoplanina• Lipopeptídicos: daptomicina• Beta Lactâmicos:

• Beta-lactâmicos: – Penamas: penicilinas;– Carbapenens: imipenem, meropenem;– Cefemas: cefalosporinas;– Inibidores de betalactamase: ácido

clavulânico, sulbactam e tazobactam;– Monobactâmicos: aztreonam.

Penicilinas: primeira opção

como coadjuvante no tratamento das infecções odontológicas leves ou moderadamente severas.• Amoxicilina – AMOXICIL®

Cefalosporinas: Profilaxia para endocardite bacteriana, pacientes alérgicos às penicilinas.

Cefalexina- KEFLEX® e CEFACLOR®

2. Derivados de açúcares:• Macrolídeos: eritromicina, espiramicina,

claritromicina, azalídeos (azitromicina), cetolídeos (telitromicina).

• Lincosamidas: lincomicina, clindamicina.• Aminoglicosídeos: estreptomicina,

gentamicina, amicacina, neomicina, paromomicina.

• Estreptograminas: pristinamicina, quinupristina/dalfopristina.

• Glicosídeos ácidos: novobiocina.

Macrolídeos:

•Ótima absorção e biodisponibilidade;•Inibem a sintese proteíca;•Reservado como alternativa para alérgicos às penicilinas, nas infecções de médio ou pequena gravidade.

ERITROMICINA(ESTEARATO)-PANTOMICINA®ERITROMICINA (ESTOLATO)- ILOSONE®

Eritromicina

Clindamicina

• Age inibindo a síntese protéica bacteriana;

• Atua como um agente bacteriostático;

• Boa infiltração óssea.

3. Derivados de acetatos e propionatos:

• Poliênicos: nistatina, anfotericina B• Aromáticos:– Tetraciclinas– Glicilciclinas– Rifamicinas

• Esteróides: ácido fusídico• Derivados do grisano: griseofulvina

Tetraciclinas:

• Efetivas contra muitas espécies de anaeróbios.

• Eficácia diminuída = aumento da resistência

• Periodontia=coadjuvantes na instrumentação mecânica perirradicular.

CLORIDRATO DE TETRACICLINA- TETRACICLINA® E VIBRAMICINA®

Tetraciclina

Nistatina:

• Antifúngico e antibiótico;

• Isolada a partir da Estreptomicina.

4. Quimioterápicos:

• Antiinfecciosos inespecíficos:– Anti-sépticos;– Desinfetantes– Sanitizantes– Germicidas

• Antiinfecciosos específicos:– Antibacterianos;– Antivirais;– Antimicóticos;– Antiparasitários.

Estrutura Química:

1. Metálicos e metalóides;2. Alcalóides;3. Corantes;4. Derivados quinoleínicos;5. Derivados do imidazol:

• Metronidazol, tinidazol, secnidazol,benzonidazol, tiabendazol, mebendazol,albendazol, levamizol.

6. Azóis antifúngicos:• Cetoconazol, clotrimazol, miconazol, isoconazol,tioconazol, oxiconazol, fluconazol, itraconazol

7. Derivados do EnxofreSulfonamidas: sulfametoxazol, sulfadiazina,

sulfadiazina de prata, sulfasalazina• Sulfona: dapsona

8. Derivados das pirimidinas e das purinas-• Pirimetamina, trimetoprima• Nucleosídeos pirimidínicos antivirais(AZT,3TC, D4T, DDC, aciclovir, valaciclovir,ribavirina)• Nucleosídeos pirimidínicos antifúngicos:fluorcitosina• Pamoato de pirantel• Derivados purínicos: Alopurinol

9. Quinolonas;10. Derivados das diamidinas aromáticas;11. Oxazolidinonas.

Metronidazol:

• Bem absorvido oralmente,na saliva e no fluído do sulco gengival.

• 85% das infecções dentais: Anaeróbios, a maioria gram-negativos , pode ser indicado no tratamento da gengivite ulcerativa necrosante e das periodontites refratárias em associação com penicilinas ou macrolídeos.

METRONIDAZOL-FLAGYL®

Metronidazol

Cetoconazol:• Tratamento de micoses superficiais

incluindo dermatofitoses , candidíase cutânea e pitiríase versicolor. Infecções micóticas  tratamento sistêmicas, tais como paracoccidioidomicose (blastomicose sul-americana), candidíase sistêmica, histoplasmose, coccidioidomicose e outras. 

CETOCONAZOL-NIZORAL®

Aciclovir:

• Herpes simples (HSV). Profilaxia das recorrências de herpes simplex, herpes zoster e citomegalovírus. Infecção por Varicela zoster.

