Neurofisiologia

Neurofisiologia

Profª . Maíra MascarenhasProfª . Maíra Mascarenhas

1) Princípios Organizacionais e Neurofisiologia da condução nervosa.

2) Estrutura Básica e etapas de evolução do Sistema Nervoso.Nervoso.

3) Organização funcional do Encéfalo.

4) Função do Sistema Nervoso: redes neurais e ciclos de vida.

5) Neurofisiologia do comportamento: Sistema motivacional e límbico.

O sistema nervoso é o sistema de comunicação,

organização e integração do sujeito com o seu meio, com

o outro e com seu próprio corpo. corpo.

Ele interliga todos os sistemas orgânicos, possibilitando

uma unidade no seu funcionamento, ao

harmonizar o ambiente interno e externo.

� Estudo do Sistema Nervoso

� Tradicionalmente considerada um ramo da biologia

� Ciência Interdisciplinar (educação, química, ciência da computação, engenharia, antropologia, lingüística, matemática, filosofia, física, psicologia)

� Neuropsiquiatria� Neuropsicofarmacologia� Reabilitação� Dor Crônica

Neuroendocrinologia� Neuroendocrinologia� Psiconeuroimunologia� Cronobiologia� Educação� Neurociência Forense� Terapia cognitiva

� Contribuição à Psicanálise

� Egito

� Grécia

Hipócrates (séc. V a.C.)� Hipócrates (séc. V a.C.)

� Galeno (séc. II d. C.)

� Descartes (1596-1650)

� Joseph Gall (1758- 1828)

� Neuroanatomia: arquitetura do SN e centros nervosos

- aspecto celular e molecular –neurotransmissores

� Neurofisiologia- sistemas funcionais e a psicofisiologia

Neurofisiologia- sistemas funcionais e a psicofisiologia(nível reflexo, perceptivo,motor,postural,motivacional, sono - vigília, atenção...)

- neuroetologia,ontogênese e retrogênese

� Neurofisiologia do comportamento: saúde mental, fisiopatologia, reabilitação física e cognitiva, aprendizado.

� Estudos anatômicos com dissecações no “Post Mortem”

� Estudos experimentais em animais

� Casos Clínicos de acidentes e tumores

Estímulos elétricos durante cirurgias de epilepsia e Lobotomias � Estímulos elétricos durante cirurgias de epilepsia e Lobotomias em pacientes psicóticos, conhecidas como as psicocirurgias.

� Eletrencefalografia (EEG), eletroneuromiografia (ENMG), potenciais evocados (PE) e polissonografia (PSG).

� Avanços com a Neuroimagem/ Biotecnologia - Tomografia de emissão de pósitrons (PET) e de fóton único- Ressonância Magnética Funcional (fRMI)

Avanços possibilitam

determinar quais áreas do cérebro áreas do cérebro

estão ativas, mesmo quando indivíduos

tomam decisões morais.

� A imagem ocorre pela medida do metabolismo da glicose cerebral e/ ou fluxo sanguíneo regional (FSC)

� A mensuração do fluxo sanguíneo cerebral é um � A mensuração do fluxo sanguíneo cerebral é um indicador da atividade regional, lesão cerebral e/ou alterações funcionais, pois indica:

- a atividade neuronal (sinapses)- metabolismo (corpo do neurônio) - função cerebral local

Ato de lembrar de algo vivido Aumento do fluxo sanguíneo regional no córtex temporal medial.

Doença de Alzheimer Depressão metabólica significativa.

� Uma nova medicina baseada no implante de microchips, sensores e sensores e marcapassos de última geração começa a tratar doenças como apnéia do sono, dor crônica, anorexia e até insuficiência cardíaca

http://www.istoe.com.br/reportagens/351253_SAUDE+ELETRONICA

TÉCNICAS TÉCNICAS ELETROFISIOLÓGICASELETROFISIOLÓGICAS

� Simulação Computacional – máquinas conexionistas reproduzem os aspectos “microgenéticos” de processamento (relativos a pequenas redes neurais com centenas de células pequenas redes neurais com centenas de células nervosas)

� Novas perspectivas para correlação cérebro/ mente

Estudo dos níveis moleculares,

celulares,estruturais, funcionais, evolutivos, funcionais, evolutivos,

cibernéticos (redes neurais) e de desenvolvimento do

sistema nervoso, em relação a homeostasia, ao comportamento humano,

doenças e transtornos neuro - psiquiátricos.

CONSTITUIÇÃO DO INDIVÍDUO

Ambiente e Sistema

Endócrino

Desenvolvimento , Conexões neurais e

Neurotransmissores

A SAÚDE E O ADOECER NA PERSPECTIVA DA CIÊNCIA

CONTEMPORÂNEA.

A CIÊNCIA BUSCA RESPOSTAS QUE ANTES ERAM ENCONTRADAS NOS

Sistema Nervoso

GenéticaERAM ENCONTRADAS NOS MITOS , RELIGIÕES E NA FILOSOFIA .

SE ANTES O FOCO ERA NA NORMATIZAÇÃO DO MORRER E DISSECAÇÃO DOS CORPOS, HOJE O CONTROLE PASSA A SER A VIDA.

HOMEOSTASIA

Fatores Genéticos

• Mutações

Fatores

Neurobiológicos

Fatores

Ambientais• Mutações• Variabilidade

• Fatores Endócrinos

Neurobiológicos

• Neuroquímica• Desenvolvimento e

Conexões Cerebrais• Circuitos funcionais que

medeiam comportamentos

• As alterações que acarretam os transtornos mentais.

Ambientais

• Aspecto Interpessoal• Aspecto Intrapessoal

• Infecções e Traumas

• Hábitos de Vida

ASPECTOS POLÊMICOS

� A Neuropsiquiatria e a Neuropsicologia: onde situa –las?

� Cuidado com as idéias

ASPECTOS POSITIVOS

� Maior compreensão das múltiplas inter-relações entre a mente e seu correlato anatômico: o cérebro.

� Avanço na estrutura teórica e � Cuidado com as idéias precipitadas e pesquisas mal interpretadas, principalmente na diferenciação entre “correlação” e “causalidade”

� Qual o espaço para o sofrimento humano? Qual o espaço para que o sujeito possa dizer sobre sua dor e inventar-se a partir de sua marca individual?

� Avanço na estrutura teórica e metodológica, permitindo uma visão critica do paradigma utilizado e da aplicação dos resultados das pesquisas.

� Emprego proficiente nas ciências médicas aplicadas, reabilitação e educação.

� Possibilidade de novas terapias farmacológicas, celulares ou genéticas.

BIOTECNOLOGIA E A SAÚDE

• Psiquiatria, Neurologia,Endocrinologia, Psicossomática, Fisioterapia, Fonoaudiologia, Farmacologia...

CIÊNCIA COMPORTAMENTAL E A EDUCAÇÃO

• Psicologia Cognitiva e Experimental • Teorias de Aprendizagem• Teorias de Aprendizagem

FILOFOSIA DA MENTE

• Relação Mente – Cérebro• Questões sobre a consciência

Grupos Temáticos do Livro

No limiar do cérebro e da mente

Ano: 2015Neurocientista Sidarta Ribeiro lança livro com artigos que estabelecem uma espécie de ponte entre vários mundos.

Grupos Temáticos do LivroSono e Sonhos, A Ciência, Passado e Futuro, A Educação, O Brasil, Do Neurônio ao Infinito, A Capoeira, o Ser Humano, As drogas, Vida e Morte

� Geral

Conhecer a estruturageral do sistema nervoso geral do sistema nervoso e suas funçõesadaptativas.

� Específicos:

- Entender os mecanismos básicos do funcionamento das sinapses, dosneurotransmissores, da plasticidade cerebral e das funções das áreasencefálicas

- Compreender na linguagem da neurofisiologia o aprendizado- Compreender na linguagem da neurofisiologia o aprendizadohumano, a memória e o funcionamento dos centros derecompensa, os ciclos de vida e o estresse.

- Possibilitar o uso do conhecimento aplicado da neurofisiologia, aostranstornos mentais e terapêuticas.

- Analisar criticamente os diversos debates decorrentes das pesquisa na área,considerando a posição do saber da psicanálise na contemporaneidade.

http://www.gregadunn.com/product-category/print-of-neuroscience-and-nature-art-

by-greg-dunn/

Perceber variações Analisar essas

variações quanto à Organizar

comportamentos que Perceber variações

energéticas (estímulos) do meio interno ou externo

variações quanto à qualidade,

intensidade e localização, associar

e interpretar

Organizar comportamentos que

constituam uma resposta adequada

ao estimulo

� Princípios funcionais, organizacionais e desenvolvimentais das redes neurais.