ACICLOVIR-ZOVIRAX ®

Antibiótico ideal:

Mecanismo de ação

Diferenças estruturais

Dose terapêuticaDose tóxica

TOXICIDADE SELETIVA

Atinge apenas o microrganismo invasor, sem causar dano ao hospedeiro

C) Mecanismo de ação:

o Interação bioquímica específica ;

o Droga produz um efeito farmacológico;

o “Alvo" molecular específico no qual a droga liga-se, tal como uma enzima ou receptor.

Antimicrobianos

Interferem na parede celular- bactericidas

Interferem na permeabilidade da

membrana citoplasmática

Inibem a síntese de ácidos nucléicos

Interferem na síntese protéica bacteriana

Bloqueiam a síntese protéica

Originam proteínas erradas

Mecanismo de ação

Interferem na síntese de DNA

Interfere na síntese de RNA

Interrompem a síntese de DNA

Célula bacteriana x Célula animal:

-Presença de parede celular(cápsula);-Divisão binária com ausência dos processos de meiose;-Ausência de mitocôndrias;-Ausência de núcleo individualizado com membrana

nuclear;-Ribossomos com diferentes subunidades.

Mecanismo de ação

Parede celular • Não é encontrada nas células dos mamíferos;• Produzida pelas próprias bactérias;• Função: proteção, sustentação, forma e

reprodução;• Componente: camada basal (comum a quase

todas patogênicas);

• Assim, os fármacos com esse mecanismo de ação correspondem aos mais seletivos, apresentando um elevado índice terapêutico;– Inibem a síntese da camada basal.

Mecanismo de ação

Síntese da parede celular:

- Os precursores são sintetizados, acumulando no citoplasma;

- Atravessam a membrana citoplasmática da bactéria e liberados em seu exterior;

- Sofrem polimerização, formando cadeia lineares que se unem (transpeptidação), formando-se a estrutura final. Nesta última fase intervém diversas enzimas.

Mecanismo de ação

Penicilina, ampicilina e cefalosporina:

Proteínas PBPs

Inibem a enzima envolvida na transpeptidação, impedindo a formação das ligações entre os tetrapeptídeos de cadeias adjacentes de peptideoglicano, ocasionando uma perda na rigidez da parede celular.

Mecanismo de ação

• Atividade biológica Parede celular está sendo constantemente destruída e sintetizada;

• Divisão sem destruição celular;

• Antibióticos Processo de divisão celular impedem sua nova síntese.

Mecanismo de ação

• Sem a parede a bactéria é incapaz de resistir ao meio ambiente sendo destruída. Sua morte ocorre por rompimento!

Mecanismo de ação

• Bacilos gram- negativos: morte mais demorada, podendo não ocorrer caso as penicilinas ou as cefalosporinas sejam empregadas por um período de tempo curto.

• Antib. efeito bactericida• Antib. betalactâmicos:

cefalosporina e penicilinas, atuam especificamente na parede praticamente atóxicos

Mecanismo de ação

Exemplos:• Bactericidas:

• Fungicidas:

Beta-lactâmicos

Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemas

Monobactâmicos

Glicopeptideos

Vancomicina

Teicoplasmina

Equinocandinas

caspofungina

Síntese de proteínas• 2 mecanismos:

- Dificultando a tradução da informação genética, que permite a síntese protéica;

- Provocando a formação de proteínas defeituosas.

Mecanismo de ação

1. Dificultando a tradução da informação genética:

• Tetraciclinas: impedem a ligação do t-RNA à subunidade menor dos ribossomos (30s ou 40s).• Subunidades 30s: próprias das bactérias• Subunidades 40s: dos mamíferos;• Falta de especificidade= Reações adversas.

• Lincosaminas e macrolídeos: Fixam-se a subunidade 50s impedindo a ligação do t-RNA ao ribossomo. • Subunidades 50s: somente nas células bacterianas

maior toxicidade seletiva e menor número de reações adversas.

Mecanismo de ação

• Cloranfenicol: atua na subunidade 50s impedindo o alongamento das cadeias peptídicas e o movimento dos ribossomos ao longo do m-RNA;

***Todos antibióticos que interferem na síntese protéica, dificultando a tradução da informação genética são bacteriostáticos.

Mecanismo de ação

2. Provocando a formação de proteínas defeituosas:

• Ação bactericida;• São nefrotóxicos e ototóxicos o que

impede o uso de algum deles por via sistêmica.