Integração de diversos sistemas funcionais� Integração de diversos sistemas funcionaisAto comportamental ou Pensamento

� Busca-se os mecanismos físicos subjacentes às funções psicológicas, às patologias e ao comportamento humano.

� Propósito (estrutura referencial e adaptação)

� Organização dos Sistemas

� Mecanismos Funcionais

- Nível de Analise

- Propriedades Emergentes

- Processamento Serial e Paralelo

RetroalimentaçãoEmergentes

- Controle Distribuído

- Representações Redundantes

- Retroalimentação

- Integração

- Adaptação

http://lounge.obviousmag.org/matchbox/2012/10/greg-dunn-e-as-sinapses-artisticas.html

� Neurônio (100 bilhões – 15%)- De transmissão- Recebe e transmite impulsos

nervosos (95%)- Neurossecretores (hipotalâmicos) (5%)

� Células da glia ou neuroglia (1 trilhão – 85%)- Sustentação (“cola”) e proteção neuronal- Modula a atividade neuronal- Nutrição- Novas pesquisas apontam ação dosneurotransmissores nestas células e influxo de cálcio

� Os corpos celulares dos neurônios estão concentrados no sistema nervoso central e também em central e também em pequenas estruturas globosas espalhadas pelo corpo, os gânglios nervosos, que podem ser autonômicos e sensitivos.

- Quanto a estrutura

� Neurônio Mielínico� Neurônio Amielínico

- Quanto a função- Quanto a função

� Neurônio Motor� Neurônio Sensorial� Interneurônio/ Associativo

(90%)

- Quanto a forma

TIPOS DE NEURÔNIOSTIPOS DE NEURÔNIOSTIPOS DE NEURÔNIOSTIPOS DE NEURÔNIOS

CORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULAR

Direção da conduçãoDireção da conduçãoDireção da conduçãoDireção da conduçãoAXÔNIOAXÔNIOAXÔNIOAXÔNIO

NEURÔNIO SENSORIALNEURÔNIO SENSORIALNEURÔNIO SENSORIALNEURÔNIO SENSORIAL

NEURÔNIO NEURÔNIO NEURÔNIO NEURÔNIO ASSOCIATIVOASSOCIATIVOASSOCIATIVOASSOCIATIVO

DENDRITOSDENDRITOSDENDRITOSDENDRITOS

CORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULAR

DENDRITOSDENDRITOSDENDRITOSDENDRITOS

AXÔNIOAXÔNIOAXÔNIOAXÔNIO

AXÔNIOAXÔNIOAXÔNIOAXÔNIO

ASSOCIATIVOASSOCIATIVOASSOCIATIVOASSOCIATIVO

NEURÔNIO NEURÔNIO NEURÔNIO NEURÔNIO MOTORMOTORMOTORMOTOR

- Avanços na compreensão em doenças neurológicas e transtornos psiquiátricos x Doutrina neural

- São células de apoio ao sistema nervoso que nutrem os neurônios e fornecem auxílio estrutural, assim como outras funções específicas.neurônios e fornecem auxílio estrutural, assim como outras funções específicas.

� Astrócitos

� Oligodendrócitos (SNC)

� Células de Schwann (SNP)

� Micróglia (fagocitose)

� Menores e mais numerosas que os neurônios� Funções em relação aos neurônios:

- Sustentação do tecido neuronal e isolamento de grupos neuronaisgrupos neuronais

- Guiam a migração neuronal- Fazem a barreira hemoto - encefálica- Nutrição- Isolamento- Fagocitose de restos celulares- Produção de mielina- Captam NT e excessos iônicos- Regulam as propriedades dos botões terminais

� As células gliais, juntamente com os pericitos, formam cicatrizes quando a estrutura neural é destruída.

� Essa cicatriz impede que o sistema volte a se reconstituir, o que não ocorre no sistema nervoso periférico.

� Isso ocorre por causa da migração neuronal e os marcadores genéticos. Astrócitos fibrilares em cicatriz glial

K+

Na+, Cl -, Ca+

Na+, Cl -,Ca+

K+

GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO E

POTENCIAL DE MEMBRANA

O POTENCIAL DE MEMBRANA É

REGULADO PELA DIFUSÃO PASSIVA

DE ÍONS SÓDIO

Na , Cl , Ca

A PROXIMIDADE DO EQUILÍBRIO

IÔNICO É CONTROLADA

PELA ENTRADA DE Cl NA CÉLULA

Ca++ permite a condução das vesículas sinápticas

até a membrana pré-sináptica.

� Tipo de Informação = diferentes receptores periféricos;

A intensidade do estímulo é codificada como � A intensidade do estímulo é codificada como freqüência de descarga de potenciais de ação no nervo;

� Interpretação do sinal = diferentes áreas do SNC.

� Transição de uma célula a outra - junções abertas (gap junstions) -com fendas muito pequenas - de baixa resistência elétrica, por onde flui uma corrente.

� Conexon - conjunto de 6 camadas de proteínas denominadas de conexinas - canais que se abrem para a passagem de corrente elétrica entre as duas células.elétrica entre as duas células.

� Conexons podem fechar-se em caso de aumento do Ca++ ou H+ intracelular em uma das duas células.

� A modulação do impulso elétrico quase não ocorre na sinapse elétrica e quase não há retardo de transmissão.

� Outra característica da sinapse elétrica é que ela permite uma corrente elétrica nas duas direções.

� Plasticidade Sináptica = alterações plásticas

� Mecanismos pré sinápticos e pós sinápticos

� Mutações nos genes da Complexina origina doenças/sintomas correlacionados com a área afetada (Pesquisas apontam o TDAH, Esquizofrênia, doença de Huntington, depressão e Transtorno Bipolar).

� Anestésicos locais

� Toxinas animais

� Os impulsos dos receptores periféricos não são transmitidos para o SNC.

� Modificação da polaridade na célula pós sináptica;

- Redes de convergência e divergência formam o substrato anatômico para os fenômenos de facilitação, oclusão e reverberação;

� Ativação de enzimas que modificam de forma mais lenta e � Ativação de enzimas que modificam de forma mais lenta e persistente as propriedades elétricas da membrana.

� Formação de mensageiros químicos que modificam a velocidade de reações químicas no citoplasma e núcleo da célula pós sináptica;

- Fosforilação de proteínas citoplasmáticas (memória a longo prazo);

- Evento intranuclear = Síntese de novas de Proteínas.

� Difusão para o líquido circundante

� Destruição enzimática

- Acetilcolinesterase=> quebra a acetilcolina- Monoaminoxidase => quebra a adrenalina por

desaminação oxidativa- Catecol-O-metil-transferase => quebra a - Catecol-O-metil-transferase => quebra a

adrenalina por metilação

� Recaptação por processo ativo

� Atenção: Drogas colinesterásicas => age como a acetilcolinesterase . (Bomba de gás lacrimogêneo)

Drogas Anticolinesterásicas => age diminuindo a atividade da acetilcolinesterase. (Alzheimer )

http://lounge.obviousmag.org/matchbox/2012/10/greg-dunn-e-as-sinapses-artisticas.html

OS NEUROTRANSMISSORES E O COMPORTAMENTO HUMANO

� Moléculas que carregam informações específicas (biossinalizadores), distribuídos de forma desigual no SN;

� Ficam armazenados em vesículas dentro da célula neuronal e são liberados quando há o estímulo nervoso;

� O impulso nervoso desenvolve um influxo de Cálcio;

� Na fenda sináptica acontece uma seqüência elaborada de eventos moleculares;

� As substâncias promovem ou excitação (despolarização) ou inibição (hiperpolarização);(despolarização) ou inibição (hiperpolarização);

� Efeitos de curto ou longo prazo;

� Um neurotransmissor pode se ligar a um neurônio de outro neurotransmissor para exercer função modulatória.

� Neuro-hormônios: pepítideos do circuito hipotálamo-hipofisário, secretados na circulação por um neurônio.

� Neuromoduladores: Originam- se de sítios � Neuromoduladores: Originam- se de sítios celulares não sinápticos (Glia)

- Prostaglandinas, Adenosina, Esteróides circulantes, Amônia, CO2.

- Neuromediadores: participam da resposta pós sináptica, como segundos mensageiros em sítios específicos de transmissão sináptica.