Mecanismo de ação

Os aminoglicosídeo

s se fixam a subunidade 30s, provocando uma distorção no m-

RNA

leituras erradas no código genético = síntese de proteínas

defeituosas

morte celular ou provocam um bloqueio do metabolismo das células

Exemplos:• Bloqueiam a síntese protéica

(bacteriostático):-Macrolídeos;-Lincosamidas;-Anfenicóis;-Tetraciclinas.

• Originam proteínas erradas (bactericidas): -Aminoglicosídeos

Síntese dos ácidos nucléicos:

• 3maneiras:-Interferindo na síntese do DNA,

impedindo a replicação da informação genética;

-Interferindo na síntese de RNA, impedindo a transcrição da informação gênica;

-Interrompendo a síntese de DNA da célula bacteriana.

1.Interferindo na síntese do DNA, impedindo a replicação da informação genética:

• Efeito mortal para célula;• Atua na estrutura vital;• São extremamente tóxicos para as células

humanas, ou seja pouca ou nenhuma toxicidade seletiva;

• Maioria pouca eficácia antibiótica antineoplásicos.

Mecanismo de ação

2. Interferindo na síntese de RNA, impedindo a transcrição da informação gênica:

• Rifampicina;• Liga-se à RNA polimerase, formando

complexos estáveis;• Não se forma RNA mensageiro

impedindo a célula bacteriana de sintetizar as proteínas;

• Bactericidas.

Mecanismo de ação

3. Interrompendo a síntese de DNA da célula bacteriana:

• Metronidazol;• Penetra facilmente nas células bacterianas

anaeróbias e aeróbias, entretanto há uma maior acúmulo intracelular desta droga e de seus derivados;

• O grupamento nitro é reduzidoradicais altamente tóxicos que interrompem a síntese de DNA e atingem outros alvos das células.

Mecanismo de ação

Sulfonamidas + Trimetoprima:

• Separamente são bacteriostáticos. Associadas são bactericidas;

• Inibem as enzimas que transformam o PABA em ácido fólico;

• Inibem a síntese de ácidos nucléicos e de proteínas;

• Bloqueia as redutazes (ácido fólico em folítico).Bactrim®

Membrana citoplasmática

• Função: Controlar as trocas de substâncias, elasticidade e resistência mecânica;

• Antibióticos podem produzir uma desorganização da estrutura ou induzir alterações da sua permeabilidade;

• Odontologia: Antifúngicos.– Nistatina: candidíase – Anfotericina B: micoses profundas.

Mecanismo de ação

• São agentes antimicrobianos que muitas vezes exibem menor grau de toxicidade seletiva;

• Polimixinas: ligam-se à membrana, entre os fosfolipídios, alterando sua permeabilidade (detergentes). São extremamente eficientes contra gram negativos, pois afetam tanto a membrana citoplasmática como a membrana externa.

Mecanismo de ação

Exemplos:• Antibióticos (bactericidas):-Polimixinas;-tirotricina,• Antibióticos antifúngicos (fungicidas):-Anfotericina B-Nistatina• Azóis antifúngicos (fungicidas):-cetoconazol-fluconazol-itraconazol

Age na bactéria em

multiplicação

Age na bactéria em

repouso

Parede celular bacteriana Permeabilidade Síntese

proteicaPenicilina +++ +++Oxacilina +++ +++Ampicilínicos +++ +++Carbenicilina +++ +++Cefalosporinas +++ +++Bacitracina +++ +++Estreptomicina +++ +++ + +++Neomicina +++ +++ + +++Canamicina +++ +++ + +++Gentamicina +++ + +++Polimixina +++ +++ +++Tetraciclinas +++ + +++Cloranfenicol +++ + +++Eritromicina +++ + +++Lincomicina +++ + +++Rifampicina +++ + +++Ácido nalidíxico +++ + +++Nitrofuranos +++ + + +++Sulfonamidas* +++ PABATrimetoprima* +++ Diidrofolato

Bibliografia

• SILVA Penildon, Farmacologia, 5. ed.

• ANDRADE Eduardo Dias de, Terapêutica medicamentosa em odontologia, Editora Artes Médicas Ltda, 2002.

• http://www2.ucg.br/cbb/downloads/mini_cursos/antimicrobianos/2%20Classificacao%20dos%20antimicrobianos.pdf

•   http://www.cidadesp.edu.br/old/revista_odontologia/pdf/maio_agosto_2010/unicid_22_02_178_84.pdf

• http://www.wikipedia.org/

• http://www.ebah.com.br/content/ABAAABd0QAD/quimioterapicos

Obrigada pela Atenção!!