� Catecolaminas (dopamina, adrenalina, noradrenalina);

� Serotonina (vias serotoninérgicas)

� Acetilcolina (vias colinérgicas)

� Aminoácidos � Aminoácidos - Gaba/Glicina (anti-inflamatório e protetor celular)- Excitatórios (Glutamato/Aspartato)

� Peptídeos- Endorfinas, Substância P, Calcitonina, Melatonina- Mediação das vias sensoriais e motivacionais

� Gases- Óxido Nitrico- CO2

Sistemas de neurotransmissão do sistema nervoso

SISTEMA FUNÇÃO NO SNC

GABA-A INIBIÇÃO (SEDAÇÃO)

GLUTAMATO (NMDA)EXCITAÇÃO

(ESTÍMULO)MEMÓRIA

OPIÓIDEPRAZER

OPIÓIDEPRAZER

ANALGESIAINIBIÇÃO

SEROTONINÉRGICO HUMORIMPULSOS

DOPAMINÉRGICO RECOMPENSAPRAZER

NORADRENÉRGICO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO

� Pepitídeos

� Opióides Endógenos

� Bloqueio da dor, ação analgésica;� Bloqueio da dor, ação analgésica;

� Relacionada as vias modulatórias do medo;

� Ajuste da função cardio-vascular;

� Mediação dos efeitos do Estresse;

� Distúrbios do Humor e Pensamento.

� Raiva, irritabilidade, agressividade.

� Inervação de arteríolas cerebrais = isquemia e enxaqueca

� Sistema descendente de controle da dor

Regula funções neuroendócrinas (atividade sexual, apetite, � Regula funções neuroendócrinas (atividade sexual, apetite, ritmo circadiano, temperatura, o sono, náusea e vômitos).

� Cérebro e tubo digestivo.

� Atualmente vem sendo relacionada aos Transtornos de Humor.

� A maioria dos medicamentos antidepressivos agem produzindo um aumento desse substância na fenda sináptica.

� 5-HT1, 5-HT2 e o 5HT3

� LSD

- Reduz taxa de renovação do 5-HT e inibe a - Reduz taxa de renovação do 5-HT e inibe a freqüência de disparo dos neurônios da rafe.

- Efeitos alucinogênicos.

- Depressão do sistema que inibe tonicamente os impulsos visuais e auditivos.

� Fator Genético e ambiental (estresse)

� Associada a alto índice de suicídio

� Alguns sintomas : apatia, falta de motivação, medos que antes não existiam, dificuldade de concentração, perda ou aumento de apetite, pessimismo, indecisão, insônia, sensação de vazio, irritabilidade, raciocínio mais lento, esquecimento, ansiedade, angústia, entre outros.

(Quarantini, 2009)

� Depressão Típica = Diminuição da Serotonina

� Depressão Atípica = � Depressão Atípica = Diminuição das Monoaminas

- Hipersônia- Busca de Prazer- Alimentos/carboidratos- Compras - Reatividade emocional

� Neurotransmissor derivado da tirosina

� Enzima Tirosina Hidroxilase – Tirosina (Fígado) – Levdopa

� Dopamina – Adrenalina e Noradrenalina� Dopamina – Adrenalina e Noradrenalina

� Receptores dopaminérgicos: D1 a D5

- D1 – Aumenta níveis de AMP ciclico

- D2 – Inibe atividade dessa enzima, ativando canais de K++ e diminuindo entrada de Ca++

- (adeno-hipófise)

� Produz sensações de satisfação e prazer, relacionada a expectativa.

Sistema motivacional e de recompensa, � Sistema motivacional e de recompensa, automatismos e sintomas extrapiramidais, ansiedade, atenção, aprendizado, regulação do sono, produção de leite.

� Envolvida com os quadros de enxaqueca.

� Os neurônios dopaminérgicos podem ser divididos em três subgrupos com diferentes funções.

� O primeiro grupo, o nigro-estriatal, regula os movimentos: uma deficiência provoca a doença de Parkinson.

O segundo grupo, o mesolímbico, funciona na regulação do � O segundo grupo, o mesolímbico, funciona na regulação do comportamento emocional.

� O terceiro grupo, o mesocortical, projeta-se para o córtex pré-frontal. Esta área está envolvida em funções cognitivas, memória, planejamento de comportamento e pensamento abstrato, assim como em aspectos emocionais, especialmente relacionados com o estresse. Distúrbios nos dois últimos sistemas estão associados com a esquizofrenia.

� Mesencéfalo- Substância Negra – via nigro-estriatal- Área Tegmental

� Núcleos da Base e Núcleo Accumbens (centro do prazer)

� Vias associadas aos sintomas psicóticos:� Vias associadas aos sintomas psicóticos:- Via mesocortical (diminui)- Via mesolimbica (aumenta)- Age associada ao Glutamato e receptores NMDA

� Associada aos efeitos colaterais dos antipsicóticos

- Via nigroestriada: sintomas extrapiramidais (Parkinson)- Via tubero-infundibilar: aumento da prolactina, galactorreia,

aumento da mama, disfunção sexual.

� Guyton (1984)- Classifica a dopamina como um

neurotransmissor inibitório

- Vias Indiretas (D2) inibindo o tônus intencional e postural

- Diminuição da Dopamina = Aumento Acetilcolina

� Alteração das vias Dopaminérgica = produzem os sintomas positivos e negativos da esquizofrênia/psicose;

Os psicoestimulantes (como o Metilfenidato e a � Os psicoestimulantes (como o Metilfenidato e a Cocaína) aumentam a Dopamina cerebral.

� Transtorno Psicótico Induzido por Drogas

� Os psicofármacos buscam alterar seletivamente as funções nervosas.

� Os neurolépticos tradicionais bloqueiam os receptores adrenérgicos e serotoninérgicos, outros os receptores colinérgicos e histaminérgicos, todos eles têm em comum a ação farmacológica de bloquear os receptores dopaminérgicos.

� Neurotransmissão colinérgica: quando a Dopamina é bloqueada a Acetilcolina é hiperativa, por isso se usa o antipsicótico típico associado a um anti-histamínico ou anticolinérgico, exemplo do Aldol associado ao Fenergan).

� Antipsicóticos atípicos (clozapina e risperidona) agem em doses que não produzem, de modo significativo, sintomas extrapiramidais.

� Posturas anormais, espasmos musculares prolongados(torcicolo, trismo, caretas, disfagia, disartria,protrusão ou disfunção da língua, crise oculogírica ouopistótono).

� Parkinsonismo Medicamentoso � Parkinsonismo Medicamentoso 7dias após o início ou aumento do medicamento ou após a redução do agente anticolinérgicos.

� Reação Distônica: Diagnóstico diferencial com sintomas catatônicos na Esquizofrenia, anticonvulsivante e problemas neurológicos circulatórios.

� Maneirismo

� Torna o cérebro mais alerta. É vital para transferir informações da memória temporária do hipocampo para áreas permanentes no córtex.

� Quantidade excessiva pode impedir o � Quantidade excessiva pode impedir o armazenamento de novas memórias e interferir no raciocínio e nas tomadas de decisões.

� Ajuda a controlar o sono, porém o excesso gera a insônia. Ajuda a equilibrar os impulsos sexuais (se diminuir o neurotransmissor, diminui o libido).

� Está envolvida também no SNA.

� Localização: região bulbar e pontina� Locus coeruleus� Atravessa a área Tegmental,Matéria

Cinzenta Periaquedutal, onde envia fibras Cinzenta Periaquedutal, onde envia fibras para os Colículos superiores/inferiores e Núcleos da Rafe.

� Projeções para o Tálamo, hipotálamo, área septal, amígdala, bulbo olfátorio, Área de Broca e Neocórtex.

� Associação da Noradrenalina com a Serotonina.

� Transtorno de separação TAS Fobia Social Transtorno de Pânico TAG Depressão MaiorTranstorno de Pânico TAG Depressão Maior

� Desequilíbrio nas monoaminas (diminuição na fenda sináptica e dessensibilização dos receptores)

� Localização de funções a partir de grupos de neurônios e quadros clínicos.

� Tálamo e Hipocampo

� Tolerância ao estresse persistente

� Serotonina = impulso- Seguem em paralelismo com as vias

noradrenérgicas

Serotonina

-Controle dos Impulsos

-Sono

- SNP

Humor/Funções cognitivas

Ansiedade/Irritabilidade

Sexo/ Apetite/Agressão

- SNP

Noradrenalina

- Alerta

- Energia

- SNS

Dopamina

-Atenção

-Iniciativa

-Prazer

- Recompensa (Toxicomania)

Motivação

� Primeiro neurotransmissor identificado.

� Relacionado ao sistema reticular e o SARA

� Importante Neurotransmissor envolvido na memória e no pensamento. Concentrada no hipocampo, hipotálamo lateral, complexo amigdalóide e córtex pré-frontal.pensamento. Concentrada no hipocampo, hipotálamo lateral, complexo amigdalóide e córtex pré-frontal.

� Comportamento e função motora. Presente no neo-estriado (associada ao Parkinson) e periferia.

� Receptores muscarínicos: junção neuroefetora.

� Receptores nicotínicos: junção em motoneurônio e músculo esquelético (placa motora).

� Seletividade da droga colinérgica: ativa somente os receptores do tipo muscarínico, do tipo nicotínico ou ainda ambos, simultaneamente.

� Principal via de memória - agonistas muscarínicos � Principal via de memória - agonistas muscarínicos (Parassimpaticomiméticos), como a Muscarina – alcalóide isolado do cogumelo Amanita muscaria

� O receptor M1 está envolvido na doença de Alzheimer

� Os antidepressivos IMAO (oferecidos pelo SUS) causam hipofunção desta via e alteração cognitiva.

� Aumentam a neurotransmissãode acetilcolina (inibindo a degradação desta pela Acetilcolinesterase).

� O efeito dos agonistas equivale aos dos impulsos � O efeito dos agonistas equivale aos dos impulsos nervosos parassimpáticos pós-ganglionares.

� Aumento da contração da musculatura lisa e relaxamento dos esfíncteres, contração da vesícula biliar e bexiga, broncoconstrição e aumenta secreção glandular, bradicardia, hipotensão.

� Bombas de gás lacrimogêneo e inseticidas.

� Aminoácido simples, usado como aditivo alimentar e cancerígeno em excesso.

� Metabolizado em parte no intestino e usado para produção de energia local.

� Age como principal neurotransmissor excitatório no SNC, com cerca de 40% de todas as sinapses nas células piramidais.

� Age como principal neurotransmissor excitatório no SNC, com cerca de 40% de todas as sinapses nas células piramidais.

� A sua ativação aumenta a sensibilidade aos estímulos dos outros neurotransmissores.

� Desempenha um papel importante na transmissão rápida (resposta rápida ao estímulo), como no movimento e sensação.

� Participa da plasticidade sináptica e potencialização de longo-tempo (LTP) como na cognição e memória.

� O influxo de ions cálcio para a célula desempenha importante função na liberação dos neurotransmissores na fenda sináptica como também, na atividade do segundo como também, na atividade do segundo mensageiro celular.

� Aminoácidos excitatórios podem produzir efeitos neurotóxicos, como um resultado direto de sua excessiva despolarização excitatória.

� Aumento do Glutamato no hipocampo –relacionado a psicose.

� Aumento do Glutamato no córtex pré-frontal dorso lateral e giro do cíngulo –relacionado ao transtorno bipolar.

� Plasticidade Sináptica, base fisiológica de processos comportamentais como cognição e memória

� Papel mais ativo na neurotoxidade, ocasionando doenças Papel mais ativo na neurotoxidade, ocasionando doenças degenerativas como o Alzheimer, Parkinson, ELA e outras

� Epilepsias, promovida por redundâncias na atividade de vários circuitos neurais

� Dor Crônica (Enxaqueca e fibromialgia), Síndrome da Fadiga Crônica e SII, devido sensibilização central.

� Canais de voltagem excitatória do Cálcio- Gera a morte por excitotoxicidade de outras células

dando sequência a um ciclo de degeneração no tecido.

� Papel dos Astrócitos� Papel dos Astrócitos

� NMDA - é dependente da ligação de um agonista(glutamato ou aspartato) e também da ligação de um co-agonista (glicina ou D-serina).

� AMPA/Cainato - também ativados, causando o influxo de Ca2+, Na+, Cl- e H2O através do gradiente osmótico (edema - lise celular - maior liberação de glutamato).

� Durante a cascata excitotóxica, a grande liberação de glutamato gera um grande influxo de Ca+2 através do receptor de NMDA.

O aumento exagerado de Ca+2 dentro da célula gera � O aumento exagerado de Ca+2 dentro da célula gera acúmulo na mitocôndria aumento da produção de espécies reativas de oxigênio apoptose.

� A estimulação exacerbada destes neurônios também desencadeia a exocitose de mais neurotransmissores, que por sua vez, amplificam o fenômeno de excitotoxicidade.

MITOCÔNDRIAS

VESÍCULAS SINÁPTICAS

� Alterações mitocondriais decorrentes de um influxo excessivo e descontrolado de Ca2+ na célula.

� Ultrapassando a sua capacidade de estocagem e leva a uma liberação de citocromo p450, com a leva a uma liberação de citocromo p450, com a subsequente apoptose.

� Os níveis aumentados de Ca2+ ativam as enzimas digestivas intracelulares designadas para livrarem-se das proteínas antigas ou indesejadas, DNA e algum componente da membrana celular.

� Crescimento de novas sinapses ou mudanças nas sinapses já existentes. Principalmente no Hipocampo e Cerebelo.

� Depressão de Longa Duração (LTD) é um tipo de plasticidade semelhante à LTP – mas com sinal contrário.

- Ocorre um enfraquecimento da transmissão sináptica por - Ocorre um enfraquecimento da transmissão sináptica por diminuição da entrada de cálcio. Diminuição do neurotransmissor também pode ocorrer.

- Fosforilação dos receptores do tipo AMPA e a redução dos mesmos na superfície pós sináptica.

- Dependente dos receptores NMDA - o fluxo de cálcio através destes receptores desempenha papel importante na plasticidade sináptica, na memória e aprendizagem.

� NMDAR = canal iônico

- Poro está constitutivamente bloqueado por Mg++ (quando a membrana apresenta-se em potencial de repouso – bloqueio voltagem-dependente).

- A pré-despolarização ocorre pela ativação de receptores do tipo - A pré-despolarização ocorre pela ativação de receptores do tipo não-NMDA, em regiões adjacentes da membrana plasmática.

� A neurotoxidade ocorre por um declínio gradual ou abrupto deste equilíbrio.

� Cálcio Glutamato = inibem a codificação de informação

� Amplificação ou superexpressão de fatores de transcrição de genes pró-apoptóticos ou repressão de fatores de transcrição de genes antiapoptótic

� Disfunção de memória, produção de radicais livres, disfunção mitocondrial e morte celular.

Senilidade, Doenças neurológicas, inclusive o � Senilidade, Doenças neurológicas, inclusive o AVC, e neurodegenerativas com etiologias distintas compartilham a excitotoxicidadecomo uma via patológica comum com diferentes pesos para cada tipo patologia.

� Os mecanismos moleculares da inibição envolvem ainativação de canais de sódio e canais de cálciodependentes de voltagem ou a depleção de vesículassinápticas.

SISTEMA GABAERGICO� SISTEMA GABAERGICO

- Difuso - Depressor no encéfalo- Importante na epilepsia, ansiedade e na ação de agentes

anestésicos gerais.

� SISTEMA GLICINA

- É o neurotransmissor depressor da medula espinhal

� Produzido pela remoção enzimática de um grupo carboxílico do ácido glutâmico.

� É o principal neurotransmissor inibitório do SNC, encontrado principalmente em interneurônios. encontrado principalmente em interneurônios.

� Está envolvido com os processos de ansiedade, inclusive pelo sítio de ligação com uma benzodiazepina, estruturas do Sistema Límbico (GABAА).

� A inibição ou o bloqueio (GABAβ) resulta em estimulação intensa, gerando convulsões.

� Núcleo Dorsal da Rafe – inibição tônica sobre os neurônios dopaminérgicos;

� MCP e Colículos Superiores (Mesencéfalo) – inibe o substrato neural do medo;o substrato neural do medo;

� Substância Negra /Teto do Mesencéfalo –aspectos motores relacionados a fuga;

� Via Dopaminérgica nigro-estriatal – importante na inibição do sistema extrapiramidal;

� OCITOCINA

- Atua em processos distintos;

- Fortalecimento dos laços afetivos;afetivos;

- Memória (o aumento pode causar fobias e ansiedade);

- Liberado na hora do parto e amamentação;

- Aumenta competitividade masculina.

� Nem todas as pessoas reagem da mesma maneira a terapia hormonal.

� Experimentos com o uso do sprayspray

- com Boderlines.

- Auto-confiança descontextualizada. Não reconhecimento de perdas.

- Atitudes segregacionistas